Изониазид (Тубазид) - инструкция по применению. Изониазид: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги От чего таблетки изониазид 0.3
Изониазид
Международное непатентованное название
Изониазид
Лекарственная форма
Таблетки 100 мг и 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - изониазид 100 мг и 300 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской (для обеих дозировок).
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид
Код АТХ J04AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь, в течение
6-24 ч после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Препарат метаболизируется в печени, выводится, в основном, почками, небольшое количество через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) Изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании - 0,5-1,6 ч, при медленном - 2-4 ч, при почечной недостаточности - 2-5 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 5-7 ч.
Фармакодинамика
Изониазид обладает высокой бактерицидной, бактериостатической активностью, по отношению к микобактериям туберкулеза.
Изониазид действует на активно размножающиеся микобактерии туберкулеза и менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое.
Механизм действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий. Другие микроорганизмы и клетки микроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты.
Показания к применению
все формы активного туберкулеза у взрослых и детей, в т. ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии)
профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом
профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на не прогрессирующий туберкулез
профилактика туберкулеза у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации
Способ применения и дозы
Взрослым внутрь после еды по 300 мг 1 раз в сутки или 15 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии). Максимальная разовая доза - 600 мг.
Детям старше 5 лет внутрь после еды по 10-20 мг/кг 1 раз в сутки или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии). Длительность зависит от установленной категории.
С целью профилактики взрослым и детям старше 5 лет внутрь после еды по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. Максимальная суточная доза - 300 мг.
Суточную дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости.
При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Применять по назначению врача.
Побочные действия
Часто
головная боль, головокружение
сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит
раздражительность, инсомния
эозинофилия, кожная сыпь
Редко
энцефалопатия, эйфория, амнезия
неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т. ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз
повышение системного и легочного АД, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия, агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения
Очень редко
гинекомастия, меноррагия, дисменорея
лекарственный гепатит
Прочие : мышечные подергивания, атрофия мышц, лихорадка, «кушингоид», гипергликемия, лихорадка, флебит (при в/в введении).
Противопоказания
гиперчувствительность, в т. ч. к этионамиду, пиразинамиду, ниацину
эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам
токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.)
наследственная непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции
психические заболевания
ранее перенесенный полиомиелит
заболевания зрительного и периферических нервов
нарушения функции печени и почек
выраженный атеросклероз
беременность и период лактации
детский возраст до 5 лет
Не следует назначать Изониазид в дозах свыше 10 мг/кг/сут при:
легочно-сердечной недостаточность III степени
гипертонической болезни II-III стадии
распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы
бронхиальной астме
псориазе, экземе в период обострения, микседеме
хронической почечной недостаточности
гепатите в период обострения, циррозе печени.
Лекарственные взаимодействия
При необходимости изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).
При комбинировании изониазида с парацетамолом или энфлураном увеличивается образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием, возрастает гепатототоксичность.
При одновременном применении с этанолом, повышается гепатотоксичность изониазида, ускоряется его метаболизм.
При одновременном применении с теофиллином, снижается метаболизм последнего, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила, повышает гепатотоксичность рифампицина, в сочетании с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Антацидные ЛС замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.
Особые указания
Во избежание быстрого развития устойчивости Micobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.
Не рекомендуется применять в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и артериальной гипертензии, ВИЧ инфекции, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.
Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.
Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс применения менее 10 мл/мин).
Во время лечения регулярное проведение офтальмологического обследования.
Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60-100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100-150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1-1.5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5 %-ного раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %-ного раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.
Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.
Употребление в пищу сыра и рыбы на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.
Беременность и период лактации
Применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Изониазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. При беременности и в период лактации назначают в дозе не более 10 мг/кг.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Передозировка
Симптомы: расстройства желудочно-кишечного тракта, головокружение, боли в животе, расстройства мочевыводящих путей, выделение белков с мочой; при тяжелых отравлениях: судороги эпилептиформного типа, с потерей сознания и расстройством дыхания.
Лечение: промывание желудка, дать больному солевое слабительное, применить форсированный диурез (ощелачивание мочи), ранний гемодиализ. В качестве антидота вводят внутривенно витамин В6 (10 мл 5 %-ного раствора). Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались с витамином В6, диазепамом и натрия гидрокарбонатом. Применяют эфирно-кислородный наркоз с миорелаксантами, аппаратное дыхание. Симптоматическое лечение.
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.
По 1000 таблеток в контейнеры или банки из полимерных материалов для лекарственных средств с натягиваемой или навинчивающейся пластмассовой крышкой и контролем вскрытия. На контейнеры или банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей.
Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»
ул. Камзина, 33, г. Павлодар, 140011, Казахстан
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Несмотря на то, что такое заболевание как туберкулез уже давно и успешно лечится, оно до сих пор считается одним из самых опасных среди обывателей. Относительно него ходит множество слухов. То же самое касается и выпускающихся для лечения болезни. Таблетки «Изониазид» очень эффективны на определенных стадиях заболевания. Однако их назначения пациенты почему-то опасаются. Сегодня мы рассмотрим побочное действие «Изониазида», а также расскажем о его формах выпуска и дозировке. Возможно, изложенная ниже информация будет полезна некоторым категориям читателей.
Краткое описание препарата
Сразу уточним, что «Изониазид» от туберкулеза назначается не во всех случаях. Наиболее эффективен он на начальной стадии болезни, когда организм еще не успел значительно пострадать от палочки Коха. Как известно, именно она и служит возбудителем заболевания. Если начать лечение вовремя, то препарат сможет уничтожить активно развивающиеся палочки, а также микобактерии, разместившиеся внутри клеток и вне их.
Примечательно, что до сих пор фармацевты, выпускающие подобное средство, не могут в точности описать механизм его воздействие на палочку Коха. Предполагается, что лекарство подавляет внутриклеточный синтез бактерий. Именно это останавливает их размножение и течение болезни.
Стоит учитывать, что «Изониазид» врачи часто выписывают и в профилактических целях. Иногда он назначается лицам, которые успешно прошли лечение от туберкулеза. Также препарат принимают и пациенты с положительной реакцией Манту. В это число входят дети и подростки.
Формы выпуска
При лечении «Изониазидом» специалисты используют разные формы его выпуска. Определяет необходимую врач в зависимости от возраста пациента и течения заболевания. Мы кратко перечислим все известные формы этого популярного и эффективного препарата:
- Таблетки «Изониазид». В одной капсуле обычно содержится по 100, 200 или 300 миллиграммов активного вещества. Размещаются таблетки в основном по 10 штук в одном блистере. В упаковке может содержаться 2, 5 и 10 блистеров. Так как лечение препаратом растягивается на довольно продолжительное время, то производителями предусмотрены и более вместительные упаковки. К примеру, в банки фасуют по 100, 500 и по 1000 таблеток. Капсулы в дозировке 300 миллиграмм расфасовываются по 100 штук в банки. Упаковывает лекарство производитель и в пакеты. Их максимальное количество в этом случае достигает 1000 таблеток в таре.
- Раствор для инъекций. Он является десятипроцентным, в одной ампуле содержится 5 миллиграмм активного вещества. Обычно в одной упаковке находится от 5 до 10 пузырьков.
- Сироп. Подобная форма подразумевает фасовку во флаконы из темного стекла. В каждом находится по 200 миллилитров препарата. В пяти миллилитрах сиропа концентрация активного вещества не превышает 100 миллиграмм.
- Порошок. Его концентрация обычно идентична таблетированной форме, в таком виде лекарство назначается, в основном, детям. Но даже в этом случае оно используется крайне редко.
Если говорить о побочном действии «Изониазида», то оно не меняется в зависимости от той формы, в которой препарат применяется пациентом. Поэтому стоит прислушиваться к мнению лечащего врача и ориентироваться именно на него.
Состав лекарственного средства
В зависимости от дозировки одна таблетка препарата содержит от 100 до 300 мг изониазида. Именно он и является активным веществом лекарственного средства. В качестве вспомогательных используются следующие компоненты:
- картофельный крахмал;
- стеариновая кислота.
Таблетки имеют плоскую форму и белый цвет. На поверхности располагаются риски для удобства деления.
В одном миллилитре раствора для инъекций содержится 100 мг изониазида. Стоит учитывать, что уколы можно делать как внутривенно, так и внутримышечно. Это зависит от назначений врача.
Показания к применению
Мы уже упоминали, что препарат назначают в разных случаях. Мы перечислим наиболее распространенные показания к применению «Изониазида»:
- Активные формы туберкулеза в независимости от его локализации в организме. Судя по отзывам специалистов, препарат показал себя очень эффективным на начальных стадиях заболевания. Если начать принимать его сразу после заражения, то шансы на быстрое исцеление возрастают в несколько раз.
- Туберкулезный менингит. Обычно в подобном случае врачи назначают не только «Изониазид», но и другие препараты. В составе комплексной терапии он весьма результативен и помогает справиться с болезнью.
- Лицам, тесно общающимся с туберкулезными больными. Если ваш близкий родственник страдает от этого заболевания, то вам скорее всего в качестве профилактики пропишут именно этот препарат.
- Детям, подросткам и взрослым, имеющим положительную реакцию на пробу Манту. Для малышей младше четырех лет опасным считается пятно размером в 10 миллиметров, для взрослых - более пяти миллиметров.
- Детям и подросткам, которые впервые были заражены палочкой Коха, а также перенесшим параллельно тяжелые инфекционные заболевания. К ним можно отнести пневмонию или корь, к примеру.
- Пациентам, которым диагностирован ВИЧ.
- Лицам, занимающимся животноводством и по роду деятельности вынужденным контактировать с больным туберкулезом скотом.
- При остаточных формах туберкулеза.
Стоит учитывать, что перед назначением препарата пациент проходит тщательное обследование. В него входит рентгенологическое исследование и консультация фтизиатра. Только после этого врач решает, стоит ли выписывать «Изониазид». Побочные действия препарата, кстати, он всегда тоже описывает своим пациентам.
Фармакокинетика
Многие пациенты в первую очередь беспокоятся об указанных в инструкции побочных действиях «Изониазида» у взрослых и детей. Однако не менее важно понимать, как именно он действует в организме человека.
Фармацевты утверждают, что лекарственное средство очень быстро всасывается в пищеварительном тракте. Обычно его назначают после приема пищи, так как ее переваривание значительно замедляет действие препарата. В промежуток от одного до четырех часов достигается максимальная концентрация вещества в организме. Примечательно, что уже после разового приема изониазид активен в крови человека до суток. Все это время он борется с палочкой Коха, а потому весьма эффективен уже после первой таблетки.
Стоит учитывать, что лекарственное средство отлично проникает во все ткани организма. Также оно способно преодолеть и попасть в грудное молоко. Многие пациенты относят это к побочным действиям таблеток «Изониазида».
Противопоказания к препарату
Перед приемом таблеток стоит учитывать не только возможные побочные действия «Изониазида», но и его противопоказания. К сожалению, подобный список довольно широк, поэтому лекарство не находится в аптеке в свободном доступе. Приобрести его можно только по рецепту лечащего врача, а значит, после его консультации.
Итак, в первую очередь, таблетки нельзя принимать людям со следующими проблемами:
- непереносимостью компонентов лекарственного средства;
- заболеваниями нервной системы, в том числе и эпилепсия;
- различными психическими болезнями;
- болезнями почек и печени;
- полиомиелитом, перенесенным в детском возрасте;
- обострением экземы;
- проблемами со щитовидной железой;
- гипертонией;
- сердечным заболеваниями;
- астмой и иными проблемами с легкими.
В особо тяжелых случаях лицам с перечисленными заболеваниями все же назначают «Изониазид». Однако дозировка является минимальной. Если у вас в медицинской карточке поставлен такой диагноз как флебит, то препарат применяется только внутривенно.
Несколько слов о курсе лечения
Судя по отзывам, в инструкции к «Изониазиду» указано, что он может применяться разными способами. Лечащий врач, оценив течение болезни, сам определяет, какой курс лечения назначить пациенту. Чаще всего препарат принимают перорально. Также можно ставить его внутривенно и внутримышечно в виде инъекций. Кроме этого существует способ лечиться путем ингаляций. В особо тяжелых случаях, когда болезнь развивается стремительно, специалисты вводят «Изониазид» в каверну. Эта полость образуется в легких в результате действия палочки Коха в организме пациента.
Если после первых дней приема «Изониазида» побочные действия у взрослых (отзывы о них мы еще приведем в статье чуть позже) не выявились, то во время всего курса лечения он будет пить таблетки. В противном случае врач может поменять их на инъекции. После укола рекомендуется не вставать в течение полутора часов, это снижает риск проявления неприятных побочных эффектов.
Стоит придерживаться и специальной диеты, которую обязательно прописывают пациентам вместе с «Изониазидом». Обычно она заключается в исключении из рациона определенных продуктов. В подобный список входят сыры и определенные виды рыбы.
Дозировка для взрослых
При выписке рецепта доктор всегда исходит из дозировки не выше пятнадцати миллиграмм на один килограмм массы тела. При подобном подходе суточная доза составляет от 600 до 900 мг активного вещества. Это количество распределяется на 3 раза. За один прием нельзя превышать дозу в 600 миллиграмм.
Все время лечения врач внимательно наблюдает за состоянием пациента. В зависимости от его метаболизма, наличия хронических заболеваний и его самочувствия доза может варьироваться.
Если вам назначены инъекции, то специалист исходит из дозировки 15 мг на один килограмм веса. В некоторых случаях эта концентрация может быть снижена до 5 мг. Курс лечения уколами «Изониазида» длится от двух до пяти месяцев. Причем стоит учитывать, что после каждой инъекции необходимо принимать витамин В6 и глютаминовую кислоту.
Если врач назначил профилактику препаратом, то курс лечения длится не более трех месяцев. В этом случае побочные действия «Изониазида» у взрослых практически не наблюдаются. Ведь дозировка активного вещества не превышает 10 мг на один килограмм массы тела.
Назначение препарата детям
Из-за побочных действий «Изониазида» у детей родители довольно часто отказываются от его приема. Однако это в корне неверное решение. Ведь первые месяцы заболевание может протекать бессимптомно, а позже оно проявится в полной мере. Поэтому лучше остановить его на начальной стадии, чем в будущем принимать более серьезные лекарственные средства в повышенной дозировке.
«Изониазид» детям назначают, исходя из 15 мг на один килограмм веса ребенка. Максимальная концентрация препарата в сутки не должна превышать пятисот миллиграмм. Так как доза всегда определяется индивидуально, то разовый прием может быть снижен до пяти миллиграмм на один килограмм.
Если малышу прописаны инъекции, то после них также принято принимать витамины, как и взрослым пациентам. В случае с уколами доза рассчитывается в размере от десяти до пятнадцати миллиграмм на килограмм веса ребенка.
«Изониазид»: побочные действия у детей
В инструкции к применению указано довольно много негативных последствий приема лекарственного средства. Однако дети по-своему реагируют на этот препарат. У них появляются боли в правом подреберье, судороги, нарушения сна, тошнота и аллергические реакции.
Если у вашего ребенка наблюдается подобная симптоматика более двух дней, то стоит обратиться к врачу. Он обследует маленького пациента и при необходимости снизит дозировку. Если ситуация не изменится, то препарат может быть заменен аналогичным лекарственным средством.
Общий перечень побочных реакций
Не всегда врачам удается с первого раза подобрать правильную дозировку лекарства, поэтому пациент может столкнуться с рядом неприятных последствий. Как они проявляются?
Чаще всего больные сталкиваются с аллергией на активное вещество. Она проявляется в виде сильного кожного зуда, высыпаний разного характера и повышения температуры тела. Иногда аллергическая реакция сопровождается болями в суставах, которые не проходят на протяжении нескольких дней.
Нервная система тоже довольно чутко реагирует на «Изониазид». С ее стороны реакции могут быть крайне разнообразны. Многие сталкиваются с депрессией и бессонницей, которые приводят к повышенной раздражительности и головным болям. В некоторых случаях может наблюдаться слабость, судороги и даже эпилептические припадки.
Некоторые пациенты отмечают, что при приеме таблеток они постоянно испытывали тошноту, рвоту, диарею и боли в желудочно-кишечном тракте.
Больные, ранее наблюдавшие у себя повышенное артериальное давление, во время курса лечения замечали стенокардию, приступы гипертонии и сбои сердечного ритма.
Прием препарата во время беременности
Мы уже писали о том, что активное вещество легко преодолевает плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Поэтому малыш в утробе тоже будет испытывать на себе действие препарата. Однако по определенным показаниям врачи могут назначить «Изониазид» во время беременности и в период кормления грудью.
Обычно специалист рассчитывает дозировку исходя из десяти миллиграмм на один килограмм веса женщины. Увеличивать концентрацию лекарственного средства ни в коем случае нельзя. В некоторых случаях врач даже снижает ее, ориентируясь на самочувствие своей пациентки.
«Изониазид»: отзывы о побочных действиях и применении препарата
Многие из пациентов, оставивших отзывы в Интернете, отмечали, что в первые дни они очень сильно страдали от побочных действий лекарственного средства. Большая часть испытывала тошноту, рвоту и боли в животе. Однако спустя несколько дней организм адаптировался к приему таблеток и все негативные реакции пропали. Некоторым помогли витамины, которые для уменьшения побочных эффектов прописал лечащий врач.
Если говорить об эффективности препарата, то ее больные оценивают довольно высоко. Многим удалось справиться с болезнью уже через несколько месяцев, а в дальнейшем они принимали лекарственное средство 1 раз в год в качестве профилактики. Поэтому можно говорить о том, что в случаях заболевания туберкулезом «Изониазид» необходимо принимать сразу же по первому указанию врача. Это позволит избежать более серьезных осложнений, а также снизить риск возникновения хронической формы заболевания.
Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид.
Код АТХ J04A C01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Проникает в кости. Метаболизируется в печени, в зависимости от генетических особенностей человека, с более высокой или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у людей с более высокой скоростью метаболизма изониазида составляет 0,5-1,5 час, с более низкой – 4-6 час. Выводится в основном с желчью, 30 % дозы экскретируется с мочой.
Фармакодинамика
Изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и тормозит синтез миколевых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулёза. Препарат обладает высокой бактериостатической активностью по отношению к микобактериям туберкулеза, задерживая их рост в концентрации 0,03 мкг/мл. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.
Показания к применению
Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей (как средство первого ряда).
Способ применения и дозы
Изониазид-Дарница применяют внутривенно, внутримышечно, внутрикавернозно, в виде ингаляций.
Внутривенно Изониазид-Дарница вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, которые уклоняются от приема препарата внутрь, в случае неэффективности при пероральном способе введения.
Внутривенная суточная доза составляет для взрослых 200-300 мг, для детей – 100-300 мг (10-20 мг/кг массы тела), для новорожденных 3-5 мг/кг, но не больше чем 10 мг/кг массы тела в сутки. Внутривенно вводят в виде 2,5-10 % раствора (при необходимости препарат разводят водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида) на протяжении 30-60 сек 1 раз в сутки. Курс лечения зависит от эффективности терапии и переносимости препарата – 30-150 инъекций. С целью предотвращения побочных явлений при внутривенном введении препарата Изониазид-Дарница применяют витамин В6 (пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно (100-125 мг) через 30 мин после введения препарата Изониазид-Дарница или назначают внутрь (60-100 мг) через 2 часа после каждого внутривенного введения Изониазида-Дарница. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдать постельный режим на протяжении 1-1,5 часов.
Внутримышечно взрослым и детям вводят в виде готового 10 % раствора Изониазида-Дарница по 5-12 мг/кг в сутки, 1 раз в сутки, на протяжении 2-5 месяцев. Для ослабления побочного действия при этом способе введения внутрь одновременно с введением Изониазида-Дарница назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить в растворе для внутримышечного введения через 30 мин после Изониазида-Дарница в дозе 100-125 мг/кг).
Ингаляционно Изониазид-Дарница назначают в 1-2 приема в виде готового неразведенного 10 % раствора. Суточная доза – 0,005-0,01 г (5-10 мг) на 1 кг массы тела. Ингаляции проводят ежедневно на протяжении 1-6 месяцев.
Больным при фиброзно-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный период назначают в виде готового неразведенного 10 % раствора препарата Изониазид-Дарница в суточной дозе 10-15 мг/кг, 1 раз в сутки. Вводят преимущественно внутрикавернозно , путем интратрахеальных вливаний.
Максимальную суточную и курсовую дозу препарата устанавливают в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации изониазида и индивидуальной переносимости изониазида.
Побочные действия
- со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, парестезии, периферические невриты, психозы, учащение приступов у больных эпилепсией, судороги, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти
- со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва
- со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота
- со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ, АЛТ), билирубинемия, билирубинурия
- со стороны эндокринной системы и обмена веществ: дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз
- со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, ишемия миокарда у лиц пожилого возраста
- со стороны системы крови: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия
- со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии
- аллергические реакции: кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, высыпания на коже (эксфолиативные, макулопапулезные, пурпура, мультиформная эритема, волчаночный синдром).
Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в применении препарата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к изониазиду
Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным приступам
Тяжелые психозы
Полиомиелит (в т.ч. в анамнезе)
Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид т.д.)
Печеночная и/или почечная недостаточность
Выраженный атеросклероз
Флебиты
Период кормления грудью
Прием изониазида в дозе более 10 мг/кг в сутки противопоказан
В период беременности
При сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца
Заболеваниях нервной системы
Бронхиальной астме
Хронической почечной недостаточности
Гепатите в период обострения, циррозе печени
Псориазе, при обострении экземы
Микседеме, гипотиреозе
Лекарственные взаимодействия
Непрямые антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО – изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в том числе токсические).
Глюкокортикостероиды – при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.
Фенитоин, теофиллин, карбамазепин – изониазид угнетает метаболизм перечисленных препаратов, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможному усилению токсического действия.
Дифенин – изониазид усиливает противоаритмическое действие дифенина.
Потенциально гепатотоксические и нейротоксические средства (в том числе алкоголь, рифампицин) – повышает вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом повышается риск развития гепатотоксического действия).
Вальпроат – при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.
Ставудин – повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.
Витамин В6 и глутаминовая кислота – при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазида.
Особые указания
Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печёночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследование необходимо проводить не реже 2 раз в месяц, затем –1 раз в месяц.
Во время лечения нельзя употреблять спиртные напитки.
Для уменьшения побочных эффектов в случае их возникновения применяют пиридоксин, тиамин, глутаминовую кислоту.
Для предупреждения возможного токсического влияния изониазида на печень, его назначают в сочетании с гепатопротекторами.
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже через нескольких месяцев после окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.
Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют.
Также риск изониазидиндуцированной гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Учитывая, что при монотерапии изониазидом к нему быстро развивается устойчивость возбудителей (в 70 % случаев), для замедления этого процесса препарат назначают только вместе с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды и т.п.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У "быстрых ацетиляторов" изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз В6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы, приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию со вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu2+ могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Для усиления эффективности Изониазид-Дарница применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции – одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами, сульфаниламидами, макролидами (и тому подобное).
Беременность и период лактации
Противопоказано применение препарата при беременности в дозе выше 10 мг/кг в сутки. При применении Изониазида-Дарница беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.
Изониазид попадает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекратить применение препарата.
Дети
Препарат назначается детям с периода новорожденности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Водителям и операторам сложных механизмов необходимо учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.
Спасибо
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Препарат Изониазид
Изониазид
– противотуберкулезный препарат, оказывающий губительное действие на палочку Коха
(возбудителя туберкулеза). На возбудителей любых других инфекций препарат не оказывает действия. Бактерицидное действие Изониазид оказывает и на внутриклеточные, и на внеклеточные микобактерии туберкулеза, особенно на активно размножающиеся палочки.Препарат хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте. По истечению 1-4 часов после употребления лекарства в крови достигается его максимальная концентрация. Лечебная концентрация Изониазида (т.е. та, которая прекращает жизнедеятельность палочки туберкулеза) в крови сохраняется после приема разовой дозы внутрь на протяжении 6-24 часов. Препарат проникает во все ткани и жидкости организма. С белками крови связывается в небольшом количестве – до 10%. Из организма выделяется с мочой и с калом (небольшое количество).
Формы выпуска
- Таблетки и порошки по 0,1 г (100 мг), по 0,2 г (200 мг), по 0,3 г (300 мг).
- Раствор для внутримышечного и внутривенного введения 10%, в 1 ампуле 5 мл.
- Сироп – содержит 100 мг изониазида в 5 мл, выпускается в темных стеклянных флаконах по 200 мл.
Инструкция по применению Изониазида
Показания к применению
Изониазид применяется при лечении активного туберкулеза
во всех формах и при любой локализации его. Особенно эффективен препарат при остром, свежем туберкулезном процессе. Входит в состав комбинированной терапии при туберкулезном менингите , может сочетаться с другими препаратами противотуберкулезного действия. При смешанных инфекциях может комбинироваться с антибиотиками и с сульфаниламидными препаратами.Изониазид назначается и для профилактики туберкулеза :
- здоровым лицам любого возраста, близко контактирующим с больным бациллярным туберкулезом (БК+);
- детям и подросткам, имеющим семейный, квартирный или родственный контакт с больными активным небациллярным туберкулезом (БК-);
- детям и подросткам, контактным с больными бациллярным туберкулезом (БК+) в детских дошкольных учреждениях и школе;
- взрослым и подросткам при положительной кожной реакции на туберкулин (проба Манту) свыше 5 мм или при нарастании пробы с туберкулином на 6 мм и больше; у детей до 4 лет – при пробе свыше 10 мм;
- детям и подросткам при первичном туберкулезном инфицировании;
- детям и подросткам, инфицированным туберкулезом и больным сахарным диабетом , или получающим лечение иммунодепрессантами и кортикостероидными препаратами; или перенесшим какие-либо тяжелые инфекции (пневмонию , коклюш , корь и другие);
- взрослым лицам, имеющим остаточные туберкулезные изменения и получающим иммунодепрессанты, кортикостероидные препараты; больным сахарным диабетом, язвенной болезнью , силикозом I-II ст., хроническими неспецифическими заболеваниями легких , психическими заболеваниями, алкоголизмом ;
- ВИЧ-инфицированным пациентам при иммуносупрессии (при снижении иммунитета);
- животноводам неблагополучных ферм или лицам, имеющим в собственном хозяйстве больной туберкулезом скот.
Химиопрофилактика назначается всегда после рентгенологического обследования и консультации фтизиатра для исключения у пациента активного туберкулеза.
Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость препарата;
- эпилепсия и склонность к судорогам;
- перенесенный ранее полиомиелит ;
- психические заболевания;
- заболевания периферической нервной системы;
- микседема (заболевание, связанное с недостаточной функцией щитовидной железы);
- экзема в период обострения;
- заболевание зрительного нерва;
- почечно-печеночная недостаточность;
- бронхиальная астма;
- легочно-сердечная недостаточность III ст.;
- гипертоническая болезнь II-III ст.;
- выраженный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца .
Побочные действия
- Аллергические проявления: высыпания на кожных покровах, зуд , повышение температуры , боли в суставах .
- Со стороны нервной системы: раздражительность , возбуждение, психозы , депрессия , бессонница , головокружение, слабость, головная боль , онемение конечностей, неврит зрительного нерва, полиневриты, учащение судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
- Со стороны органов пищеварения: тошнота, боль в животе, рвота, токсическое воспаление печени (гепатит).
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: подъем артериального давления , учащенное сердцебиение , сжимающие боли за грудиной (стенокардия).
- Со стороны эндокринной системы (в очень редких случаях): маточные кровотечения у женщин и увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия).
- Прочие реакции: склонность к кровотечениям , атрофия мышц.
Лечение Изониазидом
Как принимать Изониазид?
Изониазид принимают внутрь, вводят в инъекциях (внутримышечно, внутривенно), внутрикавернозно (каверна – это полость, образующаяся в легких вследствие туберкулезного процесса), ингаляционно.Внутрь Изониазид принимают после употребления пищи (т.к. всасывание препарата снижается при приеме его одновременно с пищей).
При плохой переносимости препарата или при наличии хронических заболеваний органов пищеварения препарат вводится в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. После введения лекарства внутривенно пациент должен 1-1,5 часа полежать в постели.
Внутрикавернозно и в виде ингаляций Изониазид вводится при определенных формах туберкулеза. Выбор способа введения препарата определяет врач.
Во время курса лечения Изониазидом следует соблюдать определенную диету : исключить употребление сыра (особенно чеширского или швейцарского), некоторых сортов рыбы (сардинеллы, тунца). Употребление этих продуктов увеличивает риск возникновения побочных реакций вследствие подавления ферментов (моноаминооксидазы и диаминооксидазы) и нарушения метаболизма биологически активных веществ, содержащихся в сыре и рыбе.
Дозировка Изониазида
Внутрь взрослым назначаются дозы от 600 мг до 900 мг в сутки (или из расчета 5-15 мг/ кг массы тела) за 1 или 3 приема. Высшая разовая доза – 600 мг, высшая суточная доза 900 мг. Курс лечения длительный (зависит от формы туберкулеза и динамики клинических и рентгенологических симптомов в процессе лечения).
Суточная доза подбирается врачом в зависимости от формы туберкулеза и степени тяжести процесса, от скорости метаболизма Изониазида в организме пациента и переносимости препарата, от наличия сопутствующих заболеваний. Чтобы предотвратить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к препарату, его назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
Внутримышечно и внутривенно взрослым и подросткам Изониазид назначается в виде 10% раствора по 5-12 мг/кг в сутки. В зависимости от формы туберкулеза и наличия или отсутствия бактериовыделения, суточная доза Изониазида может достигать 15 мг/кг массы тела пациента. Курс лечения - от 2 до 5 месяцев. Через полчаса после введения Изониазида вводят внутримышечно витамин В 6 по 100-125 мг (для уменьшения побочных реакций), или принимают витамин внутрь по 60-100 мг. Назначается также Глютаминовая кислота в суточной дозировке 1,0-1,5 г.
В туберкулезную каверну Изониазид вводят в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела пациента в виде 10% раствора.
Одновременно с Изониазидом назначается внутрь пиридоксин (витамин В 6) в дозе 10 мг на каждые 100 мг Изониазида для уменьшения риска развития побочных реакций (полиневропатий), хотя у детей они встречаются редко.
В случае появления у ребенка тошноты , боли в правом подреберье , снижения аппетита необходимо обращаться к врачу. К редко возникающим побочным эффектам у детей относятся аллергические реакции, судороги, нарушение памяти, психозы .
Многие родители, ознакомившись с инструкцией препарата, отказываются от профилактического курса Изониазида ребенку, мотивируя отказ тем, что у ребенка нет никаких проявлений заболевания. Они не знают о том, что на протяжении первых 2 месяцев явных проявлений туберкулеза может и не быть (заболевание протекает в латентной, скрытой форме). Изониазид в этом случае поможет иммунной системе ребенка справиться с микобактерией туберкулеза. В случае же развития заболевания придется принимать ребенку лекарства в более высоких дозах и в течение большей продолжительности времени, чем для профилактики.
Показания для проведения профилактического курса лечения Изониазидом изложены выше (см. раздел Показания к применению).
Изониазид при беременности
Изониазид может проникать через плаценту и в грудное молоко . Поэтому применение этого лекарственного средства допускается в период беременности и лактации лишь по строгим показаниям. Дозы препарата не должны превышать 10 мг на 1 кг веса беременной и кормящей матери.
Лекарственное взаимодействие Изониазида
- Совместное применение Изониазида с Парацетамолом усиливает токсическое воздействие обоих препаратов на печень и почки .
- Этанол ускоряет метаболизм (превращение в организме) Изониазида и усиливает его токсическое влияние на печень.
- Изониазид повышает концентрацию Теофиллина и Алфентанила при одновременном приеме.
- Побочные эффекты Изониазида усиливают Дисульфирам и Циклосерин.
- Изониазид повышает токсическое воздействие на печень Рифампицина.
- Изониазид повышает концентрацию и усиливает токсическое действие Карбамазепина , Бензодиазепина, Теофиллина, производных Индандиона и Кумарина, Фенитоина.
- Глюкокортикостероиды снижают в крови концентрацию Изониазида.
- Изониазид снижает в крови концентрацию Кетоконазола .
- Антациды (препараты, понижающие кислотность содержимого желудка) ухудшают всасывание и концентрацию Изониазида. В случае необходимости их применения принимать антациды следует спустя 1 час после применения Изониазида.
- Изониазид при совместном применении с Энфлураном может усиливать токсическое воздействие на почки.
Аналоги Изониазида
Синонимы препарата (содержат то же действующее вещество):- Изониазид 200;
- Изониазид-Акос;
- Изониазид-Ферейн;
- Изониазид-Н.С.;
- Нидразид;
- Римицид;
- Тубазид;
- ГИНК;
- Хемиазид;
- Андразид;
- Гидранизил;
- Котиназин;
- Эутизон;
- Изокотин;
- Дитубин;
- Пелазид;
- Изотебезид;
- Изоницид;
- Пиказид;
- Тебексин;
- Пиразидин;
- Зоназид;
- Римифон;
- Тибизид;
- Неотебен;
- Никозид.
Аналоги (препараты, подобные по действию):
- Фтивазид;
- Метазид;
- Этионамид;
- Протионамид.
действующее вещество: изониазид;
1 таблетка содержит изониазида (в пересчете на сухое вещество) 100 мг или 200 мг;
вспомогательные вещества: повидон, крахмал кукурузный, кросповидон, кальция стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 100 мг: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью;
таблетки по 200 мг: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, со скошенными краями (с фаской) и риской.
Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью к микобактериям туберкулеза, которые активно размножаются, менее эффективен к бактериям, находящимся в покое. Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевих кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Препарат задерживает рост микобактерий у человека в концентрации 0,03 мкг/мл. На другие распространенные возбудители инфекционных заболеваний препарат выраженного химиотерапевтического влияния не оказывает.
Фармакокинетика.
Хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляется в различных тканях и жидкостях организма. После приема внутрь максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-4 часа, туберкулостатическая концентрация в крови после приема в разовой дозе удерживается 6-24 часа.
Выводится в основном почками. По количеству выделенного с мочой активного изониазида относительно принятой дозы пациенты относятся к «медленным» и «быстрым» инактиваторам. К первой категории относят пациентов, у которых с мочой выделяется до 10 % изониазида в сутки, ко второй – более 10 % в сутки.
Период полувыведения изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании – 0,5-1,6 часа, при медленном – 2-4 часа, при почечной недостаточности – 2-5 часов, при тяжелой почечной недостаточности – 5-7 часов.
Клинические характеристики.
Показания
- В комбинации с 3-4 другими противотуберкулезными препаратами − для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций;
- как монотерапия − для лечения латентной туберкулезной инфекции и профилактики туберкулеза у лиц, которые были или находятся в близком контакте с больными туберкулезом.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к изониазиду или к другим компонентам препарата;
- эпилепсия, склонность к судорожным приступам;
- тяжелые психозы (в т.ч. в анамнезе);
- полиомиелит (в т.ч. ранее перенесенный);
- токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид);
- острая печеночная и/или почечная недостаточность;
- выраженный атеросклероз;
- в дозах более 10 мг/кг массы тела при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающим парааминосалициловую кислоту , тканевая концентрация препарата может быть повышена, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов. Изониазид замедляет печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам .
Одновременное применение изониазида:
с леводопой – уменьшение ее терапевтического эффекта;
с рифампицином − повышение риска поражения печени;
с глюкокортикостероидами – повышается метаболизм и элиминация изониазида;
с итраконазолом − возможно существенное снижение его концентрации в сыворотке крови и отсутствие его терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется;
с кетоконазолом − может снизить уровень кетоконазола в сыворотке крови: следует контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозировку;
с ацетаминофеном − увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;
с теофиллином − возрастает концентрация теофиллина в плазме крови: необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответствующе корректировать дозы препарата;
с вальпроатом − возрастает концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;
со ставудином − повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;
с циклосерином – повышенный риск токсического воздействия на ЦНС;
с этосуксимидом – подавление метаболизма этосуксимида (повышение концентрации в плазме крови и риск токсичности);
с изофлураном – повышенный риск гепатотоксичности;
с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов − клиренс изониазида удваивается, поэтому нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения;
с витамином В 6 и глутаминовой кислотой – снижается вероятность побочных эффектов изониазида;
с дифенином − усиливает противоаритмические свойства дифенина;
с антацидными средствами – уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1 часа);
с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО – изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсические).
Метаболизм изониазида и его метаболита, ацетил изониазида, не изменяется при остром потреблении алкоголя , но возможно его увеличение у хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.
Также может быть потенциальное взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.
Особенности применения
В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии со способностью инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, иониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
При смешанной инфекции одновременно с изониазидом следует назначать антибіотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.
Во время лечения необходим контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследование необходимо проводить не реже 2 раз, затем – 1 раз в месяц.
Всем пациентам следует контролировать функцию печени в процессе лечения.
Следует соблюдать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих пациентов является показанием для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза или произойдет любое повышение уровня билирубина, прием препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита (чувство недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.
Следует проявлять осторожность при назначении изониазида пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функции печени или почек; пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.
Риск изониазидиндуцированной гепатотоксичности возрастает у пациентов старше 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуцированные заболевания печени.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозуричного теста.
Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Изониазид не следует принимать во время приема пищи. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается при применении вместе с пищей.
Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза/риск в дозе до 10 мг/кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.
Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая возможность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос относительно прекращения кормления грудью или прекращения применения препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.
Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.
Способ применения и дозы
Суточную и курсовую дозы устанавливать индивидуально, в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата. Изониазид принимать внутрь до еды или через 30-40 минут после приема пищи.
Взрослым и детям с 4 лет назначать в суточной дозе 5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки при ежедневном применении или 10 мг/кг массы тела при интермиттирующем приеме (3 раза в неделю). Максимальная суточная доза для взрослых − 600 мг, для детей − 500 мг.
Лечение активного туберкулеза длится 6-8 месяцев, с целью профилактики принимать 2-3 месяца.
Дети.
В данной лекарственной форме Изониазид назначать детям с 4 лет.
Передозировка
Симптомы: появляются в течение от 30 минут до 3 часов после приема препарата. Тошнота, рвота, головокружение, судороги, нечеткость зрения, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, невнятная речь, ступор, зрительные галлюцинации. Со временем может развиться респираторный дистресс-синдром, кома. При лабораторных исследованиях типичны: наличие ацетона в моче,тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия.
Лечение: промывание желудка с помощью зонда, при судорогах внутривенное введение противосудорожных препаратов, а также внутривенное введение больших доз пиридоксина. Ацидоз корректируется бикарбонатом натрия. Также эффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.
Побочные реакции
У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит.
Иммунная система: аллергические реакции, в т.ч. реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозная лихорадка, кожные высыпания (кореподобный, макулопапулезный дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит; возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нервная система: головная боль, периферическая нейропатия/невриты, головокружение, судороги, гиперрефлексия, учащение приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти, нарушение сна, психотические реакции (токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности до значительных психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.
Органы чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Мочевыделительная система: затрудненное мочеиспускание.
Гепатобилиарная система: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем), фулминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза печени (особенно с 35 лет), билирубинемия, билирубинурия.
Эндокринная система и метаболические расстройства: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра.
Кроветворная система: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Опорно-двигательный аппарат: ревматоидный синдром, мышечные подергивания.
Другие: недомагание, слабость; «синдром отмены», включающий головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.
Срок годности
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.
Производитель
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
Дата последнего пересмотра.