Фенилсалицилат применение в медицине. Реакции подлинности эфиров салициловой кислоты
Фенилсалицилат гидролизуется в щелочной среде кишечника и высвобождает фенол и салициловую кислоту, которые денатурируют молекулы белка. В кислой среде желудка фенилсалицилат не распадается и не раздражает желудок (а также пищевод и ротовую полость). Образующаяся в тонком кишечнике салициловая кислота оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие, а фенол подавляет патогенную кишечную микрофлору, оба вещества дезинфицируют мочевые пути, частично выделяясь почками из организма. В сравнении с современными противомикробными средствами фенилсалицилат значительно менее активен, но он является малотоксичным, а также не вызывает дисбактериоза и прочих осложнений и часто используется в амбулаторной практике.
Показания
Патология мочевыводящих путей (пиелит, цистит, пиелонефрит) и кишечника (энтероколит, колит).
Способ применения фенилсалицилата и дозы
Фенилсалицилат принимается внутрь, 3 – 4 раза в день по 0,25 – 0,5 г (часто вместе с вяжущими препаратами, спазмолитиками и другими средствами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, почечная недостаточность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет данных.
Побочные действия фенилсалицилата
Аллергические реакции.
Взаимодействие фенилсалицилата с другими веществами
Нет данных.
Передозировка
Нет данных.
Торговые названия препаратов с действующим веществом фенилсалицилат
Комбинированные препараты:
Фенилсалицилат + [Рацементол]: Ментол 1 г, фенилсалицилат 3 г, вазелиновое масло 96 г;
Белладонны листьев экстракт + Фенилсалицилат: Бесалол.
Брутто-формула
C 13 H 10 O 3Фармакологическая группа вещества Фенилсалицилат
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
118-55-8Характеристика вещества Фенилсалицилат
Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в в хлороформе, очень легко — в эфире.
Фармакология
Фармакологическое действие - противовоспалительное, антисептическое .Гидролизуясь в щелочном содержимом кишечника, высвобождает салициловую кислоту и фенол, денатурирующие белковые молекулы. Фенилсалицилат не распадается в кислом содержимом желудка, не раздражает его (а также полости рта и пищевода) слизистую оболочку. Образующийся в тонком кишечнике фенол подавляет патогенную микрофлору кишечника, а салициловая кислота оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действия, оба соединения, частично выделяясь из организма почками, дезинфицируют мочевые пути. Фенилсалицилат значительно менее активен в сравнении с современными противомикробными препаратами, но он малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и других осложнений и часто применяется в амбулаторной практике.
Применение вещества Фенилсалицилат
Заболевания кишечника (колит, энтероколит) и мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит).
Фенилсалицилат Phenylii salicylas
Напишите латинское название фенилсалицилата. Запишите в тетрадь его графическую формулу.
Подчеркните функциональную группировку, свидетельст-вующую о том, что фенилсалицилат представляет собой слож-ный эфир.
Впервые фенилсалицилат был получен М. В. Ненцким (1886). Он стремился найти такой препарат, который бы, со-храняя антисептические свойства фенола, не обладал бы раз-дражающим действием кислоты салициловой. Для этого он за-блокировал карбоксильную группу в салициловой кислоте и по-лучил ее эфир с фенолом. Фенилсалицилат, проходя через желудок, не изменяется, а в щелочной среде кишечника гидро-лизуется с образованием натриевых солей кислоты салицило-вой и фенола, которые и оказывают лечебное действие. Так как гидролиз проходит медленно, продукты гидролиза фенил-салицилата поступают в организм постепенно и не накаплива-ются в больших количествах, что обеспечивает более длитель-ное действие препарата. Этот принцип введения в организм веществ с раздражающими свойствами в виде их сложных эфи-ров вошел в литературу как «принцип салола» М. В. Ненцкого и использовался в дальнейшем для синтеза многих лекарствен-ных препаратов.
Фенилсалицилат часто применяют для покрытия пилюль, если необходимо, чтобы пилюли прошли без изменения через желудок и выделили лекарственные вещества в кишечнике.
Фенилсалицилат получают синтетически.
Напишите схему синтеза и назовите промежуточные про-дукты:
По образцам препарата изучите физические свойства: внеш-ний вид, запах. Проверьте растворимость в воде, спирте, эфире, хлороформе. Запишите выводы в тетрадь. Проверьте, растворя-
ется ли фенилсалицилат в гидроксиде натрия? Дайте объясне-ние с химической точки зрения.
Фенилсалицилат с камфорой, ментолом, тимолом образует ввтектические смеси.
Температура плавления фенилсалицилата 42-43°С.
Докажите подлинность фенилсалицилата.
1. Проведите реакцию спиртового раствора фенилсалицила-та: с раствором хлорида железа (III). Какое окрашивание на-блюдается? Почему реакцию ведут в спиртовой среде?
2. Проведите реакцию с концентрированной серной кисло-той с последующим добавление формалина. Какое окрашива-ние наблюдаете?
Объясните химизм реакции; какую роль играет здесь серная кислота?
Почему ощущается запах фенола?
С чем реагирует формалин, образуя розовое окрашивание (ауриновый краситель)?
Напишите уравнения химических реакций.
3. Около 0,1 г препарата растворите в 5 мл гидроксида натрия, кипятите 3 мин, охладите, добавьте хлороводородную кислоту, выпадает белый осадок и ощущается запах фенола.
Допишите уравнения реакций:
Проведите количественное определение фенилсалицилата (ГФХ).
Точную навеску препарата поместите в колбу, добавьте точ-ный объем титрованного раствора гидроксида натрия и нагрей-те с обратным холодильником на кипящей водяной бане. Объ-ясните, какой процесс происходит.
Затем избыток гидроксида натрия оттитруйте хлороводород-ной кислотой до устойчивой желтой окраски по индикатору (бромкрезоловый пурпуровый). Напишите уравнения реакций.
Укажите, каким методом провели количественное опреде-ление.
С какой целью применяется препарат и почему?
Количественное определение
1. Для количественного определения всех препаратов могут быть использованы реакции щелочного гидролиза. Для этого берут избыток 0,5 М раствора гидроксида натрия и гидролизуют препараты на кипящей водяной бане с обратным холодильником.
Избыток титрованного раствора щелочи оттитровывают 0,5 М раствором соляной кислоты.
1.1. ГФ Х – для метилсалицилата и фенилсалицилата применяют алкалиметрический метод гидролиза.
избыток щелочи и феноляты титруют с бромкрезоловым пурпуровым:
Индикатор – фенолфталеин
1.2. ГФ Х - для ацетилсалициловой кислоты используют метод алкалиметрии без предварительного гидролиза – вариант нейтрализации по свободной OH- группе
Препарат растворяют в нейтрализованном и охлажденном до 8-10°С этаноле и титруют 0,1 М раствором NaOH (индикатор – фенолфталеин).
2. Броматометрический метод используется для эфиров салициловой кислоты (после гидролиза с NaOH)
|
3. СФМ по сравнению со стандартным раствором
УФ – спектроскопия для аспирина после щелочного гидролиза с перекисью водорода. λ max=290 нм
4. В ацелизине глицин определяют ацидиметрическим методом неводного титрования хлорной кислотой.
Хранение . В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение:
1. Аспирин применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства по 0,25 - 0,5 г, 3 - 4 раза в день.
2. Фенилсалицилат применяют внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях кишечника и мочевых путей по 0,3-0,5 г. «Бесалол», «Уробесал».
3. Метилсалицилат назначают в качестве противоревматического, противовоспалительного и болеутоляющего средства для наружного применения в виде втираний (иногда в смеси с хлороформом и жирными маслами).
Исследования последних лет показали, что аспирин в малых дозах оказывает антитромбическое действие, т.к. угнетает агрегацию тромбоцитов. Была показана возможность применения её в сочетании с некоторыми аминокислотами для парентерального введения.
Амиды салициловой кислоты
Осалмид (оксафенамид) Osalmid Oxaphenamidum
п- оксифенилсалициламид
белый или беловато-лиловый порошок без запаха. Т.пл. = 175-178°С
Получение:
фенилсалицилат n- аминофенол осалмид
Подлинность:
1. Проводят реакции на фенольный гидроксил с FeCI 3 (спиртовой раствор), образуется красно-фиолетовое окрашивание.
2. Амидную группу устанавливают по продуктам гидролиза в кислой среде.
а) n- аминофенол идентифицируют по реакции с резорцином в щелочной среде.
Фенилсалицилат Фенилсалицилат
Получение.
Фенилсалицилат (салол) является эфиром салициловой кислот и фенола. Впервые он был получен М В. Ненцким в 1886 г. Учитывая раздражающее действие салициловой кислоты, он стремился найти такой препарат, который бы, сохраняя антисептические свойства фенола,не обладал ядовитым свойством фенола и раздражающим действием кислоты. С этой целью он заблокировал карбоксильную группу в салициловой кислоте и получил эфир ее с фенолом. Исследования показали, что фенилсалицилат, проходя через желудок, не изменяется, а в щелочной среде кишечника омыляется с образованием натриевых солей салициловой кисты и фенола, которые и оказывают лечебное действие. Так как омыление происходит медленно, продукты омыления салола поступают в организм постепенно и не накапливаются в больших количествах, что обеспечивает более длительное действие препарата. Этот принцип введения в организм сильнодействующих веществ в виде их сложных эфиров вошел в литературу как «принцип салола» М. В. Ненцкого и использовался в дальнейшем для синтеза многих лекарственных препаратов.
Фенилсалицилат получают синтетически. Наиболее распространенным и общепринятым методом является следующий:
Полученный препарат очищают перекристаллизацией из спирта
Описание. Бесцветные кристаллы со слабым запахом. В воде нерастворимы. Растворимы в спирте, хлороформе и очень хорошо в эфире. За счет фенольного гидроксила растворяется в щелочах. Дает эвтектические смеси с камфарой, тимолом, ментолом. Имеет очень низкую температуру плавления (42-43 0 С).
Реакции подлинности.
1.1. На фенольный гидроксил. Реакцию проводят с раствором FeCI 3 - фиолетовое окрашивание.
1.2. С реактивом Марки, подобно другим фенолам, препарат дает красное окрашивание (ауриновый краситель)
1.3. Фенилсалицилат при омылении образует салицилат натрия и фенолят, которые идентифицируются соответствующими реакциями.
Если после омыления смесь подкисляют, выделится свободная салициловая кислота в виде характерных игольчатых кристаллов. Кристаллы отфильтровывают и определяют температуру плавления.
Испытание на чистоту. Определяют отсутствие примесей салициловой кислоты, салицилата натрия, фенола и предельным содержанием (соответственно эталонам) примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов.
Количественное определение.
1.Метод омыления. В основе метода лежит реакция щелочного гидролиза. Навеску кипятят в колбе с обратным холодильником с определенным объемом стандартного раствора NaOH в течении определенного времени. После охлаждения реакционной смеси избыток NaOH оттитровывают стандартным раствором HCI (индикатор бромкрезоловый пурпуровый)
NaOH + HCI→ NaCI+ H 2 O
2. Метод броматометрии обратное титрование по продуктам омыления:
3. Метод ацидиметри по салицилату натрия, образующемуся после щелочного гидролиза.
После омыления препарата с индикатором метиловым красным нейтрализуют кислотой избыток не связавшейся щелочи (до ясно видимого розового цвета). Одновременно нейтрализуется и фенолят натрия, гидролизующийся в процессе титрования. Салицилат натрия далее титруется кислотой по метиловому оранжевому в присутствии эфира. Количество кислоты, пошедшее на титрование салицилата, пересчитывают на фенилсалицилат.
Применение. Применяется внутрь в порошках и таблетках при заболеваниях кишечника.
Хранение. В хорошо закупоренных банках, лучше из темного стекла.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Каким реактивом можно отличить фенилсалицилат от кислоты ацетилсалициловой?
2. Какой общий метод количественного определения фенилсалицилата и кислоты ацетилсалициловой?
3. Какие образуются продукты при кислотном гидролизе кислоты ацетилсалициловой?
Обязательная:
1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 221-228
2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.
Дополнительная:
1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с.
2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с.
3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.
Электронные ресурсы:
1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].
URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9
2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/
3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.