Методы используемые для диагностики лейкозов. Лейкозов

Клинический анализ крови при . У большинства больных острым лейкозом (ОЛ) на момент диагностики заболевания имеется нормохромная нормоцитарная анемия, в большей степени выраженная при остром миелобластном лейкозе. При развитии геморрагических осложнений может отмечаться гипохромия вследствие дефицита железа. Количество лейкоцитов периферической крови варьирует в очень широких пределах (от 1 10 9 /л до 200 10 9 /л), но чаще остается на сублейкемическом уровне и не превышает 20-30 10 9 /л.

Наиболее выраженный лейкоцитоз наблюдается у пациентов с Т-ОЛЛ и острым монобластным лейкозом. При подсчете лейкоцитарной формулы у 90% больных острым лейкозом выявляются бластные клетки, число которых может колебаться от 1-2 до 100%. В типичных случаях между бластами и зрелыми гранулоцитами отсутствуют промежуточные формы клеток нейтрофильного ряда («лейкемический провал», или hiatus leukaemicus).

У 20% пациентов количество бластных клеток превышает 50 109/л, а у 10% бласты в периферической крови отсутствуют (при этом обычно отмечаются панцитопения и относительный лимфоцитоз). При уровне лейкоцитов выше 100 10 9 /л резко повышается риск развития лейкостатических осложнений (неврологические нарушения, острый респираторный дистресс-синдром, у мужчин, кроме того, приапизм).

Тромбоцитопения выявляется у подавляющего числа больных острым лейкозом и более выражена при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) (у половины больных число тромбоцитов менее 50 10 9 /л). В то же время у 1-2% пациентов отмечается тромбоцитоз (более 400 10 9 /л).

У части больных может отмечаться увеличение протромбинового и парциального тромбопластинового времени ; при остром промиелоцитарном лейкозе часто наблюдается снижение уровня фибриногена и другие признаки синдрома ДВС. Следует отметить, что развитие синдрома ДВС возможно при любом варианте острого лейкоза.

Миелограмма при остром лейкозе . Исследование аспирата костного мозга необходимо для диагностики и установления варианта острого лейкоза. Количество миелокариоцитов обычно повышено, мегакариоциты отсутствуют или их количество снижено. При подсчете миелограммы выявляется не менее 20% бластов, сужение нормальных ростков гемопоэза. Для верификации варианта острого лейкоза необходимо проведение цитохимических, иммунологических и цитогенетических исследований, результаты которых имеют прогностическое значение и позволяют планировать лечебную тактику.

Трепанобиопсия не является обязательным исследованием при остром лейкозе, однако ее проведение необходимо при низкой клеточности костного мозга или «сухом» пунктате для исключения апластической анемии и сублейкемического миелоза.

Цитологическое исследование спинномозговой жидкости при остром лейкозе выполняется у всех больных острым лейкозом до начала лечения. При отсутствии патологии при остром лимфобластном лейкозе, миеломонобластных и монобластных острых лейкозов в дальнейшем проводится профилактика нейролейкоза. При развитии нейролейкоза проводят его лечение, результаты которого оцениваются на основании анализа клеточного состава спинномозговой жидкости.

Биохимические исследования при остром лейкозе . В большинстве случаев биохимические показатели находятся в пределах нормальных величин, однако при отдельных вариантах острого лейкоза (ОЛЛ, монобластный лейкоз) может отмечаться нарушение функции почек (повышение уровня креатинина) вследствие их инфильтрации опухолевыми клетками. Специфическая инфильтрация почек и/или их увеличение могут быть документированы с помощью УЗИ или компьютерной томографии. В ряде случаев (при остром лейкозе с гиперлейкоцитозом, острый лимфобластный лейкоз с органомегалией) уже в дебюте заболевания выявляется синдром лизиса опухоли.

Чаще, однако, этот синдром наблюдается при быстром лизисе клеток на фоне химиотерапии и характеризуется гипокальциемией, гиперкалиемией, повышением уровня ЛДГ и гиперурикемией с развитием почечной недостаточности.

Инструментальные исследования при остром лейкозе не имеют решающего значения при остром лейкозе, однако их результаты могут влиять на характер проводимого лечения и прогноз заболевания. Так, рентгенография органов грудной клетки позволяет выявить увеличение лимфатических узлов средостения, пневмонию; электрокардиография - нарушения ритма и/или проводимости, обусловленные специфической инфильтрацией миокарда, антрациклиновой кардиомиопатией и т. д.

Т-клеточный фенотип представлен редко встречающимся Т-клеточным вариантом.

В клиническом и прогностическом плане очень важно установить принадлежность лей кемических клеток к Т- или В-фенотипам, так как у Т-клеточных форм хронического лим­фолейкоза течение более агрессивное и они трудно поддаются лечению.

Наиболее характерный вариант течения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) - лейкеми-ческий (число лейкоцитов от 10,0 до 150,010 9 /л). Однако в ряде случаев ХЛЛ, доказанный стернальной пункцией, от начала и до конца болезни протекает с лейкопенией (1,5- 3,0-10 9 /л). При развернутой картине лимфолейкоза содержание лимфоцитов доходит до 80 % и даже 99 % (при более тяжелом течении). Большинство клеток представлены зрелыми лим­ фоцитами, часто их микро- и мезогенерациями, но могут обнаруживаться пролимфоциты (5-10 %), реже - единичные лимфобласты. Увеличение содержания этих форм обычно сви­детельствует об обострении процесса. Характерным для ХЛЛ является присутствие в мазках крови клеточных теней (тени Боткина-Гумпрехта); нередко встречаются также клетки Риде- ра (лимфоциты, имеющие почкообразное или двудольчатое ядро). Красная кровь в началь­ ной стадии заболевания страдает мало, однако с течением времени развивается анемия, воз­можны аутоиммунные гемолитические кризы, связанные с образованием антител против собственных эритроцитов. Тромбоцитопения обычно появляется тогда, когда в костном мозге обнаруживают массивную лимфоидную инфильтрацию. Однако в ряде случаев тром­боцитопения возникает рано, что обусловлено тем же иммунологическим механизмом, что и развитие гемолитической анемии и лейкопении. В пунктате костного мозга преобладают лимфоциты, содержание гранулоцитов и эритронормобластов резко снижено. В тяжелых случаях уже с самого начала болезни костный мозг содержит до 50-60 % лимфоцитов. В более поздних стадиях, а также в терминальной фазе болезни тотальная лимфатическая ме­таплазия костного мозга (95-98 %). При появлении аутоиммунной гемолитической анемии картина пунктата может меняться, так как в ответ на гемолиз увеличивается количество эритроидных клеток. По диагностической ценности стернальная пункция превосходит био­ псию и пункцию лимфатического узла, при которой характер гиперплазии лимфоидной ткани не всегда можно установить. Признаки опухолевой прогрессии с выходом патологи­ческих клеток из-под контроля цитостатических препаратов могут не наблюдаться на протя­ жении всей болезни. Терминальный бластный криз развивается редко (в 1-4 % случаев), чаще отмечается выраженный опухолевый рост лимфатических узлов (но и этот переход сравнительно редок при ХЛЛ). Терминальная стадия характеризуется инфекционными ос­ ложнениями, иммунным истощением, геморрагическим синдромом и анемией.

При Т-клеточном варианте ХЛЛ лейкемические лимфоциты имеют полиморфные урод­ ливые ядра, грубый хроматин, в некоторых клетках крупные азурофильные гранулы. Такие клетки при цитохимическом исследовании характеризуются высокой активностью кислой фосфатазы, альфа-нафтилацетатэстеразы; по иммунологическим параметрам они чаще всего имеют фенотип CD 4+, CD 8-, реже CD 4+, CD 8+ и крайне редко CD 4-, CD 8+. Течение забо­ левания чаще быстро прогрессирующее, с возможным переходом в бластный криз, но воз­можно и доброкачественное.

Предложено несколько классификаций хронического лимфолейкоза по стадиям развития заболевания. В классификации RAI (1975) выделяют нулевую стадию только с лимфоцитозом в крови и костном мозге, и последующие 4 стадии, отражающие распространение процесса по лимфатическим узлам, селезенке и печени. К последним стадиям относятся процессы с цито- пенией (анемией, тромбоцитопенией) независимо от лимфатической инфильтрации органов.

RA 1 -классификация хронического лимфолейкоза

Стадия0. Лимфоцитоз в периферической крови >15,010 9 /л, в костном мозге >40 %.

Стадия I . Стадия 0 с увеличением лимфатических узлов.

СтадияИ. I с гепато- и/или спленомегалией. Стадия III . Стадия 0 с увеличением лимфатических узлов - или без стадии I или II с анемией (НЬ < НО г/л). Стадия IV . Стадия 0 с или без стадии I , II , III , с тромбопенией (тромбоциты < 100,0- 10 9 /л).

По Международной системехронический лимфолейкоз делится на стадии А, В и С. Первые две стадии соответствуют процессу, распространенному по трем (А) и более (В) лимфатическим полям - лимфатические узлы всех периферических групп, селе­ зенка, печень, а третья (С) - процессу с цитопенией (анемия, тромбоцитопения).

Международная классификация хронического лимфолейкоза

A. Лимфоцитоз в периферической крови >4,010 9 /л, в костном мозге >40 %. Гемоглобин
100 г/л, тромбоциты > 100,0-10 9 /л, распространение процесса - до двух регионов уве­
личенных лимфатических узлов (шейные, подмышечные, паховые, печень, селезенка).

B. Гемоглобин > 100 г/л, тромбоциты >100,0 х 10 9 /л, распространение процесса - более
трех областей увеличенных лимфатических узлов.

C. Гемоглобин < 100 г/л и/или тромбоциты < 100,010 9 /л, независимо от регионов уве­ личенных лимфатических узлов.

При пролимфоцитарном лейкозе в периферической крови и костномозговом пунктате преобладают (более 55 %) пролимфоциты. Патологические клетки у 75-80 % больных имеют В-клеточный фенотип, которые по своим иммунологическим характеристикам явля­ ются более зрелыми лимфоидными элементами, чем лимфоциты при типичном В-ХЛЛ. У 20-25 % больных клетки имеют Т-клеточный фенотип, в таких случаях заболевание проте­ кает более тяжело, с выраженным лейкоцитозом, быстро прогрессирует, терапия малоэф­ фективна.

Для волосатоклеточного лейкоза характерны анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Сублейкемические, и особенно лейкемические, формы встречаются редко. В периферичес­ кой крови увеличено количество лимфоцитов, среди которых встречаются клетки с отрост- чатой, ворсистой цитоплазмой («волосатые»), дающие высокую активность кислой фосфата зы, неингибирующейся тартратом натрия. В пунктате костного мозга лимфоидная пролифе­ рация. Заболевание течет медленно, часто наблюдаются инфекционные осложнения. Лейке­мические клетки при волосатоклеточном лейкозе в большинстве случаев относятся к В-фенотипу, в отдельных случаях они несут маркеры В- и Т-клеток.

Миеломная болезнь

Миеломная болезнь (плазмоцитома, болезнь Рустицкого-Калера) - опухолевое заболевание кроветворной системы, характеризующееся злокачественным разрастанием плазматических клеток. Плазматические клетки в норме участвуют в гуморальном иммунитете, в образовании иммуноглобулинов. Патологически измененный клон плазматических клеток при миеломной болезни усиленно производит однородный (моноклоновый) белок параиммуноглобулин (парапротеин), при наличии которого не только увеличивается количество общего белка в крови, но и нарушается иммунная защита организма. Происходит выделение парапротеина с мочой (белок Бенс-Джонса).

Лабораторная диагностика

При миеломной болезни поражается главным образом костный мозг, развивается синдром белковой патологии и дефицита антител, парапротеинемический нефроз.

Костный мозг. В пунктате костного мозга большое количество плазматических клеток (более 15 %) с признаками атипизма, которые назы- вают миеломные клетки. Это атипичные плазмобласты.

Морфология миеломных клеток . Для них характерна значительная вариабельность морфологических особенностей (величина, форма, окраска). Крупные клетки с выраженной базофилия и вакуализациею цитоплазмы, с одним или несколькими ядрами нежно-сетчатой ​​структуры, содержащие 1-2 нуклеолы.

Картина крови. В начале заболевания изменения в крови отсуствуют. Они появляются с прогрессированием заболевания.

Вариант течения: сублейкемические (10 × 109/ л - 11 × 109 / л) или

лейкопенические (3,2 × 109 / л - 4 × 109 / л). У части больных -

ется нейтропения с относительным лимфоцитозом. Нередко моноцитоз

и единичные плазматические клетки.

Характерная нормохромная анемия, количество ретикулоцитов в норме.

СОЭ постоянно ускоренная до 80 - 90 мм / час.

Специфические лабораторные показатели:

1. Синдром белковой патологии. При миеломной болезни проявляется в виде гиперпротеинемии (повышение количества общего белка), гиперглобулинемии (содержание глобулинов повышается за счет парапротеина), наличие в крови патологического иммуноглобулина - парапротеина; наличии в моче белка Бенс-Джонса (парапротеина в моче).

2. Синдром дефицита антител. При миеломной болезни количество нормальных иммуноглобулинов снижена.

3. Парапротеинемический нефроз. Характеризуется постоянной протеинурией, цилиндрурией, возможна микрогематурия.

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз - опухолевое заболевание из группы гемобластозов. Впервые заболевание описано английским врачом Ходжкина в 1832 г., возникает в любом возрасте, чаще болеют мужчины (в возрасте 16 - 30 лет и старше 50 лет). Лимфогранулематоз - злокачественная опухоль лимфатической ткани, развивается из лимфоидных клеток.

Заболевание характеризуется разнообразием клинических симптомов, обусловленных поражением лимфатических узлов, различных органов и особенностями иммунологических реакций.

Основным симптомом является увеличение лимфатических узлов: подчелюстных, шейных, надключичных, реже – паховых. Кроме того, существует симптом интоксикации (в начале болезни) высокая температура тела до 39 - 40 ° С, потливость, вялость, слабость, уменьшение веса, отсутствие аппетита, иногда зуд кожи.

Лабораторная диагностика. Для лимфогранулематоза харак ¬ терный развитие специфической гранулемы, которая является морфологическим субстратом этого заболевания и чаще всего возникает в лимфоузлах, но может развиваться и во внутренних органах, чаще в селезенке. В состав лимфогранулемы входят специфические клетки - Березовского-Штернберга, а также их одноядерные предшественники - клетки Ходжкина.

Диагноз заболевания устанавливается благодаря обнаружению клеток Березовского-Штернберга в пунктате лимфатического узла, селезенки или костного мозга.

Морфология клеток Березовского-Штернберга. Размеры в пределах 40 - 80 мкм, клетка круглой формы, форма ядра круглая, бобоподибна, лапчата, размещения ядра центральное или ексцен ¬ ческого. В ядрах четко видно нуклеолы (1 - 2), реже (5 - 8).

Зрелые клетки Березовского-Штернберга, как правило, мес ¬ тять несколько ядер. Характерно наличие клеток с двумя одинаковыми по размеру и форме ядрами, которые являются зеркальным отражением друг друга. В ядрах обнаруживают по одной достаточно крупной нуклеолы. Цитоплазма клеток Березовского-Штернбергабазофильная.

Морфология клеток Ходжкина.

Клетки Ходжкина одноядерные, меньших размеров. Ядро округлой формы, расположенное по центру, имеет 2 - 3 крупных нуклеолы. Цитоплазма неширокая, базофильная, интенсивно окрашена.

Клетки Березовского-Штернберга (темные стрелки), клетка Ходжкина (светлая стрелка)

Лимфома Ходжкина: гигантская мононуклеарных клеток с большим ядром и широкой цитоплазмой (клетка Ходжкина) окруженная малыми и средними лимфоцитами.

Л имфома Ходжкина : Клетка Березовского-Штернберга (гигантская двуядерная клетка) окруженная малыми и средними лимфоцитами.

Картина крови у большинства больных характеризуется закономерными изменениями.Количество лейкоцитов чаще в норме или на верхней границе нормы, реже незначительный лейкоцитоз (10 × 109 / л - 12 × 109 / л). У части больных развивается лейкопения. В крови нейтрофилез с резким сдвигом влево (до метамиелоцитов и миелоцитов) - частый признак лимфогранулематоза. Наблюдается моноцитоз (в начале болезни), лимфоцитопения (на поздних стадиях болезни), эозинофилия (в 3 – 5 % больных).

У большинства пациентов имеется нормохромная или гиперхромная анемия, тромбоцитоз (до 400 × 109 / л). СОЭ ускорена (30 - 40 мм / ч) в начале болезни, в терминальной стадии заболеванийния - до 80 мм / час.

Разновидность онкологического заболевания, при котором образуются патологические клетки в костном мозге, кровеносной системе – лейкоз. Начинается образование злокачественных клеток в костном мозге, после они проникают в кровь, далее разносятся по всем органам и системам организма.

Практически невозможно предупредить лейкоз крови, но обнаружить его на ранней стадии и провести адекватное лечение вполне реально, что позволит продлить жизнь человека, а то и сохранить ее.

Заболевание имеет две формы — острую и хроническую. Особенно важна диагностика лейкоза при острой форме. Если не выявить болезнь на начальном этапе, то уже через пару недель при отсутствии лечения возможен летальный исход. Перед началом лечения специалистом тщательно изучается история болезни, проводится диагностика, что позволит различить форму и вид заболевания, а также правильно поставить диагноз и назначить лечение.

Лейкемия: виды:

1. Лимфобластный острый лейкоз – чаще всего обнаруживается у детей и подростков, развивается болезнь быстро, потому требуется немедленная терапия.
2. Миелолейкоз острый – увеличение патологических незрелых клеток. Диагностируется у взрослых, в 15% случаях – у детей. Заболевание характеризуется высокой чувствительностью организма к инфекциям, так как снижается иммунитет человека.
3. Лимфобластный хронический лейкоз – избыток в крови зрелых лейкоцитов. Заболевание такого вида зачастую встречается у людей пожилых, обычно – мужчин.
4. Миелолейкоз хронический – наиболее частая форма рака крови, развивается медленно, признаки практически отсутствуют длительно время.

Это наиболее частые виды лейкозов, но существуют и другие, которые диагностируются гораздо реже. При любой разновидности заболевания назначается клиническое обследование больного, лабораторные анализы и инструментальное обследование.

Развивается хронический лейкоз медленно, из года в год происходит выработка патологических клеток, нарушая понемногу работу здоровых клеток крови, сокращая их количество.

На сегодняшний день не существует методик, которые бы выявили хронический лейкоз на ранней стадии, зачастую обнаруживается он случайно, когда человек обращается к специалисту при появлении необычных симптомов или во время профилактической сдачи анализа крови.

Здесь рассматриваются жалобы пациента, симптоматика, проводится первичный осмотр. Специалисты выделяют несколько стадий заболевания для удобства назначения адекватного лечения.

1.Начальный этап – скрытое течение либо минимальные проявления, на которые человек не слишком обращает внимание. Здесь присутствует лишь слабость и сонливость, повышенное потоотделение в ночное время, отмечается небольшое повышение СОЭ в анализе крови и легкая степень анемии.

2.Стадия развернутых симптомов. В это время уже не составляет проблемы диагностировать острый лейкоз.

• Кровоточивость десен, подкожные мелкие кровоподтеки, синяки, носовые и пр. кровотечения, порой даже остановить поток крови из небольшой царапины довольно сложно. Возникает такая ситуация из-за уменьшения тромбоцитов в крови, так как раковые клетки блокируют их рост и развитие.
• Постоянные инфекции и высокая температура, зачастую у больного появляется язвенно-некротическая ангина. Симптомы проявляются в связи с тем, что заражаются клетки крови – лейкоциты, которые ответственные за иммунитет организма. В результате больной оказывается беззащитен перед любой инфекцией.
• Тяжелая анемия проявляется в головокружении, сухости и бледности кожных покровов, ломкости ногтей и волос, тошнотой, изменениями восприятия запахов, частыми полуобморочными и обморочными состояниями.
• Распирающие боли в костях и ломота суставов, что происходит из-за быстрого размножения и роста патологических клеток костного мозга и заполнения ими всего пространства в трубчатых костях.
• Увеличение в размере здоровых до этого момента органов, нарушение их функциональности, что обусловлено распространением метастазов по всему организму. Для начала повреждаются органы кроветворения – печень, селезенка, лимфатические узлы, а после и весь организм.

3.Ремиссия – если лечение было успешным или смерть пациента.

1.Анализ крови развернутый

Одним из основных методов диагностирования, который позволяет обнаружить рак крови, является анализ крови. Здесь подсчитывается лейкоцитарная формула. Если специалист обнаруживает высокое содержание лейкоцитов, но уровень эритроцитов и тромбоцитов при этом снижен, в капиллярной крови находится значительное количество бластных клеток, то такой результат анализа говорит о наличии онкологического заболевания.

2.Цитогенетическое исследование крови, костного мозга, клеток лимфатических узлов. Здесь определяется наличие в тканях и жидкостях организма атипичных хромосом, что и позволит определить разновидность лейкемии. В частности, при наличии «филадельфийских» хромосом можно говорить о хроническом миелолейкозе.

3.Пункция костного мозга. Обычно берется из костей грудины при помощи иглы. Обследование помогает подтвердить диагноз, определить форму и вид заболевания, чувствительность патологических клеток к тем или иным препаратам для химиотерапии.

4.Цитохимическое диагностирование – выделяет специфические ферменты, что способствует определению разновидности острого лейкоза.

5.Иммунофенотепирование – изучение реакции антигенов с антителами. Антиген помещается в клеточную массу и если обнаруживаются патологические клетки, то они отмечаются определенным образом. Методика определяет вид рака крови.

6.Миелограмма – исследование показывает процентное соотношение патологических и здоровых клеток, от чего отталкивается врач в определении стадии заболевания.

Инструментальная диагностика лейкоза:

• КТ – выявляет наличие и расположение метастазов в организме.
• Рентген грудной клетки – рассматриваются изменение в легких, если больного беспокоит постоянный кашель, а то и с примесями крови.
• МРТ – назначается при онемении отдельных частей тела, снижении или потере зрения, частых предобморочных состояниях и обмороках, спутанности сознания, головокружениях. Такие симптомы свидетельствуют о поражении головного мозга.

Дифференциальная диагностика

Это наиболее важное обследование организма больного, так как именно дифференциальная диагностика позволит отличить одно заболевание от другого при наличии схожей симптоматики. Лейкоз имеет схожую симптоматику с ВИЧ-инфекцией, мононуклеозом и пр. заболеваниями. Проводится исследования лишь специалистами высокого класса, так как от постановки диагноза зависит назначение лечения и дальнейшее здоровье, и жизнь человека.

Все методы диагностирования являются важными для определения диагноза и при назначении лечения, ни один из них нельзя исключить или заменить.

• Острые лейкозы – это быстропрогрессирующие заболевания, развивающиеся в результате нарушения созревания клеток крови (белых телец, лейкоцитов) в костном мозге, клонирование их предшественников (незрелых (бластных), клеток), образование из них опухоли и её разрастание в костном мозге, с возможным дальнейшим метастазированием (распространением с током крови или лимфы опухолевых клеток в здоровые органы).
• Хронические лейкозы отличаются от острых, тем что, заболевание протекает длительно годами, происходит патологическая выработка клеток предшественниц и зрелых лейкоцитов, нарушая образование и остальных клеточных линий (эритроцитарной линии и тромбоцитарной). Образуется опухоль из зрелых и молодых клеток крови.

Так же лейкозы делятся на различные типы, и их названия формируются в зависимости от типа клеток, которые лежат в их основе. Некоторые типы лейкозов: острые лейкозы (лимфобластный, миелобластный, монобластный, мегакариобластный, эритромиелобластный, плазмобластный и т.д.), хронические лейкозы (мегакариоцитарный, моноцитарный, лимфоцитарный, миеломная болезнь и т.д.).
Лейкозами могут заболеть как взрослые, так и дети. Мужчины и женщины болеют в одинаковом соотношении. В разных возрастных группах встречаются разные типы лейкозов. В детском возрасте, чаще встречается острый лимфобластный лейкоз, в возрасте 20-30 лет - острый миелобластный, в 40-50 лет - чаще встречается хронический миелобластный, в старческом возрасте – хронический лимфоцитарный лейкоз.

Анатомия и физиология костного мозга

Костный мозг – это ткань находящаяся внутри костей, преимущественно в костях таза. Это самый главный орган, участвующий в процессе кроветворения (рождение новых клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Этот процесс необходим организму, для того чтобы, заменить погибающие клетки крови, новыми. Костный мозг состоит из фиброзной ткани (она образует основу) и кроветворной ткани (клетки крови на разных этапах созревания). Кроветворная ткань включает 3 клеточные линии (эритроцитарный, лейкоцитарный и тромбоцитарный), по которым образуются соответственно 3 группы клеток (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты). Общим предком этих клеток, является стволовая клетка, которая запускает процесс кроветворения. Если нарушается процесс образования стволовых клеток или их мутация, то нарушается процесс образования клеток по всем 3 клеточным линиям.

Эритроциты – это красные кровяные клетки, содержат гемоглобин , на нём фиксируется кислород, при помощи которого питаются клетки организма. При недостатке эритроцитов происходит недостаточное насыщение клеток и тканей организма кислородом, в результате чего проявляется различными клиническими симптомами.

Лейкоциты к ним относятся: лимфоциты, моноциты , нейтрофилы , эозинофилы , базофилы. Представляют собой белые клетки крови, они играют роль в защите организма и выработке иммунитета . Их недостаток вызывает снижение иммунитета и развитие различных инфекционных заболеваний.
Тромбоциты – это кровяные пластинки, которые участвуют в образовании тромба. Недостаток тромбоцитов приводит к различным кровотечениям.
Подробнее о видах кровяных клеток читайте в отдельной статье пройдя по ссылке .

Причины лейкоза, факторы риска

Воздействие ряда факторов приводит к мутации (изменение) гена отвечающего за развитие и созревание молодых (бластных) клеток крови (по эритроцитарному пути, по лейкоцитарному и по тромбоцитарному пути) или мутация стволовой клетки (первоначальная клетка, которая запускает процесс кроветворения), в результате чего они становятся злокачественными (опухолевыми). Быстрое размножение опухолевых клеток, нарушает нормальный процесс кроветворения и замещение здоровых клеток опухолью.
Факторы риска, приводящие к лейкозу:

• Ионизирующая радиация: подвергаются врачи рентгенологи, после атомной бомбардировки, лучевая терапия, ультрафиолетовое излучение;
• Химические канцерогенные вещества: толуол, входит в состав красок, лаков; пестициды используются в сельском хозяйстве; мышьяк встречается в металлургии; некоторые лекарственные препараты, например: Хлорамфеникол и другие;
• Некоторые виды вирусов: HTLV (Т - лимфотропный вирус человека);
• Бытовые факторы: выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение;
• Наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям;
• Механические повреждения тканей.

Симптомы различных видов лейкозов

1. При острых лейкозах отмечаются 4 клинических синдрома:

• Анемический синдром: развивается из-за недостатка выработки эритроцитов, могут присутствовать множество симптомов или некоторые из них. Проявляется в виде усталости, бледности кожи и склер, головокружение, тошнота , быстрое сердцебиение, ломкость ногтей, выпадение волос, патологическое восприятие запаха;
• Геморрагический синдром: развивается в результате недостатка тромбоцитов. Проявляется следующими симптомами: вначале кровотечения из десен, образование синяков, кровоизлияния в слизистые оболочки (язык и другие) или в кожу, в виде мелких точек или пятен. В дальнейшем при прогрессировании лейкоза, развиваются и массивные кровотечения, в результате ДВС синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свёртывания крови);
• Синдром инфекционных осложнений с симптомами интоксикации: развивается в результате недостатка лейкоцитов и с последующим снижением иммунитета, повышение температуры тела до 39 0 С, тошнота , рвота , потеря аппетита , резкое снижение веса, головная боль , общая слабость. У больного присоединяются различные инфекции: грипп , пневмония , пиелонефрит , абсцессы , и другие;
• Метастазы - по току крови или лимфы опухолевые клетки попадают в здоровые органы, нарушая их структуру, функции и увеличивая их в размере. В первую очередь метастазы попадают в лимфатические узлы, селезёнку, печень, а потом и в другие органы.

Миелобластный острый лейкоз, нарушается созревание миелобластной клетки, из которой, созревают эозинофилы, нейтрофилы, базофилы. Заболевание развивается быстро, характеризуется выраженным геморрагическим синдромом, симптомами интоксикации и инфекционными осложнениями. Увеличение в размерах печени, селезёнки, лимфатических узлов. В периферической крови сниженное количество эритроцитов, выраженное снижение лейкоцитов и тромбоцитов, присутствуют молодые (миелобластные) клетки.
Эритробластный острый лейкоз, поражаются клетки предшественницы, из которых в дальнейшем должны развиться эритроциты. Чаще встречается в пожилом возрасте, характеризуется выраженным анемическим синдромом, не наблюдается увеличение селезёнки, лимфатических узлов. В периферической крови снижено количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, наличие молодых клеток (эритробластов).
Монобластный острый лейкоз, нарушается выработка лимфоцитов и моноцитов, соответственно они будут снижены в периферической крови. Клинически, проявляется, повышением температуры и присоединением различных инфекций.
Мегакариобластный острый лейкоз, нарушается выработка тромбоцитов. В костном мозге при электронной микроскопии обнаруживают мегакариобласты (молодые клетки, из которых образуются тромбоциты) и увеличенное содержание тромбоцитов. Редкий вариант, но чаще встречается в детском возрасте и обладает неблагоприятным прогнозом.
Хронический миелолейкоз, усиленное образование миелоидных клеток, из которых образуются лейкоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), в результате чего, уровень этих групп клеток будет повышен. Долгое время может протекать бессимптомно. Позже появляются симптомы интоксикации (повышение температуры, общая слабость, головокружение, тошнота), и присоединение симптомов анемии, увеличение селезёнки и печени.
Хронический лимфолейкоз, усиленное образование клеток - предшественниц лимфоцитов, в результате уровень лимфоцитов в крови повышается. Такие лимфоциты не могут выполнять свою функцию (выработка иммунитета), поэтому у больных присоединяются различные виды инфекций, с симптомами интоксикации.

Диагностика лейкоза

• Снижение уровня гемоглобина (норма 120г/л);
• Снижение уровня эритроцитов (норма 3,5-5,5*10 12 /л);
• Низкие тромбоциты (норма 150-400*10 9 /л);
• Ретикулоциты (молодые эритроциты) уровень уменьшается или отсутствуют (норма 02-1%);
• Бластные (молодые) клетки >20% при остром лейкозе, а при хроническом может быть и меньше (норма до 5%);
• Изменяется количество лейкоцитов: у 15% больных с острым лейкозом увеличивается >100*10 9 /л, остальные больные могут иметь умеренное увеличение или даже снижение. Норма лейкоцитов – (4-9*10 9 /л);
• Уменьшение числа нейтрофилов (норма 45-70%);
• Отсутствие палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и базофилов;
• Увеличение СОЭ (норма 2-12мм/ч).

1. Биохимический анализ крови: неспецифический метод, указывает на изменение показателей в результате поражения печени, почек:

• Повышение уровня лактатдегидрогеназы (норма 250 Ед/л);
• Высокий АСАТ (норма до 39 Ед/л);
• Высокая мочевина (норма 7,5 ммоль/л);
• Повышение мочевой кислоты (норма до 400 мкмоль/л);
• Повышение билирубина ˃20мкмоль/л;
• Снижение фибриногена
• Снижение общего белка
• Снижение глюкозы ˂ 3,5 ммоль/л.

1. Миелограмма (анализ пунктата костного мозга): является методом выбора для подтверждения острого лейкоза

• Бласты (молодые клетки) >30%;
• Низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

1. Трепанобиопсия (гистологическое исследование биоптата из повздошной кости): не позволяет точно поставить диагноз, а лишь определяет разрастание опухолевых клеток, с вытеснением нормальных клеток.
2. Цитохимическое исследование пунктата костного мозга: выявляет специфические ферменты бластов (реакция на пероксидазу, липиды, гликоген, неспецифическую эстеразу), определяет вариант острого лейкоза.
3. Иммунологический метод исследования: выявляет специфические поверхностные антигены на клетках, определяет вариант острого лейкоза.
4. УЗИ внутренних органов: неспецифический метод, выявляет увеличенные печень, селезёнку и другие внутренние органы с метастазами опухолевых клеток.
5. Рентген грудной клетки: является, неспецифическим метом, обнаруживает наличие воспаления в лёгких при присоединении инфекции и увеличенные лимфатические узлы.

Лечение лейкозов

Лечение лейкоза проводится в стационаре.

Медикаментозное лечение

1. Полихимиотерапия, применяется с целью противоопухолевого действия:

Для лечения острого лейкоза, назначается сразу несколько противоопухолевых препаратов: Меркаптопурин, Лейкеран, Циклофосфан, Фторурацил и другие. Меркаптопурин принимается по 2,5 мг/кг массы тела больного (лечебная доза), Лейкеран назначается в дозе по 10 мг в сутки. Лечение острого лейкоза противоопухолевыми препаратами, продолжается 2-5 лет на поддерживающих (меньших) дозах;

1. Трансфузионная терапия: эритроцитарная масса, тромбоцитарная масса, изотонические растворы, с целью коррекции выраженного анемического синдрома, геморагического синдрома и дезинтоксикации;
2. Общеукрепляющая терапия:

• применяется с целью укрепления иммунитета. Дуовит по 1 таблетке 1 раз в день.
• Препараты железа , для коррекции недостатка железа. Сорбифер по 1 таблетке 2 раза в день.
• Иммуномодуляторы повышают реактивность организма. Тималин, внутримышечно по 10-20 мг 1 раз в день, 5 дней, Т-активин, внутримышечно по 100 мкг 1 раз в день, 5 дней;

1. Гормонотерапия: Преднизолон в дозе по 50 г в день.
2. Антибиотики широкого спектра действия назначаются для лечения присоединяющих инфекций. Имипенем по 1-2 г в сутки.
3. Радиотерапия применяется для лечения хронического лейкоза. Облучение увеличенной селезёнки, лимфатических узлов.

Хирургическое лечение

Подразумевает трансплантацию костного мозга. Перед операцией проводится подготовка с иммунодепрессивными препаратами (Преднизолон), тотальное облучение и химиопрепараты. Пересадка спинного мозга обеспечивает 100% выздоровление, но опасным осложнением может быть отторжение трансплантата, при его несовместимости с клетками хозяина.

Народные методы лечения

Использование солевых повязок с 10% солевым раствором (100 г соли на 1 литр воды). Намочить льняную ткань в горячем растворе, ткань немного сжимать, сложить в четверо, и накладывать на больное место или опухоль, закрепить лейкопластырем.

Настой из измельчённых игл сосны, сухая кожа лука, плоды шиповника, все ингредиенты смешать, залить водой, и довести до кипения. Настоять сутки, процедить и пить вместо воды.

Употреблять соки из красной свеклы, граната, моркови. Кушать тыкву.

Настой из цветков каштана: взять 1 столовую ложку цветков каштана, залить в них 200 г воды, вскипятить и оставить настаиваться на несколько часов. Пить по одному глотку на один приём, необходимо выпить 1 литр в день.
Хорошо помогает в укреплении организма, отвар из листьев и плодов черники. Кипятком примерно 1 литр, залить 5 ложек листьев и плодов черники, настоять несколько часов, выпивать всё за один день, принимать около 3 месяцев.

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Гомельский государственный медицинский институт

Кафедра лабораторной диагностики и иммунологии

Утверждено на заседании кафедры

Протокол №…. от…. 2001 года

Заведующий кафедрой, к.м.н.

______________ И.В.Тарасюк

Острые лейкозы. Лабораторная диагностика.

Учебно-методическое пособие для студентов

Гомель, 2001 год

Введение.

Острый лейкоз – опухолевое клоновое заболевание кроветворной системы с первичным поражением костного мозга. Мишенью опухолевой трансформации являются коммитированные клетки-предшественники, реже стволовые кроветворные клетки. Диагностика острых лейкозов включает исследование периферической крови, костного мозга и по показаниям трепанобиопсию. Диагноз острого лейкоза – исключительно морфологический, устанавливаемый при обнаружении в крови и/или костном мозге бластных клеток, что обуславливает актуальность данной темы.

· Изучить этиопатогенез, классификацию, стадии течения и основные клинические синдромы острых лейкозов.

· Разобрать вопросы клинико-лабораторной диагностики острых лейкозов.

· знать этиопатогенез, классификацию, стадии течения и основные клинические синдромы острых лейкозов;

· уметь проводить лабораторную диагностику острых лейкозов.

Практическиенавыки:

§ Изучить особенности, характерные для мазков крови и костного мозга при основных типах острых лейкозов.

· Выполнение цитохимических методов диагностики острых лейкозов.

Основные учебные вопросы:

1. Лейкозы, эпидемиология, этиология, патогенез.

2. Классификация лейкозов.

3. Современные методы лабораторной диагностики лейкозов.

4. Острые лейкозы, стадии течения, клинико-лабораторные показатели.

Вспомогательные материалы по теме:

Острая миелоидная лейкемия - ОМЛ (acute myeloid leukaemia - AML). В соответствии с ФАБ-классификацией, выделяется 8 вариантов ОМЛ, обозначаемых буквой М и цифрой: МО, M1, М2, МЗ, М4, М5, М6, М7. Дифференциация вариантов М1-М5 и большинства случаев М6 проводится на основании морфологии и цитохимии, которые позволяют охарактеризовать линейную направленность дифференцировки лейкемических клеток (гранулоцитарная, моноцитарная и эритроидная линии дифференцировки), а также определить степень этой дифференцировки (M1 - острая миелобластная лейкемия без созревания, М2 - острая миелобластная лейкемия с созреванием, МЗ - острая промиелоцитарная лейкемия, М5а - острая монобластная лейкемия, М5Ь - острая моноцитарная лейкемия). Выделение вариантов МО, М6 с незрелым фенотипом бластных клеток и большинства случаев М7 возможно лишь при использовании иммунологических методов и/или электронной микроскопии.

Для улучшения воспроизводимости классификации ФАБ-группа сформулировала цитологические критерии выделения миелобластов и промиелоцитов. По морфологическим признакам выделяется 2 типа миелобластов. Тип 1 - бластные клетки с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением (я/ц), неконденсированным ядерным хроматином, выступающими нуклеолами. Эти клетки не имеют морфологических признаков миелоидной дифференцировки и при отсутствии в лейкемической популяции более зрелых миелобластов могут рассматриваться как неклассифицируемые или даже лимфобласты. Тип 2 - бластные клетки напоминают тип 1, но имеют морфологические признаки миелоидной дифференцировки в виде редких азурофильных гранул и могут иметь палочки Ауэра. Этот тип характеризуется более низким я/ц и центральным положением ядра.

Промиелоцит имеет низкое я/ц соотношение, эксцентрически расположенное ядро, развитую зону Гольджи (просветление в выемке ядра), более конденсированный ядерный хроматин и множественные азурофильные гранулы.

Рассмотрим основные практические аспекты ФАБ-классификации. Диагностика ОМЛ в соответствии с ФАБ-критериями может быть представлена в виде нескольких этапов и требует обязательного исследования мазков пунктата костного мозга и периферической крови.

На первом этапе подсчет морфологической миелограммы на 500 клеток позволяет определить процент бластных клеток от всех ядерных элементов костного мозга. Содержание в костном мозге 30% и более клеток с морфологическими признаками бластов необходимо и достаточно для диагностики ОЛ (ОМЛ и ОЛЛ). Однако если количество бластных клеток менее 30%, диагностика проводится дифференцированно в зависимости от процентного содержания эритроидных клеток в пунктате (наличие или отсутствие эритроидного преобладания).