Лекарственный препарат Амарил при сахарном диабете: сахароснижающий средство третьего поколения. Амарил М: инструкция по применению таблеток Особенности реакции метформина с иными ЛС

Одним из наиболее распространенных противодиабетических препаратов из группы сульфанилмочевины является - Амарил.

Благодаря активному и дополнительным компонентам, лекарственное средство способствует понижению концентрации глюкозы и эффективно снижает выраженность симптомов сахарного диабета.

Лекарственное противодиабетическое средство Амарил принято к использованию для перорального применения. Общепринятое международное название лекарственного средства – Amaryl. Препарат выпускается в Германии, производитель – компания Aventis Pharma Deutschland GmbH.

На этой странице вы найдете всю информацию о Амарил: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Амарил. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

Клинико-фармакологическая группа

Пероральный гипогликемический препарат.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Амарил? Средняя цена в аптеках зависит от формы выпуска:

• Амарил таблетки 1 мг, 30 шт. – от 262 руб.
• Амарил таблетки 2 мг, 30 шт. – от 498 руб.
• Амарил таблетки 3 мг, 30 шт. – от 770 руб.
• Амарил таблетки 4 мг, 30 шт. – от 1026 руб.

Форма выпуска и состав

Амарил выпускается в таблетированной форме в нескольких дозировках: 1, 2, 3 и 4 мг. Его свойства обусловлены действующим веществом – глимепиридом, производным сульфонилмочевины. В качестве вспомогательных веществ используют моногидрат лактозы, повидон, магния стеарат, микрокристаллическую целлюлозу и красители Е172 или Е132.

Вне зависимости от дозировки все таблетки имеют разделительную риску и гравировку. В качестве отличительного признака – цвет самой таблетки: у 1мг розовый, 2мг – зеленый, 3мг – бледно-желтый и 4 мг – голубой.

Фармакологическое действие

Глимепирид – активное вещество препарата – оказывает положительный эффект на поджелудочную железу, способствует регулированию выработки инсулина и его поступлению в кровь. В свою очередь, инсулин снижает количество сахара в крови.

Благодаря воздействию глимепирида, кальций из крови поступает внутрь клеток тканей и способствует предотвращению процесса образования на стенках сосудов атеросклеротических бляшек.

Метформин также способствует уменьшению содержания глюкозы в крови, но иным способом: он улучшает печеночное кровообращение и превращает сахар крови в гликоген – вещество, безопасное для пациентов с сахарным диабетом. Помимо этого, метморфин способствует лучшему усвоению глюкозы мышечными клетками.

Установлено, что глимепирид более эффективно действует в комбинации с метформином. По этой причине и был создан Амарил М – препарат, удобный и для пациентов, и для врачей.

Показания к применению

Согласно инструкции, Амарил назначают при сахарном диабете 2-го типа (инсулиннезависимый диабет).

Действующее вещество глимепирид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой и его поступление в кровь. Инсулин, в свою очередь, уменьшает количество сахара в крови. Глимепирид улучшает калиевый обмен в клетках, а также способствует предотвращению процесса образования атеросклеротических бляшек на стенках сосудов.

Противопоказания

По инструкции, Амарил противопоказан в следующих случаях:

• Редкие наследственные заболевания (нехватка лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
• Гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам лекарства;
• Сахарный диабет 1 типа;
• Тяжелые нарушения функции печени;
• Диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
• Беременность и грудное вскармливание;
• Тяжелые нарушения функции печени (в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе);
• Детский возраст.

В применении Амарила следует соблюдать осторожность при:

• Нарушении всасывания пищи и лекарственных средств из желудочно-кишечного тракта (парез кишечника, кишечная непроходимость);
• Наличии факторов риска развития гипогликемии;
• Интеркуррентных заболеваниях в процессе терапии либо при изменении образа жизни пациента (изменение диеты или времени приема пищи, снижение или увеличение физической активности);
• Недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и лактации

Амарил противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Установлено, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

Инструкция по применению Амарил

В инструкции по применению указано, что таблетки Амарил принимают внутрь, их не разжевывают, запивают водой около 150 мл. Важно не забывать принимать пищу после приема препарата. Стартовая и поддерживающая дозировка устанавливается врачом индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в сыворотке крови и экскреции ее с мочой.

• Сначала применяют препарат по 1 мг/сутки, при необходимости можно постепенно повысить суточную дозу до 6 мг. Повышение дозы осуществляется с интервалом 1-2 недели по схеме: 1 мг/сутки-2 мг/сутки-3 мг/сутки-4 мг/сутки-6 мг/сутки амарила. Рекомендуется не превышать дозы амарила более 6 мг/сутки. Кратность и время употребления препарата определяется индивидуально врачом, что зависит от образа жизни пациента. Как правило, суточную дозу амарила назначают 1 раз в сутки во время или перед обильным первым приемом пищи (завтрак). В случае, если утренняя доза не была принята – то во время или перед вторым приемом пищи. Терапия продолжительная.

Использование комбинации амарил-метформин. Тем пациентам, которые принимают метформин, и у них наблюдается недостаточное снижение содержания глюкозы в сыворотке крови, можно начать дополнительный прием амарила. Если суточная дозировка метформина не изменяется, то терапию амарилом начинают с дозы в 1 мг/сутки. Впоследствии дозу амарила можно увеличить для достижения желаемого снижения уровня глюкозы в сыворотке крови максимально до 6 мг/сутки.

Использования комбинации амарил-инсулин. Для стабилизации содержания глюкозы в сыворотке крови в тех случаях, когда монотерапия или использование комбинации амарил-метформин неэффективно, применяют сочетание инсулина с амарилом. При этом дозу амарила оставляют прежней, а терапию инсулином начинают с малых доз. В дальнейшем возможно увеличение вводимого инсулина. Терапия должна сопровождаться мониторингом концентрации глюкозы в сыворотке крови. Лечение проводят под наблюдением лечащего врача. Схема инсулин-амарил может уменьшить потребности в вводимом инсулине примерно на 40%.

Замена другого противодиабетического средства на амарил. Стартовое лечение начинают с 1 мг/сутки амарила, в не зависимости от дозы предыдущего препарата (даже если она была максимальной). В зависимости от терапевтического эффекта амарила можно повышать дозу по приведенным выше правилам. В ряде случаев необходима отмена амарила из-за возможной гипогликемии (особенно, если до амарила использовался препарат с высоким значением периода полувыведения – хлорпропрамид). Терапию прекращают на несколько дней (из-за вероятного аддитивного эффекта).

Замена инсулина на амарил. В тех случаях, когда пациентам с сахарным диабетом 2 типа назначают инсулин, но у них остается сохранной инсулинсекретирующая функция бета-клеток поджелудочной железы, можно провести перевод пациента на прием амарила с исключением инсулина. В этом случае терапию амарилом начинают с дозы 1 мг/сутки.

Побочные эффекты

Использование Амарила может спровоцировать следующие побочные реакции:

• Пищеварительная система: редко – боли в животе, приступы тошноты, диарея, рвота, ощущение переполнения и тяжести в эпигастрии; в отдельных случаях – увеличение активности холестаз и/или печеночных ферментов, гепатит, желтуха, угрожающая жизни печеночная недостаточность.
• Орган зрения: в начале терапии возможны транзиторные нарушения зрения, спровоцированные изменением уровня глюкозы в крови.
• Система кроветворения: в отдельных случаях – гранулоцитопения, лейкопения, панцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз и эритроцитопения; редко – тромбоцитопения. При постмаркетинговом использовании Амарила сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении и тромбоцитопенической пурпуре.
• Аллергические проявления: редко – псевдоаллергические и аллергические реакции (крапивница, кожные высыпания и зуд). Такие реакции обычно носят легкую форму, но могут перейти в тяжелые реакции с резким снижением АД, одышкой, анафилактическим шоком, аллергическим васкулитом (в редких случаях).
• Обмен веществ: как и при использовании других производных сульфонилмочевины возможна продолжительная гипогликемия. Признаками данного нарушения являются – тошнота, головная боль, рвота, чувство голода и усталости, нарушение концентрации внимания, сонливость, парез, нарушения сна, потеря самоконтроля, беспокойство, брадикардия, агрессивность, сенсорные нарушения, потеря бдительности и скорости реакций, зрительные расстройства, депрессия, делирий, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, тремор, головокружение, церебральные судороги, поверхностное дыхание, потеря сознания вплоть до комы. Помимо этого могут наблюдаться признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию (беспокойство, появление липкого холодного пота, стенокардия, тахикардия, нарушения сердечного ритма, сердцебиение и артериальная гипертензия). Клиническая картина выраженной гипогликемии напоминает инсульт.
• Другое: в отдельных случаях – фотосенсибилизация, гипонатриемия.

Симптомы передозировки: выраженная, угрожающая жизни гипогликемия (при длительном лечении глимепиридом в высоких дозах и острой передозировке препарата).

Передозировка

При передозировке препаратом Амарил может отмечаться тошнота, боль в животе, рвота. Возможно возникновение гипогликемии, при которой могут развиваться тремор, беспокойство, нарушения зрения, сонливость, нарушения координации, судороги, кома.

При передозировке показано промывание желудка, после – применение энтеросорбентов. Как можно скорее необходимо начать введение глюкозы. Дальнейшая терапия симптоматическая. При тяжелой передозировке требуется госпитализация в реанимационное отделение.

Особые указания

Врач, назначая пациенту Амарил или Амарил М, должен предупредить о возможности развития побочных эффектов, а главное – о возникновении гипогликемии в том случае, если больной примет лекарство, но забудет поесть. На этот случай пациенту рекомендуют всегда носить с собой конфеты или сахар в кусочках, чтобы иметь возможность быстро поднять уровень сахара в крови.

Помимо систематической проверки уровня глюкозы в крови и моче, при лечении Амарилом и Амарилом М регулярно контролируется также состав крови и функция печени.

В стрессовых обстоятельствах, сопровождающихся выбросом в кровь адреналина, эффективность Амарила и Амарила М снижается. Такими ситуациями могут стать несчастные случаи, конфликты в семье или на работе, заболевания с высоким подъемом температуры. В таких случаях практикуется временный перевод пациента на прием инсулина.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает гипогликемическое действие одновременное применение амарила с инсулином, другими сахароснижающими препаратами, некоторыми антибиотиками (тетрациклины, сульфаниламиды, кларитромицин), высокими дозами пентоксифиллина, флуоксетином, флуконазолом, анаболическими стероидами, ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл, рамиприл, периндоприл, лизиноприл и др.). Обратное действие окажет комбинация амарила с барбитуратами, слабительными, мочегонными средствами, высокими дозами никотиновой кислоты, рифампицином.

Усиление и уменьшение гипогликемического действия амарила могут вызвать бета-адреноблокаторы (карведилол, атенолол, бисопролол, метопролол и др.), резерпин, клонидин, производные кумарина и алкоголь.

Препарат выпускается в виде плоских таблеток овальной формы с разделительной риской. Амарил предназначен для перорального применения и поступает в продажу в разных дозировках.
Таблетки упакованы в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги по 15 штук, в упаковке содержится от 2 до 8 блистеров.

Цвет таблеток зависит от дозировки лекарства:

• Амарил 1 мг - драже розового оттенка;
• Амарил 2 мг - драже зеленого оттенка;
• Амарил 3 мг - драже желтого цвета;
• Амарил 4 мг - драже голубого оттенка.

Цена

Препарат продается в аптеках, по рецепту врача. Цена зависит от дозировки и количества таблеток в упаковке. Средняя цена препарата Амарил (1 мг) - от 350 рублей за упаковку из 30 таблеток.

Обычно назначается длительное лечение, поэтому выгоднее приобретать упаковки по 90 таблеток. Средняя цена за упаковку Амарил 3 мг (90 шт.) - 2400 рублей.

Приведенные цены усреднены, могут отличаться от стоимости медикамента в аптеках вашего города.

Состав

В составе лекарственного средства Амарил основное вещество - глимепирид, также содержатся дополнительные компоненты.

Инструкция по применению

Согласно инструкции, применение препарата Амарил разрешено исключительно по назначению квалифицированного специалиста, который подбирает дозировку и схему терапии в индивидуальном порядке.

С особой осторожностью стоит принимать лекарство впервые, так как имеется риск резкого снижения уровня сахара, однако некоторые врачи рекомендуют в подобных случаях увеличивать дозировку лекарства.

Начинают терапию с 1 мг ежедневно, в случае необходимости дозировка постепенно увеличивается до 4 мг. В процессе терапии необходимо регулярно замерять уровень сахара в кровотоке для возможной коррекции дозировки медикамента, во избежание развития гипогликемии и гипергликемии .

Уменьшение дозировки медикамента требуется в следующих случаях:

• потеря веса;
• смена жизненного порядка (изменение диеты или физических нагрузок);
• возможное развитие гипогликемии и гипергликемии.

Особые указания

На эффективность препарата могут повлиять нервные потрясения и частые стрессовые ситуации, при возникновении происходит выброс большого количества адреналина в кровь, что снизит действие медикамента.

На время применения лекарственного средства необходимо полностью исключить алкоголь. Хранить Амарил требуется в сухом месте, защищенном от попадания солнечного света и недоступном для детей.

Чтобы лечение было максимально результативным, необходимо вести правильный образ жизни и следовать рекомендациям эндокринолога .

Побочные действия

Возможна гипогликемия, которая определяется по следующим симптомам:

• рвотные позывы;
• приступы головной боли;
• ощущения голода;
• бессонница;
• потеря координации;
• депрессия;
• брадикардия и др.

Также возможны болезненные ощущения в области живота, неустойчивый стул, состояние обеспокоенности, излишняя сонливость, агрессивность и временное ухудшение зрения.

Для эффективного лечения диабета в домашних условиях специалисты советуют Диалайф . Это уникальное средство:

• Нормализует уровень глюкозы в крови
• Регулирует функцию поджелудочной железы
• Снимате отечность, регулирует водный обмен
• Улучшает зрение
• Подходит для взрослых и для детей
• Не имеет противопоказаний

Имеются все необходимые лицензии и сертификаты качества как в России, так и в странах ближнего зарубежья.

Льготная цена для больных диабетом!

Купить со скидкой на официальном сайте

Противопоказания

Препарат не назначается пациентам, имеющим следующие состояния или патологии в анамнезе:

• Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой HD25 на одной стороне и риской на другой стороне. Таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой "NMN" и стилизованной "h" на двух сторонах Таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой "NMО" и стилизованной "h" на двух сторонах. Таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой "NMM" и стилизованной "h" на двух сторонах Таблетки розового цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой "NMK" и стилизованной "h" на двух сторонах

Фармакологическое действие

Препарат Амарил® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин. Фармакодинамика глимепирида Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил® М, представляет собой гипогликемическое средство для перорального применения, производное сульфонилмочевины III поколения. Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета- клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие). Влияние на секрецию инсулина. Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета- клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета- клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SURl). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии производных сульфонилмочевины II поколения (например, глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии. Экстрапанкреатическая активность Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие). Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями. Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ- зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии. Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С, в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь, приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез. Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов. Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисления липидов, с чем связано его антиатерогенное действие. Глимепирид повышает содержание эндогенного а-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Фармакодинамика метформина Метформин является гипогликемическим средством из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на бета-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или, что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛНОНП). Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена.

Фармакокинетика

Фармакокинетика глимепирида При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Сmах, а также между дозой и AUC (площадью под кривой "концентрация - время"). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). После однократного приема глимепирида внутрь 58% принятой дозы выводится почками (в виде метаболитов), а 35% принятой дозы выводится через кишечник. Период полувыведения при плазменных концентрациях глимепирида в плазме крови, соответствующих многократному приему, составляет 5- 8 ч. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и в кале выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 ч и 5-6 ч, соответственно. Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало. У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели глимепирида являются одинаковыми. У пациентов с нарушением функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в плазме крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида. Фармакокинетика метформина После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно- кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Сmах, составляющая в среднем 2 мкг/мл, достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется. Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции метформина. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При почечной недостаточности появляется риск кумуляции метформина. Фармакокинетика препарата Амарил® М с фиксированными дозами глимепирида и метформина Значения Сmах и AUC при приеме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг). Кроме этого было показано дозопропорциональное увеличение Сmах и AUC глимепирида при увеличении его дозы c 1 мг до 2 мг в комбинированных препаратах с фиксированными дозами при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов. Кроме этого не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 1 мг + 500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 2 мг + 500 мг.

Особые условия

Контроль за эффективностью лечения Эффективность любой гипогликемической терапии следует контролировать путём периодического контроля концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови. Целью лечения является нормализация этих показателей. Концентрация гликозилированного гемоглобина позволяет проводить оценку гликемического контроля. Лактоацидоз Лактоацидоз является редким, но тяжёлым (с высокой смертностью при отсутствии надлежащего лечения) метаболическим осложнением, которое развивается в результате накопления метформина во время лечения. Частота зарегистрированных случаев лактоацидоза у пациентов, принимавших метформин, очень низкая (около 0,03 случаев на 1000 пациенто-лет). Зарегистрированные случаи лактоацидоза встречались, главным образом, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, в том числе, с врождёнными заболеваниями почек и гипоперфузией почек, часто при наличии многочисленных сопутствующих состояний, требующих медикаментозного и/или хирургического лечения. Риск развития лактоацидоза возрастает по мере выраженности нарушений функции почек, а также с возрастом. Вероятность лактоацидоза при приеме метформина можно значительно снизить при регулярном контроле почечной функции и применении минимальных эффективных доз метформина. Частота развития лактоацидоза может и должна быть снижена за счет оценки наличия у пациентов других ассоциированных факторов риска развития лактоацидоза, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоацидоз, длительное голодание, интенсивное употребление напитков, содержащих этанол, печеночная недостаточность и состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей. Диагностика лактоацидоза Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией, с последующим развитием комы. Диагностическими лабораторными проявлениями являются повышение концентрации лактата в крови (> 5 ммоль/л), снижение рН крови, нарушение водно-электролитного баланса с увеличением дефицита анионов и соотношения лактат/пируват. В случаях, когда причиной лактоацидоза является метформин, плазменная концентрация метформина, как правило, составляет > 5 мкг/мл. При подозрении на развитие лактоацидоза прием метформина должен быть немедленно прекращен, и пациент должен быть немедленно госпитализирован. В связи с тем, что нарушение функции печени может значительно ограничить выведение лактата, следует избегать применения препарата Амарил® М пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболеваний печени. Кроме того приём препарата Амарил® М следует временно прекратить перед проведением рентгеновских исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ и перед хирургическими вмешательствами. Прием метформина должен быть прерван на период 48 ч до и 48 ч после оперативного вмешательства с применением общей анестезии. Часто лактоацидоз развивается постепенно и проявляется только неспецифическими симптомами, такими как плохое самочувствие, миалгия, нарушения дыхания, нарастающая сонливость и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. При более выраженном ацидозе возможно развитие гипотермии, снижения артериального давления и резистентной брадиаритмии. Как пациент, так и лечащий врач, должны знать, насколько важными могут оказаться эти симптомы. Следует проинструктировать пациента о необходимости информирования врача о возникновении таких симптомов. Для уточнения диагноза лактоацидоза необходимо провести определение концентрации электролитов и кетонов в крови, концентрации глюкозы в крови, рН крови, концентрации лактата и метформина в крови. У пациентов, принимающих метформин плазменная концентрация лактата в венозной крови натощак, превышающая верхний предел нормы (но ниже 5 ммоль/л), не обязательно указывает на лактоацидоз. Ее повышение может быть объяснено другими механизмами, такими как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение, интенсивная физическая нагрузка или технические погрешности при заборе крови на анализ. Следует предположить наличие лактоацидоза у пациента с сахарным диабетом с метаболическим ацидозом при отсутствии кетоацидоза (кетонурии и кетонемии). Лактоацидоз является критическим состоянием, требующим стационарного лечения. В случае диагностирования лактоацидоза следует немедленно прекратить приём препарата АмарилФ М и приступить к общим поддерживающим мерам. Метформин удаляется из крови с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин, поэтому при условии отсутствия гемодинамических нарушений, рекомендуется немедленное проведение гемодиализа для выведения накопившегося метформина и лактата. Такие меры часто приводят к быстрому исчезновению симптомов и к выздоровлению. Гипогликемия В первые недели лечения необходим тщательный мониторинг состояния пациента из-за риска развития гипогликемии, особенно при повышенном риске ее развития (у пациентов, нежелающих или неспособных следовать рекомендациям врача, чаще всего у пациентов пожилого возраста; при недостаточном питании, нерегулярных приёмах пищи, при пропусках приёмов пищи; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменениях диеты; при употреблении алкогольных напитков, особенно в комбинации с пропуском приёмов пищи; при нарушении функции почек; при тяжёлых нарушениях функции печени; при передозировке глимепирида, при некоторых некомпенсированных нарушениях эндокринной системы (например, при некоторых нарушения функции щитовидной железы и недостаточности гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников); при одновременном применении некоторых других лекарственных препаратов, влияющих на углеводный обмен (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"), при применении глимепирида в отсутствии показаний. В таких случаях необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Пациент должен сообщать врачу об этих факторах риска и о симптомах гипогликемии, если таковые имеют место. При наличии факторов риска гипогликемии может потребоваться коррекция дозы данного препарата либо всей терапии. Такой подход используется всякий раз, когда во время терапии развивается какое-либо заболевание или происходит изменение образа жизни пациента. Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую противогипогликемическую регуляцию в ответ на развивающуюся гипогликемию (см. раздел "Побочное действие"), могут быть менее выраженными или вообще отсутствовать, если гипогликемия развивается постепенно, а также у пациентов пожилого возраста, при вегетативной нейропатии или при одновременно проводимой терапии бета- адреноблокаторами: клонидином, резерпином, гуанетидином и другими симпатолитиками. Почти всегда гипогликемию можно быстро купировать с помощью немедленного приёма углеводов (глюкозы или сахара, например, кусок сахара, фруктовый сок, содержащий сахар, чай с сахаром и т.д.). С этой целью пациент должен носить при себе, по крайней мере, не менее 20 г сахара. Ему может потребоваться помощь окружающих во избежание осложнений. Заменители сахара неэффективны. По опыту применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную действенность предпринятых контрмер, гипогликемия может повториться, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением. Развитие тяжёлой гипогликемии требует незамедлительного лечения и врачебного наблюдения, в некоторых случаях - стационарного лечения. Общие указания Необходимо поддерживать целевую гликемию с помощью комплексных мер: соблюдения диеты и выполнения физических упражнений, снижения массы тела, а если необходимо, то и регулярного приёма гипогликемических препаратов. Пациентов следует информировать о важности соблюдения диетических предписаний и проведения регулярных физических упражнений. К клиническим симптомам неадекватно регулируемой гликемии в крови относятся олигурия, жажда, в т. ч. патологически сильная жажда, сухая кожа и другие. Если лечение пациенту проводит не лечащий врач (например, госпитализация, несчастный случай, необходимость в визите к врачу в выходной день и т.д.), пациент должен поставить его в известность о заболевании сахарным диабетом и о проводимом лечении. В стрессовых ситуациях (например, травма, хирургическое вмешательство, инфекционное заболевание с лихорадкой) гликемический контроль может нарушиться, а для обеспечения необходимого метаболического контроля может потребоваться временный переход на инсулинотерапию. Мониторинг функции почек Метформин выводится, главным образом, почками. При нарушении функции почек увеличивается риск кумуляции метформина и развития лактоацидоза. При концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающей верхний возрастной предел нормы, принимать препарат Амарил® М не рекомендуется. Для пациентов пожилого возраста необходимо тщательное титрование дозы метформина, чтобы подобрать минимальную эффективную дозу, так как с возрастом функция почек снижается. Функцию почек у пациентов с нормальной функцией почек следует проверять, как минимум, 1 раз в год, а у пациентов с концентрацией креатинина в крови на верхней границе нормы и у пациентов пожилого возраста 2-4 раза в год. У пациентов пожилого возраста снижение функции почек часто протекает бессимптомно. Следует соблюдать особую осторожность в случаях возможного ухудшения функции почек, например, при начале гипотензивной или диуретической терапии или приема НПВП. У пациентов пожилого возраста, также, как правило, не следует повышать дозу метформина до его максимальной суточной дозы. Одновременный приём других лекарственных препаратов может влиять на функцию почек или на выведение метформина или вызвать значительные изменения гемодинамики, включая почечный кровоток. Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ [например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с применением контрастного вещества] Контрастные внутривенные йодсодержащие вещества, предназначенные для проведения рентгенологических исследований, могут вызвать острое нарушение функции почек; их применение ассоциируется с развитием лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин (см. раздел "Противопоказания"). Если планируется проведение такого исследования, препарат Амарил® М необходимо отменить до проведения исследования или во время его проведения и не возобновлять прием глимепирида в последующие 48 ч после процедуры. Возобновить лечение препаратом Амарил® М можно только после повторного исследования функции почек и получения нормальных показателей почечной функции. Состояния, при которых возможно развитие гипоксии Коллапс или шок любого происхождения, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией и гипоксией тканей, могут также вызывать преренальную почечную недостаточность и увеличивать риск развития лактоацидоза. Если у пациентов, принимающих Амарил® М, возникнут такие состояния, следует немедленно отменить препарат. Хирургические вмешательства При любом плановом хирургическом вмешательстве необходимо за 48 ч прекратить терапию препаратом Амарил®М (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приёме пищи и жидкости), терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока не восстановится пероральный приём пищи и почечная функция не будет признана нормальной. Приём этанолсодержащих лекарственных препаратов и алкогольных напитков Этанол усиливает действие метформина на метаболизм лактата. Следует предостерегать пациентов от употребления препаратов и напитков, содержащих этанол, во время приёма препарата Амарил® М. Нарушение функции печени Поскольку в некоторых случаях нарушению функции печени сопутствовал лактоацидоз, пациентам с клиническими или лабораторными признаками поражения печени следует избегать применения данного препарата. Изменение в клиническом состоянии пациента с ранее контролируемым сахарным диабетом Пациент с сахарным диабетом, ранее хорошо контролируемым приемом метформина, подлежит немедленному обследованию, особенно при нечётко и плохо распознанном заболевании, для исключения кетоацидоза и лактоацидоза. В исследование должно включаться: определение содержания электролитов и кетоновых тел в сыворотке крови, определение концентрации глюкозы в крови и, если необходимо, рН крови, концентрации в крови лактата, пирувата и метформина. В случае наличия любой из форм ацидоза следует немедленно отменить прием препарата Амарил® М и применять другие препараты для поддержания гликемического контроля. Информация для пациентов Следует проинформировать пациентов о возможном риске и о пользе данного препарата, а также об альтернативных способах лечения. Необходимо также хорошо разъяснить всю важность соблюдения указаний по диете и выполнению регулярной физической нагрузки, регулярного контролирования концентрации глюкозы в крови, концентрации гликозилированного гемоглобина, функции почек и гематологических показателей, а также о риске развития гипогликемии, о её симптомах и лечении и о состояниях, предрасполагающих к её развитию. Концентрация витамина В12 в крови Длительное лечение метформином ассоциировалось со снижением сывороточных концентраций витамина В12, которое может вызвать развитие периферической нейропатии. Рекомендуется мониторинг концентрации витамина В12 в крови (см. раздел "Побочное действие"). Лабораторный контроль безопасности лечения Следует периодически контролировать гематологические показатели (гемоглобин или гематокрит, количество эритроцитов) и показатели функции почек (концентрация креатинина сыворотке крови). При необходимости пациенту показано соответствующее обследование и лечение любых явных патологических изменений. Несмотря на то, что при приёме метформина развитие мегалобластной анемии наблюдали редко, при подозрении на неё следует провести обследование для исключения дефицита витамина B12. У пациентов с гипотиреозом требуется регулярный мониторинг концентрации тиреотропного гормона в крови (см. раздел "Побочное действие"). Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: Скорость реакций пациента может ухудшаться в результате гипогликемии и гипергликемии, особенно, в начале лечения или после изменений в лечении, или при нерегулярном приёме препарата. Это может повлиять на способности, необходимые для управления транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Следует предупреждать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, особенно в случае склонности к развитию гипогликемии и/или уменьшения выраженности ее предвестников.

Состав

• глимепирид 1 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид красный (Е172). глимепирид 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132). глимепирид 3 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132). глимепирид 3 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172). глимепирид 4 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (Е132). глимепирид 4 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132). глимепирид микронизированный2 мг метформина гидрохлорид500 мг Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E171), воск карнаубский.

Амарил показания к применению

• Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете, физической нагрузке и снижению массы тела): когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью монотерапии глимепиридом или метформином; при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием одного комбинированного препарата Амарил® М.

Амарил противопоказания

• - сахарный диабет 1 типа; - диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; - тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения); - тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие клинического опыта применения); - беременность; - лактация (грудное вскармливание); - детский возраст (отсутствие клинического опыта применения); - редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; - повышенная чувствительность к компонентам препарата; - повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности). С осторожностью следует применять препарат в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска для развития гипогликемии (может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии);

Амарил дозировка

• 1мг 2 мг 2 мг + 500 мг 3 мг 4 мг

Амарил побочные действия

• Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 10 %), часто (> 1 %, 0,1 %, 0,01 %,

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными средствами Когда пациенту, принимающему глимепирид, одновременно назначают или отменяют другие лекарственные средства, возможны нежелательные реакции: усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида. Исходя из клинического опыта применения глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины, следует учитывать перечисленные ниже лекарственные взаимодействия. - С лекарственными средствами, являющимися индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9: Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (изофермент CYP2C9). На его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов изофермента CYP2C9, например, рифампицина (риск уменьшения гипогликемического эффекта глимепирида при одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C9 и увеличение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида) и ингибиторов изофермента CYP2C9, например, флуконазола (повышение риска развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида при его одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP2C9 и риск уменьшения его гипогликемического эффекта при их отмене без коррекции дозы глимепирида). - С лекарственными средствами, усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и гипогликемические препараты для перорального применения, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты, производные кумарина, циклофосфамид,дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксети, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазо, пробенецид, противомикробные препараты - производные хинолона, салицилаты, сулъфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламидные противомикробные препараты, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид. Повышение риска развития гипогликемии при одновременном применении данных препаратов с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида. - С лекарственными средствами, ослабляющими гипогликемическое действие: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестаген, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы. Риск ухудшения гликемического контроля при совместном применении с этими препаратами и повышение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида. - С блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином. Возможно как усиление, так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. - С бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и резерпином Бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин могут ослаблять или полностью устранять реакции адренергической контррегуляции (реакции симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию, направленные на повышение концентрации глюкозы в крови), что приводит ослаблению проявлений гипогликемии (делает ее развитие более незаметным для пациента и врача) и поэтому затрудняет ее своевременное выявление и лечение. - С этанолом Острое и хроническое употребление алкогольных напитков может, причем непредсказуемо, либо ослаблять, либо усиливать гипогликемическое действие глимепирида. - С непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина. Глимепирид может как усиливать, так и уменьшать эффекты непрямых антикоагулянтов, производных кумарина. С секвестрантами желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама. Взаимодействие метформина с другими лекарственными средствами Нерекомендуемые комбинации - С этанолом При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае пропуска или недостаточного приема пищи, наличия печеночной недостаточности. Следует избегать приема алкоголя (этанола) и содержащих этанол препаратов. - С йодсодержащими контрастными веществами Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных препаратов может приводить к развитию почечной недостаточности, что в свою очередь может привести к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить до исследования или во время исследования и не возобновлять в течение 48 ч после него; возобновление приема метформина возможно только после исследования и получения нормальных показателей функции почек (см. раздел "Особые указания"). - С антибиотиками, обладающими выраженным нефротоксическим эффектом (гентамицин) Увеличение риска развития лактоацидоза (см. раздел "Особые указания"). Сочетания препаратов с метформином, которые требуют соблюдения осторожности - С глюкокортикостероидами (системными или для местного применения), бета2-адреностимуляторами и диуретиками, имеющими внутреннюю гипергликемическую активность. Следует проинформировать пациента о необходимости проведения более частого мониторинга утренней концентрации глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов во время применения или после отмены вышеуказанных препаратов. - С гипотензивными лекарственными средствами Гипотензивные лекарственные средства, включая ингибиторы АПФ, могут изменять концентрацию глюкозы в крови. При необходимости, следует скорректировать дозу метформина. Однако следует учитывать, что при применении метформина в монотерапии в сочетании с ингибиторами АПФ развития гипогликемии не наблюдалось. - С фенпрокоумоном Метформин может уменьшать антикоагулянтный эффект фенпрокоумона. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг Международного Нормализованного Отношения (MHO). - С левотироксином натрия Левотироксин натрия может уменьшать гипогликемический эффект метформина. Рекомендуется мониторинг концентраций глюкозы в крови, особенно при начале лечения или при прекращении лечения препаратами гормонов щитовидной железы, при необходимости следует корректировать дозу метформина. - С препаратами, усиливающими гипогликемическое действие метформина: инсулин, препараты сульфонилмочевины, анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (ацетилсалициловая кислота и т.д.), бета- адреноблокаторы (пропранолол и др.), ингибиторы МАО. В случае одновременного применения вышеуказанных препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, так как возможно усиление гипогликемического действия метформина. - С препаратами, ослабляющими гипогликемическое действие метформина: эпинефрин, глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, тиазидные диуретики и диуретики других групп, пероралъные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, блокаторы "медленных" кальциевых каналов. В случае одновременного применения вышеуказанных препаратов с метформином необходимы тщательное наблюдение за пациентом и контроль концентрации глюкозы в крови, так как возможно ослабление гипогликемического действия. Взаимодействия, которые следует принимать во внимание - С фуросемидом В клиническом исследовании взаимодействия метформина и фуросемида при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение этих препаратов влияет на их фармакокинетические показатели. Фуросемид увеличивал Стах метформина в плазме крови на 22 %, a AUC на 15 % без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином Стах и AUC фуросемида снижались на 31% и 12%, соответственно, по сравнению с монотерапией фуросемидом, а период окончательного полувыведения снижался на 32 % без каких-либо существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует. - С нифедипином В клиническом исследовании взаимодействия метформина и нифедипина при их однократном приеме у здоровых добровольцев было показано, что одновременное совместное применение метформина и нифедипина повышает Стах и AUC метформина в плазме крови на 20 % и 9 % соответственно, а также повышает количество метформина, выводящееся почками. Метформин оказывал минимальный эффект на фармакокинетику нифедипина. С катионными препаратами: амилорид, дикогсин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин. Катионные препараты, выводящиеся с помощью канальцевой секреции в почках, теоретически способны взаимодействовать с метформином в результате конкуренции за общую канальцевую транспортную систему. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдали у здоровых добровольцев в клинических исследованиях по взаимодействию метформина и циметидина при однократном и многократном применении, где отмечалось 60 %-ное увеличение максимальной плазменной концентрации и общей концентрации метформина в крови и 40 %-ное увеличение плазменной и общей AUC метформина. При однократном приеме изменений в периоде полувыведения не было. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг пациентов и проводить коррекцию дозы метформина и/или взаимодействующего с ним лекарственного препарата в случае одновременного приёма катионных препаратов, выводящихся из организма секреторной системой проксимальных канальцев почек. - С пропранололом, ибупрофеном - У здоровых добровольцев в исследованиях однократного приема метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не наблюдалось изменений их фармакокинетических показателей.

1 таблетка содержит:

Активные вещества: глимепирид - 2 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (Е132).

Описание лекарственной формы

Амарил 1 мг: таблетки розового цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMK» и стилизованная «h» на двух сторонах.

Амарил 2 мг: таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMM» и стилизованная «h» на двух сторонах.

Амарил 3 мг: таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMN» и стилизованная «h» на двух сторонах.

Амарил 4 мг: таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMO» и стилизованная «h» на двух сторонах.

Фармакокинетика

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (1 раз/сутки) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.

Всасывание

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Cmax глимепирида в плазме крови, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости.

Распределение

Для глимепирида характерны очень низкий Vd (около 8,8 л), приблизительно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием 2 метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Выведение

T1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T1/2 несколько увеличивается. После однократного приема внутрь 58% глимепирида выводится почками и 35% - через кишечник. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается.

T1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Фармакодинамика

Пероральный гипогликемический препарат - производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов. Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.

Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.

Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.

Показания к применению Амарил

Сахарный диабет 2 типа (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Противопоказания к применению Амарил

• Сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения);
• тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствие клинического опыта применения);
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский возраст (отсутствие клинического опыта применения);
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).

С осторожностью: следует применять препарат в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска для развития гипогликемии (может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии); при интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности); при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств из ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника).

Амарил Применение при беременности и детям

Амарил противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Установлено, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

Амарил Побочные действия

Со стороны обмена веществ: возможна гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомы гипогликемии - головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, сердцебиение и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения.

Со стороны органа зрения: возможны (особенно в начале лечения) транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухания хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея; в отдельных случаях - гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; в отдельных случаях - лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов < 10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).

Аллергические реакции: редко - аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят легкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением АД, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока; в отдельных случаях - аллергический васкулит.

Прочие: в отдельных случаях - гипонатриемия, фотосенсибилизация.

При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

Глимепирид метаболизируется при участии изофермента CYP2C9, что следует учитывать при одновременном применении препарата с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CYP2C9.

Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании препарата Амарил с одним из следующих препаратов: инсулин, другие гипогликемические средства для приема внутрь, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, флуконазол, ПАСК, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид.

Уменьшение гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови возможно при сочетании с одним из следующих препаратов: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, симпатомиметические средства (в т.ч. эпинефрин), глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и уменьшать гипогликемическое действие глимепирида.

Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.

На фоне приема глимепирида возможно усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из ЖКТ. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема внутрь колесевелама какого-либо взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.

Дозировка Амарил

Как правило, доза препарата Амарил определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Препарат следует применять в минимальной дозе, достаточной для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил необходимо регулярно определять уровень глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина.

Нарушение приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы, не следует восполнять путем последующего приема препарата в более высокой дозе.

Врач должен заблаговременно проинструктировать пациента о действиях, которые следует предпринять при ошибках в приеме препарата Амарил (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат.

Таблетки препарата Амарил следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 1/2 стакана). При необходимости таблетки препарата Амарил могут быть разделены вдоль риски на две равные части.

Начальная доза препарата Амарил составляет 1 мг 1 раз/сутки. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели) под регулярным контролем содержания глюкозы в крови и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг (-8 мг) в сут.

У пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа ежедневная доза препарата составляет, как правило, 1-4 мг. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.

Время приема препарата Амарил и распределение доз в течение дня врач определяет с учетом образа жизни больного (время приема пищи, количество физических нагрузок). Суточную дозу назначают в 1 прием, как правило, непосредственно перед полноценным завтраком или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток препарата Амарил не пропускать прием пищи.

Т.к. улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения возможно снижение потребности в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно уменьшить дозу или прекратить прием препарата Амарил.

Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида:

• снижение массы тела;
• изменения образа жизни (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок);
• возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии.

Лечение глимепиридом обычно проводится длительно.

Перевод пациента с приема другого перорального гипогликемического препарата на прием препарата Амарил

Не существует точного соотношения между дозами препарата Амарил и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил рекомендуемая начальная суточная доза последнего составляет 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на Амарил с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно с учетом реакции на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать интенсивность и длительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. Может потребоваться прерывание лечения во избежание аддитивного эффекта, который повышает риск развития гипогликемии.

Применение в комбинации с метформином

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида или метформина в максимальных суточных дозах может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать под строгим медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином

Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида в максимальной суточной дозе может быть одновременно назначен инсулин. В этом случае последняя, назначенная больному доза глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышают под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение проводится под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида. Данные по применению препарата Амарил у пациентов с почечной недостаточностью ограничены.

Данные по применению препарата Амарил у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке, а также длительном лечении глимепиридом в чрезмерно высоких дозах возможно развитие тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.

Лечение: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии.

До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, пациенту необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует иметь в виду, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации.

При потере сознания необходимо в/в введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно ввести в/в, п/к или в/м глюкагон, например, в дозе 0,5-1 мг.

При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата Амарил® младенцами или детьми младшего возраста следует тщательно корректировать дозу декстрозы во избежание возможности возникновения опасной гипергликемии; введение декстрозы следует проводить под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.

При передозировке препарата Амарил® может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля.

После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение в/в инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрацию глюкозы в крови у таких пациентов следует постоянно контролировать в течение 24 ч. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения уровня глюкозы в крови может сохраняться в течение нескольких дней.

Как только обнаружена передозировка, необходимо срочно сообщить об этом врачу.

Меры предосторожности

В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, поэтому для поддержания адекватного метаболического контроля может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию.

В первые недели лечения возможно повышение риска развития гипогликемии, что требует особенно тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.

К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся:

• нежелание или неспособность пациента (более часто наблюдающаяся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;
• изменение диеты;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;
• тяжелые нарушения функции почек;
• тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля);
• передозировка глимепирида;
• некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников);
• одновременный прием некоторых лекарственных средств;
• прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему.

Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида, предпочтительно применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.

В случае наличия вышеперечисленных факторов риска развития гипогликемии, а также при возникновении интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменении образа жизни пациента может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии.

Симптомы гипогликемии, возникающие вследствие адренергической контррегуляции организма в ответ на гипогликемию, могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушениями со стороны вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.

Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях - госпитализация пациента.

Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Такие побочные эффекты как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность могут представлять угрозу для жизни, поэтому в случае развития подобных реакций пациент должен сразу же информировать о них лечащего врача, прекратить прием препарата и не возобновлять прием без рекомендации врача.

Использование в педиатрии

Данные по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

В начале лечения, после изменения лечения или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

Амарил: инструкция по применению и отзывы

Амарил – препарат, предназначенный для снижения сахара в крови при сахарном диабете второго типа.

Форма выпуска и состав

Амарил выпускается в таблетках овальной формы дозировкой 1, 2, 3 и 4 мг. Активным веществом лекарственного средства является глимепирид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глимепирид способствует снижению содержания глюкозы в крови (преимущественно благодаря стимулированию высвобождения инсулина β-клетками поджелудочной железы). Данный эффект главным образом основывается на том факте, что β-клетки поджелудочной железы улучшают способность реагировать на процесс физиологической стимуляции глюкозой. В сравнении с глибенкламидом низкие дозы глимепирида вызывают высвобождение меньших доз инсулина при приблизительно одинаковом понижении содержания глюкозы, что свидетельствует об экстрапанкреатическом гипогликемическом действии глимепирида (повышение чувствительности ткани к инсулину, инсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина

Аналогично другим производным сульфонилмочевины, глимепирид влияет на секрецию инсулина путем воздействия на АТФ-чувствительные калиевые каналы на мембранах β-клеток поджелудочной железы.

Отличием от прочих производных сульфонилмочевины является избирательная связь глимепирида с белком, имеющим молекулярную массу 65 килодальтон и содержащимся в мембранах β-клеток. Такой эффект глимепирида позволяет регулировать процесс закрытия/открытия АТФ-чувствительных калиевых каналов. Амарил закрывает калиевые каналы, что приводит к деполяризации β-клеток, открыванию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. При повышении внутриклеточной концентрации кальция активируется секреция инсулина путем экзоцитоза. В сравнении с глибенкламидом глимепирид быстрее и чаще связывается и высвобождается из связей с соответствующим белком. Предположительно, высокая скорость обмена глимепирида с белком способствует выраженной сенсибилизации β-клеток к глюкозе, а также защищает их от десенсибилизации и быстрого истощения.

Повышение чувствительности к инсулину

Прием глимепирида усиливает степень воздействия инсулина на процесс поглощения глюкозы периферическими тканями организма.

Инсулиномиметический эффект

Эффект глимепирида подобен воздействию инсулина на процесс поглощения глюкозы периферическими тканями и ее выхода из печени.

Периферические ткани поглощают глюкозу путем транспорта в мышечные клетки и адипоциты. Глимепирид повышает количество молекул, транспортирующих глюкозу, и активирует гликозилфосфатидилинозитол-специфическую фосфолипазу С. В итоге внутриклеточная концентрация кальция уменьшается, что приводит к снижению активности протеинкиназы А и стимуляции метаболизма глюкозы. Под воздействием глимепирида ингибируется выход глюкозы из печени (благодаря увеличению содержания фруктозо-2,6-бисфосфата, ингибирующего глюконеогенез).

Воздействие на агрегацию тромбоцитов

In vivo и in vitro глимепирид понижает агрегацию тромбоцитов. Этот эффект, вероятно, обусловлен селективным ингибированием циклооксигеназы, отвечающей за образование тромбоксана А, который считается важным эндогенным фактором агрегации тромбоцитов.

Антиатерогенный эффект

Глимепирид нормализует содержание липидов, снижает концентрацию в крови малонового альдегида, вследствие чего значительно снижается перекисное окисление липидов. При исследованиях на животных выявлено, что прием глимепирида значимо уменьшает образование атеросклеротических бляшек.

Глимепирид обеспечивает понижение выраженности окислительного стресса, характерного для сахарного диабета 2 типа, повышает концентрацию эндогенного альфа-токоферола, а также активность каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы.

Сердечно-сосудистые эффекты

Производные сульфонилмочевины воздействуют на состояние сердечно-сосудистой системы, влияя на АТФ-чувствительные калиевые каналы. В сравнении с прочими производными сульфонилмочевины глимепирид характеризуется достоверно меньшим эффектом в отношении сердечно-сосудистой системы, что может быть связано со специфическим процессом его связи с белками АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Минимальная эффективная доза у здоровых добровольцев – 0,6 мг. Действие глимепирида является воспроизводимым и дозозависимым.

При приеме Амарила сохраняются физиологические реакции на физическую нагрузку (понижение секреции инсулина).

Достоверные данные о различиях в эффекте времени приема препарата отсутствуют (при непосредственном приеме перед едой или за 0,5 часа до еды). При сахарном диабете однократный прием Амарила позволяет обеспечить достаточный метаболический контроль на протяжении 1 суток. В ходе клинического исследования с привлечением 16 страдающих почечной недостаточностью добровольцев (клиренс креатинина от 4 до 79 мл/мин) достаточный метаболический контроль был достигнут у 12 пациентов.

Комбинированное лечение с метформином

При недостаточном метаболическом контроле у пациентов, принимавших максимальную дозу глимепирида, существует возможность комбинированной терапии метформином и глимепиридом. В ходе двух исследований проведение комбинированной терапии показало достоверное повышение метаболического контроля в сравнении с раздельным лечением каждым из указанных препаратов.

Комбинированное лечение с инсулином

При недостаточном метаболическом контроле у пациентов, принимавших максимальную дозу глимепирида, существует возможность комбинированной терапии метформином и инсулином. В ходе двух исследований проведение комбинированной терапии показало повышение метаболического контроля, аналогичное монотерапии инсулином. При этом комбинированная терапия требует более низкой дозы инсулина.

Терапия у детей

Имеется недостаточный объем данных о долгосрочной безопасности и эффективности применения Амарила в детском возрасте.

Фармакокинетика

В случаях многократного приема глимепирида в дозе 4 мг в сутки время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет около 2,5 часов, а максимальная плазменная концентрация действующего вещества – 309 нг/мл. Максимальная плазменная концентрация глимепирида и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» линейно зависят от дозы Амарила. При пероральном приеме глимепирида наблюдается полная абсолютная биодоступность. Абсорбция существенно не зависит от приема пищи (кроме незначительного замедления скорости всасывания). Глимепирид отличается очень низким объемом распределения (~ 8,8 л), который приблизительно равен объему распределения альбумина. Действующее вещество характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (свыше 99%) и низким клиренсом (~ 48 мл/мин). Определяемый по сывороточной концентрации при многократном приеме Амарила средний период полувыведения составляет от 5 до 8 часов. В случае приема высоких доз период полувыведения незначительно увеличивается.

В результате однократного перорального приема глимепирида почками выводится 58% дозы, а через кишечник – 35% дозы. В моче неизмененный глимепирид не обнаруживается.

В кале и моче выявлены два образующихся в печени метаболита (преимущественно при участии изофермента CYP2C9), один из которых является карбоксипроизводным, а другой – гидроксипроизводным. После перорального приема терминальный период полувыведения указанных метаболитов составлял соответственно 5–6 и 3–5 часов.

Действующее вещество проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

При сравнении однократного и многократного приема глимепирида не зафиксированы достоверные различия в фармакокинетических показателях, а также наблюдается очень низкая их вариабельность у различных пациентов. Значимое накопление действующего вещества отсутствует.

У пациентов различных возрастных групп и разного пола фармакокинетические параметры сходны. При нарушениях функции почек (при низком клиренсе креатинина) возможно увеличение клиренса глимепирида и снижение его средней концентрации в сыворотке крови. По всей вероятности, это обусловлено более высокой скоростью выведения препарата из-за более низкой степени связывания с белком. Соответственно, у пациентов данной категории отсутствует риск кумуляции Амарила.

Показания к применению

Согласно инструкции, Амарил назначают при сахарном диабете 2-го типа (инсулиннезависимый диабет).

Действующее вещество глимепирид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой и его поступление в кровь. Инсулин, в свою очередь, уменьшает количество сахара в крови. Глимепирид улучшает калиевый обмен в клетках, а также способствует предотвращению процесса образования атеросклеротических бляшек на стенках сосудов.

Противопоказания

Амарил противопоказан при следующих заболеваниях:

• Сахарный диабет 1-го типа (инсулинозависимый);
• Диабетический кетоацидоз (осложнение при диабете 1-го типа);
• Тяжелые заболевания почек и печени;
• Диабетическая кома и предшествующая ей прекома;
• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность лактазы, непереносимость галактозы;
• Детский возраст;
• Индивидуальная непереносимость какого-либо компонента Амарила;
• Беременность и лактация.

Инструкция по применению Амарила: способ и дозировка

Согласно инструкции, Амарил следует принимать внутрь не разжевывая, непосредственно перед завтраком или во время него, запивая обильным количеством воды (не менее ½ стакана). Прием лекарства обязательно должен быть привязан к приему пищи, в противном случае возможно критическое снижение уровня сахара в крови.

Дозировка каждому больному подбирается лечащим врачом индивидуально, в зависимости от уровня сахара в крови.

Начинают лечение обычно с минимальной дозы Амарила – 1 мг в сутки. В зависимости от состояния пациента врач может постепенно (раз в 1-2 недели) повышать дозировку Амарила, следуя схеме: 1-2-3-4-6 мг. Наиболее распространенные дозировки – 1-4 мг в сутки.

Если пациент забыл принять суточную норму препарата, то при следующем приеме дозировку увеличивать не следует. Действия при случайном нарушении схемы лечения должны быть обговорены с врачом заранее.

Во время применения Амарила необходим контроль над уровнем сахара в крови.

Побочные действия

Наиболее распространенный побочный эффект от приема препарата – гипогликемия (падение уровня сахара в крови ниже нормы). Кроме того, применение Амарила может вызвать следующие негативные явления:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия, стенокардия, брадикардия;
• Со стороны кроветворной системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз;
• Со стороны нервной системы: сонливость либо бессонница, головная боль, повышенная агрессивность, снижение скорости реакций, беспокойство, потеря сознания, расстройства речи, судороги, дрожь в конечностях;
• Со стороны органов пищеварения: рвота, тошнота, диарея, чувство тяжести в области желудка, холестаз, желтуха, гепатит;
• Аллергические реакции: зуд, крапивница, аллергический васкулит, кожная сыпь;
• Нарушение зрения.

Передозировка

Симптомы

В случаях острой передозировки или при длительной терапии повышенными дозами глимепирида существует риск развития тяжелой гипогликемии с угрозой жизни.

Лечение

При диагностике передозировки следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Практически всегда гипогликемию можно быстро купировать немедленным приемом углеводов (кусочка сахара, глюкозы, чая либо сладкого фруктового сока), поэтому пациент всегда должен иметь при себе 4 кусочка сахара (20 г глюкозы). Сахарозаменители в лечении гипогликемии неэффективны.

Пациент должен находиться под тщательным медицинским контролем до того момента, когда врач решит, что опасность осложнений отсутствует. Следует учитывать возможность возобновления гипогликемии после восстановления содержания глюкозы в крови.

При лечении пациента с сахарным диабетом у разных врачей (к примеру, в выходные дни или при поступлении в больницу в результате несчастного случая) он обязательно должен сообщить о своем заболевании, а также о предшествующем лечении.

В некоторых случаях может потребоваться госпитализация. Значительная передозировка с тяжелой реакцией (потерей сознания либо другими серьезными неврологическими нарушениями) относится к неотложным медицинским состояниям и требует немедленной госпитализации и терапии.

При нахождении пациента в бессознательном состоянии внутривенно вводится концентрированный раствор глюкозы (декстрозы) 20% (взрослым показана доза от 40 мл раствора). У взрослых альтернативным вариантом лечения является внутривенное, внутримышечное либо подкожное введение глюкагона (в дозе от 0,5 до 1 мг).

При случайном приеме Амарила детьми младшего возраста или младенцами дозу вводимой при гипогликемии декстрозы следует тщательно корректировать с учетом вероятности возникновения опасной гипергликемии. Введение декстрозы необходимо проводить под постоянным контролем содержания глюкозы в крови.

В случае передозировки может потребоваться промывание желудка и назначение активированного угля.

Быстрое восстановление содержания глюкозы в крови требует обязательного внутривенного введения раствора декстрозы более низкой концентрации с целью предотвращения возобновления гипогликемии. У таких пациентов концентрацию глюкозы в крови следует постоянно контролировать на протяжении 1 суток. В тяжелых случаях при затяжном течении гипогликемии риск снижения содержания глюкозы до гипогликемического уровня сохраняется на протяжении нескольких суток.

Особые указания

В случае возникновения побочных явлений после приема Амарила и ухудшения общего состояния следует незамедлительно обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Применение лекарственного средства требует повышенной осторожности при работе со сложными механизмами и управлении транспортом.

Применение при беременности и лактации

При беременности применение Амарила противопоказано. При планируемой беременности либо при наступлении беременности во время терапии препаратом женщина должна быть переведена на инсулинотерапию.

Поскольку глимепирид экскретируется в грудное молоко, использование Амарила при кормлении грудью противопоказано. В этом случае показан переход на инсулинотерапию либо прекращение кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Амарил противопоказано применять для лечения пациентов в детском возрасте.

При нарушениях функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек применение Амарила противопоказано.

При нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени применение Амарила противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9 системы цитохрома Р4502С9, что следует учитывать при его совместном использовании с индукторами (к примеру, рифампицином) или ингибиторами (к примеру, флуконазолом) CYP2C9. При сочетании с перечисленными ниже препаратами может развиваться потенцирование гипогликемического действия, а в некоторых случаях и обусловленное этим развитие гипогликемии: инсулин и прочие гипогликемические препараты для перорального приема, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, мужские половые гормоны, анаболические стероиды, производные кумарина, хлорамфеникол, дизопирамид, циклофосфамид, фенирамидол, фенфлурамин, флуоксетин, фибраты, ифосфамид, гуанетидин, ингибиторы моноаминоксидазы, флуконазол, пентоксифиллин (в высоких парентеральных дозах), пара-Аминосалициловая кислота, азапропазон, фенилбутазон, пробенецид, оксифенбутазон, салицилаты, хинолоны, кларитромицин, сульфинпиразон, тетрациклины, сульфаниламиды, трофосфамид, тритоквалин.

При сочетании с перечисленными ниже препаратами может наблюдаться ослабление гипогликемического действия, а также связанное с этим увеличение содержания глюкозы в крови: ацетазоламид, глюкокортикостероиды, барбитураты, диуретики, эпинефрин, другие симпатомиметические препараты, глюкагон, никотиновая кислота (высокие дозы), слабительные средства (в случаях длительного применения), прогестагены, эстрогены, рифампицин, фенитоин, фенотиазины, йодсодержащие гормоны щитовидной железы.

При совместном использовании с бета-адреноблокаторами, блокаторами Н 2 -гистаминовых рецепторов, клонидином и резерпином возможно как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида.

При приеме симпатолитических препаратов (бета-адреноблокаторов, гуанетидина, резерпина и клонидина) могут отсутствовать или уменьшаться признаки адренергической контррегуляции при гипогликемии.

Совместный прием глимепирида и производных кумарина может усиливать или ослаблять действие последних.

В случае однократного или хронического употребления алкоголя гипогликемическое действие глимепирида может как усиливаться, так и ослабляться.

Использование с секвестрантами желчных кислот: колесевелам, связываясь с глимепиридом, уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта; при применении глимепирида за 4 часа до приема колесевелама взаимодействие не зафиксировано.

Аналоги

К структурным аналогам Амарила относятся следующие препараты: Глемаз , Глюмедекс, Меглимид, Диамерид , Глемауно.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом темном месте при температуре воздуха не выше 25 °С.

Срок годности Амарила составляет 3 года от даты производства.