Этосуксимид механизм действия. Применение этосуксимида и препаратов-аналогов для лечения эпилепсии

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

N.03.A.D Производные сукцинимида

N.03.A.D.01 Этосуксимид

Фармакодинамика:

Фармакологическое действие - противосудорожное, миорелаксирующее, анальгезирующее.

Угнетает синаптическую передачу в моторных зонах коры головного мозга, повышает судорожный порог. Снижает частоту малых припадков эпилепсии, эпилептиформных атак, подавляет пароксизмальную электроэнцефалографическую активность, ассоциированную с характерными для абсансов нарушениями сознания. Эффективен также при миоклонических приступах.

Оказывает анальгезирующее действие при невралгии тройничного нерва.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 ч. Терапевтическая концентрация составляет 40-100 мкг/мл. Незначительно связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. Хорошо проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический, плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Период полувыведения у взрослых составляет 56-60 ч, у детей - 30-36 ч. Выводится преимущественно почками (20 % в неизмененном виде).

Показания:

Малые эпилептические припадки: пикнолептические абсансы, сложные или атипичные судорожные припадки, миоклонико-астатические малые припадки (petit mal), юношеские миоклонические припадки (импульсивные малые припадки).

VI.G40-G47.G40 Эпилепсия

VI.G50-G59.G50.0 Невралгия тройничного нерва

Противопоказания:

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания крови, порфирия.

С осторожностью:

Психические заболевания в анамнезе.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Внутрь. Доза подбирается строго индивидуально, в зависимости от клинической картины, индивидуальной реакции больного на препарат и переносимости. Внутрь взрослым и детям старше 6 лет в дозе 15-30 мг/кг в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают с учетом клинического эффекта, частота приема 2-4 раза в сутки. Детям в возрасте до 6 лет - 15-40 мг/кг в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают с учетом клинического эффекта, частота приема 2-4 раза в сутки.

Максимальные суточные дозы при приеме внутрь взрослым и детям старше 6 лет - 1,5 г; детям до 6 лет - 1 г.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: возможны - атаксия, дискинезия, головокружение, сонливость, головная боль, раздражительность, повышенная усталость, снижение концентрации внимания, агрессивность, депрессия, усиление тонико-клонических судорог, галлюцинаторно-параноидные расстройства, паркинсонизм.

Со стороны органов ЖКТ: возможны - икота, тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея/запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): возможны лейко-, тромбоцито-, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия.

Прочие: возможны - синдром Стивенса - Джонсона, волчаночноподобный синдром, фотофобия, альбуминурия, снижение массы тела.

Передозировка:

Симптомы: усталость, снижение физической активности, утрата интереса к окружающему, снижение настроения, повышенная возбудимость, раздражительность.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости проведение симптоматической терапии в условиях стационара. Специфического антидота нет. Форсированный диурез и обменное переливание крови неэффективны. Гемодиализ может быть эффективен.

Взаимодействие:

Карбамазепин ускоряет метаболизм и снижает содержание этосуксимида в плазме.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно увеличение концентрации этосуксимида и уменьшение концентрации вальпроата в плазме крови.

При одновременном применении с галоперидолом возможны изменения вида и/или частоты эпилептических припадков и значительное уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, примидоном, фенитоином, фенобарбиталом уменьшается концентрация этосуксимида в плазме крови.

Алкоголь и другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, усиливают угнетение ЦНС.

Особые указания:

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

В период лечения необходимо полностью исключить употребление алкоголя.

Инструкции

Заронтин (Zarontin). Синонимы: Азамид, Пикнолепсин, Этосуксимид, Суксилеп. Флакон, 200 мл, сироп (5 мл сиропа — 250 мг преперата).

Эпилепсия — это одно из самых распространённых хронических неврологических заболеваний человека, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов.

Эпилепсия для больного и его близких людей всегда является драматическим жизненным событием, особенно если этой болезнью страдает ребенок.

У детей различные судорожные состояния встречаются в 5-10 раз чаще, чем у взрослых, что, очевидно, связано с особенностями строения и функции головного мозга, с напряженностью и несовершенством регуляции метаболизма, лабильностью и тенденцией к иррадиации возбуждения, с повышенной проницаемостью сосудов, гидрофильностью мозга.

В настоящее время доказано, что эпилептические приступы могут появиться у людей любого возраста, из всех социальных слоев и при любом интеллектуальном уровне, и что эпилепсия часто не является болезнью, а тем более психической болезнью в привычном понимании этого слова.

Бурное развитие нейрофармакологии в последние десятилетия обеспечило синтез новых высокоэффективных противоэпилептических препаратов.

В настоящее время для лечения генерализованных первичных и вторичных эпилепсий, невралгии нерва тройничного, миоклонических припадков, а также малых форм эпилепсии в мировой медицинской практике активно используется противосудорожный препарат Суксилеп в виде пятипроцентного Этосуксимида — Заронтин® который дает возможность эффективно реализовать ключевые положения лечения заболевания - преемственность, длительность, непрерывность и комплексность.

Заронтин® оказывает угнетающее действие на нейроны моторных областей мозга головы, что вызывает увеличение их порога судорожной готовности,подавляетпароксизмальную интенсивность, которую обычно ассоциируют с расстройствами сознания характерными для абсансов. Также препарат обладает антиноцицептивными и миорелаксирующими свойствами.

Заронтин®применят для лечения болезни литтла, судорог, эпилепсии, невралгии, невралгии тройничного нерва.

Заронтин® (Суксилеп) противопоказан к применению при наличии у пациента повышенной чувствительности к компонентам препарата, при почечной или печеночной недостаточности, порфирии, болезнях крови.

При приеме Заронтина® были отмечены следующие побочные эффекты: запор/диарея, потеря аппетита, рвота, икота, тошнота (органы желудочно-кишечного тракта); паркинсонизм, галлюцинаторно-параноидные явления, усиление судорог тонико-клонических, депрессия, агрессивность, уменьшение концентрации внимания, усталость, раздражительность, головная боль, повышенная сонливость, головокружение, дискинезия, атаксия (органы чувств и центральная нервная система); эозинофилия, анемия апластическая, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкоцитопения (система кроветворения и ССС). Кроме того, в единичных случаях отмечалось развитие волчаночноподобного синдрома и синдрома Джонсона-Стивенса, потеря веса, альбуминурия, фотофобия. В процессе лечения необходимо производить анализы крови и мочи. Следует учитывать, что препарат может провоцировать появление больших приступов эпилепсии. В случае передозировки Суксилеп (Заронтин®) Этосуксимид 5% сироп качество жизни пациента значительно ухудшается, отмечается повышенная раздражительность и возбудимость, потеря интереса к окружающей действительности, уменьшение физической активности, чрезмерная усталость. В подобных ситуациях рекомендуется осуществлять симптоматическое лечение последствий передозировки в стационарных условиях, назначать больному уголь активированный, производить промывание желудка.

Заронтин® назначают внутрь (принимают во время еды). Начальная дневная доза для детей 0,25 г, для детей старшего возраста и взрослых — 0,25 — 0,5 г в день с постепенным повышением дозы для взрослых до 0,75 — 1 г в день (в 3 — 4 приема). Заронтин® (Суксилеп) 1фл 250мг Этосуксимид 5% сироп для взрослых пациентов составляет от 5 до 10 мг/кг (в дальнейшем дозировку можно увеличивать каждые 4-7 дней на 5 мг/кг). Поддерживающая дозировка - 15 мг, за сутки нельзя использовать более 30 мг/кг препарата, при этом дозу за сутки можно принимать за несколько раз после приема пищи. Детям 2-3 лет Суксилеп (Заронтин®) Этосуксимид 5 мл сиропа (за раз или за несколько приемов), 4-7 лет - от 5 до 10 мл, 8-14 лет - до 15 мл Заронтина (за 2-3 раза в течение суток), пациентам старше 15 лет - 15 мл препарата (общая доза делится на три приема).

Препарат оказывает аналгезирующее действие при невралгии тройничного нерва, но несколько менее эффективен, чем карбамазепин. Назначают в дозе 0,25 г, постепенно увеличивая дозу до 0,5 — 1 г в сутки. Поддерживающая доза 0,25 г в сутки.

Заронтин® (Суксилеп) 200мл Этосуксимид 250мг/5мл сироп.

Фармакологическая группа:
Противосудорожное лекарственное средство.

Действующее вещество:
Этосуксимид.

Форма выпуска:
Сироп, содержащий, в качестве активного вещества 250мг/5мл Этосуксимида.
Один флакон - 200мл.

Аналоги и синонимы: Суксилеп, Этосуксимид, Петинимид, Заронтин, Пикнолепсин, Асамид, Ронтон и другие.

Фармакодинамика:
Заронтин является противосудорожным препаратом. Механизм его действия основан на угнетении синаптической передачи в моторных зонах коры головного мозга, что, в свою очередь, повышает порог возникновения эпилептических приступов.
Заронтин обладает анальгезирующим действием при невралгии тройничного нерва, но уступает по эффективности препарату Карбамазепин.

Фармакокинетика:
Эффективная концентрация в плазме крови активного вещества препарата Заронтин Этосуксимида составляет 40-100мкг/мл.
Стационарная концентрация вещества в плазме крови достигается через 8-10 суток после начала лечения.
Этосуксимид подвергается биотрансформации в печени.
Период полувыведения препарата у взрослых составляет, примерно 56-60 часов, у детей - 30-36 часов. Этосуксимид выводится почками, в неизмененном виде до 20%.

Показания к применению:
- юношеские миоклонические приступы (импульсивные малые припадки);
- миоклонико-астатические малые приступы (petit mal);
- пикнолептические абсансы, а также сложные или атипичные судорожные приступы.

Противопоказания:
- индивидуальная гиперчувствительность пациента к ингредиентам лекарственного средства;
- патологические состояния крови;
- нарушения функции почек;
- нарушения функции печени;
- порфирия.

Способ применения:
Дозировку препарата, как и продолжительность курса терапии, устанавливает врач, индивидуально, в зависимости от течения заболевания, переносимости Этосуксимида и его эффективности.
Заронтин рекомендуют принимают во время приема пищи или сразу после еды.
Первичная доза Заронтина, для пациентов взрослого и детского возраста составляет 5-10мг на килограмм массы тела в сутки. Суточную дозу препарата рекомендуют повышать каждые 4-7 дней на 5мг/кг.
Поддерживающая доза Заронтина в сутки составляет 15мг/кг массы тела для взрослых пациентов и 20мг/кг массы тела для детей.
Максимально допустимая суточная доза Заронтина составляет для взрослых пациентов - 30мг/кг массы тела, а для детей - 40мг/кг массы тела.
Прием суточной дозы препарата разбивают на 2-3 приема. Возможен и однократный прием суточной дозы, при хорошей переносимости лекарственного средства.

Побочные эффекты:
Со стороны центральной нервной системы:
- галлюцинаторно-параноидные расстройства;
- дискинезии;
- атаксия;
- головокружение;
- сонливость;
- раздражительность;
- головные боли;
- снижение концентрации внимания;
- необычная усталость;
- слабость;
- усиление тонико-клонических судорог;
- депрессия;
- агрессивность.
Со стороны органов пищеварения:
- потеря аппетита;
- снижение массы тела;
- тошнота;
- рвота;
- запор;
- понос (диарея).
Со стороны системы кроветворения:
- агранулоцитоз;
- лейкопения;
- тромбоцитопения;
- эозинофилия;
В единичных случаях:
- панцитопения;
- апластическая анемия.
Аллергические проявления:
- сыпь на кожных покровах;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- развитие синдрома по типу синдрома красной волчанки различной степени тяжести.
Другие:
- икота;
- альбуминурия;
- фотосенсибилизация;
- паркинсонизм.

Передозировка:
Симптомы:
- необычная усталость;
- понижение физической активности;
- утрата интереса к окружающей обстановке;
- подавленное настроение;
- раздражительность;
- повышенная возбудимость.
Терапия:
- промывание желудка;
- прием сорбентов;
- симптоматическая терапия, при необходимости в условиях стационара.

Применение в период беременности и кормления грудью:
Не рекомендуют прием Заронтина во время беременности.
В случае наступления беременности необходимо сообщить об этом врачу.
Заронтин выделяется с грудным молоком, поэтому следует прекратить кормление грудью во время проведения терапии.

Применение у детей:
Заронтин в виде сиропа предназначен для точного дозирования для детей до 6-ти лет.

Особенности применения:
Необходимо предупредить пациента о необходимости постановки в известность лечащего врача, в случаях появления симптомов возможного миелотоксического действия Заронтина (тонзиллит, лихорадка, повышенная кровоточивость).
Следует соблюдать особую осторожность при назначении Суксилеп (Этосуксимид) пациентам с нарушением психики, в том числе в анамнезе.
При длительной терапии возможно появление генерализованных судорожных приступов.
Этосуксимид выводится из крови при гемодиализе. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать повышенную дозу препарата. Также необходимо скорректировать схему его приема. В процессе гемодиализа из организма выводится, примерно 39-52% принятой дозы.
Необходимо строго соблюдать дозировочный режим, прописанный лечащим врачом. В случае несоблюдения режима возможен рецидив эпилептических приступов.
При случайном приеме двойной дозы препарата или пропуска очередной прописанной дозы, следует продолжить прием Заронтина по обычной схеме, не компенсируя и не пропуская следующий прием.
Возникновение дозозависимых побочных эффектов Заронтина часто удается предупредить, с помощью нарастающих доз лекарственного средства, а также при приеме препарата во время еды или сразу после нее.
При появлении побочных эффектов, не зависящих от дозировки препарата, следует отменить прием Заронтина.
В период терапии Заронтином не рекомендуют употреблять алкоголь.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами:
После приема Заронтина быстрота психической реакции может снижаться. Поэтому в период терапии больным следует избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, а также вождения автотранспорта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном назначении с Карбамазепином может ускоряться выведение Этосуксимида из плазмы крови.
Одновременный прием с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, може привести к усилению угнетающего эффекта Заронтина на центральную нервную систему.
Прием вальпроевой кислоты, совместно с Заронтином может привести как к повышению, так и снижению содержания Этосуксемида в плазме крови вследствие изменения метаболизма.
При совместном приеме с Галоперидолом происходит снижение содержания последнего в плазме крови.
Заронтин, как правило, не влияет на концентрацию других противосудорожных лекарственных средств (таких как Примидон, Дифенин, Фенобарбитал) в плазме крови. В редких случаях концентрация Дифенина в плазме крови увеличивается.

Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C.
Срок годности 5 лет.

Абсансы, или малые эпилептические припадки, являются следствием органического поражения головного мозга и требуют обязательно медикаментозного лечения. Этосуксимид (Ethosuximid) — один из наиболее эффективных и безопасных медикаментов, который помогает справляться с данным заболеванием.

Входит в перечень жизненно важных лекарств в России и Всемирной организации здравоохранения. Признан лучшим препаратом для применения в педиатрической практике.

Производитель

Лекарственное средство выпускается в Германии фармацевтической корпорацией Neuraxpharm Arzneimittel GmbH под торговым названием Ethosuximid-neuraxpharm. Уже более 100 лет компания производителя поставляет на рынок качественные медикаменты, преимущественно для неврологии и психиатрии. В последние десятилетия заняла лидирующее положение по производству дженериков, но так же выпускает оригинальные препараты, разработанные в собственных лабораториях.

Инструкция по применению

Противоэпелептическое лекарство может назначать только лечащий врач. Для эффективной и безопасной терапии необходимо внимательно изучить все особенности медикамента и правила приема. Перед началом лечебного курса следует ознакомиться с инструкцией по применению.

Форма выпуска

Выпускается в виде капель (раствора).

Описание и состав

В 1 флаконе 50 мл раствора. Дозировка этосуксимида — 500 мг. Флаконы упаковывают в картонную коробку по 1 штуке.

В 1 капле содержится 16,7 мг активного вещества.

Фармакологическая группа

Относится к противоэпилептическим средствам.

Фармакодинамика

Механизм действия активного компонента отличается от других средств подобного назначения. Точного объяснения влияния этосуксимида на активность ЦНС до сих пор нет. Ученые считают, что вещество положительно влияет на у-аминомасляную кислоту, являющуюся главном нейромедиатором торможения ЦНС.

Фармакокинетика

Всасывание . В ЖКТ происходит полная адсорбция вещества. Cmax у взрослых пациентов составляет 2-4 часа, в детском возрасте — 3-7 часов.

Распределение . Объем — 0,7 л/кг. Проникает в грудное молоко и через плаценту. Терапевтическая эффективность достигается при концентрации в сыворотке крови от 40 до 100 мкг/л. Если крайний показатель превышается на 50 единиц, то развивается интоксикация организма. Равновесная концентрация достигается через 1-1,5 недели.

Метаболизм . Трансформируется в печени в 2 метаболита.

Выведение . Преимущественно через мочевыделительную систему. Период полувыведения у взрослых колеблется в районе 38-67 часов. У детей — 25-36 часов.

О действующем веществе

Международное непатентованное название (мнн)— Aethosuximidum. Относится к группе производных сукцинимида.

Показания к применению

Подходит для терапии:

• пикнолептических абсансов;
• невралгии тройничного нерва;
• юношеских импульсивных и миоклонико-астатических малых припадков;
• атипичных или сложных судорожных припадков.

Противопоказания

Не назначают при наличии индивидуальной непереносимости активного компонента, значительных поражениях органов печени, почек, психических расстройствах. С осторожность применяют при риске развитии миелотоксичности. Необходим контроль показателей крови.

Способ применения и режим дозирования

Капли пьют в утренние и вечерние часы во время приема пищи, либо после еды. Дозировку рассчитывает лечащий врач, руководствуясь возрастом, общим состоянием здоровья пациента и тяжестью заболевания.

Взрослые

Лечение начинают с минимальной дозы 5-10 мг/кг. Каждую неделю (интервал варьируется от 4 до 10 дней) повышают на 5 мг/кг. Максимально можно принять 30 мг/кг в сутки. После устранения острой симптоматики назначают по 15 мг/кг для постоянного приема.

В лечении данной категории пациентов важное значение имеет лекарственная форма. Им назначают сироп или раствор. Вторая форма удобна тем, что концентрация активного вещества более высокая. Капли легко можно добавить в пищу ребенка, не акцентируя внимания на приеме лекарств.

Начальная дозировка и порядок повышения дозы аналогичны расчету для взрослых. Максимально можно принимать 40 мг/кг, для постоянного приема — 20 мг/кг.

Лечение является длительным и прекращается по назначению врача. Период отмены со снижением дозы может длиться от 1 до 2 лет.

Побочные действия

Возможно развитие аллергических реакций (кожной сыпи, зуда), возникновение нарушений в системе кроветворения, проявление красной волчанки. Существуют дозозависимые обратимые реакции, которые быстро проходят после отмены препарата.

К дозозависимым явлениям относят:

• нарушения работы ЖКТ: тошнота, рвота, икота, расстройство стула, боли в животе;
• расстройства психики, нервной системы и эмоционального фона: депрессия, раздражительность, агрессия, галлюцинации, усталость, сонливость, паркинсонизм, снижение концентрации внимания;
• осложнения со стороны кровеносной системы: агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения;
• другие: снижение веса, анорексия, фотофобия, синдром Стивенса-Джонсона.

Риск развития и остроту побочных эффектов можно уменьшить поэтапным увеличением дозы в начале терапии.

Взаимодействие

На повышение или снижение концентрации этосуксимида оказывает сильное влияние вальпроевая кислота. Этосуксимид и диазепам могут усилить большие судорожные припадки (grand mal). Препарат увеличивает концентрацию фенитоина, потенцирует действие клоназепама, алпразолама и других препаратов угнетающих ЦНС.

Совместимость с алкоголем

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечебного курса.

Особые указания и меры предосторожности

Возможно развитие миелотоксичности, поэтому необходим врачебный контроль. Пациент должен сообщать о наличии признаков повреждения кроветворной ткани костного мозга — склонности к кровотечениям, аденоидите, тонзиллите, повышенной температуре тела. Необходимо раз в месяц сдавать анализы крови, а после года — раз в 6 месяцев.

Лечение во время вынашивания ребенка нежелательно, особенно с 20 по 40 неделю развития плода. Если прием препарата необходим, то нужно придерживаться минимальных дозировок, которыми можно сдерживать появление приступов.

У психически больных пациентов могут обостриться соответствующие симптомы — галлюцинации, тревожные состояния и другие явления. Если все же требуется принимать Этосуксимид, то это нужно делать под строгим контролем врача.

Длительное лечение может способствовать снижению двигательной активности, потере интереса к жизни. Некоторые дети испытывают трудности с усвоением учебного материала в школе.

Из-за возможного ухудшения работы печени и почек необходимо регулярно проходить медицинское обследование органов.

При возникновении дозозависимых реакций лечение прекращают. После устранения симптоматики возобновляют, но при этом явления могут возникнуть вновь.

Передозировка

Если превысить дозу, то развиваются нежелательные реакции в виде снижения физической активности, усталости, раздражительности, ухудшения настроения, депрессивного состояния, суицидальных мыслей. При одновременном приеме с алкогольными напитками расстройства усиливаются.

Как устранить последствия:

• промыть желудок;
• провести симптоматическое лечение.

Условия хранения

В домашней аптечке. Температура не выше 25 градусов.

Срок годности

3 года от даты выпуска.

Прекращение терапии

Лечение прекращают, если в течение 2-3 лет приема препарата ни разу не наблюдалось развития судорог.

Аналоги

Существуют структурные аналоги:

• Заронтин — сироп;
• Петнидан — капсулы и сироп;
• Суксилеп — капсулы (таблетки не производятся).

Препараты выпускаются другими производителями. В отличие от Этосуксимида аналоги не имеют лекарственной формы в виде капель. Стандартная для всех изготовителей дозировка сиропа — 250 мг/5мл. Каждая капсула содержит 250 мг действующего вещества. Суксилеп зарегистрирован в России, и его можно купить в аптеке. Однако он не выпускается в виде раствора или капель и не удобен для использования маленькими детьми.

Цена и где купить

Продажа препарата Этосуксимид-Нейраксфарм в российских аптеках не производится, так как медикамент не имеет официальной регистрации. Заказ через интернет-аптеки невозможен по той же причине. Лекарство можно купить в Европе самостоятельно, либо воспользоваться услугами посредников.

Заказать препарат у посреднических фирм можно на сайте, либо по телефону. Если товар есть в наличии, то его отправят покупателю сразу после оплаты. Доставка из Германии или Италии займет от 1 до 2 недель. По России препараты доставляются в Москву, Санкт-Петербург и другие города.

Цена на капли в Германии составляет около 75 евро. При покупке нескольких флаконов стоимость будет меньше, так как действует система скидок.

Формула: C7H11NO2, химическое название: 3-этил-3-метил-2,5-пирролидиндион.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства.
Фармакологическое действие: противосудорожное, анальгезирующее, миорелаксирующее.

Фармакологические свойства

Этосуксимид является противосудорожным средством, которое относится к сукцинимидам. Этосуксимид угнетает синаптическую передачу в двигательных зонах коры головного мозга, повышает судорожный порог. В настоящее время окончательно не установлен механизм действия этосуксимида. Этосуксимид угнетает разрушение гамма-аминомасляной кислоты. Этосуксимид снижает частоту развития эпилептеформных атак, малых припадков эпилепсии, подавляет пароксизмальную электроэнцефалографическую активность, которая связана с нарушениями сознания, характерными для абсансов. При миоклонических приступах этосуксимид также эффективен. При невралгии тройничного нерва этосуксимид оказывает анальгезирующее действие.
Этосуксимид после приема внутрь почти полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови у взрослых достигалась через 2 – 4 часа при однократном приеме 1 г препарата и составляла 18 – 24 мкг/мл; у детей в возрасте 7 – 8,5 лет и массе тела 12,9 – 24,4 кг максимальная концентрация достигалась через 3 – 7 часов при однократном приеме 0,5 г препарата и составляла 28 – 50,9 мкг/мл. Между увеличением концентрации в сыворотке крови и дозой препарата имеется линейная зависимость; при увеличении пероральной дозы на 1 мг/кг в сутки ожидается повышение содержания препарата в плазме на 2 - 3 мкг/мл у взрослых, и на 1 - 2 мкг/мл у детей. В связи с этим детям младшего возраста необходимы несколько более высокие дозы, чем детям старшего возраста. Терапевтическая концентрация этосуксимида равна 40 – 100 мкг/мл. Токсические эффекты этосуксимида могут развиться при концентрации его в сыворотке крови более 150 мкг/мл. У детей при продолжительном использовании препарата в дозе 20 мг/кг содержание в сыворотке крови увеличивалось почти до 50 мкг/мл. У взрослых этот уровень достигался при использовании препарата в дозе 15 мг/кг. Предполагается, что через 8 - 10 дней после начала лечения достигается равновесное состояние. При пероральном использовании препарата в одних и тех же дозах существуют значительные межиндивидуальные различия концентраций в плазме крови. Этосуксимид с белками плазмы крови связывается незначительно. Этосуксимид определяется в слюне и в ликворе в таких же концентрациях, как в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения этосуксимида равен 0,7 л/кг. Препарат хорошо проникает через тканевые барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Этосуксимид проникает в грудное молоко (соотношение уровней этосуксимида в сыворотке крови и в материнском молоке равно 0,88 - 1). Этосуксимид метаболизируется в печени путем окисления, при этом образуется несколько, скорее всего, не имеющих фармакологической активности метаболитов, которые выводятся почками, частично связываясь с глюкуроновой кислотой. Основными метаболитами этосуксимида являются 2-этил-2-метил-3-гидроксисукцинимид и 2-(1-гидроксиэтил)-2-метил-сукцинимид. Период полувыведения этосуксимида у взрослых составляет 38,3 – 66,6 часов, у детей - 25,7 – 36 часов. Выводится в основном почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (до 20%).

Показания

Малые эпилептические припадки: миоклонико-астатические малые припадки (petit mal), сложные или атипичные судорожные припадки, пикнолептические абсансы, юношеские миоклонические припадки (импульсивные малые припадки); невралгия тройничного нерва.

Способ применения этосуксимида и дозы

Этосуксимид принимается внутрь во время или после еды, доза устанавливается строго индивидуально, в зависимости от клинической картины, индивидуальной реакции пациента на препарат и его переносимости. Начальная суточная доза для взрослых и детей составляет 5 – 10 мг/кг с постепенным повышением на 5 мг/кг каждые 4 – 7 дней (или 8 – 10 дней); частота приема составляет 1 – 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза у взрослых равна 30 мг/кг, у детей - 40 мг/кг, поддерживающая доза - 15 мг/кг и 20 мг/кг соответственно. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, требуется изменение режима дозирования или прием дополнительной дозы.
Противоэпилептическая терапия, как правило, проводится длительно. Вопрос о коррекции, длительности и отмене терапии должен решать специалист, который имеет опыт лечения эпилепсии. Обычно снижение дозы с возможной дальнейшей отменой препарата не следует производить до тех пор, пока период, в течение которого не развиваются судороги, не составит 2 или 3 года. Снижение дозы с отменой препарата должно проводиться в несколько этапов в течение периода от 1 до 2 лет. Для детей допускается «вырастать» из своей дозы (доза остается постоянной, в то время как масса тела увеличивается), но не должно отмечаться ухудшения показателей электроэнцефалограммы.
Риск развития дозозависимых нежелательных реакций может быть снижен, если дозу повышают постепенно, лечение начинают медленно, и пациенты принимают этосуксимид во время или после еды.
Особое внимание необходимо уделять любым проявлениям миелотоксичности, (тонзиллит, повышение температуры тела, аденоидит, склонность к кровоточивости); в таких случаях пациенту необходима консультация врача. Во время лечения для определения возможных миелотоксических реакций следует периодически (каждый месяц, а через 1 год лечения – раз в 6 месяцев) проводить анализ крови. При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл или гранулоцитов менее 25%, показано снижение дозы препарата или его отмена.
Во время лечения следует регулярно контролировать показатели функционального состояния почек и печени.
При развитии дозозависимых обратимых побочные реакций этосуксимид следует отменить; если прием препарата возобновляется, то следует учитывать возможность повторного возникновения этих реакций.
Этосуксимид следует отменить при развитии дискинезий, также может потребоваться внутривенная инъекция дифенгидрамина.
Преимущественно у больных с наличием в анамнезе психических заболеваний во время приема этосуксимида возможно развитие соответствующих побочных реакций со стороны психики (галлюцинаторные симптомы, тревожные состояния и другие). У таких пациентов применять препарат следует с особой осторожностью.
При длительном лечении возможно снижение физической активности пациента и интереса к окружающему (например, у детей может наблюдаться ухудшение способности к обучению в школе).
Во время терапии необходимо полностью исключить употребление алкоголя.
Во время лечения этосуксимидом следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, заболевания крови, почечная или/и печеночная недостаточность, порфирия.

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе психических заболеваний, повышенный риск миелотоксичности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование этосуксимида не рекомендуется при беременности. Пациентку следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при наступлении беременности на фоне лечения этосуксимидом. Не выявлена специфическая эмбриопатия у детей, чьи матери принимали этосуксимид в качестве монотерапии. На фоне использования противоэпилептических препаратов возрастает риск пороков развития. При комбинированном лечении этот риск еще выше, поэтому во время беременности рекомендуется проведение монотерапии. Если этосуксимид все же назначается при беременности, то использовать следует минимальную эффективную дозу, которая контролирует приступы, в особенности между 20 и 40 днями беременности, также необходимо регулярно определять концентрацию этосуксимида в плазме матери. На время терапии этосуксимидом необходимо прекратить кормление грудью, так как препарат выделяется с грудным молоком (концентрация этосуксимида в грудном молоке может достигать 100 % концентрации в плазме крови матери).

Побочные действия этосуксимида

Нервная система и органы чувств: атаксия, головокружение, дискинезия, сонливость, раздражительность, головная боль, повышенная усталость, агрессивность, снижение концентрации внимания, депрессия, галлюцинаторно-параноидные расстройства, усиление тонико-клонических судорог, паркинсонизм.
Пищеварительная система: тошнота, икота, рвота, диарея, потеря аппетита, запор.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия.
Прочие: синдром Стивенса-Джонсона, фотофобия, волчаночноподобный синдром, снижение массы тела, альбуминурия.

Взаимодействие этосуксимида с другими веществами

Вальпроевая кислота значимо изменяет концентрацию (увеличивает или уменьшает) этосуксимида в плазме крови.
Карбамазепин, ускоряя метаболизм этосуксимида, снижает его уровень в сыворотке крови.
Этосуксимид взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы при совместном применении с алпразоламом, клоназепамом, эстазоламом и другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на деятельность центральной нервной системы.
При совместном применении галоперидол может ослаблять эффект этосуксимида из-за возможного снижения галоперидолом порога судорожной готовности.
Вальпроевая кислота ингибирует биотрансформацию, удлиняет период полувыведения, снижает общий клиренс этосуксимида и, как правило, взаимно усиливает эффект.
При совместном применении диазепама и этосуксимида не исключено повышение тяжести или/и частоты приступов grand mal, что может потребовать повышения дозы этосуксимида.
Невирапин (в составе комбинированных препаратов ламивудин + зидовудин + невирапин) может способствовать снижению уровня этосуксимида.
В некоторых случаях при совместном использовании фенитоина с этосуксимидом возможно повышение концентрации фенитоина в сыворотке крови.
Следует избегать совместного применения этосуксимида и этанола.

Передозировка

При передозировке этосуксимидом необходимо рассматривать возможность множественной интоксикации в результате приема нескольких препаратов (например, при попытке суицида). Под влиянием алкоголя и препаратов, которые угнетающих деятельность центральной нервной системы, симптомы передозировки этосуксимидом значительно усиливаются.
При передозировке этосуксимидом развиваются следующие симптомы: снижение физической активности, усталость, утрата интереса к окружающему, повышенная возбудимость, снижение настроения, летаргия, депрессия, ажитация, раздражительность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; проведение реанимационных мероприятий, симптоматического и поддерживающего лечения в условиях стационара. Этосуксимид подвергается диализу. 39 – 52% от введенной дозы удаляется в течение 4-часового периода гемодиализа.

Суксилеп: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Suxilep

Код ATX: N03AD01

Действующее вещество: этосуксимид (ethosuximide)

Производитель: Мибе ГмбХ Арцнаймиттель (Германия), Delpharm Lille S. a. S. (Франция)

Актуализация описания и фото: 03.10.2019

Суксилеп – противоэпилептическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Суксилепа – капсулы: размер №1, твердые желатиновые, с оранжевой крышечкой и белым корпусом; содержимое – белая затвердевшая масса (по 100 и 120 шт. в пластиковых или темных стеклянных флаконах, в пачке картонной 1 флакон).

Активное вещество: этосуксимид, в 1 капсуле – 250 мг.

Вспомогательные компоненты: желатин, вода очищенная, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), краситель солнечный закат желтый (Е 110).

Фармакологические свойства

Суксилеп угнетает синаптическую передачу в коре головного мозга (в моторных зонах), что способствует повышению порога развития эпилептических припадков. При невралгии тройничного нерва препарат оказывает анальгезирующее воздействие.

Фармакодинамика

Этосуксимид представляет собой противосудорожный препарат, входящий в группу сукцинимидов. Его механизм действия точно не определен. Среди других характеристик обнаружено, что он тормозит деградацию ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).

Фармакокинетика

После перорального приема этосуксимид всасывается практически на 100%. У взрослых пациентов после однократного приема Суксилепа в дозе 1000 мг максимальный уровень этосуксимида в плазме крови определялся спустя 2–4 часа и был равен 18‒24 мкг/мл.

У детей возрастом 7‒8,5 лет, масса тела которых составляла 12,9‒24,4 кг, после однократного приема Суксилепа в дозе 500 мг максимальное содержание этосуксимида в плазме крови достигалось через 3–7 ч, составляя 28‒50,9 мкг/мл.

Повышение концентрации вещества в плазме крови является дозозависимым (наблюдается линейная зависимость). При увеличении дозы, принимаемой внутрь, на 1 мг/кг/сут у взрослых концентрация в плазме предположительно повышается на 2–3 мкг/мл, а у детей – на 1–2 мкг/мл. Поэтому детям младшего возраста рекомендуется назначение чуть более высоких доз, чем детям старшего возраста. Терапевтические концентрации активного компонента Суксилепа в плазме крови находятся в диапазоне 40‒100 мкг/мл. При содержании этосуксимида в плазме более 150 мкг/мл вероятно возникновение токсических эффектов.

При длительном применении Суксилепа в дозе 20 мг/кг у детей его концентрация в плазме крови достигает почти 50 мкг/мл. У взрослых такая же концентрация достигается при приеме препарата в дозе 15 мг/кг.

Предположительно, равновесное состояние устанавливается через 8-10 суток после начала лечения. Отмечаются существенные межиндивидуальные различия концентраций в плазме крови при назначении Суксилепа в одинаковых дозах в виде лекарственных форм для перорального приема. Степень связывания этосуксимида с белками плазмы незначительна.

Этосуксимид определяется в слюне и ликворе в таких же концентрациях, как и в плазме крови. Кажущийся объем распределения равен 0,7 л/кг. Вещество проникает через плацентарный барьер и экскретируется с грудным молоком (соотношение его концентраций в плазме и грудном молоке составляет 0,94 ± 0,06).

У взрослых после однократного перорального приема этосуксимида в дозе 13,1‒18 мг/кг период полувыведения из плазмы составляет 38,3‒66,6 ч. У детей после однократного приема внутрь препарата в дозе 500 мг период полувыведения этосуксимида варьируется в диапазоне от 25,7 до 35,9 ч.

Этосуксимид в значительной степени метаболизируется в печени, участвуя в окислительных процессах. При этом образуется несколько метаболитов, по-видимому, не обладающих фармакологической активностью, которые выводятся с мочой, частично в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основные метаболиты представляют собой 2 диастереомера: 2-этил-2-метил-3-гидроксисукцинимид и 2-(1-гидроксиэтил)-2-метил-сукцинимид. В неизмененном виде через почки выводится 10–20% этосуксимида от принятой дозы.

Показания к применению

• приступы пикнолептических абсансов;
• сложные и атипичные судорожные припадки;
• юношеские миоклонические (импульсивные малые) припадки;
• миоклонико-астатические малые припадки (petit mal).

Противопоказания

• детский возраст до 6 лет;
• период лактации (либо грудное вскармливание следует прекратить);
• повышенная чувствительность к компонентам Суксилепа.

С осторожностью:

• психические заболевания в анамнезе;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• повышенный риск миелотоксичности.

Инструкция по применению Суксилепа: способ и дозировка

Согласно инструкции, Суксилеп следует принимать внутрь во время или после приема пищи, глотая капсулы целиком и запивая достаточным количеством жидкости.

Дозу препарата врач определяет индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания, переносимости Суксилепа и реакции пациента на проводимое лечение. Терапию начинают с небольших доз, затем их постепенно повышают.

И взрослым, и детям в начале лечения назначают по 5–10 мг/кг в сутки. Потом дозу постепенно – с интервалами 4–7 или 8–10 дней (в зависимости от достижения равновесного состояния) – повышают на 5 мг/кг.

Для поддерживающей терапии обычно достаточно суточной дозы 15 мг/кг для взрослых и 20 мг/кг для детей.

Максимально допустимые суточные дозы Суксилепа: для взрослых – 30 мг/кг, для детей – 40 мг/кг.

Суточную дозу следует делить на 2–3 приема. При хорошей переносимости Суксилепа возможен однократный прием суточной дозы.

Примеры расчета суточной дозы для взрослых и подростков старше 12 лет при назначении поддерживающей дозы 15 мг/кг в зависимости от их массы тела, средняя и максимальная дозы:

• 50 кг – 750 и 1500 мг;
• 67 кг – 1000 и 2000 мг;
• 83 кг – 1250 и 2500 мг.

Примеры расчета суточной дозы для детей младше 12 лет при назначении поддерживающей дозы 20 мг/кг в зависимости от их массы тела, средняя и максимальная дозы:

• 13 кг – 250 и 500 мг;
• 25 кг – 500 и 1000 мг;
• 38 кг – 750 и 1500 мг;
• 50 кг – 1000 и 2000 мг.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется изменение режима дозирования либо назначение дополнительной дозы, поскольку от 39% до 52% принятой дозы выводится в течение 4-х часов гемодиализа.

Противоэпилептическая терапия обычно длительная. Продолжительность, необходимость коррекции дозы или отмены терапии решается врачом индивидуально.

Уменьшение дозы Суксилепа с последующей отменой рекомендуется проводить только в том случае, если период отсутствия судорог составляет не менее 2–3 лет.

Отмена Суксилепа должна проводиться в несколько этапов в течение 1–2 лет. При этом дети могут «вырастать» из своей дозы (т. е. их масса тела увеличивается, а доза остается прежней). Однако не должно отмечаться ухудшения показателей электроэнцефалограммы.

Побочные действия

Дозозависимые нежелательные эффекты:

• со стороны центральной нервной системы: необычная усталость, сонливость, головокружение, раздражительность, головная боль, атаксия, агрессивность, галлюцинаторно-параноидные расстройства, снижение концентрации внимания, слабость, дискинезии, усиление тонико-клонических судорог, депрессия;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, потеря аппетита, снижение массы тела, запор или диарея, рвота.

Нежелательные явления, независящие от количества принятого Суксилепа:

• со стороны системы кроветворения: редко – эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; в отдельных случаях – панцитопения, апластическая анемия;
• аллергические реакции: иногда – кожная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона; редко – синдром по типу системной красной волчанки различной степени тяжести;
• прочие: икота, фотосенсибилизация, паркинсонизм, альбуминурия.

При проведении длительной терапии может уменьшаться физическая активность и интерес к окружающему (у детей и подростков, например, возможно ухудшение способности к обучению).

Передозировка

Каждый раз при установленном диагнозе передозировки необходимо рассматривать вероятность множественной интоксикации, возникающей в результате приема нескольких лекарственных средств (к примеру, при попытке суицида). Отмечается значительное усиление симптомов передозировки под воздействием алкоголя и других средств, угнетающих деятельность ЦНС.

К основным признакам интоксикации после приема Суксилепа в высоких дозах относятся состояния ажитации и депрессивные состояния, иногда повышенная раздражительность, усталость, летаргия, а также другие дозозависимые негативные эффекты, выраженные достаточно интенсивно. Если содержание этосуксимида в плазме крови превышает 150 мкг/мл, возникшую симптоматику можно расценивать как передозировку.

Особые указания

Во избежание развития генерализованных тонико-клонических судорог, которые часто усугубляют течение атипичных и сложных судорожных припадков, Суксилеп можно использовать в комбинации с противосудорожным средством (например, фенобарбиталом или примидоном).

В случае приступов пикнолептических абсансов у детей школьного возраста дополнительную профилактику генерализованных тонико-клонических судорог можно проводить без исключения.

Риск развития дозозависимых побочных эффектов можно снизить, если медленно начинать лечение и постепенно повышать дозу, а также принимать Суксилеп во время или после приема пищи.

В период лечения следует уделять особое внимание любым проявлениям миелотоксичности, таким как, например, аденоидит, тонзиллит, повышение температуры тела, склонность к кровоточивости. Для определения миелотоксических эффектов препарата рекомендуется периодически проводить анализ клеточного состава крови: первый год – каждый месяц, далее – раз в полгода. Если число лейкоцитов меньше 3500/мкл или количество гранулоцитов менее 25%, следует снизить дозу Суксилепа или отменить его вовсе.

Также показан регулярный контроль показателей функции почек и печени.

В случае развития обратимых дозозависимых побочных эффектов Суксилеп необходимо отменить. При возобновлении лечения нужно учитывать вероятность их повторного возникновения.

Прекратить лечение препаратом следует при развитии дискинезий.

Специфическая эмбриопатия у детей, чьи матери во время беременности получали этосуксимид, не выявлена, однако противоэпилептические средства повышают риск пороков развития. При проведении комбинированной терапии эта вероятность повышается. По этой причине во время беременности следует проводить монотерапию Суксилепом с применением минимальной эффективной дозы, которая позволит контролировать приступы, особенно между 20-м и 40-м днями беременности, под контролем концентрации этосуксимида в сыворотке крови матери. В последнем триместре рекомендуется дополнительное назначение препаратов витамина K 1 – он позволяет предотвратить развитие у новорожденных дефицита витамина K, который может приводить к кровотечениям.

Если беременность наступает в период лечения Суксилепом, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения видов работ, требующих скорости реакций и повышенной концентрации внимания, во время приема Суксилепа или, по крайней мере, в период фазы стабилизации. В каждом случае степень ограничений определяется индивидуально в зависимости от реакции пациента на проводимое лечение.

В период терапии стоит отказаться от приема спиртных напитков.

Применение при беременности и лактации

На данный момент доказано, что признаки специфической эмбриопатии у детей, матери которых проходили лечение Суксилепом в качестве монотерапии, отсутствуют.

Поскольку на фоне приема противоэпилептических препаратов повышается риск пороков развития у плода, существенно увеличивающийся при комбинированной терапии, специалисты рекомендуют назначать Суксилеп беременным женщинам исключительно в виде монотерапии.

Необходимо подобрать минимальную эффективную дозу, позволяющую контролировать приступы, особенно между 20-ми и 40-ми сутками беременности. Также потребуется регулярный контроль концентрации этосуксимида в сыворотке крови матери.

В последнем триместре беременности пациентка должна принимать препараты на основе витамина К 1 . Это позволит предотвратить развитие у новорожденного дефицита витамина К, который может спровоцировать кровотечения. Необходимо предупредить пациентку о том, что при наступлении беременности на фоне лечения Суксилепом она обязана незамедлительно обратиться к врачу.

Во время приема Суксилепа следует отказаться от грудного вскармливания, поскольку содержание этосуксимида в грудном молоке может составлять до 94% от концентрации вещества в плазме крови матери.

Лекарственное взаимодействие

Этосуксимид обычно не влияет на плазменные концентрации других одновременно применяемых противоэпилептических средств (например, фенобарбитала, примидона, фенитоина), однако в отдельных случаях может повышать уровень фенитоина в плазме крови.

Карбамазепин способствует повышению плазменного клиренса этосуксимида.

Вальпроевая кислота может влиять на концентрацию этосуксимида в сыворотке крови.

При одновременном применении препаратов, которые оказывают угнетающее действие на центральную нервную систему, возможно усиление их седативного действия.

Аналоги

Аналогами Суксилепа являются: Этосуксимид, Сукцимал, Азамид, Петинимид, Пикнолепсин, Ронтон, Этимал, Заронтин, Этомал.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 3 года.