Народная медицина
Сравнительная характеристика синтетических антибактериальных средств. Синтетические противомикробные средства

Сравнительная характеристика синтетических антибактериальных средств. Синтетические противомикробные средства

Медицинские препараты применяют для лечения различных заболеваний. А также для их профилактики. Лекарства получают из растительного сырья, минералов, химических веществ и т. д. Микстуры, порошки, таблетки, капсулы назначаются в строго определенной дозе. В данной статье речь пойдет о противомикробных препаратах.

Что такое противомикробные препараты?

История противомикробных препаратов начинается с открытия пенициллина. Он успешно борется с бактериями. На его основе ученые стали изготавливать противомикробные препараты из естественных или синтетических соединений. Такие лекарства входят в группу «антибиотики». Противомикробное средство, в отличие от других, убивает микроорганизмы быстрее и эффективнее. Их используют против различных грибков, стафилококков и т. д.

Противомикробные препараты - самая многочисленная группа лекарственных средств. Несмотря на разную химическую структуру и механизм действия, они имеют ряд общих специфических свойств. Уничтожают «вредителей» в клетках, а не в тканях. Активность антибиотиков со временем снижается, потому как у микробов начинает формироваться привыкание.

Виды противомикробных препаратов

Противомикробные лекарственные средства делятся на три группы. Первая - это природные (травы, мед и т. д.).

Вторая - полусинтетические. Их разделяют на три вида:

Антистафилококковые пенициллины (оксациллины). Они имеют такой же антимикробный спектр, как и пенициллин, но только с меньшей активностью. Применяются для взрослых и детей.
Препараты широкого спектра действия. К ним относят "Ампициллин", воздействующий на (сальмонеллы и т. д.). В отношении стрептококков он менее активен. Совсем нет воздействия на некоторые другие бактерии (клебсиеллу, и т. д.). "Амоксициллин" также относится ко второму виду. Это ведущий пероральный антибиотик во всем мире. Оба перечисленны[ препарата могут назначаться взрослым и детям.
Антисинегнойные пенициллины. Имеют два подвида - карбокси- и уреидопенициллины.

Третья - синтетические противомикробные средства. Это обширная группа препаратов.

Сульфаниламиды. Лекарства этой группы назначаются, если существует непереносимость антибиотиков или микрофлора на них не реагирует. По действию они более активны, чем препараты сульфаниламидов. К ним относят:

"Стрептоцид".
"Норсульфазол".
"Сульфадимезин".
"Уросульфан".
"Фталазол".
"Сульфадиметоксин".
"Бактрим".

Производные хинолона. В основном препараты этой группы применяются при инфекциях мочеполовой системы, энтероколитах, холециститах и т. д., в последнее время все чаше используются новые производные хинолона:

"Ципрофлоксацин".
"Норфлоксацин".
"Пефлоксацин".
"Ломефлоксацин".
"Моксифлоксацин".
"Офлоксацин".

Это высокоактивные противомикробные препараты, имеющие широкий спектр действия. Они менее активны в отношении грамположительных бактерий. Противомикробное средство назначают при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта.

Противомикробные средства имеет два вида (по воздействию):

«Цидный» (бактери-, фунги-, вири- или протозиа-). В этом случае происходит гибель инфекционного агента.
«Статический» (с теми же приставками). В этом случае только приостанавливается или прекращается размножение возбудителя.

При нарушении иммунитета назначаются «цидные» препараты. Причем антибиотики необходимо периодически менять либо использовать с другими лекарственными средствами.

Противомикробные препараты могут иметь узкий или широкий спектр действия. Большинство инфекций вызываются одним возбудителем. В этом случае «широта» применения препарата будет не только менее эффективна, но и вредна для полезной микрофлоры организма. Поэтому врачи назначают антибиотики с «узким» спектром действия.

Противомикробные средства

Противовоспалительные и противомикробные средства подразделяются на три группы. Основная - это антибиотики. Они подразделяются на 11 основных видов:

Бета-лактамные. Имеют три группы: А (пенициллины), Б (цефалоспорины) и В (карбапенемы). широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом. Блокируют белок микробов, ослабляют их защиту.
Тетрациклины. Бактериостатичные, основное действие - угнетение белкового синтеза микробов. Они могут быть в виде таблеток, мази ("Олететрин", или капсул ("Доксициклин").
Макролиды. Нарушают целостность мембраны, связываясь с жирами.
Аминогликозиды. Имеют бактерицидное действие при нарушении синтеза белка.
Фторхинолоны. Имеют бактерицидное действие, блокируют ферменты бактерий. Нарушают синтез ДНК микробов.
Линкозамиды. Бактериостатики, связывающие компоненты мембраны микробов.
"Хлорамфеникол". Иначе - "Левомицетин". Имеет высокую токсичность в отношении костного мозга и крови. Поэтому применяется преимущественно местно (в виде мази).
"Полимиксин" (М и В). Действуют избирательно, в грамотрицательной флоре.
Противотуберкулезные. Применяются в основном против микобактерий, но эффективны и для широкого спектра. Но этими препаратами лечится только туберкулез, так как они считаются резервными ("Рифампицин", "Изониазид").
Сульфаниламиды. Имеют множество побочных эффектов, поэтому на сегодняшний день практически не используются.
Нитрофураны. Бактериостатики, но при высокой концентрации - бактерициды. Применяются в основном при инфекциях: кишечных ("Фуразолидон", "Нифуроксазид", "Энтерофурил") и мочевыводящих путей ("Фурамаг", "Фурадонин").

Вторая группа - это бактериофаги. Они назначаются виде растворов для местного или перорального приема (полоскания, промывания, примочки). Применение противомикробных средств этой группы используются и в случаях дисбактериоза или аллергической реакции на антибиотики.

Третья группа - антисептики. Их применяют для дезинфекции (обработка ран, полости рта и кожи).

Лучший противомикробный препарат

"Сульфаметоксазол" - это лучшее противомикробное средство. Обладает широким спектром действия. "Сульфаметоксазол" активен по отношению ко многим микроорганизмам. Он блокирует метаболизм у бактерий и препятствует их размножению и росту. "Сульфаметоксазол" - комбинированный противомикробный препарат. Он предназначен для лечения:

мочеполовых инфекций (цистита, уретрита, простатита, пиелита, пиелонефрита, гонореи и ряда других заболеваний);
острых и хронических бронхитов;
дыхательных путей;
желудочно-кишечных инфекций (диареи, холеры, паратифа, шигеллеза, брюшного тифа, холецистита, гастроэнтерита, холангитов);
лор-органов;
пневмонии;
акне;
рожи;
фурункулеза;
раневых инфекций;
абсцессов мягких тканей;
отита;
ларингита;
менингита;
малярии;
бруцеллеза;
синусита;
абсцессов головного мозга;
остеомиелита;
септицемии;
токсоплазмоза;
южно-американского бластомикоза;
и ряда других заболеваний.

Применение "Сульфаметоксазола" обширное, но необходима консультация врача, как и все лекарственные средства, он имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов. Необходимо контролировать его концентрацию в плазме крови.

Детские противомикробные препараты

Противомикробное средство для детей подбирается очень тщательно, в зависимости от заболевания. Не все медицинские препараты разрешены для лечения детей.

Группа противомикробных средств содержит два вида препаратов:

Нитрофурановые ("Фуразолидон", "Фурацилин", "Фурадонин"). Они хорошо подавляют микробы (стрептококки, стафилококки и т. д.) и активизируют иммунитет. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей и кишечника. Хороши для детей, имеющих аллергические реакции. Одновременно с препаратами назначаются аскорбиновая и другие кислоты.
Оксихинолины ("Интестопан", "Неграм", "Энтеросептол", "Нитроксолин"). Эти препараты уничтожают микробы, подавляя их жизнедеятельность (возбудителей колита, дизентерии, тифа и т. д.). Применяются при болезнях кишечника. "Нитроксолин" - при инфекциях мочевыводящих путей.

Используется и ряд других противовоспалительных средств. Но выбор их зависит от заболевания ребенка. Чаще всего применяется пенициллиновая группа. Например, при фарингите и некоторых других инфекциях, которые вызваны стрептококком «А», тоже используются пенициллины «G» и «V».

Природные препараты назначаются при сифилисе, менингококке, листериозе, неонатальной инфекции (которую вызвал стрептококк «В»). В любом случае лечение назначается индивидуально, с учетом переносимости препаратов.

Детские противовоспалительные препараты

В педиатрии выделяют 3 основные группы противовоспалительных препаратов:

Противогриппозные ("Оксолин", "Альгирем"). "Ремантадин" не пропускает в клетки вирус. Но на тот, который уже находится в организме, повлиять не может. Поэтому препарат необходимо принимать в первые часы при заболевании. А также он используется для профилактики энцефалита (после клещевого укуса).
Противогерпетические ("Зовиракс", "Ацикловир").
Широкого спектра действия ("Гамма-глобулин"). Дибазол стимулирует иммунную систему, но медленно. Поэтому применяется в основном для профилактики гриппа. "Интерферон" - эндогенное вещество, которое вырабатывается и в организме. Оно активирует противовирусный белок. В результате повышается сопротивляемость организма к вирусам. "Интерферон" предотвращает многие инфекционные заболевания и их осложнения.

Антимикробные и противовоспалительные природные средства

Таблетки, растворы, порошки не всегда применяют сразу. Если есть возможность использовать противомикробное средство, которое дает природа, то иногда до назначения лекарств дело не доходит вовсе. Также многими травами, настоями и отварами можно снять воспалительные процессы. Перечень:

препараты на основе аира, багульника, ольхи, сосновых почек;
водные вытяжки дубовой коры;
настои душицы;
зверобой продырявленный;
иссоп лекарственный;
кровохлебка лекарственная;
горец змеиный;
можжевеловые плоды;
тимьян обыкновенный;
чеснок;
листья шалфея.

Можно ли заниматься самолечением, применяя противомикробные препараты?

Без назначения врача применять для самолечения противомикробные препараты запрещено. Неправильный выбор лекарства может привести к аллергиям или возрастанию популяции микробов, которые будут нечувствительны к препарату. Может возникнуть дисбактериоз. Выжившие микробы могут породить хроническую инфекцию, и результат этого - появление иммунных заболеваний.

Лекция №6.

Синтетические противомикробные средства.

Мотивация: Современные синтетические противомикробные средства по своей силе и спектру действия не уступают самым мощным антибиотикам и занимают свою важную нишу в терапии инфекционных заболеваний.

Важное место в лечении инфекционных заболеваний сегодня занимают синтетические противомикробные средства, к которым относятся следующие группы лекарственных средств: сульфаниламидные препараты, производные 8-оксихинолина, производные хинолона, фторхинолоны, производные нитрофурана, производные хиноксалина, оксазолидиноны.

Сульфаниламидные препараты.

Они стали первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия, внедренными в практику еще в 30-х годах прошлого века.

Ключевой особенностью сульфаниламидов является их химическое сродство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима прокариотам для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований – структурных компонентов нуклеиновых кислот. В основе механизма действия сульфаниламидов лежит принцип конкурентного антагонизма: вследствие структурного сходства сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо ПАБК, в результате чего угнетается синтез нуклеиновых кислот, подавляется рост и размножение микроорганизмов (бактериостатический эффект). Сульфаниламиды обладают высокой избирательностью противомикробного действия.

Спектр антимикробного действия сульфаниламидов довольно широк и включает следующих возбудителей инфекционных заболеваний:

1) бактерии (патогенные кокки (грам+ и грам-), кишечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудитель сибирской язвы, дифтерии, возбудитель катаральной пневмонии)

2) хламидии (возбудители трахомы, возбудители орнитоза, возбудители пахового лимфогранулематоза)

3) актиномицеты (грибы)

4) простейшие (токсоплазмы, плазмодии малярии).

Большой практический интерес представляют сульаниламиды резорбтивного действия. По продолжительности действия эти препараты делятся на:

1) сульфаниламиды короткого действия (назначаются 4-6 раз в сутки) - сульфадимидин, сульфатиазол, сульфаэтидол, сульфакарбамид, сульфазоксазол

2) сульфаниамиды средней продолжительности действия (назначаются 3-4 раза в сутки) - сульфадиазин, сульфаметоксазол, сульфамоксал

3) сульфаниламиды длительного действия (назначаются 1-2 раза в сутки) - сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин

4) сульфаниламиды сверхдлительного действия (назначаются 1 раз в сутки) - сульфаметоксипиразин, сульфадоксин.

С увеличением продолжительности действия препаратов уменьшается ударная доза, назначаемая при их первом приеме.

Длительность действия сульфаниламидов определяется их способностью связываться с белками плазмы, скоростью метаболизма и выведения. Так сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия, в отличие от "коротких" конъюгируют с глюкуроновой кислотой. В результате образуются антибактериально активные глюкурониды, которые хорошо растворимы и не выпадают в осадок в моче, а значит эффективны при лечении инфекционных заболеваний мочевыводящих путей.

Назначение высоких доз сульфаниламидных препаратов - залог успеха противомикробной терапии, так как только в этих условиях создаются максимально высокие концентрации лекарственного средства вокруг бактериальной клетки, что лишает ее возможности захватывать ПАБК. При использовании препаратов длительного действия в организме создаются стабильные концентрации вещества. Однако если возникают побочные явления, продолжительный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной отмене препарата должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие. Эти препараты целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеоперационном периоде). Следует также учитывать, что концентрация препаратов продолжительного действия в спинномозговой жидкости невелика (5-10% от концентрации в крови). Этим они отличаются от сульфаниламидов непродолжительного действия, которые накапливаются в ликворе в высоких концентрациях (50-80% от концентрации в плазме). Сульфаниламиды резорбтивного действия назначают при менингите, заболеваниях органов дыхания, инфекциях мочевыводящих и желчевыводящих путей.

К сульфаниламидам, действующим в просвете кишечника, относятся фталилсульфатиазол, сульфагуанидин, фтазин. Отличительной особенностью этих препаратов является их плохая всасываемость из ЖКТ, поэтому в просвете кишечника создаются высокие концентрации веществ. Прямыми показаниями к назначению сульфаниламидов, действующих в просвете кишечника, являются дизентерия, энтероколит, дуоденит, колит, а также профилактика кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но в стенке кишечника, их целесообразно сочетать с хорошвсасывающимися сульфаниламидами или антибиотиками. Применение этой группы сульфаниламидов нужно сочетать с витаминами группы В, так как подавляется рост и размножение кишечной палочки, участвующей в процессе синтеза этих витаминов.

Сульфаниламиды местного действия включают сульфацетамид (альбуцид), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра. Эти вещества назначают в виде растворов и мазей для лечения и профилактики конъюнктивита, блефарита, гонорейного поражения глаз, язв роговицы, ожоговой и раневой инфекции глаз. Для достижения терапевтического эффекта местно сульфаниламиды используют в очень высоких концентрациях. Необходимо учитывать, что активность сульфаниламидов резко падает в присутствии гноя, некротических масс, так как там содержится большое количество ПАБК. Поэтому сульфаниламиды следует применять только после первичной обработки раны. Следует также отметить, что совместное применение сульфаниламидов с другими лекарственными средствами, производными ПАБК, также резко снижает их противомикробную активность (пример фармакологической несовместимости). Увеличить антимикробную активность сульфаниламидов для местного применения можно, включив в молекулу лекарственного средства атом серебра. Ионы серебра взаимодействуют с белками микрорганизмов, что приводит к нарушению структуры и функции белков и гибели бактерий. В результате непрямого потенцированного снергизма между сульфаниламидом и атомом серебра эффект таких препаратов как сульфадиазин серебра и сульфатиазол серебра становится бактерицидным.

Сульфаниламиды, комбинированные с салициловой кислотой: салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин. В толстом кишечнике под влиянием микрофлоры происходит гидролиз этих соединений с высвобождением месалазина и сульфаниламидного компонента. Такие сульфаниламидные препараты обладают анибактериальным и противовоспалительным эффектами (основан на ингибировании синтеза простагландинов). Их применяют при неспецифическом язвенном колите, болезни Крона (гранулематозном колите).

Известными сульфаниламидами, комбинированными с триметопримом, являются: ко-тримоксазол, лидаприм, сульфатон, гросептол, потесепил. В микробной клетке триметоприм блокирует фермент, участвующий в синтезе пуриновых оснований. Наблюдаемый в данном случае вид взаимодействия лекарственных средств представляет собой непрямой потенцированный синергизм. Эффект становится бактерицидным, так как развивающиеся изменения в микроорганизмах несовместимы с жизнью и приводят к их гибели.

По своей активности сульфаниламидные препараты значительно уступают другим антимикробным средствам и обладают сравнительно высокой токсичностью. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развитии толерантности к ним. Нередко сульфаниламиды комбинируют с антибиотиками.

Производные 8-оксихинолина.

Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным действием. Механизм бактериостатического действия производных 8-оксихинолина включает: селективное ингибирование синтеза бактериальной ДНК; образование неактивных комплексов с металлосодержащими ферментами возбудителя; блокаду ферментов окислительного фосфорелирования и нарушение образования АТФ; галогенизацию и денатурацию (в больших концентрациях) белков возбудителя. Представители: нитроксолин, интестопан, энтеросептол.

Нитроксолин выделяется в неизмененном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях. В связи с этим препарат применяют как уроантисептик при инфекциях мочевыводящих путей, для профилактики инфекций после операций на почках и мочевыводящих путях, после диагностических манипуляций. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия, кроме того оказывает угнетающее влияние на некоторые дрожжеподобные грибы рода Candida. Он хорошо переносится и практически не вызывает побочных эффектов, но к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов.

Интестопан обладает антибактериальной и антипротозойной активностью и показан при острых и хонических энтероколитах, амебной и бациллярной дизентерии, гнилостной диспепсии. Так как препарат содержит ионы брома, во избежание развития отравления необходимо строго придерживаться режима дозирования.

Энтеросептол практически не всасывается из ЖКТ и не оказывает системного действия. Применяется при ферментативной и гнилостной диспепсиях, бациллярной дизентерии, протозойных колитах, для лечения амебоносителей. Часто комбинируют с другими противомикробными средствами. При длительном применении (свыше 4-х недель) может вызывать периферические невриты, миелопатию, поражения зрительного нерва, отравление йодом.

Производные хинолона.

Представители: кислота налидиксовая, кислота оксолиниевая, кислота пипемидиевая. Механизм действия включает: угнетение синтеза ДНК, взаимодействие с металлосодержащими ферментами возбудителя, участие в реакциях перекисного окисления липидов. Спектр действия включает только грам- бактерии. Эффективны в отношении кишечной палочки, протея, клебсиелл, шигелл, сальмонелл. Синегнойная палочка к данным препаратам устойчива. Ценным качеством препаратов является активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам. Резистентность к препаратам развивается достаточно быстро. Выводятся лекарственные средства и их метаболиты главным образом почками, вследствие чего в моче создаются высокие концентрации. Поэтому основное применение - инфекции мочевыводящих путей и профилактика инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.

Фторхинолоны.

Были созданы в ходе изучения описанных выше производных хинолона. Оказалось, что добавление в хинолоновую структуру атома фтора существенно усиливает антибактериальный эффект препарата. На сегодняшний день фторхинолоны являются одними из самых активных химиотерапевтических средств, по силе действия не уступая самым мощным антибиотикам. Фторхинолоны делят на три поколения.

Первое поколение содержит 1 атом фтора: ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин.

Второе поколение содержит 2 атома фтора: левофлоксацин, спарфлоксацин.

Третье поколение содержит 3 атома фтора: моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, надифлоксацин.

Среди известных синтетических противомикробных средств фторхинолоны обладают самым широким спектром действия и значительной антибактериальной активностью. Они активны в отношении грам- и грам+ кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобактерий, синегнойной палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза и могут применяться в комбинированной терапии при лекарственно устойчивом туберкулезе. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов. Фторхинолоны действуют на вне- и внутриклеточно локализованные микроорганизмы. Резистентность микрофлоры развивается относительно медленно. В основе механизма действия фторхинолонов лежит блокада жизненно важных ферментов бактерий, участвующих в синтезе, сохранении и восстановлении структуры ДНК. Нарушение функционирования этих ферментных систем приводит к раскручиванию молекулы ДНК и гибели клетки. Из-за структурного и функционального родства ферментных систем клеток прокариотов и эукариотов, фторхинолоны зачастую утрачивают свою избирательность действия и повреждают клетки макроорганизма, вызывая многочисленные побочные эффекты. Наиболее значимые из них: фототоксичность (УФ излучение разрушает фторхинолоны с образованием свободных радикалов, повреждающих структуру кожи), артротоксичность (нарушение развития хрящевой ткани), ингибирование метаболизма теофиллина и повышение его концентрации в крови. Эти препараты могут вызвать изменение картины крови, диспепсические и аллергические реакции, неврологические расстройства. Противопоказаны беременным и детям.

Наиболее целесообразно назначать препараты этой группы при таких тяжелых инфекциях как сепсис, перитонит, менингит, остеомиелит, туберкулез и др. Фторхинолоны показаны при инфекциях мочевыводящих путей, ЖКТ, кожи, мягких тканей, костей и суставов. В пульмонологической практике наиболее популярны фторхинолоны 2 и 3 поколений.

Высокая эффективность фторхинолонов при инфекциях практически любой локализации обусловлена следующими особенностями их фармакокинетики:

1) для препаратов этой группы характерен выраженный постантибиотический эффект

2) препараты хорошо проникают в различные органы и ткани (легкие, почки, кости, предстательную железу)

3) создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи

4) обладают иммуномодулирующим эффектом, повышая фагоцитарную активность нейтрофилов

Выраженная бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для ряда препаратов лекарственные формы для наружного применения.

Производные нитрофурана.

Механизм действия нитрофуранов включает:

1) образование комплексов с нуклеиновыми кислотами, в результате чего происходит нарушение структуры ДНК возбудителя, угнетение синтеза белков, нарушение роста и размножения бактерий (бактериостатический эффект)

2) угнетение цепи дыхания и цикла Кребса, что приводит к гибели клетки (бактерицидный эффект)

Особенности механизма действия позволяют сочетать нитрофураны с другими антибактериальными средствами.

Нитрофураны имеют широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грам+ кокки и гам- палочки), простейшие (лямблии, трихомонады), даже вирусы. Производные нитрофурана способны действовать на штаммы микроорганизмов, устойчивые к некоторым антибиотикам и сульфаниламидам. На анаэробы и синегнойную палочку нитрофураны не действуют. Они подавляют продукцию микроорганизмами токсинов, поэтому могут быстро устранить явления интоксикации при сохранении возбудителя в организме. Под влиянием нитрофуранов микробы снижают способность вырабатывать антифаги и теряют способность к фагоцитозу; нитрофураны подавляют развитие резистентности возбудителей к антибиотикам. Для нитрофуранов характерна низкая токсичность. Кроме того они повышают сопротивляемость организма к инфекциям. Одни препараты данной группы используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения, другие – в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей.

Нитрофуразон (фурацилин) применяют наружно в качестве антисептика для обработки ран, кожи слизистых оболочек, промывания серозных полостей и суставных полостей.

Фуразолидон, нифуроксазид и нифурантел применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфекциях, энтероколите), так как плохо всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в просвете кишечника. Кроме того, фуразолидон и нифурантел эффективны при трихомонадном кольпите и лямблиозе.

Нитрофурантоин, нифуртоинол и фуразидин применяют при инфекциях мочевыводящих путей, а также для профилактики инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря. Препараты в значительных количествах выделяются почками с мочой, где создаются их бактериостатические и бактерицидные концентрации.

Фуразидин эффективен при местном применении для промывания и спринцевания в хирургической практике. Калиевую соль фуразидина можно вводить внутривенно при тяжелых формах инфекционных заболеваний (сепсис, раневая и гнойная инфекции, пневмонии).

Производные хиноксалина.

Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и диоксидином. Производные хиноксалина обладают широким спектром противомикробного действия, который включает вульгарного протея, синегнойную, кишечную палочку, палочку дизентерии и клебсиеллы, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки, патогенные анаэробы, в том числе возбудитель газовой гангрены. Данные препараты активны в отношении бактерий, устойчивых к другим химиотерапевтическим средствам, включая антибиотики.

Бактерицидный эффект производных хиноксалина обусловлен активацией свободно-радикального окисления в микробной клетке, в результате чего нарушается синтез ДНК и происходят глубокие изменения в цитоплазме клетки, что приводит к гибели возбудителя. Активность лекарственных средств данной группы усиливается в анаэробной среде в связи с их способностью вызывать образование активных форм кислорода. В связи с высокой токсичностью производные хиноксалина используют только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств. Назначают только взрослым (после пробы на переносимость) при стационарном лечении под контролем врача.

Показаниями к применению производных хиноксалина служат тяжелые гнойно-воспалительные процессы различной локализации, такие как гнойные плевриты, эпиема плевры, абсцессы легкого, перитониты, циститы, пиелиты, пиелоциститы, холециститы, холангиты, раны с наличием глубоких полостей, абсцессы мягких тканей, флегмоны, тяжелые дисбактериозы, сепсис, послеоперационные раны мочевыводящих и желчевыводящих путей, профилактика инфекционных осложнений после катетеризации.

Оксазолидиноны.

Это новый класс активных противомикробных препаратов. Первый препарат этой группы линезолид оказывает бактериостатическое действие преимущественно на грам+ бактерии и в меньшей степени на грам-. Бактерицидная активность отмечена лишь в отношении некоторых микроорганизмов.

Механизм действия основан на необратимом связывании с субъединицами рибосом, что приводит к угнетению синтеза белка в микробной клетке. Этот уникальный механизм препятствует развитию перекрестной резистентности с макролидами, аминогликозидами, линкозамидами, тетрациклинами, хлорамфениколом. Устойчивость возбудителей к линезолиду развивается очень медленно. Линезолид активен при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинациях с антибиотиками, активными в отношении грам- микроорганизмов), инфекциях кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, эндокардите. Линезолид хорошо распределяется в тканях, накапливается в бронхолегочном эпителии, проникает в кожу, мягкие ткани, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Быстро и полно всасывается из ЖКТ (100% биодоступность), выводится в основном с мочой. Применение линезолида может вызвать кандидоз, извращение вкуса, диспепсию, изменение общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ, анемию, тромбоцитопению. В целом препарат переносится хорошо.

Сульфаниламиды

Препараты данной группы назначают при непереносимости антибиотиков или устой-чивости к ним микрофлоры. По активности они существенно уступают антибиотикам и в по-следние годы значение их для клиники снижается. Сульфаниламиды по своему строению близки к параамннобензойной кислоте. Механизм действия препаратов связан с их конку-рентным антагонизмом с параамянобензонной кислотой, которая используется микроорга-низмами для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Нарушение синтеза последней приводит к блокаде образования пуриновых н пирнмиднновых оснований и подавлению размножения микроорганизмов (бактерностагическое действие).

Сульфаниламиды активны в отношении грамположнтельных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, шигеллы, холерного вибриона, клострндий, простейших (маля-рийный плазмодий и токсоплазмы), хламнднй; возбудитетелей сибирской язвы, дифтерии, чумы, а также клебсиеллы, актнномнцетов и некоторых других микроорганизмов.

В зависимости от всасываемости из желудочно-кишечного тракта и длительности вы-ведения из организма выделяют следующие группы сульфаниламидов:

А. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью:

кратковременного действия (Т1/2 - 8 ч); норсульфазол, сульфадимезин, уросульфан, этазол, сульфацил натрия;

средней длительности действия (Т1/2 - 8-20 ч): сульфазин и другие препараты (эти средства не нашли широкого применения);

длительного действия (Т1/2 - 24-48 ч): сульфапнридазнн,

сульфадиметоксин (сульфометоксазол), сульфамонометоксин и другие препараты;

сверхдлительного действия (Т1/2 - 65 ч); сульфален.

Б. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и мед-ленно выделяющиеся из организма: сульгин, фталазол, фтазнн, салазопиридазин н другие препараты. ^^ ^

Дтштельность действия сульфаниламидов зависит от возникновения лабильных связей с альбумином. Из крови сульфаниламиды достаточно хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшей проникающей способностью обладает сульфапирндазнн. Сульфадиметоксин в значительных количествах накапливается в желчи. Все сульфанилами-ды хорошо проникают через плаценту. Сульфаниламиды метаболизнруются (ацетилируются) в печенн. При этом теряется их активность н нарастает токсичность, у некоторых из них рез-ко снижается растворимость в нейтральной и особенно в кислой среде, что может способст-вовать выпадению их в осадок в мочевых путях (кристаллурия). Степень и скорость ацетн-лнрования различных сульфаниламидов неодинаковы. Те препараты, которые ацетилируют-ся в незначительной степени, выводятся из организма в активной форме, и это определяет их большую противомнкробную активность в мочевых путях (этазол, уросульфан). Сульфани-ламиды могут ннактшшроваться в организме путем образования неактивных глюкуронндов. Этот путь инактивации особенно характерен для сульфадиметоксина. Глюкурониды сульфа-ниламидов хорошо растворимы в воде и не выпадают в осадок в почках. Выделяются суль-фаниламиды и их метаболиты почками.

Чувствительность микробов к сульфаниламидам резко снижается в тех средах, где имеется высокая концентрация парааминобензойной кислоты, например, в гнойном очаге. Активность препаратов длительного действия уменьшается в присутствии фолиевой кисло-ты, метионина, пуриновых и пнримидиновых оснований. Конкурентный механизм действия этих препаратов требует создания в крови больного высокой концентрации сульфанилами-дов для успешного лечения инфекций. Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы време-ни (в зависимости от периода полувыведення препарата) назначать поддерживающие дозы.

Побочные эффекты при лечении сульфамидами общие для всей группы: влияние на кровь и центральную нервную систему; дисбактериоз. Прием препаратов может вызвать мет-гемоглобннемию н гипербнлирубинемню, особенно у новорожденных. Поэтому не рекомен-дуют назначшъ данные препараты, особенно длительного действия, беременным незадолго до родов н новорожденным.

Бисептол (сульфатен, ко-трнмоксазол) - представляет собой сочетание сульфанилами-да - сульфаметоксазола с препаратом триметоприм. Трнметоприм подавляет активность важ-ного для синтеза фолвевых кислот фермента - дагндрофолагредуктазьь Этот комбинирован-ный препарат оказывает бактерицидное действие. У больных он может вызывать нарушение кроветворения (лейкопению, агранулоцитоз),

Салазосоединения сульфаниламидов

Салазосульфапирищи (сульфасалазин) - азотсоедииение сульфетирядина (сульфадн-на) с салициловой кислотой Отмечается высокая активность этого препарата в отношении диплококка, стрептококка, гонококка» кишечной палочки. Определяющую роль в механизме действия играет способность препарата накапливаться в соединительной тканн (в том числе кишечника) н постепенно распаляться на 5-ашшосалициловую кислоту (которая выводится с фекалиями) и еульфялириднн оказывающие противовоспалительное и антибактериальное действие в кишечнике. Применяется лекарство при неспецнфнческом язвенном колите. Са-лазопирндазнн и салшодиметоксин обладают сходным механизмом действия и показаниями.

Производные 4- и 8-оксихинолина

Препщ?ты этой группы являются галоидо- и нитропроизводными окснхинолниа Они действуют главным образом иа грамотрнцательную флору, а также оказывают антинрото-зойное действие (дизентерийная амеба, лямблии, трнхомонады, балантидии). По фармакоки-нетическим свойствам производные оксихинолнна делят на две группы; плохо всасываю-щиеся (энтеросептол, мексаформ, мекеаза» интестопая) и хорошо всасывающиеся из желу-дочно-кишечного тракта (ннтроксолнн),

Энтеросептол активен в отношении кишечной палочки, гнилостных бактерий, возбу-дителей амебной и бацнлпярной дизентерии. Практически не всасывается из желудочно-ки-шечного тракта, поэтому создается его высокая концентрадня в просвете кишечника, что ис-пользуют также в хирургической практике дан стерилизации кишечника перед операциями на этом органе Энтеросептол мачотокенчен, но при его приеме возможны диспептнческне явления, чаще на 2-й или 3-й день приема В составе энтеросептола имеется йод, поэтому возможны симптомы йодшма: насморк, кашель, боль в суставах, кожные сыпи, препарат протнвопокачш! при гнпертиреозе, Энтеросептол входит в соетш* комплексных препфаггов; дермозолон, мексаформ, мексат

Из-за побочных эффектов (дяснептическне расстройства, невриты^ миелопатня, пора-жение зрительного нерва) производные оксюшнолнна стали применять реже.

Ннтроксолнн (5-НОК) . препарат, который считают наименее токсичным по сравне-нию с другими окснхинолинами, Он обладает широким спектром действия в отношении грамположительных (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) и грамотрнцательных (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) возбудителей инфекций, а также грибков (С. albicans). Ннтроксолин хорошо всасьжается. Препарат хорошо проникает в ткань простаты. Практически все количество препарата выделяется в неизмененном виде почками, что с учетом спектра действия (яшроксолнн действует на всех возбудителей ин-фекции урогеннтального тракта) позволяет применять его исключительно в качестве уросеп-тика

Хинолоны

Хинолоны - большая группа а^гтшшфобяьвг^р"енаратов, обьеднненных единым ме-ханизмом действия: ингибированием фермента бактериальной клетки - ДНК-гиразы. ПервымSyntchem 3

препаратом из класса хинолонов была налидиксовая кислота (неграм), применяемая с 1962 г. Этот препарат в связи с особенностями фармакокинетики (выделяется почками в активном виде) и спектра антимикробного действия показан для лечения инфекций мочевыводящнх путей и некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия)

Анитибактериальные препараты группы фторхинолов

Препараты относящиеся к этой группе были получены при введении атома фтора в 6-е положение молекулы хинолона В зависимости от числа атомов фтора выделяют монофтори-рованные (цнпрофлоксацнн, офлоксацнн, пефлоксацин, норфлоксацин), днфторированные (ломефлоксацнн) и трифторированные (флероксацнн) соединения.

Первые препараты группы фторхинолонов были предложены для клинической прак-тики в 1978 -1980 гг. Интенсивное развитие группы фторхннолонов обусловлено широким спектром действия, высокой антимикробной активностью, бактерицидным действием, опти-мальными фармакокннетнческнмн свойствами, хорошей переносимостью при длительном применении.

Фторхннолоны являются препаратами широкого антимикробного спектра, охваты-вающим грамотрнцательные и грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Фторхинолоны обладают высокой активностью в отношении большинства грамотри-цательных бактерий (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).

К чувствительным микроорганизмам относятся Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp, Staphylococcus spp. (вклю-чая штаммы, устойчивые к иетициллину), некоторые штаммы Clostridiuni (С. perfringens). Среди штаммов Psedomonas, в том числе P. aerugmosa, а также Streptococcus spp. (в том числе S. pneumonias) имеются как чувствительные, так и умеренно чувствительные штаммы

Как правило, умеренно чувствительными являются Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, анаэробные стрептококки.

Грибы, вирусы, трепонемы и большинство простейших устойчивы к действию фтор-хинолонов.

Активность фторхинолонов в отношении гранположнтельных микробов менее выра-жена, чем в отношении грамотрицательных, Стрептококки менее чувствительны к фторхи-нолонам, чем стафилококки.

Среди фторхннолонов наиболее высокую активность in vitro в отношении грамотри-цательных микроорганизмов проявляет ципрофлоксацин, а в отношении грамположительных - ципрофлоксацин и офлоксацин.

Механизм действия фторхинолонов связан с воздействием на ДНК-гиразу, Этот фер-мент участвует в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. ДНК-гнраза вызывает негативную суперспнралнзацню, превращая ДНК в ковалентно закры* тую циркулярную структуру, а также ведет к обратимому связыванию витков ДНК. Связы-вание фторхинолонов с ДНК-гнразой приводит к гибели бактерий.

Фармакокинетнка, Фгорхинолоны быстро всасываются в желудочно-кишечном трак-те, достигая максимальных концентраций в крови через 1-3 часа. Прием пищи несколько замедляет всасывание препаратов, не влияя на объем всасывания. Для фторхннолонов харак-терна высокая бнодоступность при приеме внутрь, которая для большинства препаратов дос-тигает 80 -100% (исключением является норфлоксацнн, биодоступность которого после приема внутрь составляет 35 - 45%). Длительность циркуляции фторхинолонов в организме людей (для большинства препаратов показатель Т1/2 составляет 5-10 часов) позволяет на-значать их 2 раза в сутки. Фторхинолоны в низкой степени связываются белками сыворотки крови (в большинстве случаев менее 30%). Препараты имеют большой обьем распределения (90 л и более), что свидетельствует об их хорошем проникновении в различные ткани, где создаются концентрации, во многих случаях близкие к сьшороточньт или превышающие их. Фторхинолоны хорошо проникают в слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, мо-чеполовых и дыхательных путей, легкие, почки, синовиальную жидкость, где концентрации составляют более 150% по отношению к сывороточным; показатель проникновения фторхи-нолонов в мокроту, кожу, мышцы, матку, воспалительную жидкость и слюну составляет 50-150%, а в спинномозговую жидкость, жир и ткани глаза- менее 50%. Хорошая диффузия фторхннолонов в ткани обусловлена высокой липофнльностыо, и низким связыванием бел-ками,

Фторхинолоны метаболшируют в организме, при этом биотрансформации в большей степени подвержен пефлоксацнн (50 - 85%), в наименьшей - офлоксацин и ломефлоксанин (менее 10%); остальные препараты по степени метаболизма занимают промежуточное поло-жение. Количество образующихся метаболитов колеблется от 1 до 6, Ряд метаболитов (ожсо-, дезметнл-v формнл-) обладают некоторой антибактериальной активностью.

Элиминация фторхинолонов в организме осуществляется почечным и внепочечным (бнотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др.) путями. При экскреции фторхинолонов (офлоксацян и ломефлоксацин} почками в моче создаются концентрация, достаточные для подавления чувствительной к ннм микрофлоры в течение длительного времени,

Клиническое применение. Фторхннолоны широко применяются у больных с инфек-циями мочевыводящнх путей Эффективность при иеоеложнеиных и осложненных инфекци-ях составляет 70 -100% , Хорошие результаты получены у больных с бактериальным и бак-териально хламидийным простатитом (55 -100%),

Фторхинолоны эффективны при инфекциях, передаваемых половым путем^ в первую очередь гонорее. При острой неосложненной гонорее разной локализации (включая глотку и прямую кишку) действенность фторхннолонов составляет 97 . 100% даже при одноразовом применении. Менее выраженный эффект фторхннолонов наблюдается при урогеиитальной инфекции, вызванной хламндиямн (элиминация возбудителя составляет 45-100%) и мнко-плазмами (33 -100%). При сифилисе дрепаршы этой группы не применяются,

Хорошие результаты при применения фторхинолонов наблюдаются при кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, различные формы бактериальной диареи).

В случаях респираторных заболеваний фторхинолоны имеют важное значение при лечении инфекций нижних дыхательных путей (пневмонии, бронхит, бронхозктатнческая болезнь), вызванных грамотрицательной микрофлорой, включая P. awuginosa.

Применение фторхинолонов как препаратов первого ряда при инфекциях верхних ды-хательных путей нецелесообразно.

Фторхинолоны являются эффективными препаратами для лечэння тяжелых форм гнойно -воспалительных процессов в коже, мягких тканях, гнойных артритов, хронического остеомиелита, вызванных грамотрнцательнымн аэробными бактериями (включая Р, aemgi-поаа) н S. аш-еш.

Учитывая хорошее проникновение фторхннолонов в гинекологические ткани (матка, влагалище, маточные трубы, яичники^ их успешно применяют при лечении острых воспали-тельных заболеваний органов малого таза,

Фторхннолоны (парентерально или внутрь) эффективны Ери септических процессах, сопровождающихся бактериемией, вызванной грамстрицагельными н грамположнтельными аэробными микроорганизмами

Фторхннолоны (ципрофлоксащш, офлоксацян, нефгоксзщш) успешно применяются при лэченяи вторичных бактериальных менингитов.

Побочные реакции. Побочные реакции при применении фторхннолонов встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (до 10%) (тошнота, рвота, анорексия, желудочный дискомфорт) н центральной нервной системы (0,5 . б%) (головную боль, голо-вокружение, расстройство сна или настроения, возбуждение, тремор, депрессию), Аллерги-ческие реакции, вызванные фторхннолонамн, встречаются не более чем у 2% больных, Кож-ные реакции отмечют в 2% > кроме того, наблюдается фотосенсибилизация Фгорхннолоиы замедляют рост хрящевой ткани у молодых животных; неизвестно, влияют ли они на костную ткань у детей. Тем не менее эти препараты не рекомендуют применять у детей до 12 лет и беременных.

Ципрофлоксацин (щшробай, цнфлоксннал) является одним из наиболее активных н широко используемых препаратов этой труппы. Он хорошо проникает в различные органы и ткани, клетки. В мокроту при икает до 100%, в плевральную жидкость - 90-80%, в ткань лег-кого - до 200-1000 % препарата. Препарат применяют при инфекциях дыхательных путей, мочевых путей, остеомиелите, абдоминальной инфекции, поражении кожи и придатков

Пефлоксацин (пефлацин, абакгал) отностнся к фторхинолонам, проявляющим высо-кую активность против Enterobacteriaceae, грамотрицательных кокков. Грамположительные стафилококки и стрептококки менее чувствительны к пефлоксацину> чем грамотрнцательные бактерии. Пефлоксацин проявляет высокую активность против внутрнклеточно располагаю-щихся бактерий (хпамнднй, легионелл, мнкоплазм). Он хорошо всасывается при приеме внутрь, в больших концентрациях определяется в органах и тканях, в том числе костях, хо-рошо накапливается в коже, мышцах, фасциях, пернтонеальной жидкости, в органах брюш-ной полости, простате, проникает через ГЭБ.

Пефлоксацин активно метаболизируется в печени с появлением активных соедине-ний: N- деметилпефлоксацин (норфлоксацнн), N-оксидпефлоксацин, оксодеметшшефлокса-цнн н другие. Препарат элиминируется почками и частично выделяется с желчью.

Офлоксацин (флокснн, таривид) относится к монофгорированным хннолонам. Его ан-тимикробная активность близка к ципрофлоксацину, однако отмечается более высокая ак-тивность против золотистого стафилококка В то же время офлоксацин имеет лучшие фарма-кокннетнческне параметры, лучшую биодоступность, более длительный период полуэлими-нацни и более высокие концентрации в сыворотке и тканях. Применяют преимущественно при инфекциях урогеннтальной области, а также при респираторной инфекции по 200-400 мг 2-3 раза в день.

Ломефлоксадин (моксаквин) - это дифторхннолон. Он быстро и легко всасывается при приеме внутрь. Биодоступность превышает 98%. Очень хорошо накапливается в тканях предстательной железы. Применяют по 1 таблетке 400 мг в сутки при инфекциях дыхатель-ных и мочевых путей, профилактике урогеннтальной инфекции в послеоперационном пе-риоде, поражении кожи и мягких тканей, желудочно-кишечного тракта

Нитрофураны

Ннтрофураны активны в отношении грамположительной н грамотрнцательной фло-ры: к ним чувствительна кишечная, дизентерийная палочки, возбудители паратифа, сальмо-неллы, холерный вибрион, лямблии, трнхомонады, стафилококки, крупные вирусы, возбу-днттелн газовой гангрены. Препараты этой группы эффективны при устойчивости микроор-ганизмов к другим противомнкробным средствам. Ннтрофураны обладают ашигрнбковой активностью, редко вызывают днсбактерноз и кандндоз. Препараты оказывают бактерицид-ное действие угнетая образование нуклеиновых кислот. Они хорошо всасываются из желу-дочно-кишечного тракта, быстро проникают и равномерно распределяются в жидкостях н тканях. Основным превращением их в организме является восстановление ннтрогруппы. Выделяются нитрофураны и их метаболиты почками, частично с желчью н в просвет кишеч-ника

К побочным эффектам относятся днспептнческие явления и аллергические реакции, метгемоглобинемня, снижение агрегации тромбоцитов и в связи с этим кровоточивость, на-рушение овариально-менструального цикла, эмбрнотокснчность, нарушение функции почек, при длительном приеме могут возникать невриты, легочные ннтерстициапьные инфильтра-ты. Для предотвращения побочных эффектов рекомендуют обильное питье, назначение аи-тнгнстаминных препаратов н витаминов группы В. Большое количество побочных эффектов ограничивает применение препаратов этой группы.

Фуразолидон действует нашнгеллы, сальмонеллы, холерный вибрион, лямблии, трн-хомонады, палочки паратифа, протея. Он применяется при инфекциях ЖКТ. ФуразолидонSy»tchem6

повышает чувствительность к спиртным напиткам, то есть обладает тетурамоподобныы дей-ствием Назначают внутрь после еды по 0,1-0,15 г 4 раза в сутки. Свыше 10 дней его прини-мать не рекомендуется.

Фурадонин (нитрофурантонн) обладает антимикробным спектром действия, анало-гичным спектру действия фуразолндона, но активнее его в отношении кишечной папочки, стафилококков и протея. При приеме внутрь фурадоннн быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. 50% фурадонина выделяется с мочой в неизмененном состоянии, а 50% -в виде неактивных; метаболитов. Высокая концентрация препарата в моче сохраняется до 12 часов. Фурадоннн в больших количествах элиминируется с желчью. Препарат проникает че-рез плаценту. Применяют препарат при инфекциях мочевьзделительной системы.

Фурогнн (солафур) получил наибольшее распространение из препаратов этой группы Для применения внутрь однократная доза составляет 0,1-0,2 г, его принимают 3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Основное применение в качестве уроантиеептнка Местно используют для промываний (в хирургии) и спринцеваний (в акушерско-гннекологнческой практике).

Производное тиосемикарбазона

Фарингосепт (амбазон) - бактериостэтический препарат, представляющий собой 1,4-бензохино-гуаиил-гидрозонтносемикарбазон. Активен в отношении гемолитического стреп-тококка, пневмококка, зеленящего стрептококка Показания к применению препарата огра-ничены заболеваниями носоглотки; лечение и профилактикаташнллнтов, гингивитов, сто-матитов, вызванных: возбудителем, чувствительным к этому препарату, а также лечение ос-ложнений после операций в носоглотке. Применяют сублиншальио от 3 до 5 таблеток в су-тки через 15-30 мин после еды.

Производные хиноксалина

Хннокснднн является производным хиноксалнна, синтетическое антибактериальное средство. Активен в отношения палочки Фриддендера, синегнонной, кишечной н дизенте-рийной палочек, сальмонеллы, стафилококков, клострядий (особенно возбудителей газовой гангрены). Хиноксидин показан при тяжелых формах воспалительных процессов в брюшной полости.

По фармакодинамике н фармахоквнетнке диоксидин аналогичен хинокснднну, но меньшая токсичность н возможность внутриполостного и внутривенного введения даоксн-дияа значительно увеличили эффективность терапии сепсиса, особенно вызванного стафи-лококком и синешойной папочкой.

А. Системного действия: (этазол, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфален);

Б. Комбинированные препараты: гросептол (сульфамеразин+триметоприм), ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм).

В. Местного действия: фталазол, сульгин, фтазин, сульфацил натрия.

Г. Препараты для лечения неспецифического язвенного колита: сульфасалазин, салазопиридазин.

Производные нитрофурана :

— системного действия: фурагин, фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фуразолин.

— местного действия: нифуроксазид (эрцефурил).

— для наружного применения: фурацилин.

Производные хинолона : налидиксовая кислота (невиграмон), оксолиновая кислота (грамурин), пипемидиновая кислота (палин).
4 . Производные 8-оксихинолина : нитроксолин, интестопан.
Производные фторхинолона : ципрофлоксацин, офлоксацин (таривид), пефлоксацин, нофлоксацин, ломефлоксацин.
Производные нитроимидазола: метронидазол,тинидазол

Дать характеристику препаратов каждой группы: механизм действия, спектр антимикробной активности, особенности фармакокинетики (всасывание, распределение, метаболизм, элиминация), показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

Самостоятельная работа

Составить таблицы по фармако-клинической эффективности и безопасности препаратов: сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфасалазин, ко-тримоксазол, фурагин, фуразолидон, налидиксовая кислота, палин, нитроксолин, таривид, ципрофлоксацин, метронидазол.

Клинико-фармакологическая эффективность препаратов

Группа	Спектр антимикробной активности	Показания для применения	Препараты
Сульфаниламидысистемного действия	Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, холерного вибриона, возбудителей газовой гангрены, сибирской язвы, дифтерии катаральной пневмонии, чумы, а также хламидий, актиномицетов, возбудителей токсоплазмоза.		Сульфадимезин
Сульфаниламидысистемного действия	Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также хламидий, актиномицетов.	Пневмония, бронхит, гнойный отит, инфекции мочеполовых и желчных путей, дизентерия, энтероколит, гнойный менингит (менингококковый и пневмококковый), гнойные хирургические инфекции; лекарственно-устойчивые формы малярии (в сочетании с противомалярийными препаратами, в т.ч. с хлоридином); лепра; инфекционные заболевания глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома и др.); фурункулез, ожоги, пролежни, экзема, абсцесс. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, уха, горла, носа, мочеполовых путей, ЖКТ, вызванные указанной микрофлорой.	Сульфапиридазин
комбинированные	Активен в отношении следующих микроорганизмов: стрептококки (гемолитические стрептококки более чувствительны к пенициллину), стафилококк, пневмококк, менингококк, гонококк, кишечная палочка (включая энтеротоксигенные штаммы), сальмонеллы (включая S.typhi и paratyphi), холерный вибрион, сибиреязвенная палочка, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-устойчивые штаммы), листерии, норкардия, Bordetella pertussis, энтерококк, клебсиеллы, протей, клостридии, пастереллы (в т.ч. возбудитель туляремии), бруцеллы, микобактерии, лепры, Citrobacter, Enterobacter, Legionella pneumopnia, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Ps.aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella (flexneri и sonnei), Yersinia, Morganella, Pneumocystis carini; крупные вирусы - возбудители, трахомы, пситтакоза, орнитоза, пахового лимфогранулематоза; простейшие: плазмодии малярии, токсоплазмы, патогенные грибы, актиномицеты, кокцидии, гистоплазмы, лейшмании. Устойчивы к препарату: коринебактерии, синегнойная палочка, микобактерии туберкулеза, спирохеты, лептоспиры, вирусы.	Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции мочеполового тракта - уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, гонорея (мужская и женская). Инфекции респираторного тракта: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, воспаление среднего уха, синусит. Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера и дизентерия. Инфекций кожи и мягких тканей: пиодермия, абсцессы и раневые инфекции. Остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), септицемия, интраабдоминальный сепсис, менингит, остеоартикулярные инфекции, детские инфекции мягких тканей и скелета.	Ко-тримоксазол
-для лечения неспецифического язвенного колита:	-оказывает противомикробное и противовоспалительное действия. Способен избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, обладающего противомикробной бактериостатической активностью, конкурентного антагониста парааминобензойной кислоты.		Сульфасалазин
местного действия	Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, а также хламидий, актиномицетов и др.		Сульфацил натрия
Нитрофураны системного действия	Обладает антибактериальной активностью в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микробов. Препарат сохраняет активность в отношении патогенных штаммов стафилококков и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам и другим химиотерапевтическим средствам.	Фурагин растворимый применяют у взрослых при тяжелых формах инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных патогенным стафилококком, стрептококком и другими возбудителями, чувствительными к препарату. Фуразидин в капсулах применяют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цитоскопии, катетеризации и т. д. Инфекционно-воспалительные заболевания: гнойные раны, ожоги, острый и хронический цистит, уретрит, пиелонефрит; инфекции женских половых органов; конъюнктивит.	Фурагин
Нитрофураны системного действия	Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, трихомонад, лямблий. Наиболее чувствительны к фуразолидону возбудители дизентерии, брюшного и паратифов. Cлабо влияет на возбудителей гнойной инфекции и анаэробной инфекции. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.		Фуразолидон
местного действия	Эффективен в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных (сальмонелла, шигелла, протей) микроорганизмов.	Диарея различного генеза (бактериальная, при хроническом колите, при нарушении ферментов кишечника).	Нифуроксазид (эрцефурил)
для наружного применения	Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. и др.).	Наружно : гнойные раны, пролежни, ожоги II-III ст, блефариты, конъюнктивиты, фурункул наружного слухового прохода; остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей); острый наружный и средний отит, стоматит, гингивит; мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы). Внутрь : дизентерия бактериального генеза.	Фурацилин
Производные хинолона	Эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, палочки Фридлендера. Действует бактерицидно или бактериостатически в зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации. К препарату чувствительны штаммы микроорганизмов, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам. Препарат не активен в отношении грамположительных микроорганизмов и анаэробов.
Производные хинолона	Обладает бактерицидным действием на большинство грамотрицательных микроорганизмов (синегнойная и кишечная палочки, протей, клебсиелла, шигелла, сальмонелла). Активен в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности, Staphylococcus aureus.
Производные 8-оксихинолина	Препарат оказывает действие на грамположительные (стафилококки,стрептококки, коринебактерии и др.) и грамотрицательные(кишечные палочки, протей, клебсиеллы, сальмонеллы, шигелы, энтеробактерии, возбудители гонореи) микробы, эффективен в отношении некоторых видов грибов (кандиды, дерматофиты, плесень, некоторые возбудители глубоких микозов).		Нитроксолин
Фторхинолоны	Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату чувствительны: золотистый стафилококк, эпидермальный стафилококк, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, кишечная палочка, Citrobаcter, клебсиелла, энтеробактерии, Hafnia, протей (индол-положительные и индол-отрицательные), сальмонелла, шигелла, Yersinis enterocolitica, Campilobacter jejuni, Aeromonas Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, хламидии, легионелла. Различной чувствительностью к препарату обладают: энтерококки, Streptococcus pyogenes, pneumoniae и viridans, Serrratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis и pneumoniae, микобактерии туберкулеза, а также Mycobacterium fortuim. В большинстве случаев нечувствительны: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., пептококки, пептострептококки, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Не действует на Treponema pallidum.		Таривид
Фторхинолоны	К ципрофлоксацину высокочувствительны следующие патогенные микроорганизмы: Е. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индол-положительные и индол-отрицательные), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Моraxellа, Acinobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia. Следующие микроорганизмы обладают умеренной чувствительностью к ципрофлоксацину: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, группа Viridans стрептококков, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium fortuitum. Перечисленные ниже микроорганизмы считаются обычно чувствительными к ципрофлоксацину: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. За некоторыми исключениями, анаэробные микроорганизмы являются умеренно чувствительными (например, Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивыми (например, Bacteroides) к ципрофлоксацину. Ципрофлоксацин не эффективен против Treponema pallidum.		Ципрофлоксацин
Производные нитроимидазола	Противомикробный бактерицидный препарат с высокой активностью в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), возбудителей некоторых протозойных инфекций - трихомонад, лямблий, дизентерийной амебы. Не активен в отношении аэробных бактерий. При сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).	Заболевания, вызванные простейшими (амебиаз, трихомониаз, лямблиоз, балантиаз), трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит, амебная дизентерия) и анаэробными бактериями (Bac.fragilis и другие бактероиды, фузобактерии, эубактерии, клостридии, анаэробные кокки), в т.ч. после хирургических вмешательств на органах брюшной полости, в гинекологической практике: внутрибрюшные инфекции, аппендицит, холецистит, перитонит, абсцессы печени, послеоперационные раневые инфекции, послеродовый сепсис, тазовые абсцессы, перитонит; инфекции дыхательных путей - некротическая пневмония, абсцесс легких; прочие инфекции - септицемия, газовая гангрена, остеомиелит, столбняк, менингит, абсцесс мозга; профилактика послеоперационных анаэробных инфекций. Алкоголизм. В качестве радиосенсибилизирующего средства - лучевая терапия больных с опухолями (рак, саркома) в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли. Для геля: розовые угри, вульгарные угри, бактериальные вагинозы (интравагинальное применение), длительно незаживающих ран, трофические язвы.	Метронидазол

Характеристика безопасности применения препаратов

			Противопоказания к назначению
			Противопоказания к назначению
Сульфадимезин
Сульфапиридазин		Лейкопения. Анафилактический шок. Отек Квинке. Образование сульфо- и метгемоглобина. Агранулоцитоз. Некротическая ангина. Острая почечная недостаточность (при повторном приеме больших доз свыше 10 г, на фоне низкого диуреза и кислой реакции мочи кристаллурия).
Ко-тримоксазол (бисептол)
Сульфасалазин
Сульфацил натрия
Фурагин
Фуразолидон
Нифуроксазид (эрцефурил)
Фурацилин
Налидиксовая кислота (невиграмон)
Пипемидиновая кислота (палин)
Нитроксолин
Таривид (офлоксацин)	Тошнота. нарушения вкуса, обоняния.
Ципрофлоксацин	Тошнота. нарушения вкуса, обоняния.
Метронидазол	Тошнота. «металлический» вкус во рту

Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: ко-тримоксазол, сульфадимезин, фуразолидон, палин, невиграмон, нитроксолин, сульфасалазин, таривид, ципрофлоксацин, сульфацил натрия.

№	Рецепт	Показание к применению препарата
1	Rp.:Tab. “Co-trimoxazoli” N.20 D.S. По 2 таблетки 2 раза в день. При остром бронхите бактериальной	Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции мочеполового тракта - уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, гонорея (мужская и женская). Инфекции респираторного тракта: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, воспаление среднего уха, синусит. Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера и дизентерия. Инфекций кожи и мягких тканей: пиодермия, абсцессы и раневые инфекции. Остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), септицемия, интраабдоминальный сепсис, менингит, остеоартикулярные инфекции, детские инфекции мягких тканей и скелета.
2	Rp.:Tab.Sulfadimezini 0,5 S. По 2 таблетки 6 раз в день. Для лечения пневмонии.	Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония, менингококковые инфекции, гонорея, сепсис, дизентерия, токсоплазмоз и др.
3	Rp.:Tab. Furazolidoni 0,05 N.20 D.S.По 2 таблетки 4 раза в сутки. При дизентерии.	Дизентерия, паратиф, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции; трихомонадные кольпит, уретрит; инфицированные раны и ожоги
4	Rp.:Palini 0,2 D.t.d. N.20 in caps. S. По 2 капсулы 2 раза в сутки.	Пиелонефрит, уретрит, цистит, простатит.
5	Rp.:Nevigramoni 0,5 D.t.d. N.56 in caps. S. Внутрь по 2 капсулы 4 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения цистита.	Пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит; инфекции ЖКТ, холецистит и др. - вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках, мочевом пузыре.
6	Rp.:Tab.Nitroxolini 0,05 N.100 S. После еды по 2 таблетки 4 раза в день. Курсом 2 недели. При хроническом пиелонефрите.	Острые и хронические инфекции урогенитального тракта: пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы, профилактика инфекций при различных вмешательствах (катеризация, цитоскопия; профилактика послеоперационных инфекций при операциях на почках и мочеполовых путях).
7	Rp.:Tab.Sulfasalazini 0,5 N.100 D.S. По 2 таблетки 5 раз в день, в течение 2 недель с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5 г каждые 5–7 дней; Курсом 3 месяца.	Неспецифический язвенный колит; заболевания бронхо-легочной системы и суставов.
8	Rp.:Tab. Tarvidi 0,2 N.20 D.S. По 1 таблетке 2 раза в сутки. В течение 7 дней. При острых инфекциях мочевыводящих путей.	Заболевания, вызываемые микроорганизмами, чувствительными к офлоксацину: инфекции дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости(за исключением бактериального энтерита), почек, мочевыводящих путей, органов малого таза, гениталий, гонорея.
9	Rp.:Tab.Ciprofloxacini 0,25 N.20 D.S. По1 таблетке 2 раза в сутки. Курсом При инфекциях мочевыводящих путей.	Инфекции дыхательных путей. Применение ципрофлоксацина показано при так называемых трудных возбудителях (например, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli). Инфекции среднего уха, придаточных пазух носа, особенно, если они вызваны грамотрицательными возбудителями, включая Pseudomonas, или Staphylococcus. Инфекции глаз, почек и (или) мочевыводящих путей, половых органов, включая воспаление придатков, гонорею, простатит; инфекции брюшной полости (например, бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит), кожи и мягких тканей, костей и суставов (например, остеомиелит), сепсис. Лечение и профилактика угрожающих инфекций у больных с ослабленными защитными функциями организма, например, на фоне лечения иммунодепрессивными средствами или у больных с нейтропенией. Избирательная деконтаминация кишечника у больных, получающих лечение иммунодепрессивными средствами.
10	Rp.:Sol. Sulfacyli-natrii 20%-10,0ml. D.S. Глазные капли, по 2 капли 4 раза в сутки. При конъюнктивите.	Конъюнктивиты, блефариты, а также некоторые другие заболевания глаз, профилактика бленнореи у новорожденных.

Аудиторная работа

Выполнить тестовые задания

К сульфаниламидам системного действия с длительным эффектом относится:

А. Этазол Б. Сульфадиметоксин В. Фталазол Г. Уросульфан Д. Сульфацил натрия

Механизм действия производных оксихинолина заключается в:

А. Образовании комплексных соединений с ионами металлов Б. Блокаде дегидрофолатредуктазы В. Конкуренции с парааминобензойной кислотой Г. Нарушении синтеза белков микробной стенки Д. Связывании парааминобензойной кислоты

Сульфаниламиды блокируют синтез фолиевой кислоты в бактериальной клетке, потому что они:

А. Конкурируют с парааминобензойной кислотой Б. Потенцируют действие парааминобензойной кислоты В. Связывают парааминобензойную кислоту Г. Нарушают синтез белков микробной стенки Д. Повышают осмотическое давление внутри микробной клетки

К сульфаниламидам для лечения неспецифического язвенного колита относится:

А. Этазол Б. Ко-тримоксазол В. Фталазол Г. СалазопиридазинД. Сульфацил натрия

Противотрихомонадной и противолямблиозной активностью обладает:

А. Фуразолидон Б. Этазол В. Офлоксацин Г. Ампициллин Д. Кетоконазол

Укажите точки приложения действия сульфаниламидов и триметоприма

Пара-аминобензойная

Дигидроптеридин

Дигидроптеорат-синтетаза

Дигидроптероевая кислота

Дегидрофолат-редуктаза

Синтез пуринов

Синтез

Топоизомеразы Репликация ДНК клеточной

стенки

Синтез Нуклеотидов Синтез Белка

Клеточная стенка

Цитопламатическая мембрана

Решить задачи

Задача №1

Активность дигидрофолатредуктазы ингибирует:

Задача №2

Активность дигидроптероатсинтетазы ингибирует:

Сульфадимезин 2. Триметоприм 3. Сульфаметоксазол 4. Норсульфазол

Задача №3

Активность ДНК-гиразы ядер бактерий ингибирует:

Диоксидин 2.Ципрофлоксацин 3. ломефлоксацин 4. Метронидазол 5. Энтефурил.

Задача №4

Сульфаниламиды блокируют синтез фолиевой кислоты в бактериальной стенке, т.к.:

Они конкурируют с парааминобензойной кислотой, которая является предшественником фолиевой кислоты
Они потенцируют действие парааминобензойной кислоты, которая является природным антагонистом фолиевой кислоты
Они связывают парааминобензойную кислоту и образуют неактивный комплекс

Задача №5

Проведите рациональный выбор синтетического противомикробного средства:

А. Амбулаторная круппозная пнемония: 1. Ко-тримоксазол 2. Офлоксацин. 3. Эрцефурил

Б. Госпитальная крупозная пневмония: 1. Ко-тримоксазол 2. Офлоксацин. 3. Эрцефурил

Предложите технологию применения выбранных средств.

Решите задачи на выбор синтетических противомикробных средств с учетом состояния органов и систем организма больного, побочных и токсических эффектов лекарств

Задача №6

Следующие утверждения относительно сульфаниламидов верны:

Сульфадиметоксин имеет большой период полувыведения 2. Салазосульфопиридин обычно используется при инфекциях мочевого тракта 3. Сульгин плохо абсорбируется из ЖКТ 4. Сульфацил-Na является подходящим средством для местного применения в глаза 5. Если аллергическая реакция возникает во время лечения, доза должна быть снижена в течение 2-3 дней

Задача №7

Сульфаниламиды:

Обычно лучше растворимы в щелочной моче 2. Достигают более высоких концентраций в крови, чем в моче 3. Являются более активными после метаболизма и ацетилирования в моче 4. Являются более активными в щелочной моче 5. Могут осаждаться в моче с образованием кристаллов

Задача №8

Сульфаниламиды могут быть причиной повреждения почек, что может быть следствием выпадения в осадок кристаллов в собирающих канальцах почки. Факторами, предрасполагающими к образованию кристаллического осадка, являются:

Высокая концентрация препарата в моче 2. Плохая растворимость препарата в моче 3. рН мочи около 5.0 4. Одновременное назначение нескольких сульфанамидов

Задача №9

Наиболее частым возбудителем инфекций мочевых путей является протей, который высокочувствителен к нитрофурантоину.

Верно 2. Неверно

Задача №10

Наиболее частым возбудителем инфекций кишечника является кишечная палочка, сальмонелыа, холера, энтеробактер, палочка дизентерии: 1. Верно 2. Неверно

Задача №11

Возбудители инфекций кишечника высокочувствительны к:

Ципрофлоксацин 2. Нитроксалин 3. Энтефурил.

Задача №12

Сульфаниламиды метаболизируются путем:

Ацетилирования 2. Конъюгации с глюкуроновой кислотой 3. Конъюгация с сульфатами

Задача №13

Замедление и ускорение ацетилирования сульфаниламидов:

Генетически детерминировано 2. Зависит от температуры тела. 3. Зависит от дозы препарата. 4. Зависит от возраста пациента

Задача №14

В щелочной моче сульфониламиды:

Менее растворимы 2. Более растворим 3. Не растворимы 4. Устойчивость сульфониламидов не зависит от рН мочи

Задача №15

Для лечения инфекций мочевыводящего тракта доза сульфониламидов должна быть:

Удвоена по сравнению с дозой необходимой для лечения системной инфекции 2. Равной той необходимой дозе для лечения системной инфекции 3. Меньше той необходимой дозе для лечения системной инфекции 4. Сульфониламиды не эффективны для лечения инфекции мочевыводящего тракта

Задача №16

Риск развития кристаллурии на фоне терапии сульфаниламидами можно уменьшить путем:

Назначения более растворимых сульфаниламидов 2. Ощелачиванием мочи 3. Лечения на фоне повышенной водной нагрузке (диурез до 2 литров в сутки) 4. Ничего из перечисленного.

Обоснуите рациональную комбинированную фармакотерапию с учетом фармакологического и фармацевтического взаимодействия лекарственных средств

Задача №17

Комбинация сульфаниламидов с триметопримом:

Эффективна, поскольку ингибируются чувствительные ферментные реакции

синтеза фолиевой кислоты 2. Безопасна, т.к у человека не возникает ингибирующих реакций

Может вызывать лекарственную анемию, которая успешно лечится фолиевой кислотой без ингибирования антибактериального эффекта 4. Бактерицидна, хотя ее компоненты обладают бактериостатическим действием 5. Легко приводит к лекарственной резистентности

Задача №18

В ко-тримоксазоле сульфаметоксазол предпочтительнее других сульфаниламидов, потому что:

Он наименее токсичен 2. Он действует в так же, как триметоприм 3. В наименьшей степени развивается резистентность 4. Период полужизни его подобен триметоприму

Задача №19

При острой инфекции мочевыводящего тракта, с кислой реакцией мочи, когда не определяется возбудитель, лечение можно начать с:

Хлорамфеникола 2. Тетрациклина 3. Ко-тримоксазола 4. Фуразолидона

Задача №20

При острой инфекции мочевыводящего тракта, с щелочной реакцией мочи и отсутсвии идентификации возбудителя, лечение можно начать с:

Ко-тримоксазола 2. Нитрофуранов 3. Сульфонамида 4. Энтефурила

Задача №21

Укажите препараты выбора при инфекции мочевых путей, вызванной синегнойной палочкой:

Нитрофураны 2. Налидиксовая кислота 3. Ципрофлоксацин 4. Офлоксацин

Задача №22

Какие препараты показаны для лечения хламидийиой инфекции мочеполового тракта:

Нитроксолин 2. Палин 3. Офлоксацин

Задача №23

При длительном применении, каких уроантисептиков возможно развитие полиневрита?

Бисептол 2. Фурагин 3. Нитроксолин

Задача №24

Укажите уроантисептик, не вызывающего дисбактериоз кишечника:

Сульфадимезин 2. Палин 3. Фурагин

План.

Лекция

Полимиксины.

Левомицетины.

Источник: актиномицеты.

Спектр действия: широкий - штаммы, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

М.Д. – нарушает синтез белка.

Показания: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез, туляремия, менингит. Местно используют при глазных и кожных инфекциях.

П.Д.: диспепсические расстройства, кожная сыпь, угнетение кроветворения, дисбактериоз.

Левомицетин (Laevomycetinum) Сп.Б таб. 0.25 и 0.5

Применяется по 1 таблетке за 30 минут до еды 4 раза в день.

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas) Сп. Б таб. 0.25

Не горький!

Левомицетина сукцинат (Laevomycetini succinas) Сп. Б флак. 0.5 и 1.0

Растворитель – вода для инъекций, в/м или в/в 2-3 раза в сутки.

Линимент синтомицина (Syntomycinum) 5% и 10% по 25.0

Препарат левомицетина, применяется местно для лечения гнойных ран, при воспалительных заболеваниях кожи, трещинах, ожогах.

Источник: почвенные бактерии.

Спектр действия: гамм- м/о (кишечная и синегнойная палочка, палочка тифа и паратифа).

М.Д. – нарушает проницаемость клеточной мембраны.

Показания: колит, энтероколит, дизентерия, подготовка больных к операциям на ЖКТ.

П.Д.: аллергические реакции.

П.П.: нарушение функции печени и почек.

Полимиксина М сульфат (Polymyxini M sulfas) Сп. Б таб. 500000 ЕД

Применяют по 1 таб. 4-6 раз в день курсом 5-10 дней.

Принципы применения антибиотиков:

Антибиотики делятся на 2 группы:

Основные или антибиотики выбора (наиболее эффективные при данной инфекции)

Резервные (применяются при устойчивости к антибиотикам выбора или при развитии серьезных побочных эффектов)

Побочное действие антибиотиков:

Ú связанное с прямым воздействием антибиотика на организм

Ú аллергические реакции

Ú дисбактериоз

Профилактика: проявлять осторожность в работе, избегать попадания на кожу, при аллергии прекратить введения, назначить антигистаминные средства и соли кальция, для профилактики кандидамикоза использовать нистатин или другие противогрибковые средства.

Тема: «Синтетические противомикробные средства».

Цели занятия:

Изучить классификацию синтетических противомикробных средств.
Основные группы препаратов, показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания каждой группы.
Пользуясь справочной литературой выписывать в рецептах и давать рекомендации по приему.

Сульфаниламидные средства.
Производные нитрофурана.
Хинолоны и фторхинолоны.

Сульфаниламидные средства – это производные сульфаниловой кислоты, обладающие противомикробным действием. Известно более 6 тысяч сульфаниламидных препаратов, на практике применяется около 40.

Достоинства сульфаниламидов:

Ú эффективны при легких и среднетяжелых инфекциях

Ú удобны и просты в применении

Ú устойчивы при длительном хранении

Ú ряд препаратов обладает пролонгированным действием.

Спектр действия сульфаниламидов .

Стрепто- и стафилококки.
Пневмококки, гонококки, менингококки.
Эшерихии, шигеллы.
Холерный вибрион.
Палочка сибирской язвы
Крупные вирусы.
Простейшие.

М.Д.: в терапевтических дозах оказывают бактериостатический эффект. Являются конкурентными антагонистами ПАБК, (это фактор роста м/о, нарушается синтез фолиевой кислоты и нуклеотидов), стимулирует защитные силы организма.

Классификация сульфаниламидов:

1. Препараты короткого действия для лечения бактериальных и протозойных инфекций (по спектру)

а) короткого действия Т50% менее 10 часов (норсульфазол, стрептоцид,

Сульфадимезин и др.

б) длительного действия Т 50% более 24 часов (сульфадиметоксин,

сульфамонометоксин)

в) сверхдлительного действия Т 50% 120 часов (сульфален)

2. Препараты медленно и плохо всасывающиеся в кишечнике и создающие в нем высокую концентрацию, применяются для лечения колитов, энтероколитов (фталазол, сульгин)

3. Препараты местного действия (стрептоцид, сульфацил-натрий)

Сульфаниламиды неэффективны: при совместном назначении препаратов, имеющих структуру, сходную с ПАБК (новокаин), при наличии гнойного отделяемого.

Применение сульфаниламидов:

Ú бактериальные инфекции различной локализации (дыхательных, мочевых, желчных путей, кишечная инфекция)

Ú - малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз,

Ú - трахома

Ú - в сочетании с антибиотиками при хронической инфекции.

Применяют сульфаниламиды внутрь и местно. Препараты короткого действия назначают детям до 5 лет, пожилым людям, лицам с нарушением функции печени и почек. Депо препараты – детям старше 2-х лет и взрослым.

Внутрь принимают за 30-40 минут до еды, запивают стаканом воды, а при длительном приеме обеспечивают обильный диурез – боржоми или щелочное питье. Курс лечения 5-14 дней.

П.Д.: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции, угнетение кроветворения, кристаллурия.

Стрептоцид (Streptocidum) Сп. Б таб. 0.3 и 0.5 мазь, линимент

Сульфадимезин (Sulfadimezinum) Сп. Б таб. 0.5

Уросульфан (Urosulfanum) Сп. Б таб. 0.5

Фталазол (Phthalаzolum) Сп. Б таб. 0.5

Норсульфазол (Norsulfazolum) Сп. Б таб. 0.5

Назначают по 1.0 4-6 раз в день

Cульфацил-натрий (Sulfacilum-natrium) Сп. Б флак. 20%-5 мл гл.капли

Сульфадиметоксин (Sulfadimthoxinum) Сп. Б таб. 0.5

В 1 день принимают 4 таблетки, в последующие по 1 таб.2 раза в день.

Сульфален (Sulfalenum) Сп. Б таб. 0.2

В первый день принимают 5 таблеток, в последующие – по 1 в день.

Бисептол-480 (Biseptolum) Сп. Б таб.

Комбинированный препарат сульфаниламидного средства и антибактериального вещества триметоприма. Действует бактерицидно. Имеет широкий спектр действия, эффективен при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей.

П.Д.: диспепсические расстройства, аллергические реакции, нефропатия, лейкопения. С осторожностью применяется у детей раннего возраста.

Назначают по 2 таблетки 2 раза в день после еды.

К группе нитрофуранов относят фурацилин, фуразолидон, фурадонин,