Понятие о кумуляции, виды (примеры). Привыкание и тахифилаксия (примеры)
На организм.
Материальная кумуляция (синоним - аккумуляция) количественно характеризуется при исследовании фармакокинетики , токсикокинетики.
Функциональная кумуляция выявляется при проведении исследования кумуляции, являющегося частью рутинного экспериментального изучения общетоксического действия фармакологических веществ и других токсикантов. Изучение общетоксического действия включает в себя :
- исследование острой токсичности - характеристика количества вещества вызывающего гибель животных при однократном воздействии;
- исследование кумулятивности - характеристика количества вещества вызывающего гибель животных при повторных воздействиях;
- исследование хронической токсичности - выявление характера отравления при длительном воздействии и определение безопасных доз .
Целью исследования кумулятивности является выяснение характера действия вещества на организм при повторных введениях и подбор доз для проведения хронических экспериментов. Подбор проводится на основании сравнения доз вещества, вызывающих гибель животных при однократном и повторном воздействии. Под кумулятивным действием здесь понимают усиление действия яда при повторном его воздействии.
Методы исследования
Для исследования кумулятивности используются различные методы , основанные на учёте гибели животных при повторном воздействии изучаемого вещества. Предпочтение зачастую отдаётся методу Lim’а и соавт., позволяющему оценить в одном исследовании не только кумулятивные свойства вещества при его воздействии на организм, но и развитие толерантности (привыкания) к нему .
Схема изучения кумуляции методом субхронической токсичности по Lim’у
В первые четыре дня ежедневно вводится доза, составляющая десятую часть от DL 50 ( - доза, вызывающая гибель половины в группе животных; устанавливается в ходе исследования острой токсичности). Затем дозу повышают в 1,5 раза и вводят последующие четыре дня. (После введения вещества в восьмой раз накопленная доза составляет одну полулетальную дозу.) При необходимости исследование продолжают и далее, каждые четыре дня повышая дозу в 1,5 раза от предыдущего уровня до тех пор, когда погибнет половина животных (обычно 5 из 10). Рассчитывают коэффициент кумуляции:
где - коэффициент кумуляции, - средняя смертельная доза накопленная при n-кратном введении, - средняя смертельная доза при однократном введении. При - говорят о кумуляции (в смысле усиления действия яда), если - о толерантности. Полученная качественная (в лучшем случае порядковая) оценка неформально используется при планировании хронического эксперимента. Альтернативой является количественное определение коэффициента кумуляции, который даёт возможность прогнозировать вероятность гибели животных при планировании исследований хронической токсичности.
Количественное определение коэффициента кумуляции
Коэффициент кумуляции (k ) определяется, как доля вещества (или эффекта) продолжающая оказывать своё действие ко времени следующего введения таким образом, что последовательность эффективных доз представляется в виде:
где - реально вводимая постоянная или изменяемая как в схеме Lim’а доза. Вероятность гибели животных от последовательности из n +1 введений рассчитывают как вероятность появления хотя бы одного из совокупности событий :
где - вероятность гибели животных при воздействии вещества в эффективной дозе определяется из зависимости где - функция нормального распределения , параметры которого определяются методом пробит анализа в ходе исследования острой токсичности. Коэффициент кумуляции в этом определении выступает в качестве меры зависимости между последовательно вводимыми дозами . Численное значение коэффициента кумуляции подбирается таким, чтобы последовательность соответствовала вероятности P полученной в эксперименте по исследованию кумулятивности.
Качественно величину коэффициента в диапазоне от -1 до 0 можно интерпретировать как развитие толерантности, 0 - как отсутствие зависимости между повторными воздействиями вещества, от 0 и выше - как кумуляцию (больше 1 - кумуляция в узком смысле слова). Полученную оценку можно использовать для определения потенциального риска гибели от применения вещества в различных дозах и сроках, либо, задавая приемлемую вероятность, определять соответствующие режимы введения исследуемого вещества. Очевидно, что прогностическая сила оценки ограничена некоторой областью вокруг точки (дозы, кратность) в которой получено экспериментальное значение P при исследовании кумулятивности. Например, легко представить, что определив в краткосрочном эксперименте привыкание к этиловому спирту , не стоит рассчитывать на устойчивость этого качества при воздействии больших доз в длительном эксперименте.
КУМУЛЯЦИЯ (лат. cumulatio увеличение, накопление) - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.
Материальная кумуляция свойственна веществам, которые медленно выводятся и (или) медленно инактивируются в организме. При этом количество вещества, вводимого повторно, суммируется с тем его количеством, к-рое сохранилось в организме от предыдущего введения; суммарная действующая доза возрастает, что ведет к усилению эффекта вещества. Накопление вещества в организме в процессе материальной К. до уровня токсических доз приводит к развитию интоксикации (см.). Почти во всех случаях, когда скорость поступления вещества в организм (высокие дозы, частые приемы) в течение достаточно продолжительного времени оказывается выше скорости его биотрансформации и выведения из организма, следует ожидать кумулятивное действие этого вещества. Материальная К. характерна для некоторых тяжелых металлов (ртуть), редкоземельных и радиоактивных элементов (иридий, плутоний), многих алкалоидов (атропин, стрихнин), ряда сердечных гликозидов (препаратов наперстянки и др.), снотворных средств (барбитал, фенобарбитал), антикоагулянтов (дикумарин), сульфаниламидов длительного действия (сульфадиметоксин) и др. Малая скорость выделения и инактивации таких веществ находит количественное выражение в высоких величинах «времени действия» (t) или «гемикреза» - времени исчезновения из крови половины введенного вещества (Т 50). Поскольку скорость выведения и обезвреживания лекарственных веществ не является постоянной, а может значительно уменьшаться при патологии печени или почек, вероятность материальной К. возрастает при заболеваниях этих органов. К. лекарственных веществ обычно нежелательна. Однако в отдельных случаях, напр, при назначении препаратов наперстянки (см. Наперстянка) или антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина, неодикумарина и др.), этот феномен используют для получения в короткое время максимального терапевтического эффекта. Благодаря способности указанных средств к материальной К. удается в течение длительного времени поддерживать стабильный терапевтический эффект, регулируя величину суточной дозы.
Функциональная кумуляция доказана экспериментально для препаратов свинца, при длительном воздействии которых кошки погибают при явлениях бульбарного паралича, несмотря на отсутствие признаков материальной К. этих препаратов. Белая горячка у алкоголиков также расценивается как проявление функциональной К. Функциональная К. наблюдается, как правило, при повторных воздействиях веществ, обладающих необратимым действием. Так, напр., фосфорорганические соединения (см.) (диизопропилфторфосфат и др.) ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо (на многие часы и дни). При повторных воздействиях малых доз этих веществ количество ацетилхолинэстеразы, постепенно снижаясь, может оказаться недостаточным для инактивации синаптического ацетилхолина, вследствие чего развиваются признаки К. Действие цитотоксических веществ также имеет черты функциональной К.
Библиография: Goldstein A., Aronow L. а. К а 1 m a n S. М. Principles of drug action, p. 326, N. Y., 1974.
И. В. Комиссаров.
Кумуля́ция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение) - усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.
Различают материальную и функциональную кумуляцию. Под материальной кумуляцией подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная кумуляция, как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастаетконцентрациятаких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная кумуляция часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).
Развитию материальнойкумуляции способствует снижение антитоксической функции печени и выделительнойспособностипочек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной кумуляции используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.
Функциональная кумуляция в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной кумуляции является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная кумуляция возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной кумуляции концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.
Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к кумуляции, наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной кумуляции используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.
Кумуляция
I
Кумуля́ция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение)
усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах. Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации.
Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути). Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы. Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов. Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях. в фармакологии и токсикологии - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.
1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .
Синонимы :Смотреть что такое "Кумуляция" в других словарях:
- [лат. cumulatio увеличение, скопление] 1) фин. в страховом деле: скопление застрахованных объектов на ограниченном пространстве; 2) физ. концентрация энергии взрыва в определенном направлении. Словарь иностранных слов. Комлев Н.Г., 2006.… … Словарь иностранных слов русского языка
Скопление, концентрация, накопление Словарь русских синонимов. кумуляция сущ., кол во синонимов: 5 концентрация (23) … Словарь синонимов
Англ. cumulation, лат. cumulatio увеличение, скопление совокупность большого количества застрахованных объектов или объектов с крупными страховыми суммами, которые могут быть затронуты одним и тем же страховым случаем (стихийное бедствие, военные … Словарь бизнес-терминов
- (от средневекового лат. cumulatio скопление) накопление в организме и суммирование действия некоторых лекарственных веществ и ядов; может привести к отравлению … Большой Энциклопедический словарь
КУМУЛЯЦИЯ, кумуляции, жен. (лат. cumulatio Скопление) (мед.). Скопление в организме лекарственных веществ или ядов от длительного их употребления, усиливающее их действие. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова
кумуляция - и, ж. cumulation f., нем. Kumulation <лат. cumulatio. 1. фин. В страховом деле: скопление застрахованных объектов на одном месте (на одном складе, на одном пароходе и т. п.). Крысин 1998. 2. мед. Накопление в организме некоторых медленно… … Исторический словарь галлицизмов русского языка
КУМУЛЯЦИЯ - (от лат. cumulare накоплять), суммирование действия в организме определенного лекарственного вещества или яда, сказывающееся резким усилением характерного для данного вещества фармакологического действия, а иногда и появлением новых симптомов.… … Большая медицинская энциклопедия
КУМУЛЯЦИЯ - в страховании совокупность рисков, при которой большое количество застрахованных объектов или несколько объектов со значительными страховыми суммами могут быть затронуты одним и тем же страховым случаем, в результате чего возникает очень крупный… … Юридическая энциклопедия
КУМУЛЯЦИЯ - (кумулятивный эффект) концентрация действия (см.) в одном определённом направлении, напр. при действии боевого кумулятивного снаряда, пробивающего броню танков направленной и сосредоточенной струёй газов, образующихся при его взрыве (эта… … Большая политехническая энциклопедия
- (позднелат. cumulatio скопление, от лат. cumulo накапливаю): Кумуляция (литературоведение) способ построения композиций хроникальных и многолинейных повествовательных и драматических сюжетов. Кумуляция (медицина) … Википедия
И; ж. [от лат. cumulatio скопление] Мед. Усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении. ◁ Кумулятивный, ая, ое. К. эффект. К ые свойства лекарства. * * * кумуляция (от ср. век. лат. cumulatio скопление), накопление в… … Энциклопедический словарь
Кумуляция - усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.
Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).
Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.
Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.
Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.
2. Анальгетики – лекарственные средства, обладающие специфической способностью устранять или ослаблять чувство боли.
Наркотические анальгетики (НА) – центральные избирательное болеутоляющее действие, существенно влияя на восприятие боли. При повторных введениях – лекарственная зависимость (наркомания).
Опий (opos-сок) – из них получают наркотические анальгетики – высохший млечный сок незрелых головок снотворного мака (Papaver somniferum).
Группы алкалоидов
1. Производные фенантрена (нейротропное действие) – анальгетики
Морфин, кодеин, тебаин
2. Производные изохинолина (спазмолитические действие – расслабляет гладкие мышцы)
Папаверин, наркотин
Классификация НА по происхождению
I. Алкалоиды
· Морфин Кодеин
· Омнопон (Пантопон) - сумма алкалоидов опия
II. Полусинтетические
· Бупренорфин (Норфин) – производный Тебоина
Этилморфин (Дионин) – его можно использовать в глазной практике (расширение сосудов, рассасывающее действие) при кератите
III. Синтетические
· Фентанил – чистая синтетика
· Промедол (Тримеперидин)
· Налбуфин (Нубаин)
· Пентазоцин (Лексир, Фортрал)
· Буторфанол (Буфорал, Стадол)
· Пиритрамид (Дипидолор)
Опиоидные рецепторы
Находятся в мембранах нейронов, участвующих в проведении болевых импульсов
Их стимуляция – задерживает выброс медиаторов боли – АцХ, НА, брадикинин, субстанция Р, глутамат, серотонин.
Опиоидные рецепторы их эндогенные лиганды, эффекты
Ø Мю рецепторы – анальгезия, седация, эйфория, угнетение дыхания, лекарственная зависимость, снижение моторики ЖКТ, брадикардия, миоз
Ø Каппа рецепторы – анальгезия, седация, дисфория, угнетение моторики ЖКТ, миоз
Ø Дельта – анальгезия, угнетение дыхания, угнетение моторики ЖКТ
Выраженность лекарственной зависимости будет зависеть только от Мю-рецепторов
Эндогенные лиганды
- β-эндорфины
Энкефалины
Донорфины
Эндоморфины
Они активируют опиоидные рецепторы (агонисты), снижают болевую реакцию до уровня переносимости боли. Выделяются при стрессе, беременности, родах. Звук на гране болевых ощущений вызывает выделение Энкефалинов и Донорфинов.
Классификация НА по взаимодействию с опиоидными рецепторами
1. Агонисты (активируют опиоидные рецепторы)
Морфин, Фентанил, Пиритрамид, Кодеин, Промедол, Омнопон
2. Агонисты – антагонисты или частичные агонисты
Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфин, Бупренорфин.
3. Антагонисты
Налоксон (0,4 мг в 1 мл, 10 ампул) – при остром отравлении морфином, Налтрексон (капсулы по 50 мг) – комплексное лечение при наркомании.
Препараты смешанного действия
Присутствуют 2 механизма действия: опиоидные и неопиоидные (т.е. влияние на моноамидэргическую систему, участвующую в проведение болевых импульсов).
§ Трамадол (Трамал) – в большей степени Мю-рецепторы
Угнетает разрушение КА (катехоламины), стабилизирует их концентрацию в ЦНС, избирательно снижают ОНЗ (обратный нейрональный захват) СЕР и НА
Морфин
Производный Фенантрена. Для морфина – 2 гидроксильные группы, если сменить одну из группировок, то будет Героин.
Можно вводить: п\к, в\м, в\в.
Слабая биодоступность – 24%, если внутрь вводить
MST – continus – внутрь 12 часов
Морфилонг – в\м 24 часа.
Сам препарат короткого действия.
С 1871 года по 1910 год героин использовали для лечения кашля у детей, он продавался в аптеках.
В структуре – вместо гидроксильных групп – 2 ацето группы.
Механизм анальгезирующего действия
· Угнетение ноцицептивной системы, воспринимающую боль – угнетает проведение болевых импульсов, действую на центральные звенья ноцицептивной системы
· Активируют антиноцицептивную систему - стимуляция опиоидных рецепторов в нейронах серого околоводопроводного вещества, большом ядре шва, парагигантоклеточном ядре
Пути проведения боли (3):
1. Через ноцицепторы (кожа, слизистые, сухожилия, связки, артерии) идет передача в задние рога спинного мозга, и именно они имеют ключевое значение для передачи болевых импульсов – вход афферентных импульсов в ЦНС. Их активация контролируется супраспинальной антиноцицептивной системой. Дальше импульсы идут в вышележащие системы ЦНС (таламус – суммация болевых импульсов; РФ, лимбический мозг, кора головного мозга).
2. Через мотонейрон (передние рога) – двигательная реакция на боль
3. Вегетативная реакция в ответ на боль – боковые рога – повышение АД
1) Блокируют афферентный вход болевых импульсов на уровне задних рогов спинного мозга
2) Активация нисходящих тормозных влияний в проведение болевых импульсов в ЦНС
3) Избирательно блокируют вставочные нейроны, которые участвуют в проведении импульсов
4) Нарушение суммации болевых импульсов в области таламуса
5) Действие на кору меняет эмоциональное восприятие боли, угнетает вторичные психические реакции
Эффекты морфина
Есть и центральные и периферические эффекты
v Эйфория – самосозерцательная, приятные мысли, уходит чувство голода и жажды, хорошо самому с собой
v Сон – чуткий, поверхностный и богат сновидениями
v На различные центры ЦНС – оказывает «мозаичное» действие (одни угнетает, другие возбуждает):
1. угнетение:
Дыхательный
Кашлевой (только против кашля, угрожающего жизни)
Рвотный (не у всех, обладает видовой специфичностью, например, у собак не угнетает)
Теплорегуляция
СДЦ (но в больших дозах)
2. возбуждение:
Глазодвигательный нерв (миоз) – диагностическое значение, не всегда
Блуждающий нерв (брадикардия)
v Влияние на продукции гормонов:
Угнетение выработки ФСГ, ЛГ, АКТГ, ГК
Активация выработки пролактина и АДГ (снижение диуреза)
ü Уменьшает перистальтику ЖКТ
ü Повышает тонус гладких мышц кишечника
ü Повышает тонус сфинктеров ЖКТ, всасывание воды (запирающее действие)
ü Повышается тонус мочеточника, уретры и сфинктера мочевого пузыря
ü Гистаминогенное действие (бронхоспазм)
Побочные эффекты
~ Лекарственная зависимость – непреодолимое желание к приему лекарства
~ Привыкание
~ Угнетение дыхания
~ Брадикардия
~ Аллергическая реакция
~ Бронхоспазм
~ Расширение сосудов ГМ и повышение ВЧД (можно вызвать отек головного мозга)
~ Обстипация (запор)
Лоперамид (Иммодиум) – симптоматическое средство при диарее (опиатные рецепторы кишечника) – производное морфина
Применение
· Тяжелые сочетанные травмы, которые могут привести к развитию болевого шока, ожоги
· Пред- и послеоперационный период
· Онкологические заболевания
· Отек легких, боли при инфаркте миокарда (не всеми)
· Колики (только со спазмолитиками!) – но-шпа, атропин, папаверин
· Кашель, угрожающий жизни
Противопоказания
o Ранний детский и старческий возраст
o Дыхательная недостаточность
o Беременность, роды, период лактации (только Промедол)
o Гипотония, бронхоспазм, повышение ВЧД
o Гипертрофия простаты (т.к. задержка диуреза)
Обзор препаратов в сравнении с Морфином.
Кодеин (Метилморфин)
Внутрь: БД 50% (биодоступность) – хорошая, у морфина всего 24%.
Анальгезирующее действие, по сравнении. С морфином, меньше в 6-10 раз. А противокашлевое всего в 2 раза (угнетает кашлевой центр в дозах, не влияющих на центр дыхания). Т.е. применяется в основном как противокашлевое средство.
Входит в состав только комбинированных препаратов: Коделак, Кодтерпин, Пенталгин, Седалгин, Микстура Бехтерева (в составе также настой травы горицвета, и натрия бромид; – используется при легкой сердечной недостаточности).
Побочные эффекты выражены гораздо меньше, чем у морфина.
Промедол – менее активен и продуктивен, по сравнению с морфином, в 2-3 раза. В меньшей степени угнетает дыхание, нет спазмогенного действия, не вызывает лекарственную зависимость.
Можно выписать при коликах, в отличие от морфина, который нужно выписывать вместе со спазмолитиками.
Стимулирует сокращение миометрия, используется при обезболивании родом – тело матки сокращается, а шейка расслабляется. В меньшей степени проникает через плаценту, угнетает дыхательный центр, и не так опасен для плода.
Применяется п/к, в/м, в/в, внутрь.
Фентамин – синтетический препарат. Мощнее морфина в 100-400 раз. Действует быстро, мощно и коротко, действует через минуту, в течении 15-30 минут.
Применять можно при инфаркте миокарда, стенокардии, нейролептанальгезии (НЛА) вместе с Дроперидолом, до и после операции, если колики, то только соспазмолитиками. Хорошо проникает в ЦНС, очень высокая липофильность. Опасен в детской практике.
Побочные эффекты: брадикардия, ЛЗ, ригидность мышц, особенно грудной клетки. При применении Фентамина нужно иметь рядом всё оборудование ИВЛ.
Пентазоцин – агонист каппа – дельта рецепторов, антагонист ню – рецеторов à ЛЗ не вызывает, также может вызвать обстиненцию у морфинистов. Менее активен, в 3-4 раза. В меньшей угнетает дыхание, запор, задержку мочеиспускания и ЛЗ.
Внутрь в\м, в\в, - действует через 15-30 минут, в течении 3 часов.
Повышает давление в легочной артерии, и при этом повышается работа сердца – повышается потребность миокарда в кислороде!
Буторфанол – агонист каппа, и слабый антагонист ню-рецепторов. Вводять парентерально, в\в, в\м (3-4 часа), можно интраназально.
Больше активен, в 3-5 раз, меньше угнетает дыхание, меньше вызывает запор, задержку мочеиспускания и ЛЗ.
В меньшей степени вызывает побочные эффекты, но повышает давление в легочной артерии и работу сердца.
Бупренорфин – частичный агонист ню-рецепторов. Активен в 20-60 раз больше, чем морфин (нужно меньшее количество дозы).
Эффект медленнее 6-8 часов.
Применяют при неотложных состояниях, массовых поражениях. Облегчает транспортировку, противошоковое состояние.
Таблетки сублингвально (8-12 часов), в\м, в\в.
ТТС – трансдермальная терапевтическая система (72 часа) – на кожу наклеивается, и постепенно всасывается.
3. Противогрибковые средства
Показания – микозы.
Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают.
1. Системный (глубокий) – микоз внутренних органов, ЦНС.
Гистоплазмоз, бластомикоз, аспергиллез, кокцидиодимикоз, криптококкоз, кандидоз.
2. Дерматомикоз – онихомикоз, эпидермо-, трихофития, микроспория.
3. Кандидоз – слизистая ЖКТ, половых органов.
Механизм действия (общий): нарушение синтеза или функции эргостерола ЦПМ грибов.
В биомембранах макроорганизма эргостерола нет!
По характеру действия:
¾ Фунгицидный
¾ Фунгиостатический (доза препарата)
По происхождению:
¾ Антибиотики
¾ Синтетические препараты
Полиеновые антибиотики:
o Нистатин
o Леворин
o Амфотерицин В
o Натамицин (Пимафуцин)
o Микогептин
Стуктура нистатина – незащищенные коньюгированные двойные связи, с помощью которых они взаимодействуют со стеролами ЦПМ à повышается проницаемость ЦПМ и в результате клетка теряет низкомолекулярные водорастворимые соединения à образуется кольцо, в нутрии которого гидрофильная часть, канал, через который из клетки удаляются вещества (К, Mg, Na).
Антибиотик:
o Гризеофульвин – при дерматомикозах эффективен
Синтетические препараты:
a) Имидазолы:
Ø Кетоконазол (Низорал)
Ø Миконазол, Клотримазол (местно)
b) Триазолы (более эффективны, менее токсичны):
Ø Флуконазол (Дифлюкан)
Ø Интроконазол (орункал)
2. Производные N-метилнафталина:
Ø Тербинафин (Ламизил)
3. Разные:
a) Производные ундкциленовой кислоты: Цинкундан, Уидецин, Микосептин.
b) Препараты йода: раствор йода спиртовый,калия йодид.
c) Производные нитрофенола: Нихлофен (Нитрофунгин).
d) Бис-четвертичные аммониевые соли: Декамин – в виде карамели при воспалительных процессах полости рта и глотки.
Классификация по применению:
1. Системные микозы:
§ Амфотерицин В (в/в) – при кандидосепсисе.
§ Микогептин (ВН)
§ Кетоконазол, Флуконазол, Итраконазол
2. Дерматомикозы:
§ Гризеофульвин
§ Тербинафин (Ламизил)
§ Клотримазол
§ Миконазол
§ Препараты йода
§ Нитрофунгин
3. Кандидомикозы:
§ Нистатин
§ Леворин
§ Натамицин (Пимофуцин)
§ Клотримазол