Амоксициллин – фармакологическое действие и инструкция. Нарушения со стороны нервной системы

Антибиотик амоксициллин относится к группе полусинтетических пенициллинов. Он оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов. Активность препарата проявляется, в первую очередь, в отношении грамположительных аэробов Staphylococcus spp. (исключая пенициллин-продуцирующие штаммы), Streptococcus spp., грамотрицательных аэробов Escherichia coli, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp.

Пенициллин является одним из самых важных открытий в области медицины (а многие небезосновательно считают, что и самым важным) за последние 100 лет. Нобелевская премия микробиолога И.Флеминга был целиком и полностью заслужена, это даже не обсуждается. На сегодняшний день открыто и исследовано уже более 10 000 антибактериальных соединений, около 200 из которых нашли применение в клинической практике. При этом, «старичок»-пенициллин до сих пор востребован и сдавать позиции отнюдь не собирается. Есть, правда, у него один жирный минус - неэффективность в отношении ряда «ушлых» микроорганизмов, которые с помощью синтезируемых пенициллиназ наловчились разрывать бета-лактамное кольцо антибиотика, фактически обезвреживая его. «Пионерами» в разработке подобных защитных механизмов выступили стафилококки, 90% штаммов которых на сегодняшний день резистентны к природным пенициллинам. В этой связи возникла острая необходимость создать пенициллин, нечувствительный к действию бактериальных пенициллиназ, и в то же время активный в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Первым таким препаратом стал метициллин, однако он, равно как и следующий за ним оксациллин, не действовал на грамотрицательные бактерии. Решение проблемы пришло с созданием в 1972 году полусинтетического пенициллина амоксициллина, который выгодно отличался своей высокой биодоступностью от синтезированного в конце 1950-ых годов ампициллина. Помимо этого, амоксициллин куда как реже проявлял негативные побочные стороны своей «души».

Правда, бактериальными пенициллиназами он все же разрушался. Тем не менее, спектр противомикробного действия амоксициллина простирался в более широких, нежели у природных пенициллинов, масштабах и охватывал, в том числе, грамотрицательных бактерий. Высокая активность в отношении пневмококка стало еще одним плюсом в фармакологическом «резюме» препарата, в связи с чем последний быстро занял лидирующие позиции среди других пенициллинов. Комбинируя его с метронидазолом. можно эффективно бороться, например, с хеликобактером (считается, что амоксициллин подавляет развитие устойчивости хеликобактера к метронидазолу). Беспомощность амоксициллина в отношении бактерий, продуцирующих пенициллиназу, можно победить, сочетая его с клавулановой кислотой, являющейся ингибитором бета-лактамаз. Таким образом можно повысить активность амоксициллина к таким грозным представителям патогенной микрофлры, как Legionella spp., Bacteroides spp., Pseudomonas pseudomallei, Nocardia spp.

Амоксициллин выпускается в трех лекарственных формах: таблетки, капсулы и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Режим дозирования препарата индивидуален. Для перорального приема взрослыми и детьми в возрасте от 10 лет разовая доза может составлять от 250 до 500 мг, а при тяжело протекающих инфекциях - до 1 г. Для детей младшего возраста разовая доза рассчитывается по инструкции в зависимости от массы тела. Временной интервал между приемами препарата должен составлять не менее 8 часов (у пациентов, страдающих почечной недостаточностью, этот промежуток должен быть увеличен до 12-24 часов). Специфичнее всего амоксициллином лечится острая неосложненная гонорея - требуется однократный прием 3 г препарата.

Уже упоминавшаяся выше комбинация амоксициллина с метронидазолом не рассчитана для приема детьми и подростками младше 18 лет. Антибактериальная терапия исключает возможность потребления алкоголя.

Фармакология

Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия. Представляет собой 4-гидроксильный аналог ампициллина. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp; аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.

К амоксициллину устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу.

В комбинации с метронидазолом проявляет активность в отношении Helicobacter pylori. Полагают, что амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу.

Между амоксициллином и ампициллином существует перекрестная резистентность.

Спектр антибактериального действия расширяется при одновременном применении амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавулановой кислоты. В этой комбинации повышается активность амоксициллина в отношении Bacteroides spp., Legionella spp., Nocardia spp., Pseudomonas (Burkholderia) pseudomallei. Однако Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и множество других грамотрицательных бактерий остаются резистентными.

Фармакокинетика

При приеме внутрь амоксициллин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, не разрушается в кислой среде желудка. C max амоксициллина в плазме крови достигается через 1-2 ч. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В присутствии пищи в желудке не уменьшает общую абсорбцию. При в/в, в/м введении и приеме внутрь в крови достигаются сходные концентрации амоксициллина.

Связывание амоксициллина с белками плазмы составляет около 20%.

Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Сообщается о высоких концентрациях амоксициллина в печени.

T 1/2 из плазмы составляет 1-1.5 ч. Около 60% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; при дозе 250 мг концентрация амоксициллина в моче составляет более 300 мкг/мл. Некоторое количество амоксициллина определяется в кале.

У новорожденных и лиц пожилого возраста T 1/2 может быть более длительным.

При почечной недостаточности T 1/2 может составлять 7-20 ч.

В небольших количествах амоксициллин проникает через ГЭБ при воспалении мягкой мозговой оболочки.

Амоксициллин удаляется путем гемодиализа.

Форма выпуска

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
20 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.
20 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.
1 кг - пакеты полиэтиленовые (1) - банки полимерные.
1 кг - пакеты полиэтиленовые (1) - барабаны картонные.
10 кг - пакеты полиэтиленовые (1) - банки полимерные.
10 кг - пакеты полиэтиленовые (1) - барабаны картонные.
15 кг - пакеты полиэтиленовые (1) - банки полимерные.
15 кг - пакеты полиэтиленовые (1) - барабаны картонные.
5 кг - пакеты полиэтиленовые (1) - банки полимерные.
5 кг - пакеты полиэтиленовые (1) - барабаны картонные.

Дозировка

Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) составляет 250-500 мг, при тяжелом течении заболевания - до 1 г. Для детей в возрасте 5-10 лет разовая доза составляет 250 мг; в возрасте от 2 до 5 лет - 125 мг; для детей в возрасте до 2 лет суточная доза составляет 20 мг/кг. Для взрослых и детей интервал между приемами 8 ч. При лечении острой неосложненной гонореи - 3 г однократно (в комбинации с пробенецидом). У пациентов с нарушением функции почек при КК 10-40 мл/мин интервал между приемами следует увеличить до 12 ч; при КК меньше 10 мл/мин интервал между приемами должен составлять 24 ч.

При парентеральном применении взрослым в/м - по 1 г 2 раза/сут, в/в (при нормальной функции почек) - 2-12 г/сут. Детям в/м - 50 мг/кг/сут, разовая доза - 500 мг, частота введения - 2 раза/сут; в/в - 100-200 мг/кг/сут. Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК.

Взаимодействие

Амоксицилин может уменьшать эффективность контрацептивов для приема внутрь.

При одновременном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. аминогликозидами, цефалоспоринами, циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляется синергизм; с бактериостатическими антибиотками (в т.ч. макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами, сульфаниламидами) - антагонизм.

Амоксициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс.

Амоксициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК.

Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина, что может сопровождаться увеличением его концентрации в плазме крови.

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и уменьшают, а аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

При комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты фармакокинетика обоих компонентов не меняется.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит; редко - лихорадка, боли в суставах, эозинофилия; в единичных случаях - анафилактический шок.

Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием: возможно развитие суперинфекций (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма).

При длительном применении в высоких дозах: головокружение, атаксия, спутанность сознания, депрессия, периферические невропатии, судороги.

Преимущественно при применении в комбинации с метронидазолом: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит; редко - гепатит, псевдомембранозный колит, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.

Преимущественно при применении в комбинации с клавулановой кислотой: холестатическая желтуха, гепатит; редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Показания

Для применения в виде монотерапии и в комбинации с клавулановой кислотой: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. бронхит, пневмония, ангина, пиелонефрит, уретрит, инфекции ЖКТ, гинекологические инфекции, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, листериоз, лептоспироз, гонорея.

Для применения в комбинации с метронидазолом: хронический гастрит в фазе обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжелые инфекции ЖКТ, сопровождающиеся диареей или рвотой, респираторные вирусные инфекции, аллергический диатез, бронхиальная астма, сенная лихорадка, повышенная чувствительность к пенициллинам и/или цефалоспоринам.

Для применения в комбинации с метронидазолом: заболевания нервной системы; нарушения кроветворения, лимфолейкоз, инфекционный мононуклеоз; повышенная чувствительность к производным нитроимидазола.

Для применения в комбинации с клавулановой кислотой: указания в анамнезе на нарушения функции печени и желтуху, связанные с приемом амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения амоксициллина при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

С осторожностью применять амоксициллин в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не следует применять при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК.

Применение у детей

Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов, склонных к аллергическим реакциям.

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет; не следует применять при заболеваниях печени.

На фоне комбинированной терапии с метронидазолом не рекомендуется употреблять алкоголь.

Амоксициллин ингибирует фермент транспептидазу, тем самым нарушая синтез пептидогликана (является опорным белком клеточной стенки микроорганизма), во время роста и деления, и вызывая лизис микроорганизмов. У амоксициллина широкий спектр антибактериального действия, он активен против аэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp. (кроме тех штаммов, которые продуцируют пенициллиназу), Streptococcus spp., в том числе и Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis), аэробных грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, некоторых штаммов Salmonella, Klebsiella, Shigella, Helicobacter pylori). Амоксициллин не активен в отношении индолположительных штаммов протея (P.rettgeri, P.vulgaris), Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Morganella morganii, также к нему устойчивы риккетсии, вирусы, микоплазмы. При приеме амоксициллина внутрь в виде суспензий в дозах 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл хорошо и быстро (75–90%) всасывается, максимальная концентрация создается через 1 – 2 часа(1,5–3,0 мкг/мл и 3,5–5,0 мкг/мл соответственно). При приеме внутрь капсул амоксициллина в дозах 250 и 500 мг максимальная концентрация (3,5–5,0 мкг/мл и 5,5–7,5 мкг/мл соответственно) тоже достигается через 1–2 часа. Амоксициллин стабилен в кислой среде, а прием пищи на абсорбцию препарата не влияет. При парентеральном использовании амоксициллина происходит быстрое всасывание и распределение в тканях и жидкостях организма; максимальная концентрация достигается за 1 часа после введения и сохраняется на необходимом уровне в течение 6–8 часов. Амоксициллин связывается с белками плазмы примерно на 20%. Легко проникает через гистогематические барьеры, кроме целого гематоэнцефалического, и в большинство жидкостей и тканей организма; накапливается в лечебных концентрациях в моче, перитонеальной жидкости, среднем ухе (его жидкости), содержимом кожных волдырей, ткани легких, плевральном выпоте, в кишечнике (его слизистой), половых органах женщин, желчи и желчном пузыре (при нормальной работе печени), тканях плода. Время полувыведения равно 1–1,5 часа. При нарушениях работы почек время увеличивается до 4–12,6 ч, в зависимости от креатининового клиренса. В печени амоксициллин частично подвергается метаболизму с образованием неактивных метаболитов. Путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции выводится 50–70% амоксициллина в неизмененном виде, 10–20% - печенью. Следы амоксициллина определяется в сыворотке крови через 8 часов после приема внутрь. В небольших количествах амоксициллин выделяется с грудным молоком.

Показания

Бактериальные инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: инфекции системы дыхания и лор-органов (бронхит, ангина, пневмония, острый средний отит, синусит, фарингит); инфекции мочеполовой системы (уретрит, пиелит, цистит, пиелонефрит, цервицит, эндометрит); инфекции мягких тканей и кожи (импетиго, рожа, вторично инфицированные дерматозы); инфекции системы пищеварения (холецистит, холангит, дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллезное носительство, сальмонеллез, перитонит); листериоз; лептоспироз; сепсис; менингит; гонорея; болезнь Лайма (боррелиоз); эрадикация Helicobacter pylori (при комбинированной терапии); профилактика хирургических инфекций и эндокардита.

Способ применения амоксициллина и дозы

Амоксициллин используется внутрь (после еды, запив водой), внутримышечно, внутривенно капельно и струйно. Перед назначением необходимо определить чувствительность возбудителя заболевания к амоксициллину. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Взрослым и детям более 10 лет (с массой тела больше 40 кг) - внутрь, по 500 мг 3 раза в сутки (до 0,75–1 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза составляет 6 г, детям назначают в виде суспензии, доза зависит от возраста, массы тела и тяжести инфекции. Суточная доза для детей - 30 мг/кг (до 60 мг/кг), кратность приема - 2–3 раза. При неосложненной острой гонорее однократно 3 г (женщинам рекомендовано повторное введение препарата). Больным с Cl креатинина менее 10 мл/мин дозу необходимо уменьшить на 15–50%, при анурии доза не более 2 г в сутки. Средний курс составляет 5–7 дней (при стрептококковых инфекциях - не меньше 10 дней). Внутривенно капельно и струйно, внутримышечно. При разовой дозе, которая превышает 2 г, внутривенно препарат вводят капельно. Суточную дозу распределяют на 2–3 введения. Продолжительность внутривенного введения 5–7 дней, с последующим переходом, если имеется необходимость, на внутримышечное введение или прием препарата внутрь. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет 5–14 дней и более. Разовая доза для взрослых составляет 1–2 г, вводится каждые 8–12 ч (3–6 г/сут). Разовая доза для взрослых при внутримышечном введении не должна превышать 1 г. Максимальная суточная доза для взрослых - 6 г. Новорожденным, недоношенным и детям до 1 года назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям остальных возрастных групп - 50 мг/кг. Разовая доза для детей при внутримышечном введении - не выше 0,5 г. При тяжелом течении инфекции дозы для взрослых и детей могут быть увеличены в 1,5–2 раза, в этом случае препарат вводят внутривенно. Суточную дозу распределяют на 2–3 введения с интервалом 8–12 ч. При наличии у пациента почечной недостаточности схемы лечения необходимо корректировать, за счет уменьшения дозы или увеличения интервала между введениями (24–48 часов). При Cl креатинина 10–30 мл/мин препарат вводят в суточной дозе 1 г, затем - по 0,5 г каждые 12 ч; при Cl креатинина менее 10 мл/мин - 1 г, затем по 0,5 г каждые сутки. У пациентов в состоянии анурии суточная доза не должна превышать 2 г. Больным, которые находятся на гемодиализе, назначают дополнительно 2 г препарата: 0,5 г во время сеанса гемодиализа и 0,5 г после его окончания.
При пропуске очередного приема амоксициллина необходимо принять препарат как вспомните, следующий прием произвести через установленное врачом время.
С осторожностью применяют амоксициллин у пациентов, которые склонны аллергиям. Не рекомендуют применять амоксициллин вместе с метронидазолом у пациентов моложе 18 лет. На фоне комбинированном лечении с метронидазолом нельзя употреблять алкоголь. Терапию амоксициллином обязательно продолжают еще 2 – 3 дня после исчезновения клинических проявлений заболевания, а при стрептококковой инфекции - 10 дней. При курсовой терапии необходимо наблюдать за состоянием органов кроветворения, почек и печени. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры. В этом случае необходима отмена амоксициллина и назначение другого антибиотика. При терапии пациентов с бактериемией может развиться реакция бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). У пациентов, которые имеют повышенную чувствительность к пенициллинам, могут появиться перекрестные аллергические реакции с антибиотиками подгруппы цефалоспоринов. При лечении диареи легкой степени на фоне курсовой терапии нужно избегать назначения противодиарейных препаратов, которые снижают перистальтику кишечника; можно применять каолин - или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства. При тяжелой диарее следует обратиться к врачу. При совместном использовании эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина необходимо, по возможности, применять дополнительные методы контрацепции.

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность (также и к другим пенициллинам), инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина необходимо ограничить при аллергическом диатезе, поливалентной гиперчувствительности к ксенобиотикам, поллинозе, лимфолейкозе, бронхиальной астме, почечной недостаточности, болезнях желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, который связан с приемом антибиотиков).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендовано использовать амоксициллин во время беременности, но возможно в тех случаях, когда предполагаемая польза лечения выше возможного риска для плода. С осторожность использовать амоксициллин во время кормления грудью.

Побочные действия амоксициллина

Система кровообращения и крови: тахикардия, тромбоцитопеническая пурпура, транзиторная анемия, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, нейтропения;
нервная система: головная боль, бессонница, головокружение, судороги, изменение поведения, спутанность сознания, беспокойство, возбуждение;
система пищеварения: боль в области ануса, рвота, тошнота, изменение вкуса, диарея, глоссит, стоматит;
аллергические реакции: эксфолиативный дерматит, ринит, конъюнктивит, гиперемия кожи, экссудативная многоформная эритема, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, отек Квинке, крапивница, макулопапулезная сыпь, реакции, похожие на сывороточную болезнь;
прочие: боль в суставах, интерстициальные нефрит, затруднение дыхания, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови, дисбактериоз, кандидоз рта и влагалища, геморрагический или псевдомембранозный колит, суперинфекция.

Взаимодействие амоксициллина с другими веществами

Амоксициллин понижает эффект пероральных эстрогенсодержащих контрацептивных препаратов, снижает клиренс метотрексата и увеличивает его токсичность. Бактерицидные антибиотики (такие, как циклосерин, цефалоспорины, ванкомицин, аминогликозиды, рифампицин) и метронидазол - синергическое взаимодействие; бактериостатические препараты (линкозамиды, хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, сульфаниламиды) - антагонистическое действие. Амоксициллин увеличивает эффективность непрямых антикоагулянтов (за счет подавления кишечной микрофлоры, снижения синтеза витамина К и протромбинового индекса). Нестероидные противовоспалительные средства, включая индометацин, ацетилсалициловую кислоту, оксифенбутазон, фенилбутазон, сульфинпиразон, аллопуринол, диуретики, пробенецид и другие средства, которые подавляют канальцевую секрецию, увеличивают время выведения и увеличивают уровень амоксициллина в крови. При совместном приеме с аллопуринолом повышается возможность развития кожной сыпи. Прием антацидов снижает всасывание амоксициллина.

Передозировка

При передозировке амоксициллином возникают диарея, тошнота, рвота, нарушения водно-электролитного баланса (из-за рвоты с диареей); при продолжительном использовании в высоких дозах появляются тромбоцитопения и нейротоксические реакции (но эти явления обратимые и проходят после прекращения приема препарата). Необходимы промывание желудка, прием слабительных (солевых) средств и активированного угля, коррекция водно-электролиных нарушений, возможен гемодиализ.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Амоксициллин

Amoxycillinum (род. Amoxycillini)

Химическое название

]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабициклогептан-2-карбоновая кислота (и в виде тригидрата или натриевой соли)

Брутто-формула

C 16 H 19 N 3 O 5 S

Фармакологическая группа вещества Амоксициллин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

26787-78-0

Характеристика вещества Амоксициллин

Полусинтетический антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия. Кислотостабилен. Разрушается пенициллиназой.

Молекулярная масса 365,41.

Амоксициллина натриевая соль. Молекулярная масса 387,89.

Амоксициллина тригидрат. Растворимость (мг/мл): в воде 4,0; в метаноле 7,5; в абсолютном спирте 3,4; нерастворим в гексане, бензоле, этилацетате, ацетонитриле. Молекулярная масса 419,45.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра .

Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов.

Имеет широкий спектр противомикробного действия. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Salmonella, Shigella, Klebsiella, а также Helicobacter pylori.

Не действует на индолположительные штаммы протея (P.vulgaris, P.rettgeri); Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp. К его действию устойчивы риккетсии, микоплазмы, вирусы.

При приеме внутрь в виде суспензии в дозах 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл быстро и хорошо (75-90%) всасывается, создавая C max (1,5-3,0 мкг/мл и 3,5-5,0 мкг/мл соответственно) через 1-2 ч. При приеме внутрь в виде капсул в дозах 250 и 500 мг C max (3,5-5,0 мкг/мл и 5,5-7,5 мкг/мл соответственно) также достигаются через 1-2 ч. Стабилен в кислой среде, прием пищи не влияет на абсорбцию.

При парентеральном введении быстро всасывается и распределяется в тканях и жидкостях организма; C max в крови обнаруживается через 1 ч после в/м введения и сохраняется на терапевтическом уровне после парентерального введения в течение 6-8 ч.

Связывание с белками плазмы крови около 20%. Легко проходит гистогематические барьеры, кроме неизмененного ГЭБ , и быстро проникает в большинство тканей и жидкостей организма; накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, плевральном выпоте, ткани легких, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода (проходит через плацентарный барьер). T 1/2 составляет 1-1,5 ч. При нарушении функции почек T 1/2 удлиняется до 4-12,6 ч, в зависимости от клиренса креатинина. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50-70% выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10-20% — печенью. В следовых количествах определяется в сыворотке крови спустя 8 ч после приема внутрь. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Применение вещества Амоксициллин

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции дыхательных путей и лор-органов (бронхит, пневмония, ангина, острый средний отит, фарингит, синусит), мочеполовой системы (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), абдоминальные инфекции и инфекции ЖКТ (перитонит, холецистит, холангит, брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство); лептоспироз, листериоз, менингит, сепсис, болезнь Лайма (боррелиоз), гонорея; эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии); профилактика эндокардита и хирургической инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим пенициллинам), инфекционный мононуклеоз.

Ограничения к применению

Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз, лимфолейкоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).

Побочные действия вещества Амоксициллин

Аллергические реакции: гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции, сходные с сывороточной болезнью.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, боль в области ануса, стоматит, глоссит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Прочие: затрудненное дыхание, боль в суставах, интерстициальный нефрит, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови; осложнения, обусловленные химиотерапевтическим действием, — дисбактериоз, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища, псевдомембранозный или геморрагический колит.

Взаимодействие

Снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов, уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), метронидазол — синергическое действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое действие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). НПВС , в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин, оксифенбутазон, фенилбутазон, сульфинпиразон, диуретики, аллопуринол, пробенецид и другие ЛС , подавляющие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию амоксициллина в крови. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Антациды снижают всасывание.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (следствие рвоты и диареи); при длительном применении в высоких дозах — нейротоксические реакции и тромбоцитопения (эти явления носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, солевых слабительных, коррекция водно-электролитного баланса; гемодиализ.

Пути введения

Внутрь, в/м , в/в струйно и капельно.

Меры предосторожности вещества Амоксициллин

Лечение обязательно продолжают 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания, при стрептококковой инфекции — 10 дней.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры. В случае развития суперинфекции требуется отмена амоксициллина и соответствующее изменение антибиотикотерапии. При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

При лечении легкой диареи на фоне курсовой терапии следует избегать противодиарейных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует, по возможности, использовать дополнительные методы контрацепции.

С целью побороть большинство бактериальных инфекций современная фармакология разрабатывает все новые и новые антибиотические препараты. Эффективным и востребованным сегодня является применение Амоксициллина 500 мг. Препарат можно давать как взрослым, так и детям, и при этом в разных формах. В том, как правильно применять лекарственное средство и можно ли давать Амоксициллин в таблетках детям до года, разбираемся в материале ниже.

Состав и описание лекарственного средства

Важно понимать, что антибиотический препарат Амоксициллин выпускается в двух формах:

• Амоксициллин капсулы (таблетки) с порошковым лекарственным содержимым. Крышка капсулы окрашена в красно-коричневый колер, а ее корпус имеет желтый цвет.
• Суспензия. Выпускается изначально в виде порошка для приготовления лекарственного раствора в домашних условиях.

Препарат в обеих формах предназначен для угнетения роста болезнетворных бактерий, провоцирующих инфекции. Лекарственное средство Амоксициллин относят к полусинтетическим пенициллинам, что позволяет использовать его при широком спектре бактериальных инфекций.

Что касается состава препаратов, то таблетки содержат в себе такие компоненты:

• Амоксициллин 500 мг или 250 мг в зависимости от дозировки препарата (является активным действующим компонентом);
• Тальк и стеарат магния;
• Титана диоксид и желатин;
• Е133 (голубой бриллиантовый);
• Е110 (апельсиновый);
• Е122 (кармуазин);
• Железа оксид (желтый).

В состав порошка для суспензии входят:

• Амоксициллин 250 мг (активное вещество);
• Цитрат тринатрия безводный и сахарин натрия;
• Камедь и бензоат натрия;
• Симетикон и сахароза;
• Фруктовая отдушка.

Инструкция по применению препарата

Если читатель желает знать, от чего таблетки Амоксицилин, то назначают препарат при таких бактериальных и вирусных инфекциях:

• Любые инфекции, связанные с верхними дыхательными путями. К ним относят пневмонию, бронхиты различной этиологии, абсцесс легкого, синусит, отит и фарингит;
• Инфекции мочеполовых органов, такие как гонорея, пиелонефрит, уретрит и др.;
• Инфекционные и воспалительные процессы органов ЖКТ, такие как инфекция кишечная, холецистит, перитонит;
• Сепсис и гнойные процессы в мягких тканях.

Стоит знать, что инструкция по применению препарата для детей не запрещает давать малышам Амоксициллин в таблетках. Однако если есть возможность заменить препарат на сироп, то малышам до года это будет предпочтительнее. Хотя и капсулу можно раскрыть, используя ее лечебный порошок методом растворения в воде/чае/молоке. Но здесь придется делить порошок капсулы на равное количество частей для получения определенной дозы лекарства. В целом же, тем, кто хочет знать, как принимать лекарство, важно уяснить, что дозировка для разных групп пациентов выглядит так:

Таблетки

Важно: интервал между приемами Амоксициллина должен составлять 8 часов.

Суспензия

Важно: дозировку и длительность лечения обязательно должен подбирать лечащий врач в зависимости от тяжести течения патологии и возраста пациента.

Противопоказания к применению Амоксициллина

Несмотря на широкий спектр действия лекарственного средства Амоксициллин запрещено использовать в таких случаях:

• Мононуклеоз инфекционный;
• Индивидуальная непереносимость или высокая чувствительность к одному/нескольким компонентам препарата.

Осторожно и под постоянным контролем врача лекарство назначают при таких состояниях:

• Склонность к аллергическим проявлениям;
• Высокая чувствительность к пенициллину.

Амоксициллин при беременности

Доскональных исследований на предмет влияния препарата на организм матери и плода не проводилось до сегодняшнего дня. Поэтому фармацевты не имеют данных о токсическом или мутогенном потенциальном воздействии компонентов Амоксициллина на развивающийся плод. Это обязывает лечащего врача с особой осторожностью назначать лекарственное средство женщинам в период вынашивания плода. При этом только в том случае, если потенциальная польза для здоровья матери в разы выше потенциальной угрозы для здоровья малыша.

Важно: при приеме препарата в период лактации компоненты лекарства выявляются в грудном молоке. Поэтому целесообразнее будет перевести грудничка на искусственное вскармливание на период лечения Амоксициллином.

Побочные действия

При приеме лекарственного средства в любой из форм в редких случаях у пациента могут развиться такие побочные эффекты и реакции:

• Кожные высыпания по типу крапивницы, эритемы, экзантемы и даже отека Квинке;
• Высокая восприимчивость к солнечному излучению;
• Аллергический ринит и даже конъюнктивит;
• Болезненность в суставах и редко лихорадочные состояния;
• Диарея и тошнота;
• Анафилактический шок (в очень редких случаях).

Аналоги препарата Амоксициллин

Если есть необходимость заменить Амоксициллин на другой препарат-аналог, то можно купить такие лекарственные средства:

• Флемоксин Солютаб;
• Грамокс;
• Оспамокс ДТ;
• Оспамокс (суспензия);
• Амосин;
• Хиконцил.

Важно понимать, что самостоятельное лечение антибиотиками крайне нежелательно. Если выпить препарат без назначения специалиста, можно пропустить важные изменения в организме пациента. Особенно если речь идет о применении препарата в сиропе или в таблетках детям. Желательно изначально обратиться к семейному врачу для постановки диагноза и назначения адекватной терапии.

Антибиотик амоксициллин это комбинированный препарат, который относится к широкому спектру воздействия на различные виды бактериальной микрофлоры.

К недостатку фармакологического средства относится его высокая степень подверженности разрушению пенициллиназой.

Этот фермент вырабатывают некоторые виды бактерий для защиты своих клеточных оболочек от распада под воздействием антибактериальных средств.

Формы выпуска и стандартная дозировка
Амоксициллин в суспензии	Выпускается в виде гранул с приятным ароматом фруктов. Стандартная дозировка в 5 мл 250 мг действующего вещества. Используется в основном для детей.
Амоксициллин в капсулах	Темно-зеленые капсулы содержат по 250 мг действующего вещества, красные капсулы содержат по 500 мг амоксициллина.
Таблетки амоксициллин	1 таблетка содержит 500 мг, обладает достаточно крупным размером и белым цветом поверхности с поперечной риской.

Фармакологическая инструкция

Как сообщает официальная инструкция по применению амоксициллина, препарат обладает устойчивостью к воздействию соляной кислоты желудочного сока. Вследствие этого достигается практически полная усвояемость действующего вещества антибактериального средства. Необходимо соблюдать осторожность при дозировании в виду возможных передозировок по неосторожности.

При попадании в ткани человеческого организма амоксициллин начинает активно вырабатывать транспептидазу, вследствие воздействия которой нарушается продукция белковых соединений в клеточных структурах бактерий. Это делает невозможным размножение и рост бактериальной флоры. Происходит распад бактериальных клеток с выбросом в кровь большого количества токсинов. Это может спровоцировать кратковременное ухудшение состояния больного человека в первые 12 - 24 часов после начала терапии.

В ходе клинических испытаний выявлено негативное воздействие препарата на следующие формы патогенной микрофлоры:

• штаммы стафилококков, которые не продуцируют пенициллиназу;
• стрептококки всех типов;
• сальмонеллы;
• шигеллы;
• клебсиеллы;
• другие формы аэробных бактерий.

Принимать препарат можно в любое время вне зависимости от употребления пищевых продуктов. Они не оказывают никакого влияния на механизм проникновения компонентов лекарственного средства в кровяное русло. После приема суспензии, таблеток или капсул амоксициллина максимальный уровень концентрации действующего вещества достигается спустя 2 часа. Через 5 часов амоксициллин обнаруживается практически во всех физиологических жидкостях и тканях человеческого тела. Наиболее доступные концентрации формируются в плевральной полости, перикарде, мягких тканях, альвеолах, слизистых оболочках легких, бронхов и ротовой полости. С легкостью проникает в брюшную полость, женские половые органы, мочу и желчь. Это определяет возможные показания для применения амоксициллина. недоступными средами для этого антибиотика являются мозговые оболочки и спинной мозг. В эти ткани амоксициллин может проникать только в концентрации до 20 процентов. Этого количества недостаточно для воздействия на патогенную микрофлору, вызывающую энцефалит,
менингит и архноидит. При этих формах болезней препарат не рекомендуется использовать за исключением крайних случаев. Из организма препарат выводится почками и печенью в практически неизменном виде.

Как применять для детей

Для уменьшения побочных действий и с целью предотвращения развития рвотного синдрома амоксициллин детям целесообразно давать в форме суспензии, которая готовится на основе специальных гранул. В зависимости от назначения врача берется определенное количество гранул для однократного приема лекарственного средства. Но чаще рекомендуется одномоментное приготовление суспензии для всего курса лечения. Для этого во флакон с гранулами добавляется вода комнатной температуры до указанного уровня. После энергичного взбалтывания получается однородная суспензия, срок годности которой составляет 12 дней. Хранить нужно в прохладном темном месте. Перед употреблением повторно размешивается и отмеряется с помощью специального дозатора, который входит в комплект лекарственной упаковки.

Дозировка амоксициллина при разных заболеваниях у взрослых людей
Острые воспалительные процессы, не осложненные дополнительными видами бактериальной микрофлоры	500 мг 3 раза в сутки с равными интервалами между приемом лекарственного средства. Курс лечения - 7 - 10 дней.
Острая гонорея	6 таблеток по 500 мг 1 раза, женщинам повторить прием указанного количества на следующий день.
Болезни желудка, кишечника и желчного пузыря	По 2 таблетки 4 раза в сутки на протяжении 5 дней.
Гинекологические бактериальные инфекции	По 3 таблетки 3 раза в сутки.
Носительство сальмонелл	По 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 4 дней.
Подготовка к оперативному вмешательству на грудной и брюшной полости	6 - 8 таблеток по 500 мг 1 раз за 60 минут до начала операции.

Показания

Антибиотик амоксициллин в капсулах и таблетках рекомендуется к применению при воспалительных процессах в острой и хронической форме с локализацией в тканях, доступных для проникновения основного действующего вещества препарата.

Список заболеваний, при которых рекомендован прием:

• отиты бактериальной этиологии;
• воспаление придаточных пазух носа;
• фарингит, трахеит, тонзиллит;
• острый и хронический бронхит и бронхиолит у детей;
• пневмонии, вызванные бактериальной микрофлорой;
• гонорея в не осложненной форме в остром периоде;
• цистит и уретрит;
• аднексит, эндоцервицит, эндометрит, вагинит;
• холецистит и холангит;
• воспалительные процессы в эпидермисе и мягких тканях
• сальмонеллез и носительство сальмонелл;
• дизентерии и пищевые токсикоинфекции, в том числе и брюшной тиф.

Режим дозирования для детей
Новорожденные	Половина дозы от рекомендованной для детей от 1 года.
Возраст 12 - 24 месяцев	Суточная доза 20 мг на каждый кг массы тела делится на 4 приема.
Возраст от 2 до 6 лет	Суспензия по 2,5 мл готового раствора 3 раза в сутки.
Возраст от 7 до 12 лет	1 мерная ложечка готовой суспензии (250 мг) 3 раза в сутки с интервалом не менее 8 часов.

Лечение при ангине

Использовать амоксициллин при ангине можно только после предварительного посева материала, полученного в ходе забора мазка из зева. Активный компонент этого препарата является стимулирующим веществом для быстрого роста дифтерийной палочки. Это может стать роковой ошибкой, которая приведет к гибели пациента. Особенно это указание касается маленьких детей, которые подвержены дифтерийным поражениям миндалин и гортани.

При исключении дифтерии и выявлении чувствительных типов бактериальной микрофлоры амоксициллин при ангине назначается по стандартной схеме:

• 5 дней - курс лечения;
• однократная доза - 500 мг у взрослых и 250 мг у детей;
• в сутки требуется 4 приема лекарственного средства.

Можно ли использоватьпри беременности?

В период грудного вскармливания амоксициллин категорически противопоказан. При беременности препарат можно использовать только под постоянным контролем со стороны лечащего врача.

Другие противопоказания

К остальным противопоказаниям для применения амоксициллина можно отнести почечную и печеночную недостаточность.

Нельзя использовать этот антибиотик при:

• бронхиальной астме;
• нарушениях функций кроветворения;
• лейкозах и лимфозах;
• повышенной чувствительности индивидуального характера к пенициллиновому ряду лекарственных средств.

При наличии противопоказаний назначается аналог амоксициллина. Это может быть ампиокс, флемоксин, ампициллин на выбор врача.