Механизм действия комбинированных гормональных контрацептивов. Гормональные контрацептивы - побочные эффекты и механизм действия
Гормональные средства контрацепции сегодня считаются самыми эффективными и высоконадежными относительно предотвращения наступления нежелательной беременности. Данная группа противозачаточных средств позволяет не только планировать рождение желанного малыша, но и раскрепощают в отношениях между партнерами в плане секса, к тому же они попутно излечивают некоторые заболевания женской половой сферы.
Гормональная контрацепция представляет собой противозачаточный метод, основанный на гормональном подавлении овуляции, при котором применяются синтетические аналоги женских половых гормонов. Гормональные противозачаточные средства подразделяются на оральные (ОК или гормональные противозачаточные таблетки) и пролонгированные (имплантаты и инъекции). По всему миру, в том числе и в России, за последние несколько лет существенно вырос интерес к данному методу защиты от наступления незапланированной беременности.
Уровень эффективности и надежности данных контрацептивов обеспечивается непосредственно неукоснительным соблюдением правил их применения. На практике, зачастую необходимые правила соблюдаются не всегда, из-за чего наступление беременности при использовании гормональной контрацепции все же случается. Причем причины этого могут быть самые различные – это и пропуск приема таблетки, уверенность в длительном сохранении противозачаточного эффекта, взаимодействие с некоторыми медикаментозными средствами.
Классификация гормональных контрацептивов.
По пути проникновения гормона в кровь гормональные противозачаточные средства существуют в форме таблеток, ампул (инъекции делают раз в 45-70 дней) и имплантатов, которые вживляются под кожу (капсулы постепенно выделяют гормоны, поддерживая необходимый уровень их содержания в крови).
Гормональные противозачаточные средства различаются по виду и содержанию гормонов. Их подразделяют на комбинированные (в составе присутствуют эстрогены и гестагены) и некомбинированные (в составе только гестагены, отсюда второе название гестагенные контрацептивы).
Комбинированные противозачаточные средства, которые поступают в организм женщины с противозачаточными таблетками или инъекциями в течение всего менструального цикла вмешиваются в процессы регуляции функций половой системы, имитируя естественные изменения содержания гормонов в крови. Поступающие извне гормоны подавляют овуляцию, вследствие чего выхода яйцеклетки не происходит, а, следовательно, наступления беременности не может быть в принципе, даже если сотни сперматозоидов проникли в маточные трубы.
Комбинированные гормональные противозачаточные таблетки могут быть однофазные (монофазные), двухфазные и трехфазные.
Однофазные (или монофазные) противозачаточные таблетки. Эти оральные противозачаточные средства первого поколения содержали огромную дозу гормона. На протяжении двадцати одного дня менструального цикла в организм «вбрасывается» постоянное количество эстрогенов и гестагенов, а между тем уровень естественных гормонов в крови в течение цикла подвержено существенным колебаниям. Таблетки данной группы контрацептивов имеют один цвет.
Двухфазные оральные контрацептивы , в отличие от однофазных препаратов, в одной упаковке содержат таблетки двух цветов. Таблетки одного цвета принимаются в первой половине цикла, а другого – во второй, причем в последних уровень содержания гестагенов гораздо выше, что необходимо для «копирования» естественных изменений содержания гормонов в крови женщины.
Трёхфазные препараты в упаковке содержат таблетки уже трёх цветов, при этом таблетки одного цвета принимаются в течение первых нескольких дней цикла, затем последовательно принимаются таблетки второго и третьего цвета. Благодаря различному содержанию гормонов успешно имитируется секреция половых гормонов в течение всего цикла. Во время приобретения средств данной группы следует внимательнее читать состав. Очень важно содержание в препарате эстрогенов (этинилэстрадиола), оптимальный уровень составляет 30-35 мкг в одной таблетке.
Некомбинированные противозачаточные средства состоят только из гестагенов (мини-пили). Обычно препараты данной группы назначаются женщинам, у которых при использовании комбинированных противозачаточных средств были выявлены побочные эффекты. Такой вид контрацепции также может использоваться в период лактации. Препараты данной группы также назначают для лечения миомы , эндометриоза и некоторых других заболеваний женской половой сферы.
Гормональные контрацептивы разделяются также на микродозированные, низкодозированные, среднедозированные и высокодозированные.
Микродозированные препараты подходят в качестве контрацепции молодым нерожавшим женщинам, которые ведут регулярную половую жизнь (раз в неделю или чаще), а также тем, кто еще не использовал гормональные противозачаточные средства.
Низкодозированные гормональные средства также идеальны для молодых нерожавших женщин, ведущих активную сексуальную жизни, а также в случае, если микродозированные препараты не смогли блокировать овуляцию. Также данный вид подходит рожавшим женщинам и женщинам в позднем репродуктивном периоде.
Среднедозированные гормональные препараты идеальны для рожавших женщин или женщин в позднем репродуктивном периоде, которые ведут регулярную половую жизнь).
Высокодозированные гормональные препараты назначаются в целях лечения заболеваний гормонального характера, однако также применяются в качестве контрацепции рожавшими женщинами или женщинами в позднем репродуктивном периоде, которые ведут регулярную половую жизнь (один раз в неделю или чаще), если низко- и среднедозированные препараты не предотвратили овуляцию.
Показания к применению:
- предотвращение наступления незапланированной беременности,
- недостаточный синтез половых гормонов в организме женщины,
- нарушения менструального цикла.
Гормональные средства предотвращают наступление беременности благодаря подавлению овуляции и уплотнению слизи, которая выделяется шейкой матки, что в дальнейшем препятствует проникновению сперматозоидов в матку и, соответственно, процессу оплодотворения.
При использовании гормональных препаратов женский организм не синтезирует собственные половые гормоны, но при даже коротком прерывании приема препарата (пропуск таблетки) происходит сильный выброс гормонов, что за несколько часов может вызвать овуляцию.
Современные гормональные контрацептивы производятся в виде таблеток (оральные контрацептивы), противозачаточных пластырей , гормональных имплантатов, вагинальных колец, а также специальных инъекций.
При долгом применении, как и при резкой отмене оральных контрацептивов нередки случаи гормональных сбоев. Выражается это в нарушении периодичности менструаций и их продолжительности, а также количества выделений. Менструации становятся чрезмерно скудными или, напротив, обильными. У некоторых женщин возникают боли в нижней части живота. Комплекс биологически активных веществ «Тайм Фактор» оказывает благотворное действие на функционирование половой системы. Снижение болезненности менструаций достигается за счет уникального состава препарата, который включает вытяжки из лекарственных трав, витамины С, Е, В9 и РР, минеральные вещества (магний, железо, цинк). Компоненты помогают снять мышечные спазмы, восстановить баланс гормонов, достаточно часто встречающийся во время применения противозачаточных средств или после отказа от них.
Важно помнить, что гормональные противозачаточные средства не могут защитить от ЗППП , поэтому в случае отсутствия уверенности в половом партнере или при случайных связях следует применять барьерные методы контрацепции (презерватив).
Подбирать тот или иной гормональный противозачаточный препарат может только врач-гинеколог совместно с женщиной с учетом множества факторов и результатов анализа на гормоны (ФСГ, эстрадиол и тестостерон), который проводится в середине менструального цикла.
Дорогие друзья, здравствуйте!
Почему их так много? Вернее, ЗАЧЕМ? Неужели нельзя было выпустить 3-4 препарата и на этом остановиться?
Зачем морочить голову женщинам, акушерам-гинекологам и конечно, первостольникам, вынужденным отвечать на извечный вопрос покупательниц «а что лучше»?
Причем, часто они, в смысле покупатели, хотят все знать «здесь и сейчас», и категорически не желают обращаться к врачу, чтобы получить рецепт на средство от женской « ».
А придется... Вы лучше меня знаете, сколько противопоказаний указано в инструкции к гормональным противозачаточным средствам, и сколько побочных они могут вызывать.
Давайте попробуем с вами разобраться в изобилии гормональных пилюль, не оставляющих аисту почти никаких шансов принести супружеской паре в клювике человеческого дитеныша.
Но эта статья не предназначена для самостоятельного выбора гормона!
Всегда, когда приступаю к разговору о рецептурных средствах, опасаюсь, что вы распорядитесь этой информацией по-своему и будете рекомендовать их направо-налево, как это, к сожалению, бывает.
Начиная этот разговор, я ставлю перед собой четыре задачи:
- Структурировать для вас информацию о гормональных контрацептивах.
- Показать их отличия друг от друга.
- Разобрать принципы, по которым врачи рекомендуют то или иное средство.
- Напугать вас, а также тех, кто будет читать эти строки. Поскольку я считаю, что в этом вопросе лучше перебдеть, чем недобдеть. 🙂
И снова о менструальном цикле
О женской репродуктивной системе и менструальном цикле мы с вами когда-то уже .
Прежде чем приступить к разбору гормональных контрацептивов, я напомню вам историю, которая происходит в организме женщины ежемесячно.
Руководят менструальным циклом гипоталамус и гипофиз.
Все начинается с того, что гипоталамус дает команду гипофизу выбросить в кровь фолликулостимулирующий гормон.
Под его чутким руководством в яичниках начинают расти и созревать несколько фолликулов с яйцеклетками внутри, синтезируя эстрогены, которые необходимы для их созревания. Через некоторое время один из фолликулов в своем развитии вырывается вперед, а другие рассасываются.
Тем временем в матке под действием эстрогенов начинается подготовка «подушки» для оплодотворенной яйцеклетки, чтобы ей там было тепло, уютно и сытно. Слизистая оболочка матки утолщается.
В среднем через 2 недели от начала цикла уровень эстрогенов достигает своего максимума, а яйцеклетка — своего «совершеннолетия». «Отмашкой» для ее выхода из родного гнездышка является выброс гипофизом лютеинизирующего гормона (в ответ на повышение уровня эстрогенов). Фолликул лопается, яйцеклетка выходит на свободу (это называется овуляцией), попадает в маточную трубу и держит свой путь в полость матки.
А на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает прогестерон.
Прогестерон с энтузиазмом включается в процесс подготовки матки к встрече оплодотворенной яйцеклетки. Он разрыхляет эндометрий, можно сказать, «взбивает перину» для новобрачных (если судьбоносная встреча состоится), уменьшает тонус матки, чтобы сохранить , изменяет свойства шеечной слизи, чтобы предупредить инфекцию, подготавливает молочные железы к возможной беременности.
Если оплодотворения не произошло, уровень прогестерона падает, и разросшийся функциональный слой эндометрия за ненадобностью отторгается. Это и есть менструация.
Максимальный уровень эстрогенов приходится на период овуляции, а прогестерона – примерно на 22-23 день цикла.
Гормональная контрацепция для разных ЦА
Все препараты гормональной контрацепции я разделила на 3 группы:
Первые две группы предназначены для тех, кто ведет регулярную половую жизнь с одним партнером, поскольку от половых инфекций, которыми славятся случайные связи, они не спасают. Правда, и жизнь с одним партнером не всегда от них спасает, но будем считать, что все друг другу верны, яко лебеди, и никто из пары не ходит ни налево, ни направо, ни по диагонали, ни кругОм.
В группу «для ответственных» (по моей классификации) входят препараты, которые нужно принимать каждый день и желательно в одно и то же время.
К ним относятся:
- Комбинированные оральные контрацептивы. В их составе — КОМБИНАЦИЯ эстрогена и гестагена, имитирующая менструальный цикл. Отсюда такое название.
- Мини-пили. Так именуются средства, содержащие только гестаген.
Согласитесь, не каждая женщина (по причине девичьей памяти) сможет глотать пилюли изо дня в день, да еще в одно и то же время, часто на протяжении нескольких лет.
В группе «для занятых или «счастливых» находятся препараты, которые не нужно применять каждый день, поэтому риск пропустить прием противозачаточной таблетки снижается.
«Счастливых» потому что, как сказал классик, «Счастливые часов не наблюдают».
Сильно занятые, загруженные своими проблемами выше крыши, могут вспомнить о таблетках через несколько дней, а то и вовсе только при отсутствии красных дней календаря. Поэтому для них оптимально что-то такое, что наклеил, ввел, вколол и на несколько дней/месяцев/лет забыл.
Особенно удобны препараты этой группы для проводниц, стюардесс, для тех, кто постоянно мотается по командировкам, гастролям, соревнованиям, и при этом, как я уже сказала, умудряется вести регулярную половую жизнь.
В ней 5 подгрупп:
- Трансдермальная терапевтическая система Евра.
- Вагинальное кольцо НоваРинг.
- Внутриматочные спирали.
- Контрацептивные импланты.
- Контрацептивные инъекции.
В группу «Для безответственных» я поместила средства экстренной контрацепции . Простите, если кого обидела.
Как правило, их принимают те, кто находится в поисках неземного счастья, любит «расслабиться» в праздники и уикенды, теряет остатки разума от произнесенного на ушко с придыханием: «Милая, заниматься сексом в презервативе все равно, что нюхать розу в противогазе», и надеется на «авось».
Итого получилось всего 8 подгрупп, которые мы с вами по порядку и разберем.
Комбинированные оральные контрацептивы
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) изобрели в 60-х годах прошлого столетия мужчины. Это были химик Карл Джерасси, фармакологи Грегори Пинкус и Джон Рок. А первый оральный контрацептив назывался Enovid.
Что их сподвигло на это изобретение, история, конечно, умалчивает. Возможно, ими руководило желание избавить своих возлюбленных от частых «головных болей».
Первый контрацептив содержал просто лошадиные дозы эстрогена и гестагена, поэтому на фоне их использования у женщин начинали расти не там, где надо, на теле появлялись прыщи, а некоторые даже умирали от , инфаркта или инсульта.
Все последующие изыскания были направлены на повышение безопасности оральных контрацептивов и уменьшение числа побочных. Дозы эстрогена и гестагена постепенно уменьшались. Но важно было не переступить ту черту, когда контрацептивный эффект оказывался под угрозой.
Этот процесс не прекращается и поныне, поскольку идеального КОК все еще не изобретено, хотя в этом направлении достигнуты колоссальные успехи.
Возможно, вы слышали об индексе Перля. Это коэффициент неудач, показывающий число беременностей на 100 женщин, использующих тот или другой метод контрацепции.
Чтобы вы понимали: для современных КОК он меньше единицы, тогда как для презервативов он равен 10, для спермицидов и любителей прерванного полового акта – 20.
Как действуют комбинированные оральные контрацептивы?
- Раз в организме есть эстрогены (которые поступают извне), гипоталамус понимает, что «в Багдаде все спокойно», и не дает команды гипофизу вырабатывать фолликулостимулирующий гормон.
- Раз не вырабатывается фолликулостимулирующий гормон, фолликулы в яичниках находятся в полусонном состоянии, эстрогенов не производят, а если и растут, то очень вяло и неохотно. Поэтому яйцеклетка не созревает.
- Если яйцеклетка не может достигнуть «совершеннолетия», она лишена возможности покинуть отчий дом и отправиться на поиски второй половинки. Овуляции нет.
- Раз уровень эстрогенов не растет, выброса лютеинизирующего гормона не происходит, желтое тело не образуется, прогестерон не вырабатывается. А зачем он нужен? Ведь он поступает извне.
- Этот самый «чужой» прогестерон сгущает слизь, вырабатываемую железами шейки матки, и какими бы шустрыми не были сперматозоиды, проникнуть в матку они не могут.
- Есть еще один уровень защиты: поскольку в репродуктивной системе женщины на фоне приема КОК не происходит того, что должно происходить, матка не может подготовить «подушку» для приема оплодотворенной яйцеклетки. Функциональный слой эндометрия разрастается совсем чуть-чуть. Потом он выйдет в виде менструальноподобного кровотечения. И даже если каким-то чудом яйцеклетка всем врагам назло созреет, выйдет из фолликула, а сперматозоид преодолеет все преграды, и они сольются в порыве страсти, то обосноваться на слизистой матки оплодотворенная яйцеклетка не сможет.
И что же получается?
Получается, что когда КОК попадает в организм, пришедшие в их составе эстроген и гестаген сигнализируют гипоталамусу, что в организме все о"кей, нужных гормонов достаточно, все довольны и спокойны, в общем, ВСЕМ СПАТЬ!
И в женской репродуктивной системе наступает сонное царство...
Так что КОК – это глубокий наркоз для гипоталамуса, гипофиза, яичников. Обман природы. Все тихо спят, сопя и делая робкие попытки реабилитироваться только в редкие дни безгормонального промежутка.
Гормональная контрацепция: секреты врачебных назначений
Честно говоря, пока в эту тему не вникла, я думала, что для подбора контрацептива нужно тщательно обследовать женщину на предмет гормонального статуса, наличия злокачественных образований, состояния , свертывающей системы и т.д.
Оказывается, ничего подобного!
Акушер-гинеколог подробнейшим образом расспрашивает женщину, чтобы определить ее проблемы со здоровьем, образ жизни, готовность и возможность принимать таблетки ежедневно.
Врач выясняет:
- Кормит ли женщина ребенка грудью?
- Сколько времени прошло с последних родов?
- Есть ли образование в молочной железе неясного происхождения?
- Нет ли поражения клапанов сердца?
- Бывают ли мигрени? С аурой или без?
- Есть ли ? Если есть, то компенсированный или нет?
- Не было ли в прошлом инфаркта, инсульта, нет ли ИБС?
- Нет ли серьезных проблем с печенью и желчевыводящими путями?
- Не было ли в прошлом тромбофлебита и тромбоэмболии легочной артерии?
- Не планируется ли в ближайшем будущем большая хирургическая операция, которая сама по себе резко повышает риск тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии?
С любовью к вам, Марина Кузнецова
Последние комментарии
Обновления на почту
- Рубрики:
Из предыдущих публикаций нам известно об абортивном действии гормональных контрацептивов (ГК, ОК). В последнее время в СМИ можно найти отзывы пострадавших женщин от побочностей ОК, пару из них мы приведём в конце статьи. Чтобы осветить этот вопрос, мы обратились к доктору, которая подготовила для Азбуки Здоровья эту информацию, а также перевела для нас фрагменты статей с зарубежными исследованиями побочных действий ГК.
Побочное действие гормональных контрацептивов.
Действия гормональных контрацептивов, как и у других лекарственных препаратов, определяются свойствами входящих в них веществ. В составе большинства противозачаточных таблеток, назначаемых для плановой контрацепции, находится 2 вида гормонов: один гестаген и один эстроген.
Гестагены
Гестагены = прогестагены = прогестины – гормоны, которые производятся желтым телом яичников (образование на поверхности яичников, появляющееся после овуляции – выхода яйцеклетки), в небольшом количестве – корой надпочечников, а при беременности – плацентой. Основной гестаген – прогестерон.
Название гормонов отражает их основную функцию — «pro gestation» = «для [сохранения] беременности» посредством перестройки эндотелия матки в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Физиологические эффекты гестагенов объединяются в три основные группы.
- Вегетативное воздействие. Оно выражается в подавлении пролиферации эндометрия, вызванного действием эстрогенов, и секреторном его преобразовании, что очень важно для нормального менструального цикла. При наступлении беременности гестагены подавляют овуляцию, понижают тонус матки, уменьшая ее возбудимость и сократимость («протектор» беременности). Прогестины отвечают за «созревание» молочных желез.
- Генеративное действие. В малых дозах прогестины увеличивают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ответственного за созревание фолликулов в яичнике и овуляцию. В больших дозах гестагены блокируют и ФСГ, и ЛГ (лютеинизующий гормон, который участвует в синтезе андрогенов, а совместно с ФСГ обеспечивает овуляцию и синтез прогестерона). Гестагены влияют на центр терморегуляции, что проявляется повышением температуры.
- Общее действие. Под влиянием гестагенов уменьшается аминный азот в плазме крови, увеличивается выведение аминокислот, усиливается отделение желудочного сока, замедляется отделение желчи.
В состав оральных контрацептивов входят разные гестагены. Какое-то время считалось, что между прогестинами нет разницы, но сейчас точно известно, что отличие в молекулярном строении обеспечивает разнообразие эффектов. Другими словами, прогестагены отличаются по спектру и по выраженности дополнительных свойств, но описанные выше 3 группы физиологических эффектов присущи им всем. Характеристика современных прогестинов отражена в таблице.
Выраженный или очень сильно выраженный гестагенный эффект присущ всем прогестагенам. Под гестагенным эффектом понимаются те основные группы свойств, которые были упомянуты ранее.
Андрогенная активность свойственна не многим препаратам, ее результатом является снижение количества «полезного» холестерина (холестерина ЛПВП) и повышение концентрации «вредного» холестерина (холестерина ЛПНП). В результате повышается риск развития атеросклероза. Кроме того, появляются симптомы вирилизации (мужские вторичные половые признаки).
Явный антиандрогенный эффект имеется только у трех препаратов. У этого эффекта положительное значение – улучшение состояния кожи (косметическая сторона вопроса).
Антиминералокортикоидная активность связана с увеличением диуреза, выведением натрия, снижением артериального давления.
Глюкокортикоидный эффект влияет на обмен веществ: происходит снижение чувствительности организма к инсулину (риск возникновения сахарного диабета), повышается синтез жирных кислот и триглицеридов (риск развития ожирения).
Эстрогены
Другим компонентом в составе противозачаточных таблеток являются эстрогены.
Эстрогены – женские половые гормоны, которые продуцируются фолликулами яичников и корой надпочечников (а у мужчин еще и яичками). Выделяют три основных эстрогена: эстрадиол, эстриол, эстрон.
Физиологические эффекты эстрогенов:
— пролиферация (рост) эндометрия и миометрия по типу их гиперплазии и гипертрофии;
— развитие половых органов и вторичных половых признаков (феминизация);
— подавление лактации;
— угнетение резорбции (разрушение, рассасывание) костной ткани;
— прокоагулянтное действие (повышение свертываемости крови);
— повышение содержания ЛПВП («полезного» холестерина) и триглицеридов, снижение количества ЛПНП («плохого» холестерина);
— задержка натрия и воды в организме (и, как следствие, повышение артериального давления);
— обеспечение кислой среды влагалища (в норме рН 3,8-4,5) и роста лактобактерий;
— усиление выработки антител и активности фагоцитов, повышение устойчивости организма к инфекциям.
Эстрогены в составе оральных контрацептивов нужны для контроля менструального цикла, в защите от нежелательной беременности они участия не принимают. Чаще всего в состав таблеток входит этинилэстрадиол (ЭЭ).
Механизмы действия оральных контрацептивов
Итак, учитывая основные свойства гестагенов и эстрогенов, можно выделить следующие механизмы действия оральных контрацептивов:
1) угнетение секреции гонадотропных гомонов (за счет гестагенов);
2) изменение рН влагалища в более кислую сторону (влияние эстрогенов);
3) повышение вязкости шеечной слизи (гестагены);
4) употребляемое в инструкциях и руководствах словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое скрывает от женщин абортивное действие ГК.
Комментарий гинеколога об абортивном механизме действия гормональных контрацептивов
При имплантации в стенку матки эмбрион является многоклеточным организмом (бластоцистой). Яйцеклетка (даже оплодотворенная) никогда не имплантируется. Имплантация происходит на 5-7 день после оплодотворения. Поэтому то, что называется в инструкциях яйцеклеткой, на самом деле вовсе не она, а эмбрион.
Нежелательный эстроген…
В ходе тщательного изучения гормональных контрацептивов и их действия на организм был сделан вывод: нежелательные эффекты связаны в большей степени с влиянием эстрогенов. Поэтому, чем меньше количество эстрогенов в таблетке, тем меньше побочных эффектов, однако полностью их исключить не представляется возможным. Именно такие умозаключения подтолкнули ученых на изобретение новых, более совершенных препаратов, и на смену оральным контрацептивам, в которых количество эстрогенного компонента измерялось миллиграммами, пришли таблетки с содержанием эстрогенов в микрограммах (1 миллиграмм [мг ] = 1000 микрограмм [мкг ]). В настоящее время имеется 3 поколения противозачаточных таблеток. Деление на поколения обусловлено как изменением количества эстрогенов в препаратах, так и введением в состав таблеток более новых аналогов прогестерона.
К первому поколению противозачаточных средств относятся «Эновид», «Инфекундин», «Бисекурин». Эти препараты широко применялись с момента их открытия, но позже было замечено их андрогенное влияние, проявляющееся в огрубении голоса, росте волос на лице (вирилизация).
К препаратам второго поколения относятся «Микрогенон», «Ригевидон», «Трирегол», «Тризистон» и другие.
Самыми часто применяемыми и широко распространенными являются препараты третьего поколения: «Логест», «Мерисилон», «Регулон», «Новинет», «Диане-35», «Жанин», «Ярина» и другие. Существенным плюсом этих препаратов является их антиандрогенная активность, наиболее выраженная у «Диане-35».
Изучение свойств эстрогенов и вывод о том, что они – основной источник побочных эффектов от применения гормональных контрацептивов, навело ученых на идею создания препаратов с оптимальным уменьшением дозы эстрогенов в них. Абсолютно убрать эстрогены из состава нельзя, так как они играют важную роль в сохранении нормального менструального цикла.
В связи с этим появилось деление гормональных контрацептивов на высоко-, низко- и микродозированные препараты.
Высокодозированные (ЭЭ = 40-50 мкг в одной таблетке).
- «Нон-овлон»
- «Овидон» и другие
- С контрацептивной целью не используются.
Низкодозированные (ЭЭ = 30-35 мкг в одной таблетке).
- «Марвелон»
- «Жанин»
- «Ярина»
- «Фемоден»
- «Диане-35» и другие
Микродозированные (ЭЭ = 20 мкг в одной таблетке)
- «Логест»
- «Мерсилон»
- «Новинет»
- «Минизистон 20 фем» «Джесс» и другие
Побочности гормональных контрацептивов
Побочные эффекты от использования оральных контрацептивов всегда подробно описаны в инструкции по применению.
Поскольку побочные действия от применения различных противозачаточных таблеток примерно одинаковые, то имеет смысл рассмотреть их, выделив основные (тяжелые) и менее тяжелые.
Некоторые производители перечисляют состояния, при появлении которых необходимо немедленно прекратить прием. К этим состояниям относятся следующие:
- Артериальная гипертензия.
- Гемолитико-уремический синдром, проявляющийся триадой признаков: острой почечной недостаточностью, гемолитической анемией и тромбоцитопенией (уменьшение количества тромбоцитов).
- Порфирия – заболевание, при котором нарушается синтез гемоглобина.
- Потеря слуха, обусловленная отосклерозом (фиксация слуховых косточек, которые в норме должны быть подвижны).
Практически все производители обозначают тромбоэмболии как редко или очень редко встречающиеся побочные эффекты. Но это тяжелое состояние заслуживает особого внимания.
Тромбоэмболия – это закупорка кровеносного сосуда тромбом. Это остро возникающее состояние, требующее квалифицированной помощи. Тромбоэмболия не может возникнуть на ровном месте, для нее нужны специальные «условия» — факторы риска или имеющиеся заболевания сосудов.
Факторы риска возникновения тромбоза (формирование внутри сосудов сгустков крови – тромбов – мешающих свободному, ламинарному току крови):
— возраст старше 35 лет;
— курение (!);
— высокий уровень эстрогенов в крови (что и возникает при приеме оральных контрацептивов);
— повышенная свертываемость крови, которая наблюдается при дефиците антитромбина III, протеинов C и S, дисфибриногенемии, болезни Маркиафавы-Микелли;
— травмы и обширные операции в прошлом;
— венозный застой при малоподвижном образе жизни;
— ожирение;
— варикозное расширение вен ног;
— поражения клапанного аппарата сердца;
— фибрилляция предсердий, стенокардия;
— заболевания сосудов головного мозга (в том числе транзиторная ишемическая атака) или коронарных сосудов;
— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;
— заболевания соединительной ткани (коллагенозы), и в первую очередь системная красная волчанка;
— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения у ближайших кровных родственников).
При наличии этих факторов риска у женщины, принимающей гормональные противозачаточные таблетки, значительно повышается риск развития тромбоэмболии. Риск возникновения тромбоэмболии повышается при тромбозе любой локализации, как имеющимся в настоящее время, так и перенесенном в прошлом; при перенесенном инфаркте миокарда и инсульте.
Тромбоэмболия, какой бы локализации она ни была, является тяжелым осложнением.
| … коронарных сосудов → | инфаркт миокарда | |
| … сосудов мозга → | инсульт | |
| … глубоких вен ног → | трофические язвы и гангрена | |
| … легочной артерии (ТЭЛА) или ее ветвей → | от инфаркта легкого до шока | |
| Тромбоэмболия… | … печеночных сосудов → | нарушение работы печени, синдром Бадда-Киари |
| … мезентериальных сосудов → | ишемическая болезнь кишечника, гангрена кишечника | |
| … почечных сосудов | ||
| … ретинальных сосудов (сосудов сетчатки) |
Кроме тромбоэмболий есть и другие, менее тяжелые, но все же доставляющие неудобства побочные эффекты. Например, кандидоз (молочница) . Гормональные контрацептивы увеличивают кислотность влагалища, а в кислой среде хорошо размножаются грибы, в частности Candida albicans , являющаяся условно патогенным микроорганизмом.
Значительным побочным эффектом является задержка натрия, а вместе с ним и воды, в организме. Это может привести к отекам и увеличению массы тела . Снижение толерантности к углеводам, как побочный эффект от применения гормональных таблеток, повышает риск возникновения сахарного диабета.
Другие побочные эффекты, такие как: снижение настроения, его перепады, увеличение аппетита, тошнота, расстройства стула, сыть, набухание и болезненность молочных желез и некоторые другие – хоть и не являются тяжелыми, однако, влияют на качество жизни женщины.
В инструкции к применению гормональных контрацептивов кроме побочных эффектов перечислены противопоказания.
Контрацептивы без эстрогена
Существуют гестагенсодержащие противозачаточные препараты («мини-пили») . В их составе, судя по названию, только гестаген. Но эта группа препаратов имеет свои показания:
— контрацепция кормящих женщин (им нельзя назначать эстроген-гестагенные препараты, потому что эстроген подавляет лактацию);
— назначают для рожавших женщин (т.к. основной механизм действия «мини-пили» — подавление овуляции, что нежелательно для нерожавших);
— в позднем репродуктивном возрасте;
— при наличии противопоказаний к применению эстрогенов.
Кроме того, у этих препаратов тоже есть побочные действия и противопоказания.
Особое внимание следует уделить «экстренной контрацепции» . В состав таких препаратов входит либо гестаген (Левоноргестрел), либо антипрогестин (Мифепристон) в большой дозе. Основными механизмами действия этих препаратов являются торможение овуляции, сгущение шеечной слизи, ускорение десквамации (слущивания) функционального слоя эндометрия с целью препятствия прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. А у Мифепристона есть дополнительное действие – повышение тонуса матки. Поэтому однократное применение большой дозы этих препаратов оказывает очень сильное одномоментное влияние на яичники, после приема таблеток для экстренной контрацепции могут быть серьезные и продолжительные нарушения менструального цикла. Женщины, регулярно использующие эти препараты, очень рискуют своим здоровьем.
Зарубежные исследования побочных действий ГК
Интересные исследования по изучению побочных эффектов гормональных контрацептивов проводились в зарубежных странах. Ниже приведены выдержки из нескольких обзоров (перевод автором статьи фрагментов зарубежных статей)
Оральные контрацептивы и риск венозного тромбоза
Май, 2001
ВЫВОДЫ
Гормональная контрацепция применяется более, чем 100 миллионами женщин по всему миру. Количество смертей от кардиоваскулярных заболеваний (венозных и артериальных) среди молодых, с низким риском пациенток – некурящих женщин от 20 до 24 лет – наблюдается по всему миру в пределах от 2 до 6 в год на одни миллион, в зависимости от региона проживания, предполагаемого сердечно-сосудистого риска и от объема скрининговых исследований, которые проводились перед назначением контрацептивов. В то время как риск венозного тромбоза более важен в отношении молодых пациенток, риск артериального тромбоза более актуален для пациенток старшего возраста. Среди курящих женщин более зрелого возраста, применяющих оральные контрацептивы, число летальных исходов насчитывается от 100 до немногим более 200 на один миллион каждый год.
Уменьшение дозы эстрогена снизило риск венозного тромбоза. Прогестины третьего поколения в комбинированных оральных контрацептивах увеличили число неблагоприятных гемолитических изменений и риск тромбообразования, поэтому они не должны назначаться как препараты первого выбора у начинающих применять гормональную контрацепцию.
Разумное использование гормональных контрацептивов, в том числе и избегание их применения женщинами, у которых имеются факторы риска, в большинстве случаев отсутствует. В Новой Зеландии расследовали серию смертей от ТЭЛА, и зачастую причиной был неучтенный врачами риск.
Разумное назначение может предотвратить артериальный тромбоз. Почти все женщины, у которых случился инфаркт миокарда во время применения оральных контрацептивов были либо старшей возрастной группы, либо курили, либо имели другие факторы риска артериальных болезней – в частности, артериальную гипертензию. Избегание назначения оральных контрацептивов таким женщинам может привести к уменьшению случаев артериального тромбоза, о которых сообщают последние исследования индустриальных стран. Благоприятное действие, которое оральные контрацептивы третьего поколения оказывают на липидный профиль и их роль в снижении количества инфарктов и инсультов пока не подтверждена контрольными исследованиями.
Чтобы избежать венозного тромбоза, врач интересуется, был ли когда-нибудь у пациентки в прошлом венозный тромбоз, чтобы установить, есть ли противопоказания к назначению оральных контрацептивов, и каков риск возникновения тромбоза во время приема гормональных препаратов.
Никзодозированные прогестагеновые оральные контрацептивы (первого или второго поколения) вызывали меньший риск венозного тромбоза, чем комбинированные препараты; однако риск у женщин с тромбозом в анамнезе не известен.
Ожирение рассматривается как фактор риска венозного тромбоза, но неизвестно, повышается ли этот риск при использовании оральных контрацептивов; тромбоз – редкость среди тучных людей. Ожирение, однако, не считается противопоказанием к назначению оральных контрацептивов. Поверхностные варикозно расширенные вены не являются следствием возникшего ранее венозного тромбоза или фактором риска для глубокого венозного тромбоза.
Наследственность может играть роль в развитии венозного тромбоза, но остается неясной ее ощутимость как фактора высокого риска. Поверхностный тромбофлебит в анамнезе также может рассматриваться как фактор риска тромбоза, особенно если он сочетается с отягощенной наследственностью.
Венозная тромбоэмболия и гормональная контрацепция
Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов, Великобритания
Июль, 2010
Увеличивают ли методы комбинированной гормональной контрацепции (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) риск венозной тромбоэмболии?
Относительный риск венозной тромбоэмболии увеличивается при использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток, пластыря и вагинального кольца). Однако редкость венозной тромбоэмболии у женщин репродуктивного возраста означает, что абсолютный риск остается низким.
Относительный риск венозной тромбоэмболии возрастает в первые несколько месяцев после начала применения комбинированной гормональной контрацепции. По мере увеличения продолжительности приема гормональных контрацептивов риск снижается, однако как фоновый он остается вплоть до прекращения употребления гормональных препаратов.
В этой таблице исследователи сравнили частоту возникновения венозной тромбоэмболии в год в разных группах женщин (в перерасчете на 100.000 женщин). Из таблицы понятно, что у небеременных и не использующих гормональные контрацептивы женщин (non-pregnantnon-users) зарегистрировано в год в среднем 44 (при разбросе от 24 до 73) случая тромбоэмболии на 100.000 женщин.
Drospirenone-containingCOCusers – употребляющие дроспиренон-содержащие КОК.
Levonorgestrel-containingCOCusers – применяющие левоноргестрел-содержащие КОК.
Other COCs not specified – другие КОК.
Pregnantnon-users– беременные женщины.
Инсульты и инфаркты при использовании гормональной контрацепции
«Медицинский журнал Новой Англии»
Медицинское общество Массачусетса, США
Июнь, 2012
ВЫВОДЫ
Несмотря на то, что абсолютные риски инсульта и инфаркта, связанные с приемом гормональных контрацептивов низки, риск был увеличен с 0,9 до 1,7 при использовании препаратов, содержащих этинилэстрадиол в дозе 20 мкг и с 1,2 до 2,3 – при использовании препаратов с содержанием этинилэстрадиола в дозе 30-40 мкг, с относительно небольшой разницей риска в зависимости от вида входящего в состав гестагена.
Риск тромбоза оральной контрацепции
WoltersKluwerHealth – лидирующий поставщик квалифицированной медицинской информации.
HenneloreRott – немецкий врач
Август, 2012
ВЫВОДЫ
Для разных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) характерен разный риск возникновения венозной тромбоэмболии, но одинаковая небезопасность применения.
КОК с левоноргестрелом или норэтистероном (так называемое второе поколение) должны быть препаратами выбора, как рекомендуют национальные руководства по контрацепции в Нидерландах, Бельгии, Дании, Норвегии и Великобритании. Другие Европейские страны не имеют такие руководств, но они крайне необходимы.
Женщинам с венозной тромбоэмболией в анамнезе или/и с известными дефектами свертывающей системы крови применение КОК и других контрацептивных препаратов с этинилэстрадиолом противопоказано. С другой стороны, риск венозной тромбоэмболии при беременности и послеродовом периоде намного выше. По этой причине таким женщинам нужно предложить адекватную контрацепцию.
Нет причин воздерживаться от гормональной контрацепции у молодых пациенток с тромбофилией. Чисто прогестероновые препараты безопасны в отношении риска венозной тромбоэмболии.
Риск венозной тромбоэмболии среди применяющих дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы
Американский колледж акушеров и гинекологов
Ноябрь 2012
ВЫВОДЫ
Риск венозной тромбоэмболии повышен среди применяющих оральные контрацептивы (3-9/10.000 женщин в год) по сравнению с небеременными и не использующими эти препараты женщинами (1-5/10.000 женщин в год). Есть данные, которые утверждают, что дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы имеют более высокий риск (10,22/10.000), чем препараты, содержащие другие прогестины. Однако риск по-прежнему низкий и намного ниже такового во время беременности (применроно 5-20/10.000 женщин в год) и в посреродовый период (40-65/10.000 женщин в год) (см. табл.).
Табл. Риск тромбоэмболии.
Смомента появления первого гормонального контрацептива - «Эновида» - прошло более 55 лет. Сегодня препараты стали более низкодозными, безопасными и разнообразными по форме.
Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)
В большинстве препаратов используется эстроген этинилэстрадиол в дозировке 20 мкг. В качестве гестагена применяют:
- норэтиндрон;
- левоноргестрел;
- норгестрел;
- норэтиндрон ацетат;
- норгестимат;
- дезогестрел;
- дроспиренон - самый современный прогестин.
Новое веяние в производстве КОК - выпуск препаратов, повышающих уровень фолатов в крови. Эти КОК содержат дроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция (метаболит фолиевой кислоты) и показаны женщинам, планирующим беременность в ближайшее время.
Монофазные КОК контрацептивы имеют постоянную дозу эстрогена и прогестина. Двухфазные КОК содержат две, трехфазные - три, а четырехфазный - четыре комбинации эстрогена и гестагена. Многофазные препараты не имеют преимуществ перед монофазными комбинированными оральными контрацептивами по эффективности и побочным эффектам .
На фармацевтическом рынке доступны около трех десятков КОК, подавляющее большинство среди которых - монофазные. Они выпускаются в форме 21+7:21 гормонально активная таблетка и 7 таблеток-плацебо. Это облегчает последовательный ежедневный контроль над регулярным применением КОК.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) список: виды и названия
Механизм действия
Основной принцип работы КОК заключается в ингибировании овуляции. Препараты снижают синтез ФСГ и ЛГ. Сочетание эстрогена и прогестина дает синергический эффект и повышает их антигонадотропные и антиовуляторные свойства. Кроме того, КОК противозачаточные изменяют консистенцию цервикальной слизи, вызывают гипоплазию эндометрия и уменьшают сократимость маточных труб.
Эффективность во многом зависит от комплайенса. Частота наступления беременности в течение года колеблется от 0,1 % при корректном применении до 5 % при нарушениях в режиме приема.
Преимущества
Комбинированные гормональные контрацептивы широко применяют для лечения нарушений менструального цикла, уменьшения или устранения овуляторного синдрома. Прием КОК уменьшает кровопотерю, поэтому целесообразно их назначение при меноррагии. КОК могут использоваться для корректировки менструального цикла - при необходимости отсрочить наступление очередной менструации.
КОК снижают риск развития доброкачественных образований груди, воспалительных заболеваний органов малого таза, функциональных кист. Прием КОК при уже имеющихся функциональных кистах способствует их значительному уменьшению или полному рассасыванию. Применение КОК способствует снижению риска злокачественных заболеваний яичников на 40 %, аденокарциномы эндометрия - на 50 % . Защитный эффект длится до 15 лет после отмены препарата.
Недостатки
Побочные эффекты: тошнота, чувствительность груди, прорывные кровотечения, аменорея, головная боль.
Эстроген, входящий в состав КОК, способен активировать механизм свертывания крови, что может привести к развитию тромбоэмболии. В группу риска развития подобных осложнений на фоне приема КОК входят женщины с высоким уровнем ЛПНП и низким уровнем ЛПВП крови, тяжелой формой диабета, сопровождающейся поражением артерий, неконтролируемой артериальной гипертензией, ожирением. Кроме того, вероятность появления нарушений свертывания крови повышается у курящих женщин.
Противопоказания для применения комбинированных оральных контрацептивов
- тромбозы, тромбоэмболии;
- стенокардия, транзиторные ишемические атаки;
- мигрень;
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- панкреатит с выраженной триглицеридемией;
- заболевания печени;
- гормонозависимые злокачественные заболевания;
- кровотечения из влагалища невыявленной этиологии;
- лактация.
КОК и рак молочной железы
Наиболее полный анализ случаев развития рака груди на фоне приема КОК был представлен в 1996 году Совместной группой по изучению гормональных факторов рака молочной железы (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer) . В исследовании оценивались эпидемиологические данные из более чем 20 стран мира. Результаты исследования показали, что женщины, которые принимают КОК в настоящее время, а также те, которые принимали их в течение последних 1–4 лет, имеют незначительно повышенный риск развития рака молочной железы. В исследовании было подчеркнуто, что пациентки, участвующие в эксперименте, намного чаще подвергались обследованиям груди, чем женщины, не принимающие КОК.
Сегодня предполагается, что использование КОК может выступать в качестве кофактора, который лишь взаимодействует с основной причиной развития рака молочной железы и, возможно, потенцирует ее .
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС)
Патч трансдермальной терапевтической системы наклеивают на 7 дней. Использованный патч удаляют и сразу же заменяют новым в один и тот же день недели, на 8-й и 15-й дни менструального цикла.
ТТС появилась на рынке в 2001 году («Евра»). Каждый патч содержит недельный запас норэлгестромина и этинилэстрадиола. ТТС наклеивают на сухую, чистую кожу ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или туловища с минимальным оволосением. Важно каждый день контролировать плотность прикрепления ТТС и не наносить поблизости косметических средств. Ежедневное высвобождение половых стероидов (203 мкг норэлгестромина + 33,9 мкг этинилэстрадиола) сравнимо с дозой низкодозированных КОК. На 22 день менструального цикла ТТС снимают, и наклеивают новый патч спустя 7 дней (на 29 день).
Механизм действия, эффективность, недостатки и преимущества такие же, как и у КОК.
Вагинальное кольцо
Гормональное вагинальное кольцо («НоваРинг») содержит этоногестрел и этинилэстрадиол (суточное высвобождение 15 мкг + 120 мкг соответственно). Кольцо устанавливают на три недели, после чего удаляют и выдерживают недельный перерыв. На 29 день цикла вводят новое кольцо.
Дозировка этинилэстрадиола в вагинальном кольце ниже, чем у КОК, за счет того что всасывание идет непосредственно через слизистую влагалища, минуя ЖКТ. Вследствие полного подавления овуляции и регулярного высвобождения, не зависящего от пациентки, эффективность выше, чем у КОК (0,3–6 %). Еще одно преимущество кольца - низкая вероятность диспепсических побочных эффектов. У некоторых пациенток появляется раздражение влагалища, выделения. Кроме того, кольцо может случайно выскользнуть.
Влияние гормональных контрацептивов на либидо изучено недостаточно, данные исследований противоречивы и зависят от среднего возраста в выборке и гинекологических заболеваний, применяемых препаратов, способов оценки качества сексуальной жизни. В целом у 10-20 процентов женщин возможно уменьшение либидо на фоне приема препаратов. У большинства пациенток применение ГК на либидо не влияет .
При акне и гирсутизме обычно понижен уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). КОК повышают концентрацию этого глобулина, благотворно влияя на состояние -кожи.
Тонкости применения
Эстроген в составе КОК, способствует выведению ЛПНП и повышению уровня ЛПВП и триглицеридов. Прогестины противодействуют эстроген-индуцированному изменению уровня липидов в -организме.
- При акне назначают препараты, содержащие ципротерона ацетат, дроспиренон или дезогестрел в качестве прогестина. КОК, содержащие ципротерона ацетат и этинилэстрадиол, более эффективны при акне, чем комбинация этинилэстрадиола и левоноргестрела .
- При гирсутизме рекомендованы препараты, содержащие прогестагены с антиадрогенными свойствами: ципротерона ацетат или дроспиренон .
- Комбинации эстрадиола валерата и диеногеста эффективнее сокращают кровопотерю при менструации, чем этинилэстрадиол и левоноргестрел . Кроме того, для лечения меноррагии показана внутриматочная система.
- Препараты, содержащие дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиола 20 мкг признаны наиболее эффективной комбинацией для коррекции симптомов ПМС, в том числе психогенного характера .
- Прием оральных контрацептивов повышает систолическое артериальное давление (АД) на 8 мм рт. ст., а диастолическое - на 6 мм рт. ст. . Существуют данные об увеличении риска сердечно-сосудистых событий у женщин, принимающих КОК . Из-за повышения вероятности развития инфаркта миокарда и инсульта у пациенток с артериальной гипертензией при назначении КОК необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск.
- У некурящих женщин младше 35 лет с компенсированной гипертонией возможно назначение КОК с тщательным контролем АД в течение первых месяцев приема.
- В случае повышения АД на фоне приема КОК или женщинам с тяжелой гипертонической болезнью показаны внутриматочная система или ДМПА .
- Подбор контрацептива для пациенток с дислипидемией необходимо осуществлять, учитывая влияние средств на уровень липидов (см. табл. 5).
- Поскольку абсолютный риск сердечно-сосудистых катастроф у женщин с контролируемой дислипидемией невысок, в большинстве случаев возможно применение КОК, содержащих эстроген в дозировке 35 мкг или менее. Для пациенток с уровнем ЛПНП выше 4,14 ммоль/л показаны альтернативные средства контрацепции .
- Использование КОК у женщин с сахарным диабетом, сопровождающимся сосудистыми осложнениями, не рекомендуется . Подходящим вариантом гормональной контрацепции при сахарном диабете является внутриматочная левоноргестрел-рилизинг-система, при этом коррекции дозы гипогликемических препаратов, как правило, не требуется.
- Результаты эпидемиологических исследований, изучающих риск развития инфаркта миокарда при назначении оральных контрацептивов курящим женщинам, противоречивы. Из-за ограниченного количества убедительных данных КОК рекомендуют назначать с осторожностью всем курящим женщинам старше 35 лет.
- Ожирение с индексом массы тела 30 кг/м2 и выше снижает эффективность КОК и трансдермальных ГК . Кроме того, применение КОК при ожирении является фактором риска венозной тромбоэмболии. Поэтому методом выбора для таких пациенток являются мини-пили (гестагенсодержащие таблетированные контрацептивы) и внутриматочные контрацептивы (левоноргестерелрилизинг-система).
- Применение КОК с дозировкой эстрогена менее 50 мкг у некурящих, здоровых женщин в возрасте старше 35 лет может благотворно влиять на плотность костной ткани и вазомоторные симптомы в перименопаузе . Это преимущество должно рассматриваться сквозь призму риска венозной тромбоэмболии и сердечно-сосудистых факторов. Поэтому женщинам позднего репродуктивного периода КОК назначают индивидуально.
Список источников
- Van Vliet H. A. A. M. et al. Biphasic versus triphasic oral contraceptives for contraception //The Cochrane Library. - 2006.
- Omnia M Samra-Latif. Contraception. Available from http://emedicine.medscape.com
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet 1996; 347 (9017):1713–1727.
- Carlborg L. Cyproterone acetate versus levonorgestrel combined with ethinyl estradiol in the treatment of acne. Results of a multicenter study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1986;65:29–32.
- Batukan C et al. Comparison of two oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate in the treatment of hirsutism. Gynecol Endocrinol 2007;23:38–44.
- Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest. Gynecol Endocrinol 2012;28:400–8.
- Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2012.
- Armstrong C, Coughlin L. ACOG releases guidelines on hormonal contraceptives in women with coexisting medical conditions. - 2007.
- Carr BR, Ory H. Estrogen and progestin components of oral contraceptives: relationship to vascular disease. Contraception 1997; 55: 267–272.
- Burrows LJ, Basha M, Goldstein AT. The effects of hormonal contraceptives on female sexuality: a review. The journal of sexual medicine 2012; 9: 2213–23.
57. Гормональные методы контрацепции. Механизм действия. Классификация по составу и способам применения. Противопоказания. Осложнения.
Классификация гормональных методов контрацепции
Комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы:
Оральные: Монофазные, Двухфазные, Трёхфазные
Парентеральные: Вагинальное кольцо НоваРинг,Трансдермальная контрацептивная система Евра
Чисто гестагенные контрацептивы:
Оральные: Мини-пили (Микролют, Экслютон,Чарозетта)
Парентеральные: Импланты левоноргестрела Нормплант, Инъекции медроксипрогестерона, Внутриматочная гормональная система с левоноргестрелом Мирена
КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Каждая таблетка содержит эстроген (этинилэстрадиол) и прогестаген (синтетические - прогестины).
Механизм контрацептивного действия КОК:
●подавление овуляции; ●сгущение шеечной слизи;
●изменение эндометрия, препятствующее имплантации.
Контрацептивное действие - прогестагенный компонент. Этинилэстрадиол - поддерживает
пролиферацию эндометрия и обеспечивает контроль цикла (отсутствие промежуточных кровотечений при приёме КОК), необходим для замещения эндогенного эстрадиола, т.к. при приёме КОК нет роста фолликула и эстрадиол в яичниках не вырабатывается.
фармакологические эффекты
Синтетические прогестагены вызывают секреторную трансформацию стимулированного эстрогеном (пролиферативного) эндометрия.
Оказывают антиандрогенный и антиминералокортикоидный эффекты
Прогестагенов. По выраженности андрогенных свойств прогестагены можно разделить на:
●Высокоандрогенные прогестагены (норэтистерон, линэстренол, этинодиол).
●Прогестагены с умеренной андрогенной активностью (норгестрел, левоноргестрел в высоких дозах, 150–250 мкг/сут).
●Прогестагены с минимальной андрогенностью (левоноргестрел в дозе не более 125 мкг/сут, в том числе трёхфазный), этинилэстрадиол+гестоден, дезогестрел, норгестимат, медроксипрогестерон).
Клинически антиандрогенное действие ведёт к уменьшению андрогензависимых симптомов - акне, себореи, гирсутизма.
Побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов.
Чаще - в первые месяцы приёма КОК (у 10–40% женщин)
Избыточное влияние эстрогенов: головная боль, повышение АД, раздражительность, тошнота, рвота, головокружение, мастодиния, хлоазма, ухудшение состояния варикозных вен, ухудшение переносимости контактных линз, увеличение массы тела.
Недостаточный эстрогенный эффект: головная боль, депрессия, раздражительность, уменьшение размера молочных желёз, снижение либидо, сухость влагалища, межменструальные кровотечения в начале и середине цикла, скудные менструации.
Избыточное влияние прогестагенов: головная боль, депрессия, утомляемость, угревая сыпь, снижение либидо, сухость влагалища, ухудшение состояния варикозных вен, увеличение массы тела.
Недостаточный прогестагенный эффект: обильные менструации, межменструальные кровотечения во второй половине цикла, задержка менструации.
Серьёзные осложнения - тромбозы и тромбоэмболии.
Противопоказания к применению комбинированных оральных контрацептивов
●тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии (в том числе в анамнезе), ●ишемическая болезнь сердца, инсульт; ●артериальная гипертензия.
●совокупность факторов развития сердечнососудистых заболеваний (возраст более 35 лет, курение, диабет, гипертензия); ●болезни печени; ●лактация в первые 6 нед после родов
●мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
●сахарный диабет с ангиопатией и/или длительностью заболевания более 20 лет;
●рак молочной железы, подтверждённый или подозреваемый;
●курение более 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет;●беременность.
Восстановление фертильности
После прекращения приёма КОК нормальное функционирование системы «гипоталамус–гипофиз–яичники» быстро восстанавливается. Более 85–90% женщин способны забеременеть в течение одного года, что соответствует биологическому уровню фертильности.
Правила приёма комбинированных оральных контрацептивов
Все современные КОК выпускают в «календарных» упаковках, рассчитанных на один цикл приёма (21 таблетка - по одной в день). Существуют также упаковки с 28 таблетками, в этом случае последние 7 таблеток не содержат гормонов («пустышки»). Женщинам с аменореей следует начинать приём в любое время при условии достоверно исключенной беременности. В первые 7 дней требуется использовать дополнительный метод контрацепции.
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ТОЛЬКО ПРОГЕСТАГЕН (МИНИПИЛИ) содержат только микродозы прогестагенов (300–500 мкг), что составляет 15–30% дозы прогестагена в комбинированных эстрогенгестагенных препаратах.
Механизм:
●шеечный фактор ●маточный фактор ●трубный фактор ●центральный фактор.
К основным препаратам класса относят микролют©, экслютон©, чарозеттау©. Принимают в непрерывном режиме в одно и то же время суток, начиная с 1го дня менструального цикла.
После родов, если женщина кормит грудью, приём препарата начинают через 6–8 нед после рождения ребёнка.
Противопоказания те же, что при назначении КОК.
Побочные эффекты:
●нарушения менструального цикла; ●тошнота, рвота; ●депрессия; ●увеличения массы тела;
●снижение либидо; ●головная боль, головокружение ● нагрубание молочных желёз.
ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Классификация
●Инъекции - медроксипрогестерон. ●Импланты - дезогестрел.
●Трансдермальная контрацептивная система.
●Внутриматочная гормональная система, выделяющая левоноргестрел (мирена©).
●Вагинальное кольцо - этоногестрел+этинилэстрадиол (НоваРинг©).
ИНЪЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ДЕПОПРЕПАРАТЫ)
Механизм действия:
●подавление овуляции; ●сгущение цервикальной слизи
●изменение структуры эндометрия, что затрудняет имплантацию;
●снижение сократительной активности маточных труб.
Преимущества инъекционных контрацептивов:
●длительное действие; ●удобство использования;
●высокая надёжность (отсутствие ошибок пользователя).
Недостатки инъекционных контрацептивов:
●отсроченное восстановление фертильности;
●невозможность прекратить контрацептивную защиту в любое желаемое пациенткой время;
●необходимость регулярных обращений в клинику для повторных инъекций.
ПОДКОЖНЫЕ ИМПЛАНТЫ (КАПСУЛЫ)
Механизм действия: ●подавление овуляции ●воздействие на эндометрий
●изменение консистенции цервикальной слизи
●предполагают возможность воздействия левоноргестрела на активность ферментов, участвующих в процессе проникновения сперматозоидов в яйцеклетку.
ТРАНСДЕРМАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА ЕВРА
Трансдермальная контрацептивная система евра - комбинированный эстроген-гестагенный контрацептив. Евра -тонкий пластырь бежевого цвета, каждый пластырь содержит 600 мкг этинилэстрадиола и 6 мг норэльгестромина. В системный кровоток в сутки поступает 150 мкг норэльгестромина и 20 мкг этинилэстрадиола.
В течение одного менструального цикла - 3 пластыря, каждый на 7 дней. Заменить пластырь необходимо в один и тот же день недели. Затем - 7дневный перерыв, во время которого наступает менструальноподобная реакция. Механизм подобен механизму действия КОК.
Преимущества пластыря:
●удобство применения; ●выделение минимальных доз гормонов;
●отсутствие эффекта первичного прохождения через печень и ЖКТ;
●быстрое восстановление фертильности после отмены;
●возможность применения у женщин различного возраста;
●возможность самостоятельного использования (без участия медицинского персонала);
●небольшое число побочных эффектов.
Недостатки пластыря:
●иногда пластырь может отклеиться, его можно смыть водой и т.д.;
●если потеря пластыря не замечена женщиной в течение 48 ч, возможно наступление беременности;
●ограниченное количество зон тела, на которые можно приклеивать пластырь;
●возможность местных побочных реакций.
ГОРМОНСОДЕРЖАЩИЕ ВМК
Мирена представляет собой левоноргестрелрилизинговую систему, сочетающую высокую контрацептивную эффективность и терапевтические свойства гормональных контрацептивов (КОК и подкожных имплантов). Срок использования мирены -5 лет.
Механизм действия - сочетании механизмов действия ВМК и левоноргестрела, за счёт которых:
●подавляется функциональная активность эндометрия: тормозится пролиферация эндометрия, развивается атрофия эндометриальных желёз, псевдодецидуальная трансформация стромы и сосудистые изменения, что препятствует имплантации;
●уменьшается подвижность сперматозоидов в полости матки и маточных трубах.
Преимущества метода:
●надёжный контрацептивный эффект;●высокая безопасность;
●обратимость контрацептивного воздействия (фертильность восстанавливается через 6–24 мес);●отсутствие связи с половым актом и необходимости самоконтроля;
●уменьшение менструальной кровопотери (у 82–96% пациенток);
●лечебный эффект при идиопатической меноррагии;
●возможность применения при ММ небольших размеров.
Противопоказания к применению мирены © :
●острый тромбофлебит или тромбоэмболические состояния;●рак молочной железы;
●острый гепатит;●цирроз печени в тяжёлой форме, опухоли печени;
●ишемическая болезнь сердца; ●общие противопоказания к применению ВМК.
Побочные эффекты и осложнения при применении мирены ©:
●в течение первых 3–4 мес - системное влияние - изменения настроения, головной боли, масталгии, тошноты, акне; ●возможно развитие функциональных кист яичников
●возможны нарушения менструального цикла: ♦ациклические маточные кровотечения
♦олиго и аменорея развиваются в 20% случаев
ГОРМОНСОДЕРЖАЩЕЕ ВЛАГАЛИЩНОЕ КОНТРАЦЕПТИВНОЕ КОЛЬЦО НОВАРИНГ Используют влагалищный путь введения гормонов.
В сутки из кольца высвобождается 15 мкг этинилэстрадиола и 120 мкг этоногестрела, представляющих собой активный метаболит дезогестрела.
Влагалищный путь введения позволяет достичь существенных преимуществ: стабильный гормональный фон; отсутствие первичного прохождение через печень и ЖКТ.
механизм действия - подавление овуляции. Кроме того, вызывает повышение вязкости цервикальной слизи.
Каждое кольцо предназначено для применения в течение одного менструального цикла. Женщина сама вводит и удаляет, вводят с 1го по 5й день менструального цикла, в течение 3 нед во влагалище, затем удаляют и делают 7дневный перерыв, затем следующее кольцо. В течение первых 7 дней применения вагинального кольца необходимо использовать презерватив. Побочные реакции и противопоказания сходны с КОК и трансдермальной системы.
ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
метод предупреждения беременности после незащищённого полового акта.
Механизм - подавление или задержка овуляции, нарушении процесса оплодотворения, транспорта яйцеклетки и имплантации бластоцисты.
Эффект возможен при применении её в течение первых 24–72 ч после незащищённого полового контакта.
В настоящее время для экстренной контрацепции используют:
●КОК; ●прогестагены; ●медьсодержащие ВМК.
МЕТОД ЮЗПЕ
Двукратный приём 100 мкг этинилэстрадиола и 0,5 мг левоноргестрела. Первую дозу необходимо принять в течение 72 ч после незащищённого полового акта. Вторую - через 12 ч после первой дозы.
С целью экстренной контрацепции можно использовать практически все современные КОК в соответствующих дозах: 8таблеток низкодозированного КОК (содержащего 30–35 мкг этинилэстрадиола), принятые в два приёма с 12 часовым интервалом, или 4 таблетки высокодозированного КОК (содержащего 50 мкг этинилэстрадиола), также принятые в два приёма с 12часовым интервалом.
Противопоказания- беременность, а также состояния, при которых противопоказаны эстрогены (тромбоэмболии в анамнезе, тяжёлые заболевания печени, кровотечения неясной этиологии, рак молочных желёз иэндометрия).
Побочные эффекты : тошнота (51%), рвота (19%), масталгия, кровотечение.
ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ ПРОГЕСТАГЕНАМИ используют препарат постинор©, содержащий в одной таблетке 0,75 мг левоноргестрела, и эскапел©, содержащий в одной таблетке 1,5 мг левоноргестрела.
Используют 2 таблетки постинора©: первую таблетку в течение 48 ч после незащищённого полового акта, вторую - через 12 ч. эскапел© - однократно не позднее 72 ч после незащищённого полового акта.
ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ С ПОМОЩЬЮ МЕДЬСОДЕРЖАЩИХ ВНУТРИМАТОЧНЫХ СРЕДСТВ
С этой целью ВМК вводят в матку в течение 5 дней после незащищённого полового акта. Данный метод не показан нерожавшим женщинам, а также пациенткам с высоким риском развития воспалительных заболеваний половых органов, в первую очередь ИППП, повышенный риск которых возникает при наличии большого числа половых партнёров и случайных половых связей.