Толокнянка обыкновенная гф 13. Основные термины и понятия фармакогнозии и медицины
Sennae folia Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 23 (изм. № 1 от 24.01.1997)
Собранные в фазу цветения и плодоношения, высушенные и обмолоченные листья кустарников кассии остролистной (cенны) – Cassia acutifolia и кассии узколистной – Cassia angustifolia, сем. бобовых – Fabaceae.
Внешние признаки. Цельное сырье. Отдельные листочки и черешки сложного парноперистого листа, цельные или частично измельченные; кусочки тонких травянистых стеблей; бутоны; цветки и незрелые плоды. Листочки удлиненно-ланцетовидные (Cassia angustifolia ) или ланцетоовальные (Cassia acutifolia ), заостренные к верхушке, наиболее широкие в средней части, у основания неравнобокие, тонкие, ломкие, цельнокрайние, с очень коротким черешком. Вторичные жилки, ясно заметные с обеих сторон, отходят под острым углом от главной жилки и соединяются между собой дугами, идущими параллельно краю листочка. Длина листочка 1 – 6 см (2 – 6 см у Cassia angustifolia и 1 – 3,5 см у Cassia acutifolia ), ширина 0,4 – 2 см (0,6 – 2 см у Cassia angustifolia и 0,4 – 1,2 см у Cassia acutifolia ). Плод боб, плоский, кожистый, слабоизогнутый, 3 – 5 см длиной, 1,5 – 2 см шириной. Цвет листочков от серовато-зеленого (Cassia acutifolia ) или желтовато-зеленого (Cassia angustifolia ) до коричневато-зеленого (Cassia acutifolia, Cassia angustifolia ), матовый, иногда верхняя и нижняя стороны листочков различаются по цвету; плодов – зеленовато-коричневый с темными очертаниями семенных камер; стеблей – серовато-зеленый, зеленовато-коричневый, желтовато- или серовато-белый; бутонов – коричневато-зеленый, желтовато-зеленый; цветков – желтый.Запах слабый. Вкус водного извлечения слегка горьковатый, с ощущением слизистости.
Корни ревеня ГФ XI, вып. 2, ст. 68
RADICES RHEI
Собранные осенью или ранней весной в возрасте не менее 3 лет, очищенные от гнилых частей, отмытые от земли, разрезанные на части и высушенные корни и корневища культивируемого растения ревеня дланевидного тангутского - Rheum palmatum var tanguticum, сем. гречишных - Polygonaceae.
Внешние признаки. Цельное сырье. Куски корней и корневищ различной формы длиной до 25 см, толщиной до 3 см. Крупные куски корней цилиндрические или конусовидные, слегка изогнутые, с продольно - морщинистой поверхностью. Куски корневищ встречаются редко, поверхность их поперечно - морщинистая.
Цвет с поверхности темно - бурый, на изломе - желто – бурый или оранжево - бурый; свежий излом зернистый, сероватый, с оранжевыми или розоватыми прожилками. Запах своеобразный. Вкус горьковатый, вяжущий.
Слоевища ламинарии ГФ XI, вып. 2, ст. 83
THALLI LAMINARIAE
Собранные с июня по октябрь и высушенные слоевища бурых морских водорослей ламинарии японской - Laminaria japonica и ламинарии сахаристой - Laminaria saccharina, сем. ламинариевых - Laminariaceae.
Внешние признаки. Цельное сырье. Слоевища ламинарии японской - плотные, кожистые, лентообразные пластины, сложенные по длине, без стволиков или куски пластин длиной не менее 15 см, шириной не менее 7 см. Толщина пластин не менее 0,03 см; края пластин цельные, волнистые.
Слоевища ламинарии сахаристой - плотные, кожистые, морщинистые листовидные пластины без стволиков или их куски длиной не менее 10 см, шириной не менее 5 см. Толщина пластин не менее 0,03 см. Края пластин волнистые.
Допускается наличие пластин с разрывами по краям и середине.
Цвет цельных слоевищ от светло - оливкового до темно - оливкового, зеленовато - бурый, красно - бурый, иногда зеленовато - черный; снаружи слоевища покрыты белым налетом солей. Запах своеобразный. Вкус солоноватый.
Тема 4.5. Лекарственное растительное сырье, влияющее на систему кроветворения.
Трава горца перечного (водяного перца) ГФ XI, вып. 2, ст. 57
HERBA POLYGONI HYDROPIPERIS
Собранная в фазу цветения и высушенная трава дикорастущего однолетнего травянистого растения горца перечного (водяного перца) - Polygonum hydropiper, сем. гречишных - Polygonaceae.
Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные цветоносные олиственные побеги длиной до 45 см без грубых нижних частей, с плодами разной степени зрелости. Стебли цилиндрические со вздутыми узлами. Листья очередные, короткочерешковые, продолговато - ланцетные, заостренные или туповатые, цельнокрайние, голые, длиной до 9 см, шириной до 1,8 см. У основания черешков находятся два прилистника, сросшиеся в пленчатые стеблеобъемлющие цилиндрические раструбы длиной до 1,5 см. Поверхность раструбов голая, верхний край с короткими (2 мм) щетинками.
Соцветия - тонкие прерывистые кисти длиной до 6 см, цветки на коротких цветоножках. Околоцветник венчиковидный с 4-5 туповатыми долями, длиной 3-4 мм, покрытыми многочисленными бурыми точками (вместилища). Тычинок 6, реже 8, пестик с верхней одногнездной завязью и 2-3 столбиками. Плоды - яйцевидно - эллиптические орешки, с одной стороны плоские, с другой - выпуклые, заключенные в остающийся околоцветник.
Цвет стеблей зеленый или красноватый, листьев - зеленый, раструбов - красноватый, цветков - зеленоватый или розоватый, плодов - черный. Запах отсутствует. Вкус слегка жгучий.
text_fields
text_fields
arrow_upward
Рис. 7.1. Толокнянка обыкновенная — Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.
Листья толокнянки
— folia uvae ursi
— Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.
Сем. вересковые
— Ericaceae
Другие названия:
медвежьи ушки, медвежий виноград, толокнянка боровая, мучница, толокница, костянка, толоконка
Сильно ветвистый низкорослый вечнозеленый кустарничек
с простертыми побегами длиной до 2 м (рис. 7.1).
Листья
очередные обратнояйцевидные, в основании клиновидные, постепенно переходящие в короткий черешок, мелкие, слегка блестящие, кожистые.
Цветки
беловато-розовые, напоминают бубенчики, собраны в поникающие короткие верхушечные кисти.
Венчик
кувшинчатой формы, спайнолепестный с пятизубчатым отгибом. Тычинок 10.
Пестик
с верхней пятигнездной завязью.
Плод
– ценокарпная несъедобная мучнистая костянка красного цвета, с 5 косточками.
Цветет
в мае — июне, плоды созревают в июле — августе.
Распространение
text_fields
text_fields
arrow_upward
Распространение. Лесная зона европейской части, Сибири и Дальнего Востока России, а также на Кавказе и в Карпатах. Основные районы заготовок, где встречаются продуктивные заросли, — Литва, Белоруссия, Псковская, Новгородская, Вологодская, Ленинградская и Тверская области России. За последнее время выявлены заросли в новых районах: Красноярском крае, Иркутской области и Якутии.
Местообитание. Преимущественно в сухих лиственничных и сосновых лесах (борах) с лишайниковым покровом (беломошники), а также на открытых песчаных местах, приморских дюнах, скалах, на гарях и вырубках. Светолюбивое растение. Встречается рассеянно, больших зарослей не образует.
Лекарственное сырье
text_fields
text_fields
arrow_upward
Внешние признаки
Рис. 7.2. Брусника (А) и толокнянка (Б):1 – побег; 2 – лист (вид снизу); 3 – лист (вид сверху).
Цельное сырье
Листья
мелкие, кожистые, плотные, ломкие, цельнокрайные, обратнояйцевидной или продолговато-обратнояйцевидной формы, на верхушке закругленные, иногда с небольшой выемкой, к основанию клиновидно суженные, с очень коротким черешком (рис. 7.2, Б). Длина листьев 1-2,2 см, ширина 0,5-1,2 см.
Жилкование сетчатое. Листья с верхней стороны темно-зеленые, блестящие, с ясно заметными вдавленными жилками, с нижней стороны немного светлее, матовые, голые.
Запах
отсутствует. Вкус
сильно вяжущий, горьковатый.
Измельченное сырье
Кусочки листьев различной формы от светло-зеленого до темно-зеленого цвета, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм.
Запах
отсутствует. Вкус
сильно вяжущий, горьковатый.
Микроскопия
При рассмотрении листа с поверхности видны многоугольные клетки эпидермиса с прямыми и довольно толстыми стенками. Устьица крупные, округлые, с широко раскрытой устьичной щелью, окружены 8 (5-9) клетками эпидермиса (энциклоцитный тип). Крупные жилки сопровождаются обкладкой с кристаллами кальция оксалата в виде призм, их сростков и друз. У основания листа часто встречаются слегка изогнутые 2-3-клеточные волоски (рис. 7.3).
Рис. 7.3. Микроскопия листа толокнянки:
эпидермис верхней (А) и нижней (Б) стороны листа с поверхности:
1 – клетка эпидермиса;
2 – устьице;
В – волосок;
Г – призматические кристаллы вдоль жилки (в клетках обкладки).
Числовые показатели. Цельное сырье. Арбутина, определяемого йодометрическим титрованием, не менее 6 %; влажность не более 12 %; золы общей не более 4 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 2 %; побуревших и потемневших с обеих сторон листьев не более 3 %; других частей растения (веточки, плоды) не более 4 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %. Измельченное сырье. Арбутина не менее 6 %; влажность не более 12 %; золы общей не более 4 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 2 %; побуревших и потемневших кусочков листьев не более 3 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не более 5 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %.
Заготовка и хранение сырья
text_fields
text_fields
arrow_upward
Заготовка. Сбор листьев следует проводить в два срока: весной — до цветения или в самом начале цветения (с конца апреля до середины июня) и осенью — с момента созревания плодов до их осыпания (с конца августа до середины октября). После отцветания начинается прирост молодых побегов; листья, собранные в это время, при сушке буреют и, кроме того, содержат небольшое количество арбутина. При заготовке сырья облиственные побеги (веточки) отрезают специальным ножом или отрубают мотыгой. Отрубленные ветви собирают, отряхивают от песка и мха и транспортируют к месту сушки.
Разрешены к заготовке верхушечные побеги (Cormi Uvae ursi) длиной 20-30 см, которые срезают ножом или ножницами, что повышает производительность труда сборщиков. Однако в фармацевтической практике данный вид сырья практически не встречается.
Охранные мероприятия. Не допускается обрывание веток и выдергивание растений руками. С целью сохранения зарослей необходимо чередовать участки сбора, используя один и тот же массив не чаще 1 раза в 5 лет. Целесообразно создавать заказники для толокнянки.
Сушка. В естественных условиях: на чердаках или под навесом. Сырье раскладывают рыхло, тонким слоем, периодически ворошат. Высохшие веточки обмолачивают, отбирают, отбрасывают стебли, почерневшие листья. Измельченное сырье и минеральную примесь отвеивают на сите. Выход сухого сырья 50 % по отношению к свежесобранному. Допускается искусственная сушка при температуре не выше 50 °С.
Стандартизация. ГФ XI, вып. 2, ст. 26 и Изменения № 1, 2.
Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении, упаковав в мешки. Срок годности 5 лет.
Состав толокнянки
text_fields
text_fields
arrow_upward
Химический состав . Действующее вещество – фенологликозид арбутин, представляющий собой бета -D-глюкопиранозид гидрохинона (8-16 %). Листья богаты дубильными веществами гидролизуемой группы (от 7,2 до 41,6 %). В меньшем количестве содержатся метиларбутин, гидрохинон, галлоиларбутин, а также тритерпеноиды — кислота урсоловая (0,4-0,7 %), флавоноиды, катехины, фенолкарбоновые кислоты – галловая, эллаговая. В листьях толокнянки много йода (2,1-2,7 мкг/кг). Гликозид арбутин под влиянием фермента арбутазы гидролизуется на гидрохинон и глюкозу.
Качественные реакции. Используется водный отвар листьев: отвар (1:20) при взбалтывании с кристалликом железа закисного сульфата постепенно образует темно-фиолетовый осадок (арбутин); отвар листьев толокнянки при добавлении раствора квасцов железоаммонийных дает черно-синее окрашивание (дубильные вещества гидролизуемой группы), а отвар листьев брусники — черно-зеленое окрашивание (дубильные вещества конденсированной группы).
Свойства и применение толокнянки
text_fields
text_fields
arrow_upward
Фармакотерапевтическая группа. Диуретическое, антисептическое средство.
Фармакологические свойства. Антисептическое действие листьев толокнянки обусловлено гидрохиноном, образующимся в организме при гидролизе арбутина и выделяющимся с мочой. Моча при этом окрашивается в зеленый или темно-зеленый цвет. Мочегонное действие препаратов толокнянки связано также с гидрохиноном. Дубильные вещества, содержащиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее действие в желудочно-кишечном тракте.
Применение. Отвар листьев толокнянки применяют при заболеваниях мочевыводящих путей (мочекаменная болезнь, циститы, уретриты) как дезинфицирующее и диуретическое средство. При приеме больших доз возможны рвота, тошнота, понос и другие побочные явления. Листья толокнянки несколько раздражают эпителий мочевыделительной системы, поэтому их комбинируют с растениями, оказывающими противовоспалительное, кровоостанавливающее и мочегонное действие.
Лекарственные средства
text_fields
text_fields
arrow_upward
- Толокнянки листья, сырье измельченное. Диуретическое, антисептическое средство.
- В составе мочегонных сборов (сборы мочегонные № 1-2; сбор урологический (мочегонный); сбор «Бруснивер-Т»; сбор «Гербафоль») и антиалкогольного сбора «Стопал».
- Урифлорин, таблетки по 0,3 г (порошок листьев толокнянки). Диуретическое, антисептическое средство.
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственный стандарт качества лекарственного средства
Опубликовано 19.03.2014
Собранные в период цветения c мая по август и высушенные листья дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения подорожника большого – Plantago major L., сем. подорожниковых – Plantaginaceae .
Подлинность
Внешние признаки . Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья, простые, форма листа широкояйцевидная или широкоэллиптическая, у основания округлая, верхушка заостренная или притуплённая, черешок крылатый, голый, различной длины. В месте обрыва черешка видны длинные остатки нитевидных жилок. Край листа цельный или слегка зубчатый, жилкование дугонервное; поверхность листа голая с обеих сторон, длина листьев с черешком до 24 см, ширина от 3 до 11 см. Цвет зеленый или светло-зеленый, запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.
Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Поверхность кусочков листьев голая. Цвет зеленый или светло-зеленый, запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.
Порошок зеленого цвета, проходящий сквозь сито с отверстиями диаметр 0,16 мм. Запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.
Микроскопические признаки. Цельное и измельченное сырьё. При рассмотрении листа с поверхности на верхней стороне листовой пластинки видны многоугольные клетки эпидермиса с прямыми боковыми стенками. Клетки нижнего эпидермиса (Б) со слабоизвилистыми стенками. Кутикула местами образует складки. Устьица на обеих сторонах листа аномоцитного типа (А4), округлые, окружены 3-4 клетками эпидермиса. Трихомы простые и головчатые (А1, А3). Простые волоски конической формы с расширенным основанием, многоклеточные, гладкие, встречаются редко, часто оборваны. Головчатые волоски двух типов: на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой – встречаются по всей поверхности с обеих сторон листа, реже встречаются головчатые волоски на многоклеточной ножке с шарообразной или овальной одноклеточной головкой. В местах прикрепления волосков (А2) клетки эпидермиса образуют розетку из 6-9 клеток.
Порошок. В порошке видны обрывки эпидермиса с устьицами, розетками и головчатыми волосками, реже встречаются простые волоски или их обрывки.
Рисунок – 1 Лист подорожника большого. Препарат с поверхности
А – эпидермис верхней стороны (ув. × 400): 1 – простой волосок,
2 – место прикрепления волоска, 3 – головчатые волоски,
4 – устьица аномоцитного типа; Б – клетки эпидермиса нижней стороны (ув. × 400)
Рисунок – 2 Лист подорожника среднего. Препарат с поверхности
А Б (ув. × 400) – эпидермис верхней стороны листовой пластинки,
В (увеличение 100×): Г – эпидермис нижней стороны листовой пластинки.
1 – устьица, 2 – головчатый волосок, 3 – простой, нежнобородавтчатый волосок, со спавшейся клеткой.
Д (ув. × 160) – эпидермис нижней стороны листовой пластинки (волоски пожилке)
Рисунок –3 Лист подорожника ланцетного. Препарат с поверхности
(ув. × 400): А – эпидермис верхней стороны листовой пластинки,
Б – эпидермис нижней стороны. 1 –устьица, 2 – околоустьичные клетки.
3 – место прикрепления и основание простого волоска,
4 – сочленение клеток простого волоска. 5 – головчатый волосок.
Определение основных групп биологически активных веществ
- УФ-спектр
Спектр поглощения испытуемого раствора А (см. раздел «Количественное определение» 2. Сумма флавоноидов). 0,5 мл раствора А помещают в мерную колбу на 25 мл, добавляют спирт 95 % эт, перемешивают и доводят до метки. Измеряют оптическую плотность на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм, в интервале длин волн от 250 до 450 нм. Раствор сравнения – спирт 95 %. Спектр поглощения должен иметь максимумы при длинах волн 288±3 нм и 333±2 нм, минимум при длине волны 303±2 нм (флавоноиды).
- Тонкослойная хроматогрфия. 5 мл раствора А (см. раздел «Количественное определение» 2. Сумма флавоноидов) упаривают в выпарительной чашке досуха, затем сухой остаток растворяют в 1 мл спирта
70 %. На лист хроматографической бумаги марки размером 12×12 см наносят стартовую линию на расстоянии 4 см от нижнего края. В центральную точку линии старта наносят порциями 0,05 мл полученного извлечения, высушивают. В центре стартовой линии вырезают «язычок» размером 1,5×1,5 см и отгибают его вниз по линии старта. Хроматограмму помещают в камеру, состоящую из двух чашек Петри одинакового диаметра со смесью растворителей уксусная кислота-вода 15:85 и хроматографируют в течение 50-80 минут. Когда фронт растворителя пройдёт от линии старта до линии финиша (7см), хроматограмму вынимают из камеры, сушат при комнатной температуре.
В УФ-свете при длине волны 360 нм на хроматограмме видны окрашенные зоны адсорбции. Зоны адсорбции с R f 0,25; 0,42 и 0,54 – тёмные; с R f 0,88 – сине-голубая и R f 0,95 – зеленовато-голубая.
После обработки хроматограммы парами раствора аммиака зоны адсорбции с R f 0,25 и 0,42 изменяют окраску на жёлто-зелёную, зона R f 0,54 – на тёмно-жёлто-зелёную. После проявления хроматограммы 5 % спиртовым раствором алюминия хлорида зона R f 0,25 флюоресцирует ярко жёлто-зелёным, зона адсорбции с R f 0,42 – темно-желто-зеленым цветом, зона с R f 0,54 остается темной (флавоноиды). Зона адсорбции с R f 0,88 усиливает флюоресценцию при обработке парами раствора аммиака (фенолкарбоновые кислоты).
Зона адсорбции с R f 0,95 окрашивается реактивом Шталя в сине-зелёный цвет (иридоиды).
Примечание.
Приготовление реактива Шталя :
3,0 г п -диметиламинобензальдегида растворяют в 100 мл спирта 95 % и добавляют 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.
- К 10 мл раствора А (см. раздел «Количественное определение». 1. Полисахариды) прибавляют 30 мл спирта 95 % и перемешивают; появляются хлопьевидные сгустки, выпадающие в осадок при стоянии (полисахариды).
- Раствор с осадком фильтруют через стеклянный фильтр ПОР-16, осадок с фильтра переносят в колбу вместимостью 50 мл с помощью натрия гидроксида раствора (0,1 моль/л). К 1 мл полученного раствора прибавляют
0,25 мл карбазола раствора 0,5 % и 5 мл кислоты серной концентрированной, перемешивают и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин; появляется красно-фиолетовое окрашивание (галактуроновая кислота).
Примечание
Приготовление карбазола раствора 0,5%. 0,5 г карбазола растворяют в очищенном спирте 95 % в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этим же спиртом до метки.
Приготовление очищенного спирта 95% . К 1 л спирта 95 % прибавляют 4 г цинковой пыли и 4 мл кислоты серной концентрированной. Смесь оставляют на 24 ч, периодически перемешивая. Затем спирт перегоняют. К 1 л перегнанного спирта прибавляют 4 г цинковой пыли и 4 г калия гидроксида, перемешивают и снова перегоняют.
Числовые показатели
. Цельное сырьё.
Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более
14 %; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте не более 6 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, не более 5 %; листьев, изменивших окраску не более 5 %; цветочных стрелок не более 1 %; органической примеси не более
1 %; минеральной примеси не более 1 %.
Измельченное сырье. Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более 14 %; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 6 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 7 %; побуревших и почерневших кусочков листьев, не более 5 %; кусочков цветочных стрелок не более 1 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.
Порошок.
Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более 14%; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 6 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм, не более
1 %.
Примечание
- Содержание суммы полисахаридов и экстрактивных веществ, извлекаемых водой, определяют в листьях подорожника большого, используемых как лекарственное средство и в сырье, предназначенном для получения препарата «Плантаглюцид».
- К другим видам подорожников, встречающимся в сырье как примесь, относят:
а) подорожник средний (Plantago media L.) листовая пластинка эллиптическая, опушенная, особенно по жилкам и краю листа. Под микроскопом при рассмотрении эпидермиса видны многочисленные простые, многоклеточные волоски, не имеющие расширенного основания, с гладкой или нежно-бородавчатой поверхностью, тонкостенные, часто со спавшимися члениками. Головчатые волоски с одноклеточной ножкой и удлиненной двухклеточной головкой.
б) подорожник ланцетный (Plantago lanceolata L.) листовая пластинка удлиненно-ланцетовидная, опушена по жилкам. Под микроскопом при рассмотрении эпидермиса по жилкам и краю листа встречаются заостренные, длинные, толстостенные волоски, имеющие одну короткую базальную клетку и 2-3 длинные конечные клетки со своеобразным их сочленением. Головчатые волоски имеют одноклеточную ножку и многоклеточную (8-10 клеток) головку.
Количественное определение .
- Полисахариды. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Около 10 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в колбу со шлифом вместимостью 500 мл, прибавляют 200 мл воды очищенной, нагретой до кипения. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и кипятят при перемешивании на электрической плитке в течение 30 мин. Экстракцию повторяют ещё 2 раза, прибавляя 200 и 100 мл воды.
Водные извлечения объединяют и фильтруют в мерную колбу вместимостью 500 мл через 5 слоёв марли, вложенной в стеклянную воронку и предварительно промытой водой очищенной. Фильтр промывают водой и доводят объём раствора до метки (раствор А). 25 мл раствора А помещают в коническую колбу на 100 мл, прибавляют 75 мл спирта 95 %, перемешивают, подогревают на водяной бане в течение 30 мин. Содержимое колбы фильтруют через предварительно высушенный и взвешенный беззольный бумажный фильтр. Осадок на фильтре последовательно промывают 15 мл раствора спирта 95 % в воде очищенной (3:1), 10 мл смеси этилацетата и спирта 95 % (1:1). Фильтр с осадком высушивают сначала на воздухе, затем при температуре 100-105 °С до постоянной массы. Содержание полисахаридов (Х ) вычисляют по формуле:
m
1
– масса фильтра, г;
m
2
– масса фильтра с осадком, г;
m
– навеска сырья, г;
W
– влажность, %.
- Сумма флавоноидов
. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около
1 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в колбу со шлифом вместимостью 150 мл, прибавляют 80 мл спирта 70 %. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Горячее извлечение фильтруют через вату в мерную колбу вместимостью 100 мл. К содержимому колбы добавляют спирт 70 % дважды по 10 мл и фильтруют в ту же мерную колбу. Извлечение охлаждают, доводят до метки спиртом 70 % и перемешивают (раствор А).
В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мл раствора А и 2 мл
алюминия хлорида раствора спиртового 2 % в 95 % спирте этиловом. Доводят объем раствора спиртом 95 % до метки. Через 40 мин. измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 385 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 2 мл извлечения, 1 капли кислоты уксусной разведенной и доведенный спиртом 95 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.
А
– оптическая плотность испытуемого раствора;
а
– масса сырья, г;
W
– влажность, %;
361 –удельный показатель поглощения комплекса стандартного образца цинарозида с алюминия хлоридом при длине волны 385 нм.
3.Экстрактивные вещества . Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 200-250 мл (далее по тексту ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье»
Тяжелые металлы . Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Радиоактивность. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания радионуклидов лекарственном растительном сырье».
Остаточные количества пестицидов . Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Микробиологическая чистота. Определение проводят согласно ОФС «Микробиологическая чистота».
Упаковка, маркировка и транспортирование . Осуществляется с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья».
Хранение. Хранение ЛРС осуществляется с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».
Листья толокнянки - Folia Uvae - ursi
Побеги толокнянки - Cormus Uvae - ursi
Толокнянка обыкновенная - Arctostaphylos uva-ursi Spr.
Семейство вересковые - Ericaceae
Другие названия:
- медвежьи ушки
- медвежий виноград
- толокнянка боровая
- мучница
- толокница
- костянка
- толоконка
Ботаническая характеристика. Многолетний низкорослый вечнозеленый стелющийся кустарничек с деревянистым стеблем. Все растение напоминает бруснику. Листья очередные обратнояйцевидные, постепенно переходящие в короткий черешок, мелкие, кожистые. Беловато-розовые цветки напоминают бубенчики, которые собраны в короткие кисти. Плод - красная несъедобная мучнистая ягодообразная костянка. Цветет в мае-июне, плодоносит в августе-сентябре.
Распространение. Лесная зона европейской части страны, Западная Сибирь, Поволжье, центральные области, реже - Дальний Восток. Основные районы заготовок - Литва, Беларусь, Псковская, Новгородская, Вологодская и Тверская области. За последнее время выявлены заросли в новых районах: Красноярском крае, Иркутской области и Якутии.
Местообитание. Преимущественно в сухих сосновых борах с лишайниковым покровом (боры-беломошники) на песчано-известняковой почве, песчаных дюнах. Светолюбивое растение. Больших зарослей не образует. Для промысловых заготовок наиболее пригодны заросли на гарях, вырубках, посадках. Для развития необходимо наличие в почве микоризообразующих грибков. Продуктивность толокнянки в различных типах сосняков различна, например, в сосняках лишайниковых она составляет 15-20 кг/га, а в сухотравно-лишайниковых - 50-120 кг/га.
Заготовка, первичная обработка и сушка. Сбор листьев следует проводить в два срока: весной - до цветения или в самом начале цветения, осенью - с момента созревания плодов до их осыпания. Заготовку сырья с середины июня до конца августа производить нельзя, так как листья, собранные в это время, при сушке буреют и содержат меньше арбутина. При заготовке облиственные веточки «скашивают», отряхивают от песка и транспортируют к месту сушки.
Благодаря наличию спящих почек толокнянка неплохо восстанавливается после заготовок, но с целью сохранения ее зарослей необходимо оставлять не менее 1/3 куртины нетронутой. Повторные заготовки на одном и том же участке следует проводить с интервалом в 3-5 лет в зависимости от категории заросли. Для заготовки побегов была разработана специальная машинка, но она не нашла применения.
Перед сушкой удаляют отмершие бурые и почерневшие листья и различные примеси. Сушат на чердаках или под навесами, раскладывая облиственные веточки тонким слоем и ежедневно их переворачивая. Допускается искусственная сушка при температуре не выше 50°С. Высушенные листья с помощью обмолачивания отделяют от крупных стеблей. Для удаления пыли, песка, измельченных частиц листья просеивают через сито с отверстиями диаметром 3 мм.
Стандартизация. Качество сырья регламентируют требования ГФ XI.
Охранные мероприятия. Не допускается обрывание веток и выдергивание растения руками. С целью сохранения зарослей необходимо чередовать участки сбора, используя один и тот же массив не чаще 1 раза в 5 лет.
Внешние признаки. По ГФ XI листья обратнояйцевидной формы, суженные к основанию, короткочерешковые, цельнокрайние, кожистые, по краю с мелкими редкими видимыми в лупу волосками, сверху блестящие, голые; жилкование сетчатое. Длина листа около 2 см, ширина до 1 см. Цвет сверху темно-зеленый, снизу светлее. Запах отсутствует. Вкус сильновяжущий, горьковатый.
Ошибочно могут быть собраны:
брусника - Vaccinium vitis idaea L. Листья у нее крупнее, овальной формы, на нижней стороне находятся железки, край слегка загнут вниз, сетчатость отсутствует, заметна главная жилка, а жилки второго порядка направлены косо вверх, она используется самостоятельно;
зимолюбка зонтичная - Chimaphyla umbellata (L.) Nutt. Листья крупные, обратноланцетовидно-клиновидные, суженные в короткий черешок, расположенные внизу в виде розетки. Жилкование перистое.
Качество сырья снижается из-за возможных примесей побуревших или измельченных листьев и других частей толокнянки, органической примеси. Подлинность листьев определяется по внешним.признакам.
Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видно наличие многоугольных клеток эпидермиса с прямыми и довольно толстыми стенками и крупных устьиц, окруженных 8 (5-9) клетками. Вдоль крупных жилок видны одиночные призматические кристаллы оксалата кальция. Волоски 2-3-клеточные слегка изогнутые, попадаются изредка по главной жилке.
Качественные реакции. Качественные реакции на арбутин (с сульфатом закисного железа или раствором натрия фосфорно-молибденовокислого в хлористоводородной кислоте), а также на дубильные вещества (с железоаммониевыми квасцами).
Числовые показатели. Арбутина, определяемого йодометрическим титрованием, не менее 6%; влажность не более 12%; золы общей не более 4%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе кислоты хлористоводородной, не более 2%; побуревших и пожелтевших с обеих сторон листьев не более 3%; других частей растения (веточек и плодов) не более 4%. Допускается не более 0,5% органической и 0,5% минеральной примесей.
Химический состав. Листья содержат от 8 до 25% (не менее 6%) гликозида арбутина (эриколин), метиларбутин, 30-35% дубильных веществ пирогалловой группы, свободный гидрохинон, урсоловую кислоту (0,4-0,75%), флавоноиды (гиперозид, кверцетин и изокверцитрин, мирицитрин, кверцитрин и мирицетин), хинную, муравьиную, аскорбиновую кислоты, небольшое количество эфирного масла. Листья толокнянки содержат 2,76% азотистых веществ на абсолютно сухую массу сырья, из них 57,5% относится к белковым веществам, включая незаменимые аминокислоты. В листьях толокнянки много йода (2,1-2,7 мкг/кг).
Гликозид арбутин под влиянием фермента арбутазы гидролизуется на гидрохинон и глюкозу
Качественные реакции. Используется водный отвар листьев:
отвар (1: 20) при взбалтывании с кристалликом закисного железа постепенно образует темно-фиолетовый осадок (арбутин);
отвар листьев толокнянки при добавлении раствора железоаммониевых квасцов дает черно-синее окрашивание (дубильные вещества группы пирогаллола), а отвар листа брусники - черно-зеленое окрашивание (дубильные вещества пирокатехиновой группы).
Хранение. В сухом помещении, упаковав в мешки. Срок годности 5 лет.
Фармакологические свойства. Антисептическое действие толокнянки обусловлено гидрохиноном, образующимся в организме при гидролизе арбутина и выделяющимся с мочой. Моча при этом окрашивается в зеленый или темно-зеленый цвет. Мочегонное действие препаратов растения связано также с гидрохиноном. Дубильные вещества, содержащиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее действие в желудочно-кишечном тракте. В экспериментах на крысах отвары толокнянки обнаружили свойства антигипоксантов: под влиянием введения толокнянки увеличивался процент выживаемости животных в условиях гипоксии.
Толокнянка представляет интерес как естественный источник гидрохинона, который относится к веществам с лабильным водородом. Гидрохинон повышает активность окислительно-восстановительных реакций. В числе его многосторонних влияний находится способность блокировать О-метилтрансферазу и тем самым продлевать действие адреналина. При экспериментальных исследованиях гидрохинон оказывает выраженное влияние на метаболизм, поглощение кислорода тканями, содержание в крови глюкозы, калия, глутатиона, положительно действует на диабетический кетоацидоз, дает гипертензивный эффект в ряде экспериментальных шоковых ситуаций.
Лекарственные средства. Листья, отвар, брикеты. В состав мочегонных сборов входят листья толокнянки, цветки василька, корень солодки. Иногда вместо василька берут плоды можжевельника.
Применение. Отвар толокнянки применяют при заболеваниях почек и мочевыводящих путей (пиелонефриты, мочекаменная болезнь, циститы) по 1 столовой ложке 5-6 раз в день как дезинфицирующее и диуретическое средство. При приеме больших доз возможны рвота, тошнота, понос и другие побочные явления. Отвары и настои имеют неприятный вкус. Иногда в отвар для усиления мочегонного эффекта добавляют ацетат калия. Листья толокнянки несколько раздражают эпителий мочевыделительной системы, поэтому их комбинируют с растениями, оказывающими противовоспалительное, кровоостанавливающее и мочегонное действие.
В аптеках продают резаную траву толокнянки в упаковках по 100 г. В домашних условиях из нее готовят отвар: 5 г листьев заливают 100 мл воды комнатной температуры, кипятят на водяной бане в течение 30 мин, процеживают. Отвар хранят в прохладном месте не более 2 сут.
Листья толокнянки включают в мочегонные сборы. Под влиянием фитопрепаратов увеличивается диурез, усиливается фильтрация. При пиелонефрите применяют следующий сбор: листья толокнянки, листья березы, трава хвоща полевого, корень солодки по 10 г, лист брусники, семя льна, трава крапивы по 20 г. Для приготовления настоя 1 столовую ложку смеси заливают 200 мл кипящей воды, нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, настаивают 1 ч. Принимают по 1/3 стакана 2 раза в день.
Настои и отвары - официнальные лекарственные формы. Приготовление их регламентируется общей статьей ГФ. Настои и отвары - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья (ЛРС), а также водные растворы сухих и жидких стандартизованных экстрактов (концентратов).
Настои и отвары находят широкое применение как индивидуальные лекарственные формы, а также в составе сложных жидких лекарственных препаратов. Водные извлечения могут быть как для внутреннего (микстуры), так и наружного (полоскания, примочки, промывания и др.) применения. По физико-химической природе водные извлечения представляют собой комбинированные системы с жидкой дисперсионной средой. В большинстве случаев они являются сочетанием истинных, ВMС и коллоидных растворов веществ, извлеченных из растительного сырья, иногда содержащих в небольших количествах эмульгированные и суспендированные компоненты, нерастворимые в воде. Состав водных извлечений очень сложен и не всегда поддается полной качественной и количественной характеристике.
Использование водных извлечений при различных заболеваниях началось в глубокой древности. Еще Клавдий Гален (около 1800 лет назад), отвергший мнение Гиппократа о существовании в природе лекарственных средств в готовом виде, утверждал, что в растениях наряду с действующими веществами есть и балластные, которые могут оказывать вредное влияние на организм. Уже в те времена стремились путем простейшей обработки растительного материала получить более удобную для применения форму. Особенно настойчиво защищал идею замены растительного материала извлечениями из них Парацельс, презрительно именовавший цельную траву «супной приправой».
Водные извлечения не потеряли своего значения и в настоящее время. В современной рецептуре аптек водные извлечения со- ставляют 10-20%.
Особенностями данных лекарственных форм является то, что:
Они применяются для лечения вялотекущих, хронических заболеваний и не используются для оказания первой медицинской помощи;
Часто данный вид ЛФ готовится больными на дому. Преимуществом данной лекарственной формы является природный состав действующих веществ.
Недостатки водных извлечений из ЛРС:
Нестойкость при хранении, так как экстрагентом является вода, а ЛРС содержит микроорганизмы и ферменты;
Правило 1
Срок годности водных извлечений из ЛРС - 2 сут (приказ M3 ? 214).
Лекарственная форма получается нестандартной в любом случае;
При изготовлении требуется измельчение;
Задерживается отпуск больному из-за продолжительного изготовления.
23.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОЦЕССА ЭКСТРАКЦИИ
Экстрагирование (экстракция) - процесс разделения смеси жидких или твердых веществ с помощью избирательных (селективных) растворителей (экстрагентов).
Физическая сущность экстракции состоит в переходе извлекаемого (экстрагируемого) вещества из одной фазы (жидкой или твердой) в фазу жидкого экстрагента при их взаимном соприкосновении.
Экстракция включает следующие основные операции:
1. Приведение в контакт (смешение) исходной смеси веществ и экстрагента.
2. Mеханическое разделение образующихся 2 фаз.
3. Удаление и регенерацию экстрагента из каждой фазы. Применяемый экстрагент должен обладать следующими свойствами:
Селективностью;
Химической инертностью, возможно меньшей летучестью, нетоксичностью, доступностью и низкой стоимостью.
Достоинствами процесса экстракции являются:
Низкие рабочие температуры;
Рентабельность извлечения ценных компонентов;
Относительная простота аппаратуры и доступность ее. Условно процесс собственно экстракции разбивают на 3 стадии:
1. Смачивание растительного материала и проникновение экстрагента внутрь него (эндоосмос).
2. Образование «первичного сока» - наполнение клеток экстрагентом, растворение целевых веществ.
3. Переход веществ из растительного материала в жидкую среду (массообмен).
Экстракция является массообменным процессом. Эффективность массообменных процессов определяется уравнением Фика-Щукарева:
dS(dt) = -D . F . dc(dx), где dS(dt) - скорость диффузионного процесса, м/с; D - коэффициент молекулярной диффузии, м/с; F - площадь диффузного обмена (суммарная площадь измельченного растительного сырья), м;
dc(dx) - градиент концентрации (изменение концентрации вещества на расстоянии dx);
знак (-) обозначает, что диффузионный процесс направлен в
сторону уменьшения концентрации. Анализ уравнения Фика-Щукарева показывает, что эффективность извлечения действующих веществ из ЛРС прямо пропорциональна коэффициенту диффузии, разности концентраций вещества в сырье и растворе и поверхности массообмена, т.е. измельченности сырья. Профиль изменения концентраций представлен на рис. 23.1.
23.2. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКЦИИ И КАЧЕСТВО ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ
1. Стандартность сырья (технология сбора и сушки лекарственного растительного сырья).
2. Свойства растительного материала (части и органы растений, клеточная структура).
3. Свойства экстрагируемого вещества (растворимость, смачиваемость, десорбция, термостабильность).
4. Технологический процесс извлечения.
Рис. 23.1. Профиль изменения концентрации в условиях экстракции целевых веществ из ЛРС:
Т - твердая фаза; ЛС - ламинарный слой; Ж - жидкая фаза экстрагента; С0 - концентрация целевых веществ в исходном сырье; С1 - концентрация на границе раздела фаз; С2 - концентрация на границе ламинарного слоя; С3 - концентрация в объеме экстрагента
1. Стандартность сырья
Состав и концентрация водных извлечений, сила и характер их действия на организм зависят прежде всего от исходного сырья и, в частности, от содержания в нем действующих веществ. Количество последних в растительных материалах колеблется в зависимости от условий и места произрастания растения, времени сбора, режима сушки и других причин.
Стандартным называется сырье, соответствующее требованиям нормативных документов.
Правило 2
Для приготовления водных извлечений должно использоваться только стандартное сырье или сырье повышенной кондиции. При использовании сырья с повышенным содержанием действующих веществ его следует брать в меньших количествах с учетом поправочного коэффициента.
Сырье с меньшим содержанием действующих веществ, чем положено по стандарту для приготовления извлечений, применять не разрешается.
Растительные материалы, поступающие на склады, должны сопровождаться аналитическим паспортом, в котором имеются данные о количестве содержащихся в данном сырье действующих веществ. Эти сведения указываются или в процентном отношении (алкалоиды), или числом биологических единиц (ЕД) на 1,0 г сырья.
Пример 1
Согласно фармакопее, стандартная трава горицвета должна содержать не менее 50 ЕД в 1,0 г сырья.
Получена трава, содержащая 70 ЕД в 1,0 г.
Следует взять травы меньше, а именно: х = 6,0 . 0,5: 0,7 = 4,3 г.
2. Степень измельчения сырья
Для различных видов сырья существует определенный оптимальный размер частиц, ниже которого измельчать материал нежелательно. По ГФ растительное сырье должно быть измельчено в соответствии с требованиями нормативных документов (см. статьи на лекарственное растительное сырье).
Правило 3
Оптимальной измельченностью:
Для листьев, цветков, трав считают измельчение частиц не более 5 мм, исключение составляют листья толокнянки, эвкалипта, брусники - не более 1 мм;
Стебли, кора, корневища и корни измельчают до 3 мм;
Плоды и семена - не более 0,5 мм.
Сырье должно быть отсеяно от пыли, так как в воде балластные вещества набухают, масса будет склеиваться, обволакиваться воздухом и плохо смачиваться.
3. Соотношение сырья и экстрагента Правило 4
В соответствии с ГФ при отсутствии указаний в рецепте о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10,
Из корней алтея - 1:20;
Из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы - 1:30;
Слизь семян льна - 1:30.
Извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят в соотношении 1:400.
Правило 5
Если в рецепте не указана концентрация, то используется стандартное соотношение, и дозы не проверяют. Если в рецепте указано соотношение, то дозы для ЛРС списка Б необходимо проверить.
Пример 2
Rp.: Decocti corticis Quercus 210 ml D.S. Полоскание (2 раза в день).
Так как соотношение не указано, а кора дуба не является сильнодействующим ЛРС, принимают соотношение, равное 1/10, т.е. должно быть взято 21 г коры дуба.
Правило 6
Рецептом предписывается количество готового извлечения, а не воды, необходимой для его получения.
Объем воды очищенной рассчитывают по формуле: объем извлечения + навеска ЛРС. коэффициент водопоглощения. Коэффициент водопоглощения (КВП) - количество извлечения, удерживаемое 1 г растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки.
КВП ЛРС для наиболее часто применяемых видов сырья представлены в табл. 23.1.
Таблица 23.1. Коэффициенты водопоглощения лекарственного растительного средства
Окончание табл. 23.1
Наименование сырья | Коэффициент, мл/г |
Корни истода | |
Корни солодки | |
Корневища змеевика | |
Корневища с корнями валерианы | |
Корневища с корнями кровохлебки | |
Корневища лапчатки | |
Листья брусники | |
Листья крапивы | |
Листья мать-и-мачехи | |
Листья мяты | |
Листья подорожника | |
Листья сенны | |
Листья толокнянки | |
Листья шалфея | |
Плоды рябины | |
Плоды шиповника | |
Трава горицвета | |
Трава зверобоя | |
Трава ландыша | |
Трава полыни | |
Трава пустырника | |
Трава сушеницы | |
Трава хвоща полевого | |
Трава череды | |
Цветки липы | |
Цветки ромашки | |
Шишки хмеля |
Примечание. Если КВП для сырья отсутствует, рекомендуется использовать следующие значения:
Для корней и корневищ - 1,5 мл/г;
Для коры, травы и цветков - 2,0 мл/г;
Для семян - 3,0 мл/г;
Для брикетов - 2,3 мл/г.
Пример 3
Rp.: 1nlusi foliorum Menthae ех 20,0 - 200 ml
D.S. Полоскание 3 раза в день.
200 + (20,0 . 2,4) = 248 мл (2,4 - КВП листьев мяты).
Правило 7
ГФ требует после отжатия сырья измерить объем извлечения и добавить воду до предписанного объема извлечения после фильтрования через тот же слой фильтрующего материала.
Правило 8
При изготовлении водных извлечений из растительного сырья нельзя пользоваться концентратами солей и лекарственных веществ из бюреточной установки.
23.3. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ЛРС
В фармации приняты 2 вида извлечений из ЛРС (схема 23.1).
23.4. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ
А. Сырье, содержащее алкалоиды
При изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, к воде добавляют кислоту хлористоводородную в количестве, эквивалентном массе алкалоидов. Кислоту хлористоводородную берут в пересчете на чистый водорода хлорид. Введение кислоты приводит к образованию из труднорастворимых оснований алкалоидов хорошо растворимых солей. Режим и технология экстракции - по принятым правилам.
Исключение составляют рожки спорыньи, которые настаивают на водяной бане 30 мин, охлаждают искусственно, учитывая их термолабильность.
Пример 4
Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 200 ml Natrii hydrocarbonatis 2,0,
Схема 23.1. Технология водных извлечений из ЛРС
Liquoris Ammonii anisati 4 ml
Трава термопсиса относится к группе сильнодействующего лекарственного растительного сырья, поэтому в соответствии с указанием ГФ настой готовят в концентрации l:400, т.е. берут 0,5 г травы термопсиса. Трава термопсиса должна содержать не менее 1,5% алкалоидов. При использовании сырья с большим количеством действующих веществ (в нашем примере - 1,7% алкалоидов) навеска нестандартного сырья составляет: х = 0,5 . 1,5: 1,7 = 0,44 г.
Кислота рассчитывается следующим образом:
1,7 - 100,0; х - 0,44; отсюда х = 0,0075 г.
В 0,44 г травы термопсиса содержится 0,0075 г алкалоидов, поэ- тому кислоты хлористо-водородной 0,83% следует взять 0,0075 г, или:
0,83 - 100 мл; 0,0075 - х, т.е.
х = 0,0075 . 100: 0,83 = 0,9 мл (18 капель).
Воды для настаивания берут 200 мл (КВП не учитывают, так как травы меньше 1,0 г).
В инфундирный стакан помещают 0,44 г измельченной до 5 мм травы термопсиса, добавляют 200 мл воды очищенной и 18 капель раствора кислоты хлористо-водородной (1:10). Настаивают в инфундирном аппарате 15 мин и охлаждают 45 мин при периодическом помешивании. В охлажденном и процеженном настое растворяют 4,0 г натрия гидрокарбоната. Полученный раствор вновь процеживают и доводят водой до требуемого объема. Добавляют капли нашатырно-анисовые в центр флакона, осто- рожно взбалтывают. Оформляют флакон.
Б. Сырье, содержащее дубильные вещества
К данной группе сырья относятся: кора дуба (Cortex Quercus), корневища лапчатки (Rhizoma Tormerttillis), змеевика (Bistortae), листья толокнянки (Folia Uvae Ursi) и др.
Водные извлечения из сырья, содержащего дубильные вещества, после настаивания процеживают, минуя охлаждение. Листья толокнянки содержат не менее 6% арбутина, который, гидролизуясь, образует гидрохинон, обладающий антисептическими и диуретическими свойствами. Гликозидам всегда сопутствуют дубильные вещества, которые адсорбируют на своей поверхности соединения данного класса. При охлаждении в течение 10 мин вместе с дубильными веществами осаждается и арбутин, который отцеживается вместе с листьями. Поэтому извлечения отжимают и процеживают не охлаждая. Кроме того, сырье нельзя настаивать с использованием металлических предметов.
В. Сырье, содержащее сапонины
К данной группе относятся: корень солодки, корень сенеги, истода и др. Особенности:
- готовят всегда отвар;
- экстрагент должен иметь щелочную реакцию, поэтому если в рецепте выписан NaНСО 3 , то он добавляется в инфундирку к сырью и экстрагенту, и с ним производится настаивание. Если в рецепте не выписан NaHCO 3 , то его добавляют в расчете 1,0 на 10,0 сырья.
Г. Сырье, содержащее антрагликозиды
К этой группе сырья относятся корни ревеня (Radix Rhei), кора крушины (Cortex Frangulae), лист сенны (Folium Sennae), плоды жостера и др. Из данного сырья всегда готовят отвары. Только в виде отвара могут быть извлечены антрагликозиды.
Отвары корня ревеня следует процеживать немедленно после снятия с водяной бани, иначе происходит уменьшение количества оксиметилантрахинонов. В корне ревеня содержатся фармакологические антагонисты: антрагликозиды (которые определяют послабляющее действие), танногликозиды, обусловливающие закрепляющее действие.
Исключением является отвар листьев сенны. Его полностью охлаждают, так как в вытяжку не должны перейти смолистые вещества, которые вызывают побочное действие (рези).
Д. Лекарственное растительное сырье, содержащее слизистые вещества
Это корень алтея, семена льна.
Корень алтея (Radix Althaeae) содержит до 10% слизи и 38% крахмала. Необходимо получить извлечение с максимальным содержанием слизи и минимальным количеством крахмала, который в данном случае является балластным веществом.
С целью предотвращения механического перехода зерен крахмала корни алтея настаивают 30 мин при комнатной температуре; после настаивания отвар, не отжимая, сливают через слой марли.
Поэтому в отличие от другого РЛС для расчета количества корней алтея и воды вместо КВП используют расходный коэффициент (Красх.). Красх. показывает, во сколько раз следует увеличить количество корня и воды, чтобы получить требуемое количество извлечения. При отсутствии указания в рецепте количества корней алтея на основании ГФ готовят 5% настой, т.е. берут 5 частей корня алтея
и 100 частей воды очищенной. Красх. других концентраций указаны в приказе МЗ? 308.
Пример 5
Rp.: Decoctum Radix Althaeae 100 ml.
Так как в рецепте не указана концентрация, готовят 5% извлечение. 6,5 г изрезанных корней алтея (Красх. = 1,3) заливают 130 мл холодной воды (Красх. = 1,3), настаивают при комнатной температуре в течение 30 мин. После чего жидкость сливают, не выжимая остатка, и процеживают через марлю во флакон отпуска. Таким образом, для получения 5% настоя корня алтея сырья необходимо взять воды 130 мл (100 ? 1,3).
Слизь семян льна. В семенах льна содержится 6% слизи и 35% жирного масла. Слизь находится в эпидерме семенной оболочки, и она извлекается очень быстро.
Жирные масла являются балластным веществом, они могут прогоркать и придавать лекарственной форме неприятный вкус и запах. Чтобы этого не произошло, нельзя использовать измельченные семена, чтобы жирные масла не извлекались.
Слизь готовят 1:30, если не указано иное соотношение.
При расчете воды Кр, КВП не используют, так как сырье воду не поглощает.
Слизь получают путем взбалтывания семян с горячей водой (не менее 95 ?С). При этом флакон должен быть значительно большего объема, чем объем изготавливаемой лекарственной формы, и качественно укупорен. Чтобы вода долго не остывала, флакон заворачивают в полотенце. Взбалтывают в течение 15 мин. После взбалтывания слизь процеживают через 2 слоя марли во флакон для отпуска.
Е. Сырье, содержащее сердечные гликозиды
Это листья наперстянки, ландыша, трава адониса и др. При настаивании:
Используется стандартное сырье или делается пересчет. Активность сырья указывается в паспорте письменного контроля;
- необходимо соблюдать режим экстракции. Если увеличить время или температуру при экстракции, то сердечные гликозиды будут разрушаться, так как они содержат в своем составе эфирную группировку. Экстракцию ведут в закрытом инфундирном стакане.
Ж. Сырье, содержащее эфирные масла
Это корневища с корнями валерианы, листья мяты, шалфея, цветки ромашки и др.
Особенности:
Из этого сырья готовят только настои;
- готовят в плотно закрытой инфундирке (чтобы не улетучивались эфирные масла);
- сырье при настаивании не перемешивают;
Настой процеживают после полного охлаждения, чтобы не произошла потеря действующих веществ.
23.5. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗВЛЕЧЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКСТРАКТОВ-КОНЦЕНТРАТОВ
Водные извлечения из экстрактов-концентратов готовятся значительно быстрее. Они получаются всегда одинаковыми, так как экстракты-концентраты стандартизированы. При изготовлении водных извлечений из экстрактов-концентратов можно пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ. Если врач выписал водное извлечение из сырья, а в аптеке есть экстрактконцентрат данного сырья, то проще и быстрее использовать экс- тракт-концентрат. Но в данном случае на обороте рецепта нужно указать, что лекарственная форма приготовлена из экстракта-концентрата (на латыни пишется наименование экстракта-концентрата и его количество). Это делается для того, чтобы не вводить больного в заблуждение, так как водное извлечение из ЛРС и из экстракта-концентрата - разные по цвету.
В аптеке используется 2 вида экстрактов-концентратов:
1. Сухие экстракты-концентраты - Extracta siсса standartisata. Они готовятся в заводских условиях и используются в соотношении 1:1 по отношению к ЛРС. Например: экстракт термопсиса, травы горицвета весеннего, корней алтея.
2. Жидкие экстракты-концентраты - Extracta fluida standartisata. Они также готовятся в заводских условиях (экстракция слабым раствором этанола 20-40%). Готовят в соотношении 1:2, т.е. экстракта-концентрата необходимо взять в 2 раза больше, чем ЛРС по рецепту.
А. Особенности приготовления водных извлечений из сухих экстрактов-концентратов
1. Экстракта-концентрата берут столько же, сколько ЛРС.
2. При расчете концентрации (%) сухих водорастворимых веществ учитывают и сухой экстракт-концентрат, так как он растворим в воде.
3. Сухие экстракты-концентраты растворяют в воде в первую очередь независимо от списка других веществ, так как для растворения необходима стадия набухания (5-15 мин). Они образуют растворы неограниченно набухающих высокомолекулярных веществ. Исключение составляют экстракты-концентраты травы термопсиса - его без стадии набухания легко можно растворить в растворе натрия гидрокарбоната, если он выписан в рецепте.
Б. Особенности приготовления водных извлечений из жидких экстрактов-концентратов (1:2)
1. Их берут в 2 раза больше, чем выписано ЛРС.
2. При расчете воды необходимо вычесть объем жидкого экстракта-концентрата.
3. Жидкий экстракт-концентрат добавляют в соответствии с приказом? 308 как готовое жидкое лекарственное средство, учитывая, что он содержит 20-40% спирта.
Изготовление водных извлечений из стандартизированных экстрактов-концентратов
В аптеках широко используют жидкие экстракты валерианы, пустырника и горицвета (1:2) и сухие экстракты алтея, термопсиса и горицвета (1:1). Применение экстрактов намного ускоряет приготовление настоев. Кроме того, при добавлении других компонентов к настоям можно использовать бюреточную систему.
Жидкие экстракты-концентраты представляют собой спиртоводные вытяжки (этанола 20-30%) из растительного сырья, содержащие сумму действующих веществ, максимально очищенные от балластных веществ и стандартизированные химическими или биологическими методами до соотношения 1:2 от массы ЛРС. Соответственно концентрата используют в 2 раза больше.
Пример 6
Rp.: Codeini phosphatis 0,2
Dec. rhizomatis cum radicibus Valerianae 180 ml
Natrii bromidi 6,0
Количество корневищ с корнями валерианы при отсутствии указаний в рецепте в соответствии со статьей ГФ Х «Настои и отвары» берут в соотношении 1:30, т.е. 6,0 г, следовательно, экстракта валерианы жидкого - 1: 2 = 12 мл. Расчеты остальных компонентов прописи проводят согласно «Инструкции по приготовлению жидких лекарств массообъемным методом».
Паспорт
Раствора кодеина фосфата 1:10 - 2 мл Раствора натрия бромида 1:5 - 30 мл Экстракта валерианы жидкого 1:2 - 12 мл Воды очищенной 136 мл Общий объем 180 мл
Во флакон вместимостью 200мл оранжевого стекла отмеривают 136мл воды очищенной, 2 мл раствора кодеина фосфата (1:10), 30 мл раствора натрия бромида (1:5) и 12 мл экстракта валерианы жидкого (1:2).
Взбалтывают. Микстуру оформляют к отпуску.
23.6. ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ
В фармации применяют инфундирный аппарат. Инфундирный аппарат АИ-3 (рис. 23.2) предназначен для приготовления настоев и отваров из лекарственного растительного сырья. Состоит из водяной или паровой бани с фарфоровыми или металлическими закрывающимися сосудами (инфундирными стаканами) и механизма для отжима сырья.
Рис. 23.2. Инфундирный аппарат АИ-3. Инфундирный стакан:
1 - крышка; 2 - стакан из нержавеющей сетки; 3 - поршень для отжима;
4 - ручка
23.7. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ
Правило 9
Лекарственные вещества должны вводиться в готовые процеженные и охлажденные извлечения. Полученные растворы должны быть еще раз процежены.
В случае непосредственного смешивания концентрированных растворов солей с концентратами настоев возможно выпадение осадков или образование мути.
Правило 10
Изготовление многокомпонентных водных извлечений из сырья, содержащего одну и ту же группу биологических активных веществ, независимо от гистологической структуры готовят одновременно в соответствии с приказом МЗ? 308.
Пример 7
Микстура Кватера
Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ех 10,0
Infusi foliorum Menthae ех 4,0
Coffeini-natrii benzoatis 200 ml
Natrii bromidi 0,4
Magnesii sulfatis 0,8 - 3,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Извлечения из корневищ и корней валерианы (КВП = 2,9) и листьев мяты (КВП = 2,4) готовят одновременно, так как требуется одинаковый режим экстракции. Воды в данном случае берут: 200 + (10,0 . 2,9) + (4,0 . 2,4) = 238,6 мл.
После доведения настоя до заданного объема (200 мл) растворяют выписанные ингредиенты, и настой процеживают во флакон.
23.8. ОФОРМЛЕНИЕ И УПАКОВКА
Извлечения упаковывают аналогично жидким лекарственным формам в тару, обеспечивающую сохранность качества препарата в течение срока годности. Наиболее удобной является упаковка во флаконы из оранжевого стекла соответствующей вместимости.
Маркировка извлечений. При маркировке дополнительно указывают: «Хранить в прохладном темном месте, не допуская замораживания», «Перед употреблением взбалтывать», «Срок годности - 2 сут»
(приказ МЗ? 214).
23.9. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
Контроль качества водных извлечений проводят в соответствии с требованиями приказов МЗ? 305 и 214.
23.10. ПРИМЕРЫ ЧАСТО ПОВТОРЯЮЩИХСЯ ПРОПИСЕЙ (ПРИКАЗ МЗ СССР? 223 от 12.08.1991 г.)
1. Настой корневищ с корнями валерианы
Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 10,0-200 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие, усиливает действие снотворных, обладает спазмолитическими свойствами. Применяют при нервном возбуждении, бессоннице, неврозах сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта и т.п.
2. Настой травы горицвета 3; 4; 5%
Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 6,0 (8,0; 10,0) 200 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день.
Действие и показания: как кардиотоническое средство. Оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему и понижает возбудимость двигательных центров. Применяют при хронической недостаточности кровообращения, неврозах сердца, неврастении.
3. Настой корневищ с корнями валерианы с натрия бромидом Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 10,0-200 ml Natrii bromidi 4,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие, усиливает действие снотворных, обладает спазмолитическим действием. Применяют при нервном возбуждении, бессоннице, неврозах сердечно сосудистой системы, при спазмах желудочно-кишечного тракта и т.п.
4. Настой травы пустырника с натрия бромидом Rp.: Inf.herbae Leonuri 10,0-200,0 (12,0-200) ml 12,0-200 ml Natrii bromidi 4,0 (3,0)
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Принимать 3-4 нед; для детей - дозировка в 2 раза меньше.
Действие и показания: в качестве успокаивающего средства при повышенной нервной возбудимости, сердечно-сосудистых неврозах.
5. Настой корней алтея
Rp.: Inf. rad. Althaeae 6,0 - 200 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день после еды. Действие и показания:
6. Настой травы термопсиса
M.D.S. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день.
Действие и показания: применяют в качестве отхаркивающего средства при заболеваниях дыхательных путей.
7. Настой травы термопсиса с натрия гидрокарбонатом, натрия бензоатом и нашатырно-анисовыми каплями
Rp.: Inf. Thermopsidis 0,6 - 200 ml
Natrii hydrocarbonatis
Natrii benzoatis
Liq. Ammonii anisati 4.0 ml
Sirupi Glycyrrhizae 10,0 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Действие и показания: оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие. Применяют при заболеваниях дыхательных путей.
8. Отвар листьев брусники 10; 20%
Rp.: Dec.fo1.Vitis idaei 10% (20%) - 200,0 ml M.D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день. Действие и показания: мочегонное средство.
9. Отвар листьев толокнянки 10; 20%.
Rp.: Dec.fo1 Uvae ursi 10% (20%) - 200,0 ml M.D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день. Действие и показания: мочегонное средство.
10. Микстура Бехтерева Rp.: Codeini 0,12
Inf. herb. Adonisidis 6,0 - 200 ml; Natrii bromidi 6,0.
Действие и показания: оказывает седативное и снотворное действие.
11. Микстура с экстрактом корней алтея, эуфиллином, сахарным сиропом и спиртом
Rp.: Extr.rad. Althaeae 4,0 Euphyllini 5,0 Sirupi simplicis 30,0
Spiritus aethylici 95% - 50,0 Aq. ad 400 ml
M.D.S. По l столовой ложке 3 раза в день.
Действие и показания: оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Применяют при заболеваниях дыхательных путей.
12. Микстура Петерса Rp.: Natrii salicylatis 3,0 Natrii hydrocarbonatis 6,0 Aq. Menthae 30 ml
Aq. pur. ad 100 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Действие и показания: противовоспалительное, аналгезирующее, успокаивающее средство.
13. Микстура Дрягина
Rp.: Inf. rhiz. curn rad. Valerianae 6,0 - 200 ml
Codeini 0,12
Natrii bromidi 6,0 Chlorali hydrati 4,0 Tinct. Valerianae 4 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Действие и показания: успокаивающее средство.
Контрольные вопросы
1. Каковы основные требования, предъявляемые к водным извлечениям?
2. Какими способами обозначается концентрация ЛРС?
3. Как характеризуется ГФ настои и отвары?
4. Какие приемы ускоряют экстракцию лекарственных веществ?
5. Какое используется оборудование?
6. Как приготовить раствор из водных извлечений?
7. Что такое коэффициент водопоглощения, и как он используется в приготовлении водных извлечений?
Тесты
1. Настои и отвары - лекарственная форма:
1. Официнальная.
2. Неофицинальная.
2. Особенностью данных лекарственных форм является то, что они применяются для лечения:
1. Острых неотложных заболеваний.
2. Вялотекущих, хронических заболеваний.
3. Срок годности водных извлечений из ЛРС:
1. 2 сут.
2. 3 сут.
3. 10 сут.
4. Для приготовления водных извлечений должно использоваться:
1. Стандартное сырье или сырье повышенной кондиции.
2. Сырье с пониженным содержанием действующих веществ.
5. Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis ех 6,0 - 200 ml D.S. По столовой ложке 3 раза в день.
Согласно фармакопее, стандартная трава горицвета должна содержать не менее 50 ЕД в 1,0 г сырья. Получена трава, содержащая 70 ЕД в 1,0 г. Следует взять травы:
1. 4,3 г.
2. 6,0 г.
3. 7,4 г.
6. Оптимальная измельченность для листьев, цветков, трав - не более:
1. 3 мм.
2. 5 мм.
3. 1 мм.
7. Оптимальной измельченностью стеблей, коры, корневищ считают:
1. 1 мм.
2. 3 мм.
3. 5 мм.
8. Извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят в соотношении:
1. 1:400.
2. 1:200.
3. 1:10.
9. Выберите неправильный ответ.
1. Если в рецепте не указана концентрация, то используется стандартное соотношение, и дозы не проверяют.
2. Если в рецепте указано соотношение, то дозы для ЛРС списка Б необходимо проверить.
3. Дозы ЛРС списков А и Б проверяют всегда.
10. Rp.: Decocti corticis Quercus 150 ml. Для изготовления рецепта необходимо измельченной коры дуба:
1. 10,0 г.
2. 15,0 г.
3. 0,5 г.
11. Коэффициент водопоглощения - количество извлечения, удерживаемое 1 г растительного сырья после:
1. Его отжатия в перфорированном стакане инфундирки.
2. Его отжатия и процеживания в мерный цилиндр.
12. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать для корней и корневищ следующее значение:
1. 1,0 мл/г.
2. 1,5 мл/г.
3. 2,0 мл/г.
4. 3,0 мл/г.
13. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать для коры, травы и цветков следующее значение:
1. 1,0 мл/г.
2. 1,5 мл/г.
3. 2,0 мл/г.
4. 2,3 мл/г.
5. 3,0 м л/г.
14. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать для семян следующее значение:
1. 1,0 мл/г.
2. 1,5 мл/г.
3. 2,0 мл/г.
4. 2,3 мл/г.
5. 3,0 м л/г.
15. Rp.: Infusi foliorum Menthae ех 20,0 - 200 ml. D.S. Полоскание 3 раза в день.
Воды очищенной для настаивания следует взять:
1. 200 мл.
2. 248 мл.
3. 260 мл.
4. 243 мл.
16. ГФ требует после отжатия сырья объем извлечения измерить и добавить воду до предписанного объема извлечения:
1. После фильтрования.
2. После фильтрования, через тот же слой фильтруемого материала.
3. До фильтрования.
17. При изготовлении водных извлечений из растительного сырья нельзя пользоваться концентратами солей и лекарственных веществ:
1. Свежеприготовленными.
2. Горячими.
3. Из бюреточной установки.
4. Нефильтрованными.
18. Настои получают из листьев:
1. Брусники.
2. Толокнянки.
3. Крапивы.
4. Эвкалипта.
19. Листья, цветки, травы измельчают до размера частиц:
1. Не менее 5 мм.
2. Не более 5 мм.
3. Не менее 1 мм.
4. Не более 1 мм.
20. При изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, к воде добавляют кислоту:
1. Серную.
2. Фосфорную.
3. Хлористоводородную.
4. Уксусную.
21. Водные извлечения из сырья, содержащего дубильные вещества, после настаивания:
1. Не процеживают.
2. Процеживают, минуя охлаждение.
3. Процеживают после охлаждения.
22. Для сырья, содержащего сапонины, извлекатель должен иметь реакцию:
1. Щелочную.
2. Кислую.
3. Нейтральную.
23. Rp.: Decoctum Radix Althaeae 100 ml. Для приготовления рецепта воды необходимо взять:
1. 123 мл.
2. 100 мл.
3. 130 мл.
24. Rp.: Decoctum Radix Althaeae 100 ml. Для приготовления рецепта алтея необходимо взять:
1. 6,5 г.
2. 6,0 г.
3. 5,0 г.
25. Настои из сырья, содержащего эфирные масла:
1. Готовят при постоянном помешивании.
2. Готовят в плотно закрытой инфундирке.
3. Готовят, не закрывая инфундирку.
4. Процеживают, не охлаждая.
5. Добавляют кислоту соляную.