Причины и лечение лихорадки. Лихорадка - высокая температура тела

Повышенная температура тела, которая не вызвана изменениями в гипоталамусе, обычно называется гипертермией. Многие пациенты используют выражение «лихорадка» очень неточно, часто подразумевая ощущение повышенного тепла, холода или потливости, но фактически они не измеряли свою температуру.

Симптомы главным образом обусловлены состоянием, вызывающим лихорадку, хотя сама по себе лихорадка может вызвать дискомфорт.

Патогенез лихорадки

Цель системы терморегуляции организма в норме - обеспечивать фактическую внутреннюю температуру тела на заданном уровне около 37 °С (с суточными колебаниями). В отличие от пассивной гипертермии при лихорадке сохраняются механизмы терморегуляции и при воздействии пирогенного фактора установочная точка температурного гомеостаза повышается. В связи с этим механизмы терморегуляции начинают поддерживать повышенную температуру (зеленая линия). Клинически это становится заметным во время повышения температуры тела. Поскольку действительная температура тела не соответствует повысившейся установочной точке, организм уменьшает тепловые потери вследствие снижения кожного кровотока, приводящего к охлаждению кожи (ощущение холода). Кроме того, теплопродукция также повышается за счет дрожания (тремора). Это продолжается до тех пор, пока действительный уровень температуры (красная линия) не приблизится к новой установочной точке (плато). Когда установочная точка температурного гомеостаза снижается, температура тела падает, поскольку теперь действительный уровень слишком высок. Соответственно кожный кровотокусиливается, человек чувствует жар и обильно потеет.

Лихорадка особенно характерна для инфекций как проявление реакции острой фазы, при которой причиной изменения установочной точки служат пирогены. Экзогенные пирогены представляют собой структурные элементы возбудителя, а наиболее активные из них - липополисахаридные комплексы (эндотоксины) грамотрицательных бактерий. Эти патогены, или пирогены, опсонизируются и фагоцитируются макрофагами, например купферовскими клетками в печени. Макрофаги выделяют множество цитокинов, среди них эндогенный пирогенный интерлейкин, интерферон, факторы некроза опухолей TNF-α (кахектин) и TNF-β (лимфотоксин), воспалительный белок макрофагов MIP-1 и многие другие. Считается, что эти цитокины (с молекулярной массой приблизительно 15-30 кДа) достигают циркумвентрикулярных отделов головного мозга, которые не обладают гематоэнцефалическим барьером. Цитокины, следовательно, могут вызывать температурную реакцию в этих органах либо в близлежащей преоптической зоне и в сосудистом органе терминальной пластинки через простагландин PGE2. В этом случае эффективны жаропонижающие препараты (антипиретики).

Например, ацетилсалициловая кислота ингибирует ферменты, которые превращают арахидоновую кислоту в PGE2.

Учитывая, что после внутривенной инъекции липополисахаридов упомянутые выше цитокины высвобождаются только спустя 30 мин после начала лихорадки, причем при субдиафрагмальной ваготомии их выделение задерживается, следует думать, что экзогенные пирогены активируют преоптическую область и сосудистый орган терминальной пластинки также через афферентные волокна из брюшной полости. Возможно, сигнальные вещества, выделяемые купферовскими клетками печени, активируют ближайшие к ним афферентные волокна блуждающего нерва, которые передают пирогенный сигнал через солитарное ядро группам норадренергических нейронов типов А1 и А2. Они, в свою очередь, передают сигнал из вентрикулярного норадренергического пути в терморегулирующие нейроны преоптической области и сосудистого органа терминальной пластинки. Выделяющийся там норадреналин обусловливает образование PGE2, а через него - лихорадку. Это обычно вызывает выброс АДГ (V 1 -рецепторный эффект), α-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ) и кортико-тропин-рилизинг гормона (КРГ; кортиколиберина), препятствующих развитию лихорадки посредством отрицательной обратной связи за счет выделения эндогенных антипиретиков.

Вследствие повышения температуры тела увеличивается ЧСС (на 8-12 уд./мин на каждый градус) и усиливается энергетический обмен, в результате развивается усталость, ломота в суставах и головная боль, удлиняется фаза медленно волнового сна (который выполняет восстановительную функцию для головного мозга), а также, при определенных обстоятельствах, возникают расстройства сознания, сенсорные нарушения (лихорадочный делирий) и судороги. Роль лихорадки заключается и в противодействии инфекции. Повышенная температура ингибирует репликацию одних патогенов и убивает других. Кроме того, в плазме снижается концентрация необходимых для репродукции бактерий металлов, таких как железо, цинк и медь. Помимо этого пораженные вирусами клетки разрушаются, что замедляет репликацию вирусов. В связи с этим экзогенные жаропонижающие средства следует применять, только если лихорадка сопровождается судорогами (обычно у младенцев и маленьких детей) или поднимается настолько высоко (> 39 °С), что следует опасаться начала судорог.

Во время 24-часового периода температура тела изменяется от самых низких уровней рано утром до самых высоких поздно днем. Максимальное изменение - приблизительно 0,6 °С.

Температура тела определяется балансом между продуцированием тканями тепла, особенно печенью и мышцами, и потерей тепла по периферии. Обычно терморегуляторный центр гипоталамуса поддерживает внутреннюю температуру между 37°и 38 °С. Лихорадка является следствием того, что повышается контрольная точка гипоталамуса, вызывая сужение сосудов и сброс крови от периферии, чтобы уменьшить потерю тепла; иногда появляется дрожь, которая увеличивает продуцирование тепла. Эти процессы продолжаются, пока температура крови, омывающей гипоталамус, не достигает новой точки. Перезагрузка точки гипоталамуса на понижение (например, при жаропонижающих препаратах) провоцирует потерю тепла посредством потения и расширения сосудов. Способность генерировать лихорадку снижена у определенных пациентов (например, алкоголики, очень пожилые люди, очень молодые люди).

Пирогены - это те вещества, которые вызывают лихорадку. Внешние пирогены - это обычные микробы или их продукты. Лучше всего изучены липополисахариды грамотрицательных бактерий (обычно называемые эндотоксинами) и токсин Staphylococcus aureus, который вызывает токсический шок. Внешние пирогены обычно вызывают лихорадку, продуцируя выделение эндогенных пирогенов, которые повышают точку гипоталамуса. Синтез простагландина Е 2 играет критическую роль.

Последствия лихорадки . Хотя многие пациенты переживают, что лихорадка сама по себе может навредить, незначительные повышения температуры, вызванные большинством острых заболеваний, хорошо переносятся здоровыми взрослыми. Однако чрезмерное повышение температуры (как правило, >41°С) может быть опасным. Такое повышение более типично для тяжелой гипертермии, обусловленной окружающей средой, но иногда является следствием воздействия нелегальных препаратов (например, кокаин, фенциклидин), анестезирующих веществ или нейролептиков. При такой температуре происходит денатурация белка и выделяются воспалительные цитокины, которые активизируют каскад воспаления. В результате возникает клеточная дисфункция, ведущая к сбоям в функционировании и в конечном счете недостаточности большинства органов; каскад коагуляции также активизирован, что приводит к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию.

Поскольку лихорадка может увеличиваться, скорость основного обмена веществ при температуре выше 37 °С повышается приблизительно на 10-12% на каждый 1 °С, лихорадка может продуцировать физиологический стресс у взрослых с существующей ранее сердечной или легочной недостаточностью. Лихорадка может также ухудшить психическое состояние у пациентов со слабоумием.

Лихорадка у здоровых детей может вызвать фебрильные судороги.

Причины лихорадки

Многие нарушения могут вызывать лихорадку. В широком понимании они классифицируются как:

  • инфекционные (наиболее распространены);
  • неопластические;
  • воспалительные (включая ревматические, неревматические и связанные с препаратами).

Причина острой (т.е., с продолжительностью <4 дней) лихорадки у взрослых чаще всего инфекционная. Когда у пациентов появляется лихорадка из-за неинфекционной причины, лихорадка является почти всегда хронической или рецидивирующей. Кроме того, изолированная острая лихорадка у пациентов с установленными воспалительным или неопластическим процессами с большой вероятностью является инфекционной. У здоровых людей острая лихорадка вряд ли будет первоначальным проявлением хронического заболевания.

Инфекционные причины . Фактически все инфекционные болезни могут вызывать лихорадку. Но в целом наиболее вероятны следующие причины:

  • инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
  • инфекции ЖКТ;
  • инфекции мочевых путей;
  • инфекции кожи.

Большинство острых инфекций дыхательных путей и ЖКТ являются вирусными.

Определенные факторы со стороны пациента и внешние факторы также определяют, какие причины наиболее вероятны.

Факторы со стороны пациента включают состояние здоровья, возраст, род занятий и факторы риска (например, госпитализация, недавние инвазивные процедуры, присутствие внутривенных или мочевых катетеров, использование механической вентиляции).

Внешние факторы - те, которые предопределяют для пациентов высокий риск заражения определенными заболеваниями - например, через инфекционные контакты, местные вспышки, переносчиков болезни (например, москиты, клещи), предметы общего пользования, еда, вода или географическое местоположение (например, место жительства в эндемичной области или недавнее путешествие туда).

Некоторые причины на основании этих факторов являются преобладающими.

Два основных вопроса важны при начальной оценке острой лихорадки:

  • Выявление любых локальных симптомов (например, головная боль, кашель). Эти признаки помогают сузить диапазон возможных причин. Локализующий признак может быть частью основной жалобы пациента или идентифицироваться только по определенным вопросам.
  • Определение, является ли пациент тяжело или хронически больным (особенно, если такая болезнь не выявлена). Многие причины лихорадки у здоровых людей купируются самостоятельно, а многие (при вирусных инфекциях) трудно диагностировать точно. Ограничение анализов по тяжело или хронически больному может помочь избежать многих дорогих, ненужных и часто бесплодных поисков.

История . История настоящего заболевания должна включать данные об уровне и продолжительности лихорадки, а также о методе, использованном для измерения температуры. Тяжелый, с дрожью, стучанием зубов озноб (а не просто чувство холода) предполагает лихорадку вследствие инфекции. Боль - важный ключ к разгадке возможной причины болезни; пациента нужно спросить о боли в ушах, голове, шее, зубах, горле, груди, животе, боку, прямой кишке, мышцах и суставах.

Другие локальные симптомы включают заложенность носа и/или выделения, кашель, диарею и симптомы со стороны мочевой системы (частота мочеиспусканий, недержание, дизурия). Присутствие сыпи (включая ее характер, локализацию и время начала высыпания по отношению к другим признакам) и увеличение лимфатических узлов могут помочь в диагностике. Должны быть идентифицированы контакты больного.

Обзор по системам должен исключить симптомы хронического заболевания, включая рецидивирующие лихорадки, ночное потоотделение и потерю веса.

Предыдущая история болезни должна включать следующее:

  • недавние операции;
  • известные заболевания, которые предрасполагают к инфекции (например, ВИЧ-инфекция, диабет, рак, трансплантация органа, серповидно-клеточная анемия, болезни клапана сердца - особенно если есть искусственный клапан);
  • другие известные нарушения, которые предрасполагают к лихорадке (например, ревматологические нарушения, системная красная волчанка, подагра, саркоидоз, гипертиреоз, рак).

Вопросы, которые необходимо задать о недавнем путешествии, включают наведение справок о месте поездки, времени с момента возвращения, месте конкретного пребывания (например, в глуши, только в городах), прививках, проведенных перед путешествием и использовании профилактических лекарств против малярии (если требуется).

Всех пациентов нужно спросить о возможности заражения (например, через подозрительную еду или воду, укусы насекомого, контакт с животными или незащищенный половой контакт).

История прививок, особенно против гепатита А и В и против микроорганизмов, которые вызывают менингит, грипп или пневмококковую инфекцию, также должна быть изучена.

История по использованию препаратов должна включать конкретные вопросы о следующем:

  • препараты, которые, как известно, вызывают лихорадку;
  • препараты, которые предрасполагают к повышенному риску инфекции (например, кортикостероиды, препараты против TNF, химиотерапевтические препараты и препараты против отторжения (например, трансплантата), другие иммунодепрессанты);
  • незаконное использование инъекционных препаратов (предрасполагающих к эндокардиту, гепатиту, септической легочной эмболии и инфекциям кожи и мягкой ткани).

Физикальный осмотр. Физикальный осмотр начинается с подтверждения лихорадки. Лихорадка наиболее точно диагностируется при измерении ректальной температуры.

Температура в ротовой полости обычно приблизительно на 0,6 °С ниже и может быть даже еще ниже по многим причинам, таким как недавний прием с пищей холодного напитка, дыхание через рот, гипервентиляция и несоответствующее время измерения (для ртутных термометров требуется до нескольких минут). Измерение температуры барабанной мембраны инфракрасным датчиком менее точно, чем ректальная температура. Контроль температуры кожи с использованием чувствительных к температуре кристаллов, вплавленных в пластмассовые полоски, помещаемые на лоб, непродуктивен для выявления повышений основной температуры.

Другие основные показатели жизнедеятельности оцениваются при присутствии тахипноэ, тахикардии или гипотонии.

Для пациентов с локальными симптомами осмотр продолжается согласно описанию в данном Руководстве. Для пациентов с лихорадкой без локальных симптомов необходим полный осмотр, потому что ключи к диагнозу могут быть в любой системе органа.

Следует принимать во внимание общий вид пациента, включая любую слабость, летаргию, помутнение сознания, кахексию и подавленность.

Всю кожу нужно осмотреть на предмет сыпи, особенно петехиальной или геморрагической и любых поражений или областей с эритемой или пузырями, что предполагает инфекцию кожи или мягких тканей. Подмышечные впадины и области внутреннего надмышелка плечевой кости и паха должны быть осмотрены на предмет аденопатии. У госпитализированных пациентов должно быть отмечено присутствие любого внутривенного, внутреннего (NGT), мочевого катетеров, и любых других трубочек, вставленных в тело. Если у пациента недавно была операция, то места проведения хирургического вмешательства должны быть тщательно осмотрены.

При осмотре головы и шеи нужно обратить внимание на следующее:

  • барабанные перепонки: осмотр на предмет инфекции;
  • синусы (лобный и верхнечелюстной): перкуссия;
  • височные артерии: пальпация на предмет болезненности;
  • нос: осмотр на предмет заложенности и выделений (чистых или с гноем);
  • глаза: осмотр на предмет конъюнктивита или желтухи;
  • глазное дно: осмотр на предмет пятен Рота (предполагающих инфекционный эндокардит);
  • ротоглотка и дёсны: осмотр на предмет воспаления или изъязвления (включая любые поражения кандидозом, который предполагает снижение иммунитета);
  • шея: наклонить, чтобы выявить дискомфорт, несгибаемость или оба явления, что указывает на менингизм, и пальпировать на предмет аденопатии.

Легкие исследуют на предмет посторонних звуков или признаков уплотнения, а сердце прослушивают на предмет шумов (что предполагает возможный эндокардит).

Живот пальпируется на предмет гепатоспленомегалии и болезненности (что предполагает инфекцию).

По боковым поверхностям проводят перкуссию на предмет выявления болезненности в области почек (что предполагает пиелонефрит). Осмотр тазовой области проводят у женщин, чтобы проверить на предмет цервикальной патологии или болезненности в области придатков; осмотр половых органов проводят у мужчин, чтобы проверить на мочеиспускание и локальную болезненность.

Прямую кишку осматривают на предмет болезненности и опухоли, что предполагает пара-ректальный абсцесс (который может быть скрытым у пациентов с иммунодефицитом).

Все основные суставы осматривают на предмет опухоли, эритемы и болезненности (что предполагает инфекцию суставов или ревматологическое нарушение). Руки и ноги осматривают на предмет признаков эндокардита, включая кровоизлияния от заноз под ногтями, болезненные эритематозные подкожные узелки на кончиках пальцев (узлы Ослера) и неболезненные геморрагические пятна на подошвах ног (поражения Джейнвей).

Сигналы опасности . Следующим явлениям следует уделить особое внимание:

  • изменение психического состояния,
  • головная боль, ригидность шеи или оба явления,
  • петехиальная сыпь,
  • гипотензия,
  • одышка,
  • существенная тахикардия или тахипноэ,
  • температура >40 °С или <35 °С,
  • недавнее путешествие в эндемичную для малярии область,
  • недавнее использование иммуносупрессоров.

Интерпретация результатов . Степень повышения температуры обычно не связана с причиной инфекции. Паттерн лихорадки, который когда-то считали существенным, таковым не является.

Рассматривается вероятность тяжелого заболевания. Если подозревается тяжелое заболевание, необходимы непосредственное и быстрое проведение анализов, а часто и госпитализация.

Сигналы опасности в существенной степени предполагают тяжелое нарушение. Головная боль, ригидность шеи и петехиальная, или пурпурная, сыпь предполагают менингит. Тахикардия (ниже обычного повышения, обычно проявляющегося при лихорадке) и тахипноэ, с или без гипотонии или изменения психического состояния предполагают сепсис. Малярию следует подозревать у тех пациентов, которые недавно были в эндемичной области.

Снижение иммунитета, вызванное либо известной причиной, либо использованием иммуносупрессоров, либо предполагаемое результатами осмотра (например, потеря веса, оральный кандидоз), также вызывают беспокойство, как и другие известные хронические болезни, внутривенное введение препаратов и шум в сердце.

Пожилые, особенно проживающие в домах престарелых, относятся к группе особого риска.

Локальные явления, выявленные в истории заболевания или при физикальном осмотре, оцениваются и интерпретируются. Другими наводящими на размышления симптомами являются генерализованная аденопатия и сыпь.

Генерализованная аденопатия может возникать у детей старшего возраста и молодежи с острым мононуклеозом; обычно сопровождается существенным фарингитом, недомоганием и гепатоспленомегалией. Первичная ВИЧ-инфекция или вторичный сифилис должны быть заподозрены у пациентов с генерализованной аденопатией, иногда сопровождаемой артралгиями, сыпью или и тем, и другим. ВИЧ-инфекция развивается спустя 2-6 нед после заражения (хотя пациенты, возможно, не всегда сообщают о незащищенном половом контакте или других факторах риска). Вторичному сифилису обычно предшествует твердый шанкр с системными признаками, развивающимися на 4-10 нед позже.

У лихорадки и сыпи есть много причин быть связанными с инфекцией или применением препаратов. На петехиальную, или пурпурную, сыпь следует обратить особое внимание; она предполагает возможную менингококкемию, пятнистую лихорадку Скалистых гор (особенно если поражены ладони или подошвы ног) и реже некоторые вирусные инфекции (например, лихорадка денге, геморрагические лихорадки). Другие наводящие на размышления поражения кожи включают классическую мигрирующую эритему при болезни Лайма, поражения при синдроме Стивенса - Джонсона, а также болезненную эритему при целлюлите и других бактериальных инфекциях мягких тканей. Возможность отсроченной повышенной чувствительности к препарату (даже после длительных периодов использования) должна быть учтена.

Если нет никаких локальных явлений, у здоровых людей с острой лихорадкой и одними только неспецифическими явлениями (например, недомогание, генерализованные боли) с большой вероятностью имеется самолимитирующееся вирусное заболевание, если нет истории контакта с источником заражения (включая новый, незащищенный половой контакт), переносчиком заболевания или пребывания в эндемичной области (включая недавнее путешествие).

Лихорадка, обусловленная приемом препарата (с сыпью или без нее), является диагнозом исключения, часто требует принятия решения по прекращению приема препарата. Сложность состоит в том, что, если антибиотики являются причиной, то болезнь, которую лечат, также может вызвать лихорадку. Иногда подсказка в том, что лихорадка и сыпь начинаются после клинического улучшения по инфекции и без ухудшения или повторного появления базовых симптомов (например, у пациента, которого лечат от пневмонии, лихорадка вновь появляется без кашля, одышки или гипоксии).

Проведение анализов . Проведение анализов зависит от того, имеются ли локальные явления.

Если имеются локальные явления, проведение анализов осуществляется в соответствии с клиническими гипотезами и симптомами. Это касается следующих ситуаций:

  • мононуклеоз или ВИЧ-инфекция - серологический анализ;
  • пятнистая лихорадка Скалистых гор -биопсия поражений кожи для подтверждения диагноза (серологический анализ в остром периоде бесполезен);
  • бактериальная или грибковая инфекция - гемокультуры для диагностики возможных инфекций кровотока;
  • менингит - немедленная поясничная пункция и дексаметазон внутривенно и антибиотики (компьютерную томографию головы нужно сделать до проведения поясничной пункции, если у пациентов наблюдается риск синдрома вклинения головного мозга; дексаметазон внутривенно и антибиотики следует назначать немедленно после того, как гемокультуры взяты на посев и до проведения компьютерной томографии головы);
  • специфические исследования основаны на данных о возможном заражении (например, контакты, переносчики или пребывание в эндемичных областях): анализ на эти заболевания, особенно мазок периферической крови на малярию.

Если нет никаких локальных явлений у в остальном здоровых пациентов и тяжелое заболевание не подозревается, пациентов можно обычно наблюдать дома без проведения анализов. У большинства из них симптомы быстро исчезают; а те немногие, у кого появляются беспокоящие или локализованные симптомы, должны пройти повторный осмотр и быть проверены на основе новых данных.

Если у пациента подозревается тяжелое заболевание, но нет никаких локальных явлений, необходимо проведение анализов. Пациентам с опасными признаками, предполагающими сепсис, требуется проведение посевов (моча и кровь), рентгенографии грудной клетки и оценка метаболических отклонений с измерением электролитов сыворотки, глюкозы, аота мочевины, креатинина, лактата и ферментов печени. Как правило, делается общий анализ крови, но чувствительность и специфика диагностики тяжелой бактериальной инфекции низкие. Однако число лейкоцитов крови прогностически важно для пациентов с ослабленным иммунитетом (их низкое количество может быть связано с неблагоприятным прогнозом).

Пациентам с выраженными нарушениями, возможно, понадобится проведение анализов, даже если у них нет никаких локальных явлений, и они не кажутся тяжелобольными. Из-за риска и разрушительных последствий эндокардита, наркоманы, вводящие наркотики внутривенно, в случае лихорадки обычно госпитализируются для проведения последовательных гемокультур и часто эхокардиографии. Пациентам, принимающим иммуносупрессанты, требуется общий анализ крови; если нейтропения присутствует, начинают проведение анализов и делают рентгенографию грудной клетки, а также посев крови, мокроты, мочи, стула и любых подозрительных выделений из поражений кожи.

Пожилым пациентам с лихорадкой часто требуется проведение анализов.

Лечение лихорадки

В определенных случаях назначается противоинфекционная терапия; эмпирическая антиинфекционная терапия требуется при подозрении на тяжелую инфекцию.

Нужно ли лихорадку, обусловленную инфекцией, лечить жаропонижающими, спорно. Экспериментальные данные, но не клинические исследования, предполагают, что лихорадка повышает защитные силы хозяина.

Лихорадку нужно, вероятно, лечить у определенных пациентов с особым риском, включая взрослых с сердечной или легочной недостаточностью или со слабоумием. Препараты, которые подавляют оксигеназу головного мозга, эффективно снижают лихорадку:

  • ацетаминофен по 650-1000 мг перорально каждые 6 ч;
  • ибупрофен по 400-600 мг перорально каждые 6 ч

Ежедневная доза ацетаминофена не должна превышать 4 г, чтобы избежать токсичности; пациентов нужно попросить не принимать одновременно неназначенные по рецепту средства от простуды и гриппа, которые содержат ацетаминофен. Другие нестероидные противовоспалительные средства (например, аспирин, напроксен) также являются эффективными жаропонижающими. Салицилаты не должны использоваться для лечения лихорадки у детей с вирусными болезнями, потому что такое использование связывают с синдромом Рейе.

Если температура >41 °С, другие меры по охлаждению тела (например, испаряющее охлаждение с прохладной водной средой, охлаждающие одеяла) также должны быть использованы.

Основы гериатрии

У слабых пожилых инфекция с меньшей вероятностью вызовет лихорадку, и даже при повышении температуры из-за инфекции она может быть ниже, чем обычная лихорадка. Точно так же другие признаки воспаления, такие как очаговая боль, могут быть менее очевидными. Часто изменение психического состояния или снижение выполнения ежедневных функций может быть единственными начальными проявлениями пневмонии или инфекции мочевых путей.

Несмотря на менее тяжелые проявления заболевания, у пожилых людей с лихорадкой значительно более вероятно развитие тяжелого бактериального заболевания по сравнению с более молодыми людьми. Что касается более молодых взрослых, причиной обычно является респираторная инфекция или инфекция мочевых путей, а у пожилых - инфекции кожи и мягких тканей стоят среди главных причин.

Очаговые явления оцениваются как и у более молодых пациентов. Но в отличие от более молодых, пожилым пациентам, вероятно, требуется анализ мочи, посев мочи и рентгенография. Гемокультуры должны быть сделаны, чтобы исключить сепсис; если подозревается септицемия или основные показатели жизнедеятельности не в норме, пациенты должны быть госпитализированы.

В 1987 г. было описано 12 случаев возникновения своеобразного синдрома, который проявлялся как периодическая лихорадка, сопровождаемая фаригнитом, афтозным стоматитом, а также шейной аденопатией. В англоязычных странах его стали обозначать по начальным буквам данного комплекса проявлений (periodic fever, aphthous stomatitis, pharingitis and cervical adenitis) – PFAPA-синдром. Франкоязычные же статьи часто называют эту болезнь синдром Маршалла.

, , , ,

Код по МКБ-10

D89.9 Нарушение, вовлекающее иммунный механизм, неуточненное

K12.1 Другие формы стоматита

Эпидемиология

Данная болезнь чаще отмечается у мальчиков (примерно 60%). В основном синдром начинает проявляться примерно в 3-5 лет (средний показатель: 2,8-5,1 лет). Но при этом нередки и случаи развития болезни у 2-летних детей – к примеру, среди 8 исследуемых больных у 6-ти приступы лихорадки наблюдались ещё в возрасте 2-х лет. Был также случай у 8-летней девочки, когда за 7 мес. до обращения к врачам у неё возникли симптомы болезни.

, , , , , , , ,

Причины синдрома периодической лихорадки

Причины развития синдрома периодической лихорадки в наши дни ещё не изучены полностью.

Сейчас учёные обсуждают несколько наиболее вероятных причин развития данной болезни:

  • Активизация латентных инфекций в организме (такое возможно при стечении определённых факторов – вследствие снижения иммунологической реактивности дремлющий вирус в организме человека «просыпается» с развитием лихорадки и других симптомов синдрома);
  • перешедшее в хроническую стадию бактериальное заражение миндалин нёба или горла – продукты микробной жизнедеятельности начинают воздействовать на иммунную систему, из-за чего развивается приступ лихорадки;
  • аутоиммунная природа развития патологии – иммунная система больного принимает клетки собственного организма за чужеродные, что и провоцирует повышение температуры.

Симптомы синдрома периодической лихорадки

Синдром периодической лихорадки отличает чётко очерченная периодичность лихорадочных приступов – они повторяются регулярно (в основном каждые 3-7 нед.).

В более редких случаях промежутки длятся 2 недели или больше 7-ми. Исследования указывают на то, что в среднем промежутки между возникающими приступами поначалу длятся 28,2 суток, а за год у больного наблюдается 11,5 приступов. Есть сведения и о более продолжительных перерывах – в 30 случаях они длились в пределах 3,2 +/- 2,4 мес., французские же исследователи давали срок 66 дней. Существуют также наблюдения, в которых интервалы длятся в среднем примерно 1 мес., а изредка 2-3 мес. Такие отличия в продолжительности свободных промежутков, скорее всего, связаны с тем, что с течением времени они начинают удлиняться.

В среднем период между 1-м и последним случаем приступа равен 3 годам и 7 месяцам (погрешность +/- 3,5 года). В основном приступы повторяются на протяжении 4-8 лет. Следует отметить, что после исчезновения приступов никаких остаточных изменений у больных не остаётся, в развитии, а также росте таких детей не происходит никаких нарушений.

Температура во время приступа в основном равна 39,5 0 -40 0 , а иногда даже доходит до 40,5 0 . Жаропонижающие средства помогают лишь на короткий период времени. Перед повышением у пациента температуры нередко наблюдается непродолжительный продромальный период в виде недомоганий с общими расстройствами – ощущением разбитости, сильной раздражительностью. У четверти детей возникает озноб, у 60% болит голова, а ещё у 11-49% возникают артралгии. Появление боли в животе, в основном несильной, отмечается у половины больных, а ещё у 1/5 части наблюдается рвота.

Совокупность симптомов, по которому была названа данная патология, наблюдается не у всех пациентов. Чаще всего в таком случае обнаруживается шейная аденопатия (88%). Шейные лимфоузлы в этом случае увеличиваются (иногда до размера в 4-5 см), на ощупь они тестоватые и слабо чувствительные. Увеличившиеся лимфатические узлы становятся заметными, а по окончании приступа довольно быстро уменьшаются и пропадают – буквально через несколько дней. Прочие группы лимфоузлов остаются неизменными.

Фарингит также наблюдается достаточно часто – его диагностируют в 70-77% случаев, причём следует отметить, что в некоторых случаях у больного преобладают слабые катаральные формы, а в иных – присутствуют наложения вместе с выпотом.

Реже проявляется афтозный стоматит – частота подобных проявлений 33-70%.

Приступ лихорадки обычно продолжается в течение 3-5 суток.

При фебрильных приступах может возникать лейкоцитоз в умеренных формах (примерно 11−15х10 9), а уровень СОЭ повышается до 30-40 мм/ч, как и уровень СРБ (до показателя 100 мг/л). Подобные сдвиги стабилизируются довольно быстро.

Синдром периодической лихорадки у взрослых

Данный синдром обычно развивается только у детей, но в отдельных случаях диагностироваться и у взрослого человека.

Диагностика синдрома периодической лихорадки

Синдром периодической лихорадки обычно диагностируется следующим образом:

  • Врач анализирует жалобы пациента и анамнез болезни – выясняет, когда появились приступы лихорадки, есть ли у них определённая периодичность (если есть, какова она). Также определяют наличие у больного афтозного стоматита, шейной лимфаденопатии или фарингита. Ещё один важный симптом – появляются ли признаки болезни в интервалах между приступами;
  • Далее проводится обследование пациента – доктор определяет увеличение лимфоузлов (либо при пальпации, либо по внешнему виду (когда они увеличиваются до размера 4-5 см)), а также нёбных миндалин. У больного наблюдается покраснение горла, а на слизистой ротовой полости иногда возникают язвочки белёсого цвета;
  • У пациента берут кровь на общий анализ – чтобы определить уровень лейкоцитов, а также СОЭ. Помимо этого выявляется сдвиг в левую сторону лейкоцитарной формулы. Данные симптомы свидетельствуют о том, что в организме имеется воспалительный процесс;
  • Также проводится и биохимический анализ крови, чтобы определить повышение показателя СРБ, а помимо этого фибриногена – этот признак является сигналом начала развития воспаления. Увеличение данных показателей говорит о развитии острой воспалительной реакции организма;
  • Обследование у отоларинголога и аллерголога-иммунолога (для детей – детских специалистов этих профилей).

Существуют также случаи развития семейных форм данного синдрома – к примеру, у двоих детей из одной семьи наблюдались признаки болезни. Но отыскать генетическое нарушение, которое характерно конкретно для синдрома периодической лихорадки, на данном этапе ещё не удалось.

Дифференциальная диагностика

Синдром периодической лихорадки необходимо отличать от тонзиллита в хронической форме, который протекает с частыми периодами обострения и других болезней, таких как: ювенильный идиопатический артрит, болезнь Бехчета, циклическая нейтропения, семейная Средиземноморская лихорадка, семейная лихорадка Хиберниан и синдром гиперглобулинемии D.

Помимо этого его нужно дифференцировать с циклическим кроветворением, которое помимо причины развития периодической лихорадки может быть и самостоятельным заболеванием.

Довольно сложной может быть дифференциальная диагностика этого синдрома с так называемой армянской болезнью.

Схожие симптомы имеет также ещё одна редкая болезнь – периодический синдром, который ассоциируется с ФНО, в медицинской практике обозначаемый аббревиатурой TRAPS. Данная патология имеет аутосомно-рецессивную природу – она возникает из-за того, что ген проводника 1 ФНО подвергается мутации.

Лечение синдрома периодической лихорадки

Лечение синдрома периодической лихорадки имеет много нерешенных вопросов и дискуссий. Использование антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, макролиды и сульфонамиды), нестероидных противовоспалительных препаратов (Парацетамол, ибупрофен), ацикловира, ацетилсалициловой кислоты и колхицина оказалось малоэффективным, помимо сокращения времени лихорадки. Напротив, использование оральных стероидов (преднизолон или преднизолон) вызывает резкое разрешение лихорадочных эпизодов, хотя и не предотвращает развитие рецидивов.

Употребление в процессе лечения ибупрофена, парацетамола, а также колхицина не может обеспечить стойкий результат. Было определено, что рецидивы синдрома проходят после проведения тонзилэктомии (в 77% случаев), но при этом выполненный во Франции ретроспективный анализ показал, что эта процедура оказывалась эффективной только в 17% всех случаях.

Есть вариант с применением циметидина – подобное предложение основано на том, что данное лекарство может блокировать деятельность Н2 проводников на Т-супрессорах, а помимо этого стимулировать выработку IL10 и ингибировать - IL12. Такие свойства способствуют стабилизации баланса между Т-хелперами (тип 1 и 2). Данный вариант лечения позволял увеличить период ремиссии у ¾ пациентов при малочисленном тестировании, но при больших количествах эта информация не подтвердилась.

Исследования показывают, что использование стероидов (например, преднизолон в одноразовой дозе 2 мг/кг либо на протяжении 2-3 дней в снижающейся дозировке) быстро стабилизирует температуру, но при этом они не способны избавить от рецидивов. Существует мнение, что воздействие стероидов может сокращать продолжительность периода ремиссии, но всё равно именно их сейчас обычно выбирают в качестве лекарства от синдрома периодической лихорадки.

]

Геморрагическая лихорадка - медицинский термин, объединяющий целую группу инфекционных заболеваний со схожими этиологическими, патогенетическими и клиническими признаками. Они проявляются симптомами интоксикационного и геморрагического синдромов, а также признаками полиорганной недостаточности и психоневрологических расстройств. Благодаря характерной клинической картине лихорадки получили свое название.

Современной медицинской науке известно более 15 самостоятельных подвидов данной патологии. Эти заболевания относятся к природно-очаговым. Они распространены в местах обитания переносчиков - комаров и клещей. Геморрагическая лихорадка является антропонозной инфекцией, когда носителем возбудителя становится человек.

У больных с геморрагической лихорадкой возникает жар, озноб, кровотечения, появляется сыпь на теле, развиваются дисфункции внутренних органов. Общий анализ крови в большинстве случаев выявляет сначала лейкопению, а затем тромбоцитопению. Лабораторная диагностика позволяет поставить правильный диагноз. Лихорадящим больным показано стационарное лечение. Им проводят противовирусную, дезинтоксикационную, гемостатическую и иммуномодулирующую терапию.

Чаще всего болеют лица, осуществляющие свою профессиональную деятельность в условиях дикой природы, а также работники сельского хозяйства. В городах обычно болеют граждане без определенного места жительства, а также лица, которые по роду своей службы контактируют с грызунами. Геморрагические лихорадки регистрируются в регионах с теплым и влажным климатом. В тропиках и субтропиках они принимают характер эпидемий.

Дети довольно тяжело переносят заболевание, особенно те, которые в первый раз посещают инфекционный очаг. Смертность от геморрагической лихорадки высокая: она достигает 70%. Чаще всего заболевают лица в возрасте 20-60 лет, независимо от половой принадлежности.

Классификация патологии

Вирусные геморрагические лихорадки подразделяются на:

  • Комариные - Денге, желтая,
  • Клещевые - крымская, омская,
  • Связанные с грызунами - Ласса,
  • С неизвестным резервуаром - Эбола, Марбург.

Этиология

Возбудителями патологии являются вирусы различных семейств, тропные к эндотелиоцитам кровеносных сосудов. Их переносят насекомые – клещи и комары. В организме человека и некоторых животных микробы персистируют долгое время. Естественными хозяевами опасных вирусов являются летучие мыши, белки, грызуны, дикобразы и приматы.

Трансмиссивный путь распространения инфекции является основным и реализуется через укусы насекомых.

Среди прочих путей заражение выделяют:

  1. Воздушно-пылевой,
  2. Парентеральный,
  3. Алиментарный,
  4. Водный,
  5. Контактный.

Микробы проникают в организм человека через мелкие царапины, ссадины и раны на коже. Воздушно-пылевой путь реализуется путем вдыхания пыли, содержащей частицы экскрементов животных. Заражение также возможно при употреблении в пищу зараженных продуктов. Высок риск заражения у медицинских работников, оказывающих помощь больным людям во время вспышек инфекции.

Основные патогенетические звенья геморрагической лихорадки:

  • Воспаление эндотелиального слоя сосудов,
  • Разрушение сосудистой стенки,
  • Капилляротоксикоз,
  • Кровоизлияния в кожные и слизистые покровы,
  • Выброс в кровь медиаторов воспаления и веществ с цитотоксическим действием,
  • Выраженные трофические изменения в клетках,
  • Диссеминированное внутрисосудистое свертывание,
  • Недостаточное поступление кислорода в ткани,
  • Дисфункция внутренних органов и систем,
  • Массивная кровопотеря.

Геморрагическая лихорадка - опасная патология, которая даже при своевременном и правильном лечении может закончиться смертью больного.

Симптоматика

Стадии патологии

Стадии развития патологического процесса при геморрагической лихорадке:

  1. Инкубация длится несколько суток и клинически не проявляется,
  2. Продромальный период проявляется неспецифическими симптомами интоксикации,
  3. Разгар болезни – появление характерных клинических признаков патологии,
  4. Реконвалесценция или выздоровление.

В начале заболевания у больных появляются признаки интоксикационного синдрома: лихорадка, озноб, спутанность сознания, бред, галлюцинации, аритмия, гипотония.

Разгар болезни характеризуется появлением точечных геморрагий и кровоподтеков на шее, лице, склерах. Возникают желудочно-кишечные кровотечения. Снижение температуры тела сопровождается временным улучшением общего состояния. Болезнь продолжает прогрессировать, интоксикация нарастает, возникает дисфункция внутренних органов.

Реконвалесценция - период выздоровления, во время которого исчезают основные клинические признаки геморрагической лихорадки и восстанавливаются функции внутренних органов.

Синдромы и симптомы

Все симптомы геморрагических лихорадок разных типов объединяются в интоксикационный, геморрагический и психоневрологический синдромы.

Интоксикация проявляется:

  • Подъемом температуры тела,
  • Диспепсией,
  • Проливным потом,
  • Головной и суставной болью,
  • Учащением пульса,
  • Отеками,
  • Аритмией.

Геморрагический синдром проявляется:

  1. Петехиями и геморрагиями на коже,
  2. Гематурией,
  3. Кровью в кале,
  4. Появлением крупных гематом на коже,
  5. Кровоточивостью десен,
  6. Носовыми и внутренними кровотечениями,
  7. Кашлем с кровью,
  8. Рвотой с кровью.

проявления геморрагического синдрома на склерах, коже

Признаки психоневрологического синдрома:

  • Неврологические симптомы - парестезии, менингиальные знаки, ригидность мышц шеи,
  • Параличи и парезы,
  • Судорожные припадки,
  • Развитие тугоухости,
  • Спутанность сознания, галлюцинации, бред.

Лихорадка Ласса

Это острое инфекционное заболевание отличается тяжелым течением и высоким уровнем смертности. У больных появляются симптомы миокардита, воспаления почек, легких, ЦНС. Возбудитель патологии является очень устойчивым к факторам окружающей среды и опасным для человека. Он долгое время способен персистировать в органах мартышек и крыс.

Инфицирование людей происходит при употреблении загрязненной пищи и воды. Опасны контакты с обсемененными предметами, а также вдыхание пыли с вирусами. Распространение инфекции между людьми осуществляется контактным-бытовым и половым путем.

У больных поднимается температура до критических значений, появляется озноб, недомогание, миалгия и артралгия, сухой кашель, диспепсические проявления. В тяжелых случаях возникают внутренние кровотечения, отечность лица, гипотония. В глотке происходят некротические изменения, поражаются миндалины и небные дужки. Постепенно очаги поражения сливаются, и вся зона покрывается пленкой, напоминающей таковую при дифтерии. При отсутствии лечения у больных начинается тремор, они теряют ориентацию в пространстве, развиваются конвульсии, шок и кома.

Крымская лихорадка

Заражение крымской геморрагической лихорадкой происходит в результате укусов клещей. Распространение инфекции также осуществляется парентеральным и гемотрансфузионным путем. Резервуаром инфекции является домашние и дикие животные, грызуны, птицы и сами клещи, которые могут носить вирус пожизненно. Проявляется патология кровоизлияниями во внутренние органы и кожу, а также стремительно нарастающей интоксикацией.

Первые симптомы патологии нередко возникают в день заражения. Температура повышается до 40 градусов, возникает мучительная головная боль, сотрясающий озноб, покраснение лица, диспепсические явления, мелена, боль в животе. Геморрагическая стадия лихорадки проявляется появлением на коже гематом и петехий, энантемы на небе, кишечными кровотечениями. Десны начинают кровоточить, из мест укуса или инъекций выделяется кровь. У женщин носовые кровотечения часто сопровождаются маточными. Своевременное оказание медицинской помощи в условиях инфекционного стационара позволяет спасти жизнь больному и избежать развития тяжелых осложнений.

Лихорадка Марбург

«Болезнь зеленых мартышек» – вирусное зоонозное заболевание с тяжелым течением, при котором поражается нервная система и внутренние органы. Люди, контактирующие с африканскими зелеными мартышками, заражаются лихорадкой. Это смертельно опасная патология, летальность которой достигает 90%. Клиническая симптоматика неспецифична и аналогична проявлениям ранее описанных лихорадок. На языке появляются пузыри, которые вскрываются и превращаются в эрозии. Геморрагическая сыпь на коже зудит. Вирусные токсины поражают нервные клетки, что проявляется судорожным синдромом, нарушением чувствительности, менингеальными симптомами. В тяжелых случаях развивается обезвоживание и шоковое состояние. Такие больные обычно погибают.

Лихорадка с почечным синдромом

Заболевание представляет собой нефрозонефрит, характеризующийся воспалением кровеносных сосудов почек. Полевые мыши и рыжие полевки являются носителем и резервуаром инфекции. «Мышиная лихорадка» регистрируется в азиатских странах. Вспышки заболевания бывают в конце осени. Обычно болеют лица, занимающиеся сельским хозяйством.

Начинается лихорадка традиционно с интоксикации, подъема температуры до 40 градусов, вялости, разбитости, потери аппетита, головной боли. Затем к признакам общей астенизации организма присоединяются симптомы геморрагического синдрома. У больных появляется боль в пояснице, учащается мочеиспускание, изменяются показатели общего анализа мочи. Почечная симптоматика усугубляется по мере прогрессирования патологии. Геморрагический синдром проявляется кровоточивостью десен, макрогематурией, сыпью на коже, гематомами. Заболевание в большинстве случаев имеет неблагоприятный прогноз. Часто сохраняются явления диспепсии и интоксикации, почечная симптоматика нарастает. Больные умирают от острой почечной дисфункции.

Омская лихорадка

Заболевание отличается относительно легким течением. Геморрагический синдром выражен слабо, температура редко повышается до фибрильных значений. Патология имеет волнообразное течение с частой сменой подъема и спада температуры тела. У больных при обострении появляется ломота во всем теле, давящая головная боль, кровотечение из носа, рвота с кровью, петехиальная сыпь на теле. При этом всегда отсутствуют обильные кровотечения и кровоизлияния, тромбоцитопения, лейкопения.

Лихорадка Эбола

Лихорадка Эбола - острое инфекционное заболевание с коротким инкубационным периодом и тяжелым течением. Больные жалуются на головную боль, неукротимую рвоту, миалгию, конъюнктивит, папулезную сыпь на коже. У мужчин отекает мошонка, а у женщин половые губы. Больные погружаются в депрессию, часто плачут, замыкаются в себе. Развиваются внутренние кровотечения, ДВС-синдром, тромбоцитопения. При отсутствии своевременного лечения нарастает обезвоживание. Смерть больных наступает от кровопотери и шока. Лихорадка Эбола отличается достаточно тяжелым течением, сильнейшей интоксикацией и диспепсией.

Аргентинская лихорадка

Клиническая картина данной формы патологии напоминает таковую при гепатите. Токсическое поражение печени сопровождается кровотечениями, миалгией и прочими признаками интоксикации. В восстановительный период больные лысеют и теряют слух. Реконвалисценция затягивается до 5-6 месяцев. В тяжелых случаях смерть больных наступает от острой печеночной недостаточности. Бразильская и венесуэльская лихорадки имеют схожее клиническое течение.

При отсутствии своевременного и адекватного лечения геморрагические лихорадки приводят к развитию осложнений:

  1. Шока,
  2. Печеночно-почечной недостаточности,
  3. Менингита, энцефалита,
  4. Миокардита,
  5. Бактериальной пневмонии, перитонита, сепсиса,
  6. Комы.

При отсутствии медицинской помощи эти осложнения имеют шансы закончиться смертью больного. В самых тяжелых случаях последствия становятся необратимыми, летальный исход наступает от недостаточности жизненно важных органов.

Диагностика

Диагностика патологии начинается с опроса больного и сбора анамнеза. Специалисты выясняют, в каком регионе проживает больной, имел ли он контакты с животными, кусали ли его насекомые. Насторожить врачей должны высокая температура тела и геморрагические проявления.

Лабораторная диагностика позволяет подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз. Наиболее информативные лабораторные методики:

  • Общеклинический анализ крови и мочи,
  • Биохимическое исследование крови,
  • Коагулограмма,
  • Исследование кала на скрытую кровь,
  • Серодиагностика - РСК, РНИФ, РН, РТГА, РИА,
  • Иммунологическое исследование крови,
  • ПЦР-диагностика,
  • Выделение и исследование вирусов.

Лечение

Геморрагическая лихорадка требует срочной госпитализации. Лечение проводят в инфекционном боксе стационара или в реанимационном отделении. Больным проводят гемостатическую, заместительную, десенсибилизирующую и симптоматическую терапию.
Если больные поступают в стационар в шоковом состоянии, им вводят «Допамина», сердечные гликозиды, «Реополиглюкин».

Больным показан строгий постельный режим и диетотерапия. В разгар болезни назначают парентеральное питание, а в период выздоровления – растительно-молочную легкую пищу, обогащенную витаминами РР, С, В или К. Максимально полезны овощные и фруктовые отвары, соки, настои, морсы.

Грамотно проведенное комплексное лечение позволяет значительно снизить риск развития осложнений и ускорить процесс выздоровления.

Профилактика

Специфическая профилактика разработана в отношении лишь некоторых видов геморрагических лихорадок – желтой и омской. Развитие всех остальных форм нельзя предупредить с помощью вакцины.

Геморрагическая лихорадка – тяжелое заболевание. Лучше обезопасить себя, соблюдая профилактические меры, чем потом долго и упорно лечиться. Профилактические мероприятия, предупреждающие развитие патологии:

  • Борьба с грызунами и насекомыми-переносчиками,
  • Очистка территории от травы и кустарников,
  • Использование репеллентов и ношение защитной одежды в эндемичных районах,
  • Соблюдение санитарно-гигиенических правил и норм,
  • Изоляция инфицированных лиц,
  • Дезинсекция самолетов и водных судов, покидающих эндемичную зону,
  • Установка защитных сеток в жилищах,
  • Иммунизация лиц, въезжающих в эндемичную зону.

Геморрагическая лихорадка нередко заканчивается летальным исходом. Своевременно оказанная медицинская помощь позволяет спасти жизнь больным. Прогноз патологии неоднозначный. Он зависит от степени тяжести патологии и общего состояния макроорганизма.

Лихорадка I Лихора́дка (febris, pyrexia)

типовая терморегуляторная защитно-приспособительная организма на воздействие пирогенных веществ, выражающаяся временной перестройкой теплообмена на поддержание более высокого, чем в норме, теплосодержания и температуры тела.

В основе Л. лежит своеобразная реакция гипоталамических центров терморегуляции при различных заболеваниях на действие пирогенных веществ (пирогенов). Поступление в экзогенных (например, бактериальных) пирогенов вызывает появление в крови вторичных (эндогенных) пирогенных веществ, отличающихся бактериальных термостабильностью. Эндогенные образуются в организме гранулоцитами и макрофагами при контакте их с бактериальными пирогенами или продуктами асептического воспаления.

При инфекционной Л. пирогенами служат микробные , продукты обмена и распада микроорганизмов. Бактериальные пирогены являются сильными стрессовыми агентами, и введение их в организм вызывает стрессовую (гормональную) реакцию, сопровождающуюся нейтрофильным лейкоцитозом. Эта реакция, выработанная в ходе эволюции, представляет собой неспецифический многих инфекционных болезней. Неинфекционная Л. может быть вызвана растительными, животными или промышленными ядами; она возможна при аллергических реакциях, парентеральном введении белка, асептическом воспалении, некрозе тканей, обусловленном нарушением кровообращения, при опухолях, неврозах, вегетативно-сосудистой дистонии. В очаг воспаления или тканей проникают , которые продуцируют лейкоцитарный пироген. Повышение температуры тела без участия пирогенов отмечается при эмоциональном стрессе; некоторые исследователи рассматривают эту реакцию как подобное лихорадке состояние смешанного генеза.

Повышение температуры тела при Л. осуществляется механизмами физической и химической терморегуляции (Терморегуляция). Увеличение теплопродукции происходит в основном вследствие мышечной дрожи (см. Озноб), а ограничение теплоотдачи - в результате спазма периферических кровеносных сосудов и уменьшения потоотделения. В норме эти терморегуляторные реакции развиваются при охлаждении. Включение их при Л. определяется действием пирогена на нейроны медиальной преоптической области переднего отдела гипоталамуса. При Л. до повышения температуры тела происходит изменение порогов чувствительности центра терморегуляции к поступающим в него температурным афферентным сигналам. холодочувствительных нейронов медиальной преоптической области увеличивается, а теплочувствительных - уменьшается. Повышение температуры тела при Л. отличается от перегревания организма (Перегревание организма) тем, что развивается независимо от колебаний температуры окружающей среды, и степень этого повышения активно регулируется организмом. При перегревании организма повышается лишь после того, как максимальное напряжение физиологических механизмов теплоотдачи оказывается недостаточным для выведения тепла в окружающую среду с той скоростью, с которой происходит его образование в организме.

Лихорадка в своем развитии проходит три стадии (рис. 1 ): в первой стадии - отмечается повышение температуры тела; во второй стадии - температура держится на высоких цифрах; в третьей стадии температура снижается. В первой стадии Л. наблюдается ограничение теплоотдачи, на что указывает сужение кровеносных сосудов кожи и в связи с этим ограничение кровотока, понижение температуры кожи, уменьшение или прекращение потоотделения. Одновременно с этим возрастает , увеличивается . Обычно эти явления сопровождаются общим недомоганием, ознобом, тянущими болями в мышцах, головной болью. С прекращением подъема температуры тела и переходом Л. во вторую стадию возрастает и уравновешивается с теплопродукцией на новом уровне. в коже становится интенсивным, бледность кожи сменяется гиперемией, температура кожи повышается. Чувство холода и проходят, усиливается . Третья стадия характеризуется преобладанием теплоотдачи теплопродукцией. кожи продолжают расширяться, потоотделение усиливается.

По степени повышения температуры тела различают субфебрильную (от 37° до 38°), умеренную (от 38° до 39°), высокую (от 39° до 41°) и чрезмерную, или гиперпиретическую, лихорадку (свыше 41°). В типичных случаях при острых инфекционных болезнях наиболее благоприятной формой является умеренная Л. с суточным колебанием температуры в пределах 1°.

По видам температурных кривых выделяют следующие основные типы Л.: постоянную, ремиттирующую (послабляющую), интермиттирующую (перемежающуюся), извращенную, гектическую (истощающую) и неправильную. При постоянной Л. повышенная температура тела держится в течение нескольких дней или недель с суточными колебаниями в пределах 1° (рис. 2, а ). Такой Л. характерен, например, для крупозной пневмонии, сыпного тифа. При ремиттирующей Л., которая наблюдается при гнойных заболеваниях (например, экссудативном плеврите, абсцессе легкого), колебания температуры в течение суток достигают 2° и больше (рис. 2, б ). Интермиттирующая Л. характеризуется чередованием периодов нормальной температуры тела и повышенной; при этом возможно как резкое, например при малярии (рис. 2 в ), возвратном тифе (возвратная Л.), так и постепенное, например при бруцеллезе (волнообразная Л.), повышение и снижение температуры тела (рис. 2, г, д ). При извращенной Л. утренняя температура тела выше вечерней. Такой тип Л. может быть иногда при тяжелом туберкулезе, затяжных формах сепсиса. При гектической Л. (рис. 2, е ) перепады температуры тела составляют 3-4° и происходят 2-3 раза в сутки; это характерно для тяжелых форм туберкулеза, сепсиса. При неправильной Л. (рис. 2, ж ) отсутствует определенная закономерность в суточных колебаниях температуры тела; встречается наиболее часто при ревматизме, пневмонии, гриппе, дизентерии.

Типы Л. во время болезни могут чередоваться или переходить один в другой. Интенсивность лихорадочной реакции может меняться в зависимости от функционального состояния ц.н.с. в момент воздействия пирогенов. Продолжительность каждой стадии определяется многими факторами, в частности дозой пирогена, временем его действия, нарушениями, возникшими в организме под влиянием патогенного агента, и др. Л. может заканчиваться внезапным и быстрым падением температуры тела до нормы и даже ниже () или постепенным медленным снижением температуры тела (). Наиболее тяжелые токсические формы некоторых инфекционных болезней, а также у стариков, ослабленных людей, детей раннего возраста часто протекают почти без Л. или даже с гипотермией, что является неблагоприятным прогностическим признаком.

При Л. происходит изменение обмена веществ (увеличивается распад белка), иногда наступает нарушение деятельности ц.н.с., сердечно-сосудистой и дыхательной систем, желудочно-кишечного тракта. На высоте Л. иногда наблюдаются , бред, в дальнейшем потеря сознания. Эти явления не связаны непосредственно с нервным механизмом развития Л.; они отражают особенности интоксикации и патогенеза болезни.

Повышение температуры тела при Л. сопровождается учащением пульса. Это происходит не при всех лихорадочных заболеваниях. Так, при брюшном тифе отмечается . Влияние повышения температуры тела на ритм сердца при этом ослабляется другими патогенетическими факторами заболевания. Учащение пульса, прямо пропорциональное росту температуры тела, отмечается при Л., вызываемых малотоксичными пирогенами.

Дыхание при повышении температуры тела учащается. Степень учащения дыхания подвержена значительным колебаниям и не всегда пропорциональна росту температуры тела. Учащение дыхания большей частью сочетается с уменьшением его глубины.

При Л. нарушается пищеварительных органов (снижение переваривания и усвоения пищи). У больных обложен , отмечается сухость во рту, резко понижен . Секреторная деятельность подчелюстных желез, желудка и поджелудочной железы ослаблена. Моторная деятельность желудочно-кишечного тракта характеризуется дистонией с преобладанием повышенного тонуса и склонностью к спастическим сокращениям, особенно в области привратника. В результате урежения раскрытия привратника замедляется скорость эвакуации пищи из желудка. Образование желчи несколько уменьшается, ее возрастает.

Деятельность почек при Л. заметно не нарушается. Повышение диуреза в начале Л. объясняется перераспределением крови, увеличением ее количества в почках. Задержка воды в тканях на высоте Л. часто сопровождается падением диуреза и повышением концентрации мочи. Наблюдаются усиление барьерной и антитоксической функции печени, мочевинообразования и увеличение выработки фибриногена. Возрастает фагоцитарная лейкоцитов и фиксированных макрофагов, а также интенсивность продукции антител. Усиливается выработка гипофизом и выделение кортикостероидов, обладающих десенсибилизирующим и противовоспалительным действием.

Нарушение обмена веществ больше зависит от развития основного заболевания, чем от повышения температуры тела. Усиление иммунитета, мобилизация гуморальных медиаторов способствуют увеличению защитных функций организма в отношении инфекции и воспалительного процесса. создает в организме менее благоприятные условия для размножения многих патогенных вирусов и бактерий. В связи с этим основное должно быть направлено на ликвидацию заболевания, вызвавшего Л. Вопрос о применении жаропонижающих средств решается врачом в каждом конкретном случае в зависимости от характера болезни, возраста больного, его преморбидного состояния и индивидуальных особенностей.

Лечебная тактика при Л. инфекционного и неинфекционного происхождения одинакова в отношении главенствующего значения терапии основного заболевания, но она принципиально различается в показаниях к симптоматической жаропонижающей терапии. Различия определяются тем, что неинфекционная Л. часто является патологическим феноменом, устранение которого во многих случаях целесообразно, в то время как инфекционная Л., как правило, служит адекватной защитной реакцией организма на внедрение возбудителя. Устранение инфекционной Л., достигаемое с помощью антипиретиков, сопровождается снижением фагоцитоза и других реакций иммунитета, что приводит к увеличению продолжительности воспалительных инфекционных процессов и периода клин. проявлений болезни (например, кашля, насморка) в т.ч. и таких, кроме Л., проявлений инфекционной интоксикации, как , общая и мышечная слабость, отсутствие аппетита, истощаемость, . Поэтому при инфекционной Л. назначение симптоматической терапии требует от врача четкого обоснования ее необходимости, определяемой индивидуально.

При острых инфекционных заболеваниях показанием к симптоматическому лечению Л. является повышение температуры тела до 38° и более у больных с кровотечением, кровохарканьем, митральным стенозом, недостаточностью кровообращения II-III степени, декомпенсированным сахарным диабетом, у беременных либо повышение ее до 40° и более у практически здоровых до этого лиц, включая детей, особенно при подозрении на неадекватный подъем температуры вследствие инфекционного поражения ц.н.с. с расстройством терморегуляции. Субъективно плохая больным Л. не всегда является достаточным обоснованием применения лекарственных средств для снижения температуры тела. Во многих случаях даже при значительной гипертермии (40°-41°) у взрослых людей можно ограничиться улучшающими самочувствие больного нелекарственными способами увеличения теплоотдачи: проветриванием помещения, где находится , устранением лишнего нательного и теплого постельного белья, обтиранием тела влажным полотенцем, питьем мелкими порциями (всасывающимися практически в полости рта) прохладной воды. При этом должен следить за изменениями дыхания и ; в случае их выраженных отклонений (у пожилых людей они возможны при повышении температуры тела до 38-38,5°) следует применить . Так как Л. часто сочетается с ломотой в суставах и мышцах, головной болью, предпочтение имеют жаропонижающие средства из группы ненаркотических анальгетиков, особенно анальгин (взрослым -до 1 г на прием). При субфебрильной инфекционной лихорадке симптоматическая не проводится.

При неинфекционной Л. симптоматическая терапия проводится в тех же случаях, что и при инфекционной Л., и кроме того, при плохой переносимости больным повышений температуры тела, даже если она не достигает фебрильных значений. Однако в последнем случае врач должен сопоставить ожидаемую эффективность лечения с возможными неблагоприятными последствиями применения лекарственных средств, особенно если оно будет длительным. Следует учитывать, что жаропонижающие средства из группы ненаркотических анальгетиков при неинфекционной Л. практически не эффективны.

При некоторых патологических состояниях, например тиреотоксическом кризе, злокачественной гипертермии (см. Гипертермический синдром), появление значительной Л. требует проведения экстренных лечебных мероприятий. Повышение температуры тела до фебрильных значений у больных тиреотоксикозом (как на фоне инфекционной болезни, так и без него) может быть одним из симптомов развивающегося тиреотоксического криза, при котором больного необходимо экстренно госпитализировать, оказав неотложную помощь.

Библиогр.: Веселкин П.Н. Лихорадка, М., 1963, библиогр.; он же. Лихорадка, БМЭ, т. 13, с. 217, М., 1980, библиогр.; Многотомное руководство по патологической физиологии, под ред. Н.Н. Сиротинина, т. 2, с. 203, М., 1966; человека, под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса, . с анг., т. 4, с. 18, М., 1986.

II Лихора́дка (febris)

защитно-приспособительная реакция организма, возникающая в ответ на действие патогенных раздражителей и выражающаяся в перестройке терморегуляции на поддержание более высокого, чем в норме, уровня теплосодержания и температуры тела.

Лихора́дка алимента́рная (f. alimentaria) - Л. у грудных детей, вызванная неадекватным составом пищи (чаще недостаточным количеством

Лихора́дка атипи́чная (f. atypica) - A., протекающая в форме, не характерной для данной болезни.

Лихора́дка волноо́бразная (f. undulans; . Л. ундулирующая) - Л., характеризующаяся чередованием периодов повышения и снижения температуры тела на протяжении нескольких дней.

Лихора́дка высо́кая - Л., при которой температура тела находится в пределах от 39 до 41°.

Лихора́дка гекти́ческая (f. hectica; син.: Л. изнуряющая, Л. истощающая) - Л., характеризующаяся очень большими (на 3-5°) подъемами и быстрыми спадами температуры тела, повторяющимися 2-3 раза в сутки; наблюдается, например, при сепсисе.

Лихора́дка гиперпирети́ческая (f. hyperpyretica; син. Л. чрезмерная) - Л. с температурой тела выше 41°.

Лихора́дка гно́йно-резорбти́вная (f. purulentoresorptiva; син.: Л. раневая, Л. токсико-резорбтивная, ) - Л., обусловленная всасыванием токсических продуктов из очага гнойного воспаления.

Лихора́дка извращённая (f. inversa) - Л., при которой утренняя температура тела выше вечерней.

Лихора́дка изнуря́ющая (f. hectica) - см. Лихорадка гектическая.

Лихора́дка интермитти́рующая (f. intermittens) - см. Лихорадка перемежающаяся.

Лихора́дка инфекцио́нная (f. infectiva) - Л., возникающая при инфекционной болезни и обусловленная воздействием на организм продуктов обмена или распада возбудителей, а также эндогенных пирогенов, образующихся в ходе инфекционного процесса.

Лихора́дка истоща́ющая (f. ictalis) - см. Лихорадка гектическая.

Лихора́дка моло́чная (f. lactea) - Л., возникающая при остром застое молока в молочной железе.

Лихора́дка неинфекцио́нная (f. non infectiva) - Л., не связанная с инфекционным процессом, например обусловленная асептическим повреждением тканей, раздражением некоторых рецепторных зон, введением в организм пирогенных веществ.

Лихора́дка непра́вильная (f. irregularis) - Л. без какой-либо закономерности в смене периодов повышения и снижения температуры тела.

Лихора́дка перемежа́ющаяся (f. intermittens; син. Л. интермиттирующая) - Л., характеризующаяся чередованием в течение дня периодов повышенной температуры тела с периодами нормальной или пониженной температуры.

Лихора́дка послабля́ющая (устар.) - см. Лихорадка ремиттирующая.

Лихора́дка постоя́нная (f. continua) - Л., при которой суточные колебания температуры тела не превышают 1°; наблюдается, например, при сыпном тифе, крупозной пневмонии.

Лихора́дка ранева́я (f. vulneralis) - см. Лихорадка гнойно-резорбтивная.

Лихора́дка ремитти́рующая (f. remittens: син. Л. послабляющая - устар.) - Л. с суточными колебаниями температуры тела в пределах 1-1,5° без снижения до нормального уровня.

Лихора́дка рецидиви́рующая (f. recidiva) - Л., характеризующаяся повторными подъемами температуры тела больного после ее снижения на несколько дней до нормальных значений.

Лихора́дка солева́я - Л., развивающаяся при некомпенсированной задержке хлорида натрия в организме; наблюдается, например, у детей грудного возраста при нарушениях питания.

Лихора́дка субфебри́льная (f. subfebrilis) - Л., при которой температура тела не поднимается выше 38°.

Лихора́дка то́ксико-резорбти́вная (f. toxicoresorptiva) - см. Лихорадка гнойно-резорбтивная.

Лихора́дка уме́ренная - Л., при которой температура тела находится в пределах от 38 до 39°.

Лихора́дка ундули́рующая (f. undulans) -

1) см. Лихорадка волнообразная;

Под лихорадкой неясного генеза (ЛНГ) понимаются клинические случаи, характеризующиеся стойким (более 3 недель) повышение температуры тела выше 38°С, которое является главным или даже единственным симптомом, при этом причины заболевания остаются неясными, несмотря на интенсивное обследование (обычными и дополнительными лабораторными методиками). Лихорадки неясного генеза могут быть обусловлены инфекционно-воспалительными процессами, онкологическими заболеваниями, болезнями обмена веществ, наследственной патологией, системными болезнями соединительной ткани. Диагностическая задача состоит в выявлении причины повышения температуры тела и установлении точного диагноза. С этой целью проводят расширенное и всестороннее обследование пациента.

МКБ-10

R50 Лихорадка неясного происхождения

Общие сведения

Под лихорадкой неясного генеза (ЛНГ) понимаются клинические случаи, характеризующиеся стойким (более 3 недель) повышение температуры тела выше 38°С, которое является главным или даже единственным симптомом, при этом причины заболевания остаются неясными, несмотря на интенсивное обследование (обычными и дополнительными лабораторными методиками).

Терморегуляция организма осуществляется рефлекторно и является показателем общего состояния здоровья. Возникновение лихорадки (> 37,2°С при подмышечном измерении и > 37,8 °С при оральном и ректальном) связано с ответной, защитно-адаптационной реакцией организма на болезнь. Лихорадка - один из самых ранних симптомов многих (не только инфекционных) заболеваний, когда еще не наблюдается других клинических проявлений болезни. Это служит причиной трудностей в диагностики данного состояния. Для установления причин лихорадки неясного генеза требуется более обширное диагностическое обследование. Начало лечения, в т. ч. пробного, до установления истинных причин ЛНГ назначается строго индивидуально и определяется конкретным клиническим случаем.

Причины и механизм развития лихорадки

Лихорадка продолжительностью менее 1 недели, как правило, сопровождает различные инфекции . Лихорадка, длящаяся более 1 недели, обусловлена, скорее всего, каким - либо серьезным заболеванием. В 90 % случаев лихорадка вызвана различными инфекциями, злокачественными новообразованиями и системными поражениями соединительной ткани. Причиной лихорадки неясного генеза может быть атипичная форма обычного заболевания, в ряде случаев причина повышения температуры так и остается невыясненной.

Механизм повышения температуры тела при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, следующий: экзогенные пирогены (бактериальной и небактериальной природы) воздействуют на центр терморегуляции в гипоталамусе посредством эндогенного (лейкоцитарного, вторичного) пирогена – низкомолекулярного белка, вырабатываемого в организме. Эндогенный пироген оказывает влияние на термочувствительные нейроны гипоталамуса, приводя к резкому повышению теплопродукции в мышцах, что проявляется ознобом и снижением теплоотдачи за счет сужения сосудов кожи. Также экспериментально доказано, что различные опухоли (лимфопролиферативные опухоли, опухоли печени , почек) могут сами вырабатывать эндогенный пироген. Нарушения терморегуляции иногда могут наблюдаться при повреждениях ЦНС: кровоизлияниях , гипоталамическом синдроме , органических поражениях головного мозга.

Классификация лихорадки неясного генеза

Выделяют несколько вариантов течения лихорадки неясного генеза:

  • классический (известные ранее и новые заболевания (болезнь Лайма , синдром хронической усталости);
  • нозокомиальный (лихорадка появляется у больных, поступивших в стационар и получающих интенсивную терапию, спустя 2 и более суток после госпитализации);
  • нейтропенический (количество нейтрофилов кандидозе, герпесе).
  • ВИЧ-ассоциированный (ВИЧ-инфекция в сочетании с токсоплазмозом , цитомегаловирусом , гистоплазмозом , микобактериозом, криптококкозом).

По уровню повышения различают температуру тела:

  • субфебрильную (от 37 до 37,9 °С),
  • фебрильную (от 38 до 38,9 °С),
  • пиретическую (высокую, от 39 до 40,9 °С),
  • гиперпиретическую (чрезмерную, от 41°С и выше).

По длительности лихорадка может быть:

  • острой - до 15 дней,
  • подострой - 16-45 дней,
  • хронической – более 45 дней.

По характеру изменений температурной кривой во времени различают лихорадки:

  • постоянную - в течение нескольких суток наблюдается высокая (~ 39°С) температура тела с суточными колебаниями в пределах 1°С (сыпной тиф , крупозная пневмония, и др.);
  • послабляющую – в течение суток температура колеблется от 1 до 2°С, но не достигает нормальных показателей (при гнойных заболеваниях);
  • перемежающуюся – с чередованием периодов (1-3 дня) нормальной и очень высокой температуры тела (малярия);
  • гектическую – наблюдаются значительные (более 3°С) суточные или с промежутками в несколько часов изменения температуры с резкими перепадами (септические состояния);
  • возвратную - период повышения температуры (до 39-40°С) сменяется периодом субфебрильной или нормальной температуры (возвратный тиф);
  • волнообразную – проявляющуюся в постепенном (изо дня в день) повышении и аналогичном постепенном понижении температуры (лимфогранулематоз , бруцеллез);
  • неправильную – не отмечается закономерности суточных колебаний температуры (ревматизм, пневмония , грипп , онкологические заболевания);
  • извращенную – утренние показания температуры выше вечерних (туберкулез , вирусные инфекции , сепсис).

Симптомы лихорадки неясного генеза

Основной (иногда единственный) клинический симптом лихорадки неясного генеза – подъем температуры тела. В течение долгого времени лихорадка может протекать малосимптомно или сопровождаться ознобами, повышенной потливостью, сердечными болями, удушьем.

Диагностика лихорадки неясного генеза

Необходимо точно соблюдать следующие критерии в постановке диагноза лихорадки неясного генеза:

  • температура тела у пациента 38°С и выше;
  • лихорадка (или периодические подъемы температуры) наблюдаются 3 недели и более;
  • не определен диагноз после проведенных обследований общепринятыми методами.

Пациенты с лихорадкой являются сложными для постановки диагноза. Диагностика причин лихорадки включает в себя:

  • общий анализ крови и мочи, коагулограмму;
  • биохимический анализ крови (сахар, АЛТ, АСТ, СРБ, сиаловые кислоты, общий белок и белковые фракции);
  • аспириновый тест;
  • трехчасовую термометрию;
  • реакцию Манту;
  • рентгенографию легких (выявление туберкулеза, саркоидоза, лимфомы, лимфогрануломатоза);
  • Эхокардиографию (исключение миксомы , эндокардита);
  • УЗИ брюшной полости и почек ;
  • консультация гинеколога , невролога , ЛОР-врача .

Для выявления истинных причин лихорадки одновременно с общепринятыми лабораторными анализами применяются дополнительные исследования. С этой целью назначаются:

  • микробиологическое исследование мочи, крови, мазка из носоглотки (позволяет выявить возбудителя инфекции), анализ крови на внутриутробные инфекции;
  • выделение вирусной культуры из секретов организма, ее ДНК, титров вирусных антител (позволяет диагностировать цитомегаловирус, токсоплазмоз, герпес, вирус Эпштейн-Барра);
  • выявление антител к ВИЧ (метод энзим – сцепленного иммуносорбентного комплекса, тест Вестерн – блот);
  • исследование под микроскопом толстого мазка крови (для исключения малярии);
  • исследование крови на антинуклеарный фактор, LE-клетки (для исключения системной красной волчанки);
  • проведение пункции костного мозга (для исключения лейкоза, лимфомы);
  • компьютерная томография органов брюшной полости (исключение опухолевых процессов в почках и малом тазу);
  • сцинтиграфия скелета (выявление метастазов) и денситометрия (определение плотности костной ткани) при остеомиелите, злокачественных образованиях;
  • исследование желудочно–кишечного тракта методом лучевой диагностики, эндоскопии и биопсии (при воспалительных процессах, опухолях в кишечнике);
  • проведение серологических реакций, в том числе реакции непрямой гемагглютинации с кишечной группой (при сальмонеллезе , бруцеллезе, болезни Лайма, тифе);
  • сбор данных об аллергических реакциях на лекарственные препараты (при подозрении на лекарственную болезнь);
  • изучение семейного анамнеза в плане наличия наследственных заболеваний (например, семейной средиземноморской лихорадки).

Для постановки верного диагноза лихорадки могут быть повторно проведены сбор анамнеза, лабораторные исследования, которые на первом этапе могли быть ошибочными или неправильно оцененными.

Лечение лихорадки неясного генеза

В том случае, если состояние пациента с лихорадкой стабильное, в большинстве случаев следует воздержаться от лечения. Иногда обсуждается вопрос о проведении пробного лечения пациенту с лихорадкой (туберкулостатическими препаратами при подозрении на туберкулез, гепарином при подозрении на тромбофлебит глубоких вен, легочную эмболию; антибиотиками, закрепляющимися в костной ткани, при подозрении на остеомиелит). Назначение глюкокортикоидных гормонов в качестве пробного лечения оправдано в том случае, когда эффект от их применения может помочь в диагностике (при подозрении на подострый тиреодит, болезнь Стилла, ревматическую полимиалгию).

Крайне важно при лечении пациентов с лихорадкой иметь информацию о возможном ранее приеме лекарственных препаратов. Реакция на прием медикаментов в 3-5% случаев может проявляться повышением температуры тела, причем быть единственным или главным клиническим симптомом повышенной чувствительности к лекарствам. Лекарственная лихорадка может появиться не сразу, а через некоторый промежуток времени после приема препарата, и ничем не отличаться от лихорадок другого генеза. Если есть подозрение на лекарственную лихорадку, требуется отмена данного препарата и наблюдение за пациентом. При исчезновении лихорадки в течение нескольких дней причина считается выясненной, а при сохранении повышенной температуры тела (в течении 1 недели после отмены медикамента) лекарственная природа лихорадки не подтверждается.

Существуют различные группы препаратов, способных вызвать лекарственную лихорадку:

  • противомикробные препараты (большинство антибиотиков: пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины, нитрофураны и др., сульфаниламиды);
  • противовоспалительные средства (ибупрофен, ацетилсалициловая к-та);
  • лекарственные средства, применяемые при заболеваниях ЖКТ (циметидин, метоклопрамид, слабительные, в состав которых входит фенолфталеин);
  • сердечно-сосудистые лекарственные препараты (гепарин, альфа-метилдопа, гидралазин, хинидин, каптоприл, прокаинамид, гидрохлортиазид);
  • препараты, действующие на ЦНС (фенобарбитал, карбамазепин, галоперидол, хлорпромазин тиоридазин);
  • цитостатические препараты (блеомицин, прокарбазин, аспарагиназа);
  • другие лекарственные препараты (антигистаминные, йодистые, аллопуринол, левамизол, амфотерицин В).