Психические расстройства
Ниша гестагенных контрацептивов: виды, названия и механизм действия. Побочные эффекты гестагенных контрацептивов

Ниша гестагенных контрацептивов: виды, названия и механизм действия. Побочные эффекты гестагенных контрацептивов

Гормональная контрацепция – это современный вид защиты от нежелательной беременности, широко распространенный во всём мире. Миллионы женщин доверяют этому способу, не ошибаясь в своём выборе.

Принцип действия гормональных контрацептивов заключается в комплексном воздействии аналогов естественных женских половых гормонов на организм: подавлении овуляции, сгущении шеечной слизи и изменении структуры эндометрия. Подавление овуляции исключает созревание и выход яйцеклетки, что препятствует оплодотворению. Изменение слизи мешает сперматозоидам проникнуть в полость матки. Даже если оплодотворение произошло, то плодное яйцо не сможет закрепиться из-за особой структуры эндометрия.

Эти 3 механизма обеспечивают надежную защиту от беременности – по данным ВОЗ (Всемирной Ассоциации Здравоохранения), при правильном использовании эффективность близка к 100%, однако нарушения в приёме (пропуск таблеток, приём других лекарственных средств, нарушение схемы) могут привести к зачатию, что и отражается на статистических данных.

Существуют и мужские гормональные контрацептивы, но их применение всё ещё не вошло в широкую практику. «Универсальная таблетка» находится на этапе разработок, а существующие схемы приёма гормонов наносят серьезный вред здоровью.

Любое лекарственное средство должно подбираться индивидуально, так как не существует универсального метода без недостатков. Многие плюсы и минусы гормональных контрацептивов схожи, т. к. все они содержат в составе похожие действующие вещества.

Плюсы гормональной контрацепции:

высокая надежность;
независимость от времени полового акта;
обратимость метода;
низкая частота побочных эффектов.

Кроме того, есть и неконтрацептивные преимущества:

снижение риска развития опухолей яичников и эндометрия;
ослабление предменструального синдрома;
лечение дисменореи;
уменьшение обильности менструации (профилактика и лечение железодефицитной анемии);
лечение акне, гирсутизма, себореи (при применении КОК с антиандрогенным эффектом);
лечение эндометриоза.

Минусы:

не защищает от заболеваний, передающихся половым путём;
необходимость регулярного применения;
возможность возникновения серьезных осложнений;
много противопоказаний;
несовместимость с некоторыми лекарственными препаратами.

Классификация по форме

По способу доставки гормона в организм можно выделить:

таблетки;
инъекции;
подкожные имплантаты;
накожные пластыри;
вагинальные кольца;
гормоносодержащие внутриматочные спирали (ВМС).

Классификация по гормональному составу

Приведем классификацию гормональных контрацептивов по использующимся гормонам:

Комбинированные средства. Содержат эстрогенный и гестагенный компонент. Как правило, это комбинированные оральные контрацептивы (КОК), пластыри, вагинальные кольца или инъекции (КИК).
Некомбинированные препараты. В их составе отсутствуют эстрогены – мини-пили, импланты, спирали, однокомпонентные уколы.

Таблетки (оральные контрацептивы)

Одна пачка таблеток рассчитана на 1 цикл, чаще всего содержит 21 или 28 таблеток. Принимать следует с 1-го дня цикла. Если таблеток 21, то перед новой пачкой нужен семидневный перерыв, если 28 – перерыв не требуется. Комбинированные таблетки бывают моно- и полифазные, в зависимости от дозировки гормонов по дням цикла. От количества эстрогенов выделяют высоко-, микро- и низкодозированные гормональные контрацептивы (КОКи).

Эти препараты часто используют в гинекологии для лечения эндометриоза, функциональных кист яичников, дисменореи, бесплодия. Гормональные контрацептивы нового поколения показаны при гирсутизме, акне, себорее и могут назначаться даже девушкам, не ведущим половую жизнь.

Комбинированные препараты необходимо принимать ежедневно. Эффективность высокая – более 99%. При пропуске таблетки следует обратиться к инструкции по применению и четко действовать указаниям – это исключит возможность беременности.

К сожалению, если пропущено больше 2 таблеток в опасные дни, вероятность беременности довольно высока. При приеме других лекарств нужно внимательно изучить аннотацию – они могут снижать контрацептивный эффект.

Противопоказания гормональной контрацепции комбинированными таблетками:

период лактации;
возраст старше 35 лет, особенно в сочетании с курением;
сосудистые заболевания, мигрени;
тромбозы, заболевания системы свертывания крови;
злокачественные опухоли молочной железы;
заболевания печени.

Ещё одна разновидность таблеток – «мини-пили» . Они содержат только гестагенный компонент, что значительно снижает количество противопоказаний и побочных эффектов. Особенность приёма таблеток – строго в одно и то же время суток, иначе может снизиться противозачаточный эффект.

Надежность несколько ниже КОКов, но отсутствие системного воздействия эстрогенов на организм женщины делает их безопаснее, расширяет спектр пациенток, которым можно рекомендовать оральную контрацепцию. При назначении гормональной контрацепции после 40 лет, во время грудного вскармливания, при риске тромбозов, часто обращают внимание именно на гестагенные препараты.

Противопоказания:

рак молочной железы;
мигрени;
функциональные кисты.

Особенный вид пероральной контрацепции – посткоитальные препараты . Это одна или две таблетки с высоким содержанием аналога гестагена. Принимаются в экстренных случаях в течение 72 часов после полового акта.

Противопоказания:

возраст до 16 лет;
тяжелые заболевания печени;
беременность.

Инъекционная контрацепция

Инъекции – это один из способов гормональной контрацепции пролонгированного действия. Используются комбинированные препараты (КИК) и гестагенные. КИК (например, Циклофем, Месигина) вводится медицинским работником 1 раз в месяц с 1 по 7 день цикла, эффект развивается через 24 часа и держится 30 дней. После отмены препарата беременность возможна в первый же месяц. Противопоказания к применению – кормление грудью, заболевания вен и сердечно-сосудистой системы, печени.

Гестагенные препараты (Депо-Провера) хорошо переносятся, обладают высокой степенью защиты (0–1 беременность в год на 100 женщин). Вводятся внутримышечно 1 раз в 3 месяца. Недостаток препарата – способность оплодотворения восстанавливается около 9 месяцев после отмены гормональных контрацептивов.

Внутриматочная спираль

Гормональная спираль представляет собой небольшую пластиковую Т-образную трубочку с медным покрытием. Она вводится в полость матки через шейку, надежно закрепляясь внутри. Рекомендуется использовать уже рожавшим женщинам, т. к. любое вмешательство в полости матки у нерожавших может привести к вторичному бесплодию.

Спирали рассчитаны на несколько лет работы. Они устанавливаются и извлекаются врачом-гинекологом без проведения анестезии. Надежность близка к 100%, т. к. сочетается местный эффект спирали и общий гормональный эффект.

Противопоказания:

деформация шейки и полости матки;
внематочная беременность в анамнезе;
рак молочной железы;
функциональные кисты.

Как подбираются средства гормональной контрацепции

Применение гормональной контрацепции противопоказано без консультации врача-гинеколога! Очень часто звучит вопрос, как выбрать гормональные контрацептивы самостоятельно. На него есть однозначный ответ: этого делать не стоит. У всех гормональных препаратов имеется широкий список показаний и противопоказаний, поэтому подбирать средство должен врач после тщательного сбора анамнеза и (как минимум) осмотра на кресле.

После консультации специалист решит, необходимо ли дополнительное обследование (кровь на гормоны, УЗИ, коагулограмма) и назначит лучшие гормональные контрацептивы для конкретного случая.

Таблица подбора гормональных контрацептивов на основании фенотипа поможет предположить, какое средство подойдет именно вам.

Характеристика	Эстрогеновый тип	Сбалансированный	Прогестероновый
Внешний вид	Очень женственный	Женственный	Мальчишеский, подростковый
Кожа	Сухая	Нормальная	Акне, себорея
Менструации	Обильные, продолжительные	нормальные	Скудные, до 3–5 дней
Предменструальный синдром	Нагрубание и болезненность молочных желез, настроение нервозное	Практические отсутствуют	Боли в пояснице, мышцах, внизу живота, настроение сниженное
Продолжительность цикла	Более 28 дней	28 дней	Меньше 28 дней
Бели	Обильные	Умеренные	Скудные
Рекомендации	Показаны мини-пили и КОК с усиленным гестагенным компонентом: Ригевидон, Бисекурин, Минизистон	Подходят Три-Мерси, Линдинет, Тризистон, Регулон и др.	Необходимы препараты с антиандрогенным эффектом: Ярина, Джес, Жанин, Хлое, Диане-35 и др.

Гормональные контрацептивы при грудном вскармливании: мини-пили, подкожные импланты, внутриматочные спирали и гестагенные инъекции. Эти же средства рекомендованы женщинам после 40 лет или курящим женщинам после 35.

Возможная реакция и побочные эффекты применения гормональной контрацепции

Побочные эффекты гормональных контрацептивов у здоровых женщин наблюдаются крайне редко, но нужно знать о симптомах, при появлении которых нужно срочно обратиться к врачу и прекратить приём препаратов:

наступление беременности;
внезапные нарушения зрения;
необходимость хирургических вмешательств;
желтуха;
появление тромбоза;
выраженная мигрень;
прорывные кровотечения;
резкая прибавка в весе;
появление новообразований в груди;
увеличение миомы.

Существует ряд побочных действий, которые могут появляться в норме. Они обычно проходят через 2–3 месяца от начала терапии. К ним относятся:

мажущие выделения при приёме гормональных контрацептивов;
отсутствие менструации;
снижение либидо;
извращение вкусов, запахов;
появление проблем с кожей (например, акне);
легкие головные боли.

Отдаленные побочные свойства, выявляющиеся у небольшого количества женщин:

аменорея после приёма гормональных контрацептивов;
длительное восстановление фертильности;
нерегулярный цикл;
если принимались антиандрогенные препараты, возможно возобновление угревой болезни, гирсутизма.

Общие принципы отмены гормональной контрацепции и реакция организма

Большинство средств предохранения можно отменить самостоятельно – закончить приём таблеток, перестать использовать пластырь или кольцо по окончании цикла. Спираль и имплантат может извлечь только врач. Перерыв в приёме гормональных контрацептивов рекомендуется делать каждые пять лет. В некоторых случаях врач может рекомендовать другую схему лечения, и тогда нужно следовать указаниям.

Возможность забеременеть восстанавливается по-разному: после отмены таблеток, вагинального кольца и пластыря фертильность возвращается практически сразу, при использовании инъекций, имплантов, спирали – в течение 9 месяцев.

При беременности гормональные контрацептивы отменяются сразу, но даже если беременность диагностировали запоздало, большинство средств не вредят плоду. Главное, о чём нужно помнить – многие способы предохранения повышают риск внематочной беременности.

Таким образом, гормональная контрацепция – это современный высокоэффективный способ защиты от нежелательной беременности. Он подойдет женщинам, имеющим постоянного полового партнера, в качестве единственного метода защиты, а также тем, кто хочет стопроцентной защиты в сочетании с презервативом. Чем опасны гормональные контрацептивы? Как и любые лекарственные средства, они имеют свои противопоказания, и если не забывать о них, опасность гормональной контрацепции стремится к нулю.

Видеоконсультация эксперта

«Felix qui potuit rerum cognoscere causas»
(«Счастлив тот, кто может понимать причины вещей», лат.).

Вопросы планирования семьи и регуляции деторождения весьма актуальны во всех странах мира. По определению ВОЗ, « планирование семьи — это обеспечение контроля репродуктивной функции для рождения только желанных детей». Эксперты ВОЗ считают, что планирование семьи преследует следующие основные цели: исключение нежелательных деторождении, регулирование интервалов между беременностями и времени появления детей в зависимости от возраста родителей и других факторов, определение оптимального числа детей в семье (8).

К сожалению, сегодня многие женщины в качестве «метода регуляции» рождаемости избирают аборт: ежегодно в мире около 50 млн. пациенток прерывают нежеланную беременность. В Украине на тысячу женщин фертильного возраста, в среднем, приходится 24 - 25 абортов. Однако эти статистические данные не полностью отображают действительность, поскольку многие коммерческие консультативно - поликлинические заведения, где в нашей стране законодательно разрешено проводить прерывание беременности при небольших сроках, являются неподотчетными и не предоставляют необходимую информацию для ее статистической обработки. Поэтому оценить точное количество сделанных операций практически невозможно (2).

Следует отметить, что искусственный аборт реально чреват осложнениями, возникающими как во время его проведения (перфорация матки и повреждение органов брюшной полости), так и в будущем (воспалительные заболевания, нарушения менструальной функции, бесплодие, самопроизвольные выкидыши, предлежание плаценты, преждевременные роды, кровотечения в родах и послеродовом периоде и др.).

Таким образом, аборт является полностью неприемлемым и антифизиологичным способом регуляции фертильности.

В настоящее время в Нидерландах, Германии, Франции Испании и Великобритании наиболее популярным методом предотвращения нежелательной беременности является гормональная контрацепция. Данный термин был предложен в 1912 г. Людвигом Хабербладтом, который экспериментально доказал, что экстракт желтого тела блокирует овуляцию. Это позволило выдвинуть предположение о возможности использования кстрактов из яичников в качестве гормональных контрацептивов.

В 1960 г. на американском рынке появился первый гормональный контрацептив - эновид. Он содержал достаточно высокие дозы гормонов (0,15 мг местранола и 15 мг норетинодрела) и имел большое количество побочных эффектов. С тех пор гормональная контрацепция получила широкое распространение во всём мире. По данным ВОЗ, в настоящее время свыше 100 млн. женщин принимают гормональные противозачаточные средства; в странах Европы и США их применяют от 40 до 60 % всех женщин детородного возраста.

Преимуществами противозачаточных таблеток являетсянадежное предотвращение нежелательной беременности, безопасность для большинства женщин, отсутствие отрицательного влияния на гармонию полового акта, полная обратимость, удобство применения, достаточная изученность.

Наряду с комбинированными оральными контрацептивами (КОК), содержащими эстрогены (чаще всего, этинилэстрадиол) и гестагены различной химической структуры, всё более широкое применение находит «чисто прогестиновая» контрацепция.

Прогестины подразделяются на 2 типа - синтетические и натуральные; к натуральным относится прогестерон. Способность его в больших дозах блокировать овуляцию и предотвращать беременность известна уже давно: в 1944 г. Бикенбах и Павлович индуцировали в эксперименте ановуляторные циклы у людей парентеральным введением прогестерона. Результаты этих экспериментальных исследований были использованы в клинической практике после того, как в 1955 г. Пинкусом было показано, что наступление беременности можно предотвратить ежедневным введением здоровым женщинам прогестерона в дозе 300 мг. Однако этот вид контрацепции в то время не получил распространения в связи с необходимостью назначения больших доз, а также из-за высокой скорости метаболизма и клиренса препарата. В последующем усилия ученых были направлены на синтез гестагенов, обладающих способностью более медленно, по сравнению с естественными стероидами, подвергаться метаболическим превращениям и превосходить последние по биологическому действию, что дало бы возможность назначать их перорально, в небольших дозах, и с хорошим эффектом.

В 1956 г. Ро, Пинкус, Гарсия изобрели синтетический гестаген норэтинодрел и доказали, что он подавляет овуляцию. Синтез таких веществ позволил внедрить в клиническую практику гормональные препараты, содержащие только гестаген.

Синтетические гестагены, обладающие действием, сходным с прогестероном, были названы прогестагенами или прогестинами. Они подразделяются на производные прогестерона и производные тестостерона. Их химическая структура близка к натуральному прогестерону, к ним относятся: дегидрогестерон, хлормадинон ацетат, мегестрол ацетат, медроксипрогестерон ацетат, ципротерон ацетат и др.

Производные тестостерона используются наиболее часто. Они подразделяются на 2 группы: производные норэтистерона и производные левоноргестрела. Норэтинодрон (норэтистерон) и левоноргестрел метаболизируются так же, как и натуральные стероиды. Это включает редукцию (распад на метаболиты), гидрооксилирование, конъюгирование с сульфатами и глюкуронидами, которые экскретируются с мочой и калом.

К норэтистероновой группе относятся норэтистерон (норэтинодрон), норэтинодрел, этинодиол диацетат, линестренол. Все они в организме метаболизируются до норэтистерона и только тогда становятся биологически активными.

Левоноргестрел - синтетическое соединение, он структурно родственен норэтистерону, однако прочно и избирательно связывается с рецепторами прогестерона и проявляет биологическую активность без каких бы то ни было предварительных превращений. Это наиболее сильнодействующее вещество из всех 19-норстероидов с более длительным периодом полураспада, отсутствием влияния на обмен веществ в печени, что делает его практически 100 % биологически доступным (как известно, биодоступность - это часть принятой внутрь дозы, которая достигла системного кровотока). К производным левоноргестрела относятся дезогестрел, норгестимат, гестоден, диеногест.

На активность прогестинов также влияет их связывание с альбуминами и глобулинами; поступая в кровь, они связываются с рецепторами к прогестерону, тестостерону, эстрогену, минералокортикоидам и т.д. и, тем самым, оказывают свое биологическое действие.

Все они, в основном, обладают гестагенным действием разной выраженности, могут оказывать некоторый эстрогенный, анаболический, андрогенный и антиандрогенный эффекты: чем больше доза, тем более выражено действие. Производные прогестерона обладают гестагенным действием и не оказывают ни эстрогенного, ни андрогенного влияния на организм. Производные тестостерона, относящиеся к норэтинодроновой группе, обладают гестагенным действием, незначительным эстрогенным и не оказывают андрогенного эффекта.

Левоноргестрел не имеет эстрогенного эффекта, но обладает незначительным андрогенным действием. Однако дозы, применяющиеся для контрацепции настолько малы, что вирилизирующего эффекта не отмечено.

Выраженность гестагенного эффекта прогестинов обусловлена различным их сродством к рецепторам прогестерона. Рецепторы к прогестерону имеются во многих тканях организма женщины, в частности, в головном мозге, костной системе, сосудистой стенке, в матке, в клетках цервикального канала, мочевого пузыря, в тканях молочной железы, стенках сосудов и т.д. И именно с этим связано как контрацептивное действие прогестинов, так и их возможное системное влияние на организм женщины.

Механизм действия прогестинов:

1. Повышают вязкость цервикальной слизи, уменьшают объем крипт, сгущают цервикальную слизь, снижают содержание сиаловой кислоты, снижают активность сперматозоидов, сужают цервикальный канал, препятствуя тем самым проникновению сперматозоидов и некоторых микроорганизмов в матку и трубы. Это объясняет как контрацептивный, так и лечебный их эффект при воспалительных заболеваниях органов малого таза.

2. Снижают сократительную активность маточных труб за счет снижения сократительной активности и порога возбудимости мышечной клетки.

3. Оказывают специфическое действие на эндометрий (вызывают подавление митотической активности эндометрия, вызывают раннюю секреторную его трансформацию, а при длительном использовании в условиях ановуляции - гипотрофию и атрофию эндометрия, что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки). Механизм действия на эндометрий обусловливает как контрацептивную эффективность, так и лечебную и зависит от дозы прогестина, его вида и сродства к рецепторам прогестерона. Наиболее выраженным сродством к рецепторам прогестерона обладает левоноргестрел, что объясняет его наиболее выраженный гестагенный эффект, в частности, на эндометрий.

4. Оказывают ингибирующее влияние на секрецию гонадотропных гормонов (особенно лютеинизирующего) гипофиза и, как следствие, предотвращают овуляцию. Противозачаточное действие в таком случае обусловлено подавлением овуляции, вследствие чего происходят изменения со стороны эндометрия, цервикальной слизи, что ведет к снижению фертильности. Микродозы гестагенов («мини - пили») также обеспечивают контрацепцию у большинства женщин без подавления овуляции благодаря их способности повышать вязкость цервикальной слизи и тормозить секреторные изменения эндометрия.

Эффективность мини-пили составляет от 3 до 10 беременностей на 100 женщин /лет, инъекционной контрацепции - 0,1 - 0,3, имплантационной - 0,4.

Помимо этого, прогестины обладают способностью влиять на нейрогормоны и нейропептиды, содержащиеся в мозге, путем связывания с рецепторами прогестерона в ЦНС.

Нормальное функционирование гипоталамической области и других отделов головного мозга характеризуется определенным соотношением дофамина, серотонина и ацетилхолина. Именно в гипоталамической области мозга сосредоточены центральные стероидочувствительные системы (рецепторы), участвующие в механизме обратной связи. Настроение, сексуальное поведение, питание, болевые ощущения и функции гипоталамо - гипофизарно - яичниковой системы регулируются 3-эндорфинами, вырабатываемыми гипоталамусом. Применение прогестерона, ципротерона ацетата, норэтистерона и норгестимата увеличивает уровень 3-эндорфинов.

Прогестерон и его метаболиты связываются с рецепторами ГАМК и оказывают психотропное действие на организм женщины, что нашло свое место в лечении некоторых форм депрессии, агрессии, мигрени, волнении (J. Huber, 1998). Прогестерон может проявлять гипнотический эффект, который используется для лечения предменструального синдрома и психологического стресса (N. MacLusky и соавт., 1980); при значительном увеличении концентрации иногда наблюдается сонливость (L. Dennersein и соавт., 1985).

В последнее время исследователей всего мира интересует вопрос о влиянии стероидов на ткань молочной железы. Мамарный цикл существенно отличается от эндометриального: хотя изменения в молочных железах имеются в течение цикла, однако пролиферативная и секреторная фазы не соответствуют эстрогенной и гестагенной активности, как в эндометрии. Наоборот, пик пролиферации тканей молочной железы наблюдается, когда пролиферативный эффект в эндометрии минимален и имеется максимальная концентрация эндогенного прогестерона (J. Pinotti MD и соавт. Steroids and breast cancer, 1996).

Эффект прогестинов в отношении возможности развития рака молочных желез до сих пор не ясен; in vivo в физиологических концентрациях они одновременно оказывают как ингибирующий, так и активизирующий эффекты на пролиферацию клеток молочной железы. Существующие отдельные высказывания о повышенном числе опухолевых заболеваний молочных желез при гормональной контрацепции, по мнению многих учёных, являются некорректными. Женщины, которые используют гормональную контрацепцию, чаще обращаются к врачу, в связи с чем выявляемость любой патологии у них гораздо выше.

Прогестины оказывают наиболее выраженное действие (пролиферативное) на молочные железы нерожавших женщин (J. Schenker MD и соавт., 1996). Весьма важным является влияние прогестинов на костную систему женщины: Они стимулируют специфические рецепторы остеобластов, блокируют рецепторы к глюкокортикоидам, снижают ингибирующий эффект глюкокортикоидов на остеосинтез, оказывают антирезорбтивное действие.

Как и все стероиды, прогестины влияют на метаболические процессы, однако это влияние минимально. В частности, прогестины в больших дозах могут оказывать влияние на углеводный обмен, повышая резистентность тканей к инсулину и увеличивая уровень глюкозы в крови. Мини-дозы не оказывают влияния на метаболизм углеводов у здоровых женщин.

Гестагенный метод контрацепции, как и любой другой, имеет свои преимущества и недостатки.

Преимущества:
- Отсутствие эстроген - зависимых побочных реакций.
- Лучшая переносимость.
- Возможность применения во время лактации.

Они могут быть использованы в период грудного вскармливания, т. к. не влияют на количество и качество материнского молока и продолжительность лактации. Имеются данные, что препараты, содержащие только гестаген, даже увеличивают количество материнского молока и удлиняют период лактации. Данный вид контрацепции может применяться уже через 6 нед. после родов.

- Меньшее, чем у комбинированных эстроген-гестагенных контрацептивов, системное влияние на организм.
- Прогестины оказывают незначительное влияние на углеводный, жировой и белковый обмен, не влияют на артериальное давление.
- Прогестины могут применяться у женщин с экстрагениталъной патологией: пороки сердца, сахарный диабет без сосудистых осложнений, варикозное расширение вен, гипертензия, мигрень и т. д.

Недостатки:
Наиболее частым побочным действием гестагенных контрацептивов является нарушение менструального цикла в виде межменструальных кровянистых выделений, укорочения менструального цикла, олигоменореи или мено - метроррагии. Возможно возникновение нескольких типов таких нарушений одновременно. По мере увеличения длительности применения гестагенных контрацептивов, организм адаптируется, частота межменструальных кровянистых выделений уменьшается и через 3 - 6 мес. они обычно прекращаются.

Случаи тяжелых маточных кровотечений, требующих терапевтического вмешательства, чрезвычайно редки (встречаются, приблизительно у 0,5 % женщин), необходимость проведения эстрогенной терапии или кюретажа полости матки возникает редко. При применении гестагенов также может развиваться аменорея.

При использовании гестагенных методов контрацепции в первые 6 мес. применения препаратов могут наблюдаться нерегулярные кровянистые выделения, а затем, в последующие 6 мес. и далее - редкие кровотечения или аменорея. Причем нарушения менструального цикла в виде мажущих межменструальных кровянистых выделений и ациклических кровотечений у женщин, использующих чисто прогестиновые таблетки, наблюдаются в 15 - 20 % случаев, использующих норплант - в 50 % случаев, использующих инъекционные контрацептивы - в 90 % случаев. Аменорея крайне редко наблюдается при контрацепции чисто прогестиновыми таблетками, при использовании норпланта она встречается в 7 % случаев, а при использовании инъекционных контрацептивов, содержащих только гестаген, - в 50 - 70 % случаев.

Некоторые женщины, принимающие контрацептивы, содержащие только гестаген, не могут привыкнуть к нарушениям менструального цикла, несмотря на разъяснения, даваемые им при консультировании, в связи с чем используются различные способы с целью уменьшения кровотечений. В случае отсутствия противопоказаний к эстрогенам, назначают комбинированные пероральные контрацептивы или эстроген в течение 1-3 нед., что, в большинстве случаев, временно уменьшает или вообще прекращает кровотечение. Однако не рекомендуется назначать комбинированные эстроген - гестагенные контрацептивы, дабы вызвать кровотечение в случае аменореи, возникшей в результате использования чисто прогестиновых контрацептивов. Применение комбинированных оральных контрацептивов с целью регуляции менструального цикла приносит успех при проведении 2 - 3 курсов.

Достаточно редко отмечаются повышение аппетита, изменение массы тела, снижение либидо, депрессия, тошнота, рвота, головные боли, нагрубание молочных желез, появление акне.

Большинство побочных реакций, включая и появление нерегулярных маточных кровотечений, не представляют никакой угрозы для здоровья женщины, хотя и могут причинять определённое беспокойство. Чем меньше доза гестагена, тем реже встречаются перечисленные реакции. С другой стороны, чем меньше доза гестагена, тем меньше эффективность данного метода контрацепции.

Гестагенные методы контрацепции, так же как и комбинированные эстроген - гестагенные контрацептивы, имеют свои противопоказания для использования.

Существует мнение, что абсолютные противопоказания для использования чисто прогестиновых и комбинированных гормональных контрацептивов одинаковы. Но гестагенные контрацептивы не влияют на АД, показатели свертываемости крови и, следовательно, не вызывают риска развития тромбоза, незначительно влияют на обмен липидов и работу печени. Поэтому противопоказания к применению только гестаген - содержащих контрацептивов следует рассматривать отдельно от противопоказаний к применению комбинированных оральных контрацептивов.

Противопоказания к использованию гестагенсодержащих контрацептивов:

Подтвержденная и предполагаемая беременность.
Современные данные доказывают, что низкая доза прогестина в инъекциях, имплантах, таблетках и прогестиновых ВМС не способствует увеличению риска врожденных пороков развития, самопроизвольного выкидыша или мертворождений. Хотя доза прогестина и мала, но на ранних сроках беременности женщина не должна принимать никаких лекарств без крайней необходимости.

Заболевания печени с нарушением ее функции.
Не существует доказательств, что гестагенные контрацептивы вызывают заболевания печени и желчевыводящих путей. Однако нарушение печеночных функций может затруднить метаболизм оральных контрацептивов, содержащих только гестаген, хотя вряд ли клинически ухудшит течение заболевания.

Поражения мозговых и коронарных артерий.
Это связано с тем, что препараты, содержащие только гестаген, могут (теоретически) оказывать влияние на липидный спектр крови и способствовать возникновению и прогрессированию атеросклероза, а значит, и возникновению инфарктов и инсультов.

Злокачественные опухоли репродуктивной системы (половых органов, молочной железы и т. д.).
Не существует доказательств того, что низкие дозы прогестина могут вызвать рак молочной железы. Тем не менее, рак молочной железы является гормонально - чувствительной опухолью. Пациенткам с плотными, не меняющимися на протяжении менструального цикла уплотнениями в молочной железе, необходимо предварительное обследование у маммолога или онколога. Для женщин, имеющих рак молочной железы в настоящем или прошлом, чисто прогестиновые контрацептивы применять не рекомендуется. Использование данного метода контрацепции у женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез или семейным анамнезом рака молочной железы не противопоказано.

Кровотечения из половых органов неясной этиологии.
Использование чисто прогестиновых контрацептивов не только не вызывает ухудшение заболеваний, симптомом которых являются кровянистые выделения из половых путей (угроза преждевременного прерывания маточной беременности, эктопическая беременность, цервицит, онкологические заболевания половых органов и др.), но может предотвратить их развитие. Однако чисто прогестиновые контрацептивы могут вызывать нарушения менструального цикла в виде межменструальных кровянистых выделений и ациклических кровотечений, что может привести к запоздалой диагностике заболеваний, имеющих такую же симптоматику. В связи с этим данный метод контрацепции при кровотечениях неясной этиологии использовать не рекомендуется.

Достаточно высокая частота функциональных кист яичника, обнаруженная при применении гестагенных контрацептивов, определяет их использование нежелательным в данной ситуации.

Таким образом, прогестины, соединяясь со стероидными рецепторами в различных органах и тканях, оказывают как положительное, так иногда и отрицательное влияние на организм женщины.

Особенности приема прогестиновых оральных контрацептивов (ПОК): не рекомендуется применение у молодых девушек с неустановившейся продолжительностью менструального цикла, хотя оно допустимо; прием обычно осуществляется непрерывно, а не циклами, поэтому менструальноподобные реакции могут принять нерегулярный характер. Если пропущен приём таблетки ПОК, временные рамки, обеспечивающие безопасность такого пропуска, более строгие, чем для КОК - 3 часа.

Приём ПОК следует начинать в 1-й день менструального цикла или в любой день менструального цикла, если есть уверенность, что пациентка не беременна.

После родов: спустя 6 месяцев, если женщина использует метод лактационной аменореи; спустя 3 недели, если она кормит грудью, но не использует метод лактационной аменореи; сразу или в течение 6 недель, если она не кормит грудью; после аборта (сразу же).

Если прием ПОК начинается после 1-го дня цикла, в первые 48 часов необходимо использовать дополнительную контрацепцию. Приём осуществляется по 1 таблетке ежедневно в одно и то же время суток, на следующий день после приема последней таблетки следует начать новую упаковку (без перерыва).

При возникновении рвоты в течение 3 часов после приема таблетки, необходимо принять новую таблетку и использовать дополнительную контрацепцию в последующие 48 часов

При опоздании с приемом таблетки более чем на 3 часа или пропуске приема одной или более таблеток, нужно принять таблетку сразу, как только это станет возможным. И в этом случае необходима дополнительная контрацепция в последующие 48 часов

Изменение характера менструальных кровотечений является обычным явлением, эти изменения носят обратимый характер и не представляют опасности для здоровья. К другим незначительным побочным эффектам относятся увеличение массы тела, головные боли и болезненность молочных желез. Данные симптомы не представляют опасности и постепенно исчезают. Некоторые лекарственные препараты (например, рифампицин и большинство противосудорожных препаратов) могут снизить эффективность ПОК, поэтому пациентке надо сообщить врачу, если она начинает прием любого нового лекарства

Когда следует начинать применение инъекционных прогестиновых контрацептивов (депо - провера и др.):
- с -го по 7-й день менструального цикла;
- после родов: спустя 6 месяцев, если женщина использует метод лактационной аменореи; спустя 3 недели, если она кормит грудью, но не использует метод лактационной аменореи; сразу или в течение 6 недель, если она не кормит грудью;
- после аборта (сразу или в течение первых 7 дней);
- в любой день менструального цикла, если есть уверенность, что пациентка не беременна.

Инъекцию следует делать каждые 3 месяца. Изменение характера кровотечений (нерегулярные кровянистые выделения, аменорея) является обычным явлением, носят обратимый характер и не представляют опасности для здоровья

К другим незначительным побочным явлениям относятся увеличение массы тела, головные боли и болезненность молочных желез. Эти симптомы не представляют опасности и постепенно исчезают

У женщин, использующих инъекционные прогестиновые контрацептивы, фертильность восстанавливается, в среднем, через 10 месяцев после последней инъекции; они, в целом не снижает фертильности женщины. К концу первого года использования примерно у 50 % женщин развивается аменорея. Отсутствие менструаций не является серьезной проблемой и, если нет симптомов беременности, никакого лечения не требуется.

Инъекционная и оральная прогестиновая контрацепция не защищает от заболеваний, передающихся половым путём, в т.ч. ВИЧ-инфекции. Если любой из партнеров подвержен риску заражения этими заболеваниями, необходимо использовать презервативы.

«Настораживающие» симптомы при использовании оральных и инъекционных ПОК :
- боли в нижней части живота (могут быть признаком внематочной беременности);
- обильное (в 2 раза больше обычного) или продолжительное (> 8 дней) кровотечение;
- инфекция или кровотечение в месте инъекции;
- мигрень (сосудистые головные боли), повторные сильные головные боли или нарушение зрения.

Пациентке необходимо срочно обратитесь к врачу, если возникло любое из перечисленных выше осложнений.

Считается, что можно беременеть при первом же полноценном менструальном цикле после окончания приема КОК или ПОК, однако, на наш взгляд, целесообразна негормональная контрацепция в течение 1-2 мес., дабы организм полностью «очистился» от остатков гормонов.

Прогестиновая контрацепция имеет свои преимущества и недостатки. Она оказывает меньшее системное влияние на организм, не обладает эстрогенными побочными реакциями, может использоваться во время лактации и у женщин, имеющих различную экстрагенитальную патологию или не переносят эстрогенсодержащие препараты, обладает выраженным лечебным и протективным эффектом при многих эстрогензависимых заболеваниях.

Побочные реакции, возникающие при использовании гестагенной контрацепции, обычно не приводят к серьезным последствиям и часто не требуют лечения. Успешное применение прогестагенов, как и любых других гормональных контрацептивов, зависит от тщательного учета противопоказаний к применению, знания основ клинической фармакологии, прогнозирования и учета возможных осложнений и побочных реакций, индивидуального подхода в зависимости от возраста, состояния здоровья, особенностей интимной жизни, переносимости препарата, отношения пары к их назначению.

Ибо не зря сказано: «Quod quisquis novit in hoc se exerceat» («Пусть каждый занимается тем, в чём он разбирается», лат.).

ЛИТЕРАТУРА:

1. Багдань Ш. Современное предупреждение беременности и планирование семьи, пер. с венг., Графит Пенсил, Будапешт, 1998.
2. Бенюк В. О. , Усевіч І. А. Практічні аспекти гормональної контрацепції// Медицинские аспекты здоровья женщины, 2006, № 2 (20).
3. Богатырёва Р.В., Венцковский Б.М., Вовк И.Б. и др. Руководство по планированию семьи, Киев, 1998.
4. Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров- гинекологов, Мед. информ. агентство, Москва, 1999.
5. Корхов ВВ. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов, СПб.,1996.
6. Коханевич Е. В. (ред.) Актуальные вопросы гинекологии, Книга- плюс, Киев, 1998.
7. Майоров М. В. Некоторые аспекты гормональной контрацепции// Провизор, 2002, № 1, январь, с. 43 - 44.
8. Майоров М. В. Контрацепция: современные принципы, методы, препараты // Медицина и…, 1999, № 2 (5), с. 8 -14
9. Майоров М. В. Неконтрацептивные свойства оральных контрацептивов // Провизор, 2003, № 11, июль, с. 16 -18.
10. Майоров М. В. Гестагены в акушерско - гинекологической практике // Провизор, 2004, № 7, с. 26 - 29.
11. Манухин И. Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. Г. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии, Москва, МИА, 2001.
12. Осташко В. Ф., Погорілець О. А., Пімінов О. Ф. Крітерії вибору чисто прогестагенових контрацептивів // Провизор, 2008, № 23 -24, с.64 - 67.
13. Подзолкова Н. М., Кузнецова И. В., Сумятина Л. В., Богинская Е. А. Гормональная контрацепция без эстрогенов // Здоровье женщины, 2010, № 5 (51), с. 66.
14. Прилепская В.Н. (ред.) Гормональная контрацепция, Москва, МЕДпресс, 1998.
15. Резников А. Г. Новые прогестины, новые возможности в гинекологической практике // Schering news, № 5, 2002 (ноябрь), с. 2 - 5.
16. Резников А. Г. Препараты прогестерона: фармакологические особенности, преимущества, клиническое применение // Практикующий врач, 2004, № 3, с. 5.
17. Руководство по контрацепции / Русское международное издание, Bridging The Gap Communications. Inc. Decatur, Georgia - U. S. A., 1994.
18. Савельева И.С. Контрацептивные услуги для женщин после аборта // Рус. Мед. Журн.,2002, Т. 10, № 18.
19. After D. Clinic. Endocrinol., 1980; 12:107-20.
20. Bergqvist A., Bergqvist D., Ferno M., Acta Obstet. Gynecol. Scand., 1993; 72: 10-6.
21. Bloemenkamp. K. W. M., Rosendaal F.R., Helmerhorst F.M. et al., Lancet, 1995; 346:1593 - 6.
22. Byme K. B., Stanton B. J. et al., J. Pharm. Pharmacol., 1988; 40:562 - 6.
23. Colburn P., Buonassisi V., Science, 1978; 201:817 - 9.
24. Diamond H. et al., Fertility Sterility, 1988; 60 (3).
25. Ford S. P., Reynolds L.P., Parley D..B.et al., Am. J. Obstet. Gynecol., 1984; 150: 480 - 4.
26. Goldstein D.S., Levinson P., Keiser H. R., Am. J. Obstet. Gynecol., 1983; 146:8249.
27. Horwitz K.B., Horwitz L.D., J.Clin. Invest. 1982; 69: 750 - 8.
28. Ingegno M.D., Money S.R., Theimo W. et al., Lab. Invest., 1988; 59:353 - 6.
29. Jick H. Jick G. G., Gurewich V., Myeres M.W. et al., Lancet, 1995; 346:1589 - 93.
30. Kay C.R., Аm. J. Obstet. Gynecol., 1982; 142: 762-5
31. Lantta M., Karkkainen J., Lehtovirta P., Аm. Obstet. Gynecol., 1983; 147: 627 - 33.30

Гестагенные контрацептивы

Этот вид контрацепции был создан в связи с необходимостью исключить
эстрогенный компонент, который иногда может обуславливать

метаболические нарушения, гипертензию и т.д.

1. Оральные конрацептивы, содержащие только гестаген (мини-пили,
экслютон, микролют).

2.Инъекционные гестагены (депо - провера, мезигина, мегастрен).

3.Подкожные и мал анты (норплант).

Все эти препараты не содержат эстрогенов и различаются по способу введения.

Механизм действия:

1. Ингибирующее влияния на секрецию гонадотропных гормонов (особенно лютеинизирующего) и, таким образом, предотвращение овуляции.

2. Торможение секреторных изменений, которые необходимы для подготовки эндометрия и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

3. Повышение вязкости цервикальной слизи и таким образом формирование естественного барьера, препятствующего проникновения сперматозоидов.

Преимущество: Препараты этой группы могут применяться при лактации уже через 6 недель после родов . Незначительно их влияние на функцию печени и липидный обмен, артер. давление.

Наиболее частыми побочными реакциями являются нарушения менструального цикла - межменструальные кровянистые выделения или шенорея. Могут отмечаться тошнота, рвота, депрессия, изменения массы тела, головные боли, нагрубание молочных желез.

Мини-пили - содержат минимальные дозы гестагенов. Их следует принимать с 1-го дня менструального цикла в непрерывном режиме. Они

являются более приемлемыми противозачаточными средствами для женщин более старшего репродуктивного возраста и кормящих матерей.

Недостатком мини - пилей является необходимость регулярного каждодневного приема таблеток в одно и то же время дня меньшая эффективность по сравнению с комбинированными ОК и нарушения менструального цикла.

Инъекционные контрацептивы - в состав которых входят гестагены пролонгированного действия, пользуются большой популярностью более чем в 80 странах мира.

Наиболее часто используются депо-провера-150, мезигина.

Депо- Провера(США) вводится в\м 1 раз в 90 дней, в дозе 150 мг.

Абсолютные противопоказания : беременность, маточные кровотечения неясной этнологии, рак эндометрия, яичников, шейки матки, болезни сердца, тромбофлебит, сахарный диабет, ожирение II - 111 ст.

Первая инъекция производится в течение первых 5 дней после начала менструации в\м. После аборта инъекцию можно производить сразу же, после родов - через 6 недель, если женщина является кормящей матерью, и сразу же после родов, если женщина не кормит грудью.

У женщин, применяющих депо - провера, может возникать головная боль, нагрубание молочных желез, отеки, снижение либидо, прибавка в весе.

Отрицательным моментом также является отсроченное восстановление фертильности. Восстановление репродуктивной функции после прекращения применения депо - провера, наступает в среднем через 5,5 мес. и позже (через 1 - 2 года).

Подкожные имплантанты (Норплант) - является эффективным контрацептивным средством длительного, обратимого действия, содержащим малую дозу гестагена. Норплант состоит из шести небольших мягких капсул из силастика. Каждая капсула содержат 36 мг левоноргестрала, диаметр еесоставляет 2,4 мм. Капсула имплантируются под кожу через небольшой разрез под местной анестезией. Контрацептивный эффект обеспечивается благодаря медленному непрерывному выделению левоноргестреля в кровоток. Длительность действия препараты - 5 лет. Через 5 лет капсулы удаляют. Фертильность восстанавливается почти сразу же после удаления капсулы.

На сегодняшний день существует два основных вида противозачаточных таблеток:

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
Эти препараты содержат 2 синтетических аналога женских гормонов эстроген (этинилэстрадиол) и прогестерон. Комбинированные оральные контрацептивы бывают монофазные (уровень гормональных веществ в таблетках остается неизменным в течение всего приема) или трехфазные (таблетки содержат три комбинации гормонов, которые меняются в течение менструального цикла).
Гестагенные противозачаточные таблетки («мини-пили»)
Эти препараты имеют в составе только синтетический прогестаген и предназначены специально для кормящих мам, или в случае противопоказаний к применению комбинированных оральных контрацептивов (эстрогенов).

1. Комбинированные противозачаточные таблетки (КОК)

Комбинированные противозачаточные таблетки можно разделить на несколько групп, каждая из которых подходит определенной категории женщин. При этом учитывается возраст, рожала женщина или еще нет, страдает ли какими-нибудь гормональными или другими расстройствами организма.

ВНИМАНИЕ!!!
Все группы КОК одинаково надежно блокируют овуляцию, а значит одинаково защищают от беременности. Овуляцию блокирует прогестаген, а его доза во всех комбинированных препаратах одинакова. Разница в микродозированных и низкодозированных лишь в содержании дозы эстрогена. Эстрогены добавлены не для защиты от нежелательной беременности, а для контроля менструального цикла.

1.1. Микродозированные противозачаточные таблетки

Контрацепция для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь. Препараты этой группы легко переносятся и обладают минимальными побочными явлениями. Отлично подходят для тех, кто еще никогда не пользовался гормональными контрацептивами. А так же контрацепция для зрелых женщин старше 35 лет (вплоть до наступления климактерического периода).

Название	Состав	Примечания
	Номегэстрола ацетат 2,50 мг; Эстрадиола гемигидрат 1,55 мг.	Новый монофазный препарат, содержащий гормоны, аналогичные естественным.
	Эстрадиола валерат 2 мг; Диеногест 3 мг.	Новый трехфазный препарат. Максимально подходит к естественному гормональному фону женщины.
Джес	Этинилэстрадиол 20 мкг; дроспиренон 3 мг.
Джес Плюс	Этинилэстрадиол 20 мкг; дроспиренон 3 мг; кальция левомефолат 451 мкг.	Новый монофазный препарат + витамины (фолаты). Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.
Димиа	Этинилэстрадиол 20 мкг; дроспиренон 3 мг.	Монофазный препарат. Аналог Джес .
Минизистон 20 фем	Этинилэстрадиол 20 мкг; левоноргестрел 100 мкг.	Новый монофазный препарат.
Линдинет-20	Этинилэстрадиол 20 мкг; гестоден 75 мкг.	Монофазный препарат.
Логест	Этинилэстрадиол 20 мкг; гестоден 75 мкг.	Монофазный препарат.
Новинет	Этинилэстрадиол 20 мкг; дезогестрел 150 мг.	Монофазный препарат.
Мерсилон	Этинилэстрадиол 20 мкг; дезогестрел 150 мкг.	Монофазный препарат.

1.2. Низкодозированные противозачаточные таблетки

Контрацепция для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь (в том случае, если микродозированные препараты не подошли - наличие кровянистых выделений в дни приема активных таблеток после окончания пеиода адаптации к препарату). А так же контрацепция для рожавших женщин, или женщин в позднем репродуктивном возрасте.

Название	Состав	Примечания
Ярина	Этинилэстрадиол 30 мкг; дроспиренон 3 мг.	Монофазный препарат последнего поколения. Обладает анти-андрогенным (косметическим)эффектом.
Ярина Плюс	Этинилэстрадиол 30 мкг; дроспиренон 3 мг; кальция левомефолат - 451 мкг.	Монофазный препарат последнего поколения, содержащий витамины (фолаты). Обладает анти-андрогенным (косметическим)эффектом.
Мидиана	Этинилэстрадиол 30 мкг; дроспиренон 3 мг.	Ярины .
Три-Мерси	Этинилэстрадиол 30 мкг; дезогестрел 125 мкг.	Трехфазный препарат последнего поколения.
Линдинет-30	Этинилэстрадиол 30 мкг; гестоден 75 мкг.	Монофазный препарат.
Фемоден	Этинилэстрадиол 30 мкг; гестоден 75 мкг.	Монофазный препарат.
Силест	Этинилэстрадиол 30 мкг; норгестимат 250 мкг.	Монофазный препарат.
Жанин	Этинилэстрадиол 30 мкг; диеногест 2 мг.	Монофазный препарат. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.
Силует	Этинилэстрадиол 30 мкг; диеногест 2 мг.	Новый монофазный препарат. Аналог Жанина .
Жанеттен	Этинилэстрадиол 30 мкг; диеногест 2 мг.	Новый монофазный препарат. Аналог Жанина .
Минизистон	Этинилэстрадиол 30 мкг; левоноргестрел 125 мкг.	Монофазный препарат.
Регулон	Этинилэстрадиол 30 мкг; дезогестрел 150 мкг.	Монофазный препарат.
Марвелон	Этинилэстрадиол 30 мкг; дезогестрел 150 мкг.	Монофазный препарат.
Микрогинон	Этинилэстрадиол 30 мкг; левоноргестрел 150 мкг.	Монофазный препарат.
Ригевидон	Этинилэстрадиол 30 мкг; левоноргестрел 150 мкг.	Монофазный препарат.
Белара	Этинилэстрадиол 30 мкг; хлормадинон ацетат 2 мг.	Новый монофазный препарат. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Диане-35	Этинилэстрадиол 35 мкг; ципротерона ацетат 2 мг.	Монофазный препарат с анти-андрогенным (косметическим) эффектом.
Хлое	Этинилэстрадиол 35 мкг; ципротерона ацетат 2 мг.	Монофазный препарат. Аналог Диане-35 .
Беллуне-35	Этинилэстрадиол 35 мкг; ципротерона ацетат 2 мг.	Новый монофазный препарат. Аналог Диане-35 .
Демулен	Этинилэстрадиол 35 мкг; этинодиола диацетат 1 мг.	Монофазный препарат.

1.3. Высокодозированные таблетки

Применяются для лечения различных гормональных заболеваний, а так же для контрацепции в период лечения гормональных нарушений.Овидон

Этинилэстрадиол 50 мкг;
левоноргестрел 250 мкг. Нон-Овлон Эстрадиол 50 мкг;
норэтистерон ацетат 1 мг. Лечебный монофазный препарат.

2. Гестагенные противозачаточные таблетки («мини-пили»)

Контрацепция для женщин в период лактации (кормление грудью). Контрацепция для рожавших женщин или женщин в позднем репродуктивном возрасте, ведущих регулярную половую жизнь, в случае противопоказаний к применению эстрогенов. Контрацепция для курящих женщин в возрасте старше 35 лет.

Название	Состав	Примечания
Лактинет	Дезогестрел 75 мкг.	Монофазный препарат последнего поколения. Специально для кормящих матерей.
Чарозетта	Дезогестрел 75 мкг.	Новый монофазный препарат.
Экслютон	Линестренол 500 мкг.	Монофазный препарат последнего поколения.
Микролют	Левоноргестрел 30 мкг.	Монофазный препарат.

Искусственный аборт и его последствия. «Прогестиновая» контрацепция и ее преимущества, описание основных препаратов. Механизм действия прогестинов. Гестагенный метод контрацепции и его преимущества.

М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального Союза журналистов Украины С. И. Жученко,

зав. женской консультацией, Городская поликлиника № 5, г. Харьков

«Felix qui potuit rerum cognoscere causas» («Счастлив тот, кто может понимать причины вещей», лат.).

Вопросы планирования семьи и регуляции деторождения весьма актуальны во всех странах мира. По определению ВОЗ, «планирование семьи - это обеспечение контроля репродуктивной функции для рождения только желанных детей». Эксперты ВОЗ считают, что планирование семьи преследует следующие основные цели: исключение нежелательных деторождении, регулирование интервалов между беременностями и времени появления детей в зависимости от возраста родителей и других факторов, определение оптимального числа детей в семье (8).

К сожалению, сегодня многие женщины в качестве «метода регуляции» рождаемости избирают аборт: ежегодно в мире около 50 млн. пациенток прерывают нежеланную беременность. В Украине на тысячу женщин фертильного возраста, в среднем, приходится 24 — 25 абортов. Однако эти статистические данные не полностью отображают действительность, поскольку многие коммерческие консультативно — поликлинические заведения, где в нашей стране законодательно разрешено проводить прерывание беременности при небольших сроках, являются неподотчетными и не предоставляют необходимую информацию для ее статистической обработки. Поэтому оценить точное количество сделанных операций практически невозможно (2).

Таким образом, аборт является полностью неприемлемым и антифизиологичным способом регуляции фертильности.

В настоящее время в Нидерландах, Германии, Франции Испании и Великобритании наиболее популярным методом предотвращения нежелательной беременности является гормональная контрацепция. Данный термин был предложен в 1912 г. Людвигом Хабербладтом, который экспериментально доказал, что экстракт желтого тела блокирует овуляцию. Это позволило выдвинуть предположение о возможности использования экстрактов из яичников в качестве гормональных контрацептивов.

В 1960 г. на американском рынке появился первый гормональный контрацептив – эновид. Он содержал достаточно высокие дозы гормонов (0,15 мг местранола и 15 мг норетинодрела) и имел большое количество побочных эффектов. С тех пор гормональная контрацепция получила широкое распространение во всѐм мире. По данным ВОЗ, в настоящее время свыше 100 млн. женщин принимают гормональные противозачаточные средства; в странах Европы и США их применяют от 40 до 60% всех женщин детородного возраста.

Преимуществами противозачаточных таблеток является надежное предотвращение нежелательной беременности, безопасность для большинства женщин, отсутствие отрицательного влияния на гармонию полового акта, полная обратимость, удобство применения, достаточная изученность.

Наряду с комбинированными оральными контрацептивами (КОК), содержащими эстрогены (чаще всего, этинилэстрадиол) и гестагены различной химической структуры, всѐ более широкое применение находит «чисто прогестиновая» контрацепция.

Прогестины подразделяются на 2 типа — синтетические и натуральные; к натуральным относится прогестерон. Способность его в больших дозах блокировать овуляцию и предотвращать беременность известна уже давно: в 1944 г. Бикенбах и Павлович индуцировали в эксперименте ановуляторные циклы у людей парентеральным введением прогестерона. Результаты этих экспериментальных исследований были использованы в клинической практике после того, как в 1955 г. Пинкусом было показано, что наступление беременности можно предотвратить ежедневным введением здоровым женщинам прогестерона в дозе 300 мг. Однако этот вид контрацепции в то время не получил распространения в связи с необходимостью назначения больших доз, а также из-за высокой скорости метаболизма и клиренса препарата. В последующем усилия ученых были направлены на синтез гестагенов, обладающих способностью более медленно, по сравнению с естественными стероидами, подвергаться метаболическим превращениям и превосходить последние по биологическому действию, что дало бы возможность назначать их перорально, в небольших дозах, и с хорошим эффектом.

Левоноргестрел — синтетическое соединение, он структурно родственен норэтистерону, однако прочно и избирательно связывается с рецепторами прогестерона и проявляет биологическую активность без каких бы то ни было предварительных превращений. Это наиболее сильнодействующее вещество из всех 19-норстероидов с более длительным периодом полураспада, отсутствием влияния на обмен веществ в печени, что делает его практически 100 % биологически доступным (как известно, биодоступность — это часть принятой внутрь дозы, которая достигла системного кровотока). К производным левоноргестрела относятся дезогестрел, норгестимат, гестоден, диеногест.

Механизм действия прогестинов:

Повышают вязкость цервикальной слизи, уменьшают объем крипт, сгущают цервикальную слизь, снижают содержание сиаловой кислоты, снижают активность сперматозоидов, сужают цервикальный канал, препятствуя тем самым проникновению сперматозоидов и некоторых микроорганизмов в матку и трубы. Это объясняет как контрацептивный, так и лечебный их эффект при воспалительных заболеваниях органов малого таза.
Снижают сократительную активность маточных труб за счет снижения сократительной активности и порога возбудимости мышечной клетки.
Оказывают специфическое действие на эндометрий (вызывают подавление митотической активности эндометрия, вызывают раннюю секреторную его трансформацию, а при длительном использовании в условиях ановуляции — гипотрофию и атрофию эндометрия, что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки). Механизм действия на эндометрий обусловливает как контрацептивную эффективность, так и лечебную и зависит от дозы прогестина, его вида и сродства к рецепторам прогестерона. Наиболее выраженным сродством к рецепторам прогестерона обладает левоноргестрел, что объясняет его наиболее выраженный гестагенный эффект, в частности, на эндометрий.
Оказывают ингибирующее влияние на секрецию гонадотропных гормонов (особенно лютеинизирующего) гипофиза и, как следствие, предотвращают овуляцию. Противозачаточное действие в таком случае обусловлено подавлением овуляции, вследствие чего происходят изменения со стороны эндометрия, цервикальной слизи, что ведет к снижению фертильности. Микродозы гестагенов («мини – пили») также обеспечивают контрацепцию у большинства женщин без подавления овуляции благодаря их способности повышать вязкость цервикальной слизи и тормозить секреторные изменения эндометрия.

Эффективность мини-пили составляет от 3 до 10 беременностей на 100 женщин /лет, инъекционной контрацепции — 0,1 — 0,3, имплантационной — 0,4.

Нормальное функционирование гипоталамической области и других отделов головного мозга характеризуется определенным соотношением дофамина, серотонина и ацетилхолина. Именно в гипоталамической области мозга сосредоточены центральные стероидочувствительные системы (рецепторы), участвующие в механизме обратной связи. Настроение, сексуальное поведение, питание, болевые ощущения и функции гипоталамо – гипофизарно – яичниковой системы регулируются 3эндорфинами, вырабатываемыми гипоталамусом. Применение прогестерона, ципротерона ацетата, норэтистерона и норгестимата увеличивает уровень 3-эндорфинов.

Прогестины оказывают наиболее выраженное действие (пролиферативное) на молочные железы не-рожавших женщин (J. Schenker MD и соавт., 1996). Весьма важным является влияние прогестинов на костную систему женщины: они стимулируют спе-цифические рецепторы остеобластов, блокируют рецепторы к глюкокортикоидам, снижают ингибирующий эффект глюкокортикоидов на остеосинтез, оказывают антирезорбтивное действие.

Как и все стероиды, прогестины влияют на метабо- цептивов, организм адаптируется, частота лические процессы, однако это влияние минималь- межменструальных кровянистых выделений но. В частности, прогестины в больших дозах могут уменьшается и через 3 — 6 мес. они обычно оказывать влияние на углеводный обмен, повышая прекращаются.

Гестагенный метод контрацепции, как и любой дру- кюретажа полости матки возникает редко. гой, имеет свои преимущества и недостатки.

Преимущества:

Отсутствие эстроген — зависимых побоч- контрацепции в первые 6 мес. применения ных реакций. препаратов могут наблюдаться нерегуляр Лучшая переносимость. ные кровянистые выделения, а затем, в по-
Возможность применения во время лакта- следующие 6 мес. и далее — редкие кровотеции. чения или аменорея. Причем нарушения менструального цикла в виде мажущих

Прогестины оказывают незначительное влияние на углеводный, жировой и белковый обмен, не влияют на артериальное давление.
Прогестины могут применяться у женщин с экстрагениталъной патологией: пороки сердца, сахарный диабет без сосудистых осложнений, варикозное расширение вен, гипертензия, мигрень и т. д.

Недостатки:

Наиболее частым побочным действием гес-тагенных контрацептивов является наруше-ние менструального цикла в виде межмен-струальных кровянистых выделений, укоро-чения менструального цикла, олигоменореи или мено — метроррагии. Возможно возник-новение нескольких типов таких нарушений одновременно. По мере увеличения дли-тельности применения гестагенных контра-цептивов, организм адаптируется, частота межменструальных кровянистых выделений уменьшается и через 3 — 6 мес. они обычно прекращаются.
Случаи тяжелых маточных кровотечений, требующих терапевтического вмешательст-ва, чрезвычайно редки (встречаются, при-близительно у 0,5 % женщин), необходи-мость проведения эстрогенной терапии или кюретажа полости матки возникает редко. При применении гестагенов также может развиваться аменорея.
При использовании гестагенных методов контрацепции в первые 6 мес. применения препаратов могут наблюдаться нерегуляр-ные кровянистые выделения, а затем, в по-следующие 6 мес. и далее — редкие кровоте-чения или аменорея. Причем нарушения менструального цикла в виде мажущих межменструальных кровянистых выделений и ациклических кровотечений у женщин, ис-пользующих чисто прогестиновые таблетки, наблюдаются в 15 – 20 % случаев, исполь-зующих норплант — в 50 % случаев, исполь-зующих инъекционные контрацептивы — в 90 % случаев. Аменорея крайне редко наблю-дается при контрацепции чисто прогестино-выми таблетками, при использовании нор-планта она встречается в 7 % случаев, а при использовании инъекционных контрацепти-вов, содержащих только гестаген, — в 50 – 70 % случаев.
Некоторые женщины, принимающие контра-цептивы, содержащие только гестаген, не могут привыкнуть к нарушениям менстру-ального цикла, несмотря на разъяснения, даваемые им при консультировании, в свя-зи с чем используются различные способы с целью уменьшения кровотечений. В случае отсутствия противопоказаний к эстрогенам, назначают комбинированные перораль-ные контрацептивы или эстроген в течение 1-3 нед., что, в большинстве случаев, вре-менно уменьшает или вообще прекращает кровотечение. Однако не рекомендуется назначать комбинированные эстроген — гес-тагенные контрацептивы, дабы вызвать кровотечение в случае аменореи, возникшей в результате использования чисто прогести-новых контрацептивов. Применение комби-нированных оральных контрацептивов с це-лью регуляции менструального цикла при-носит успех при проведении 2 — 3 курсов.
Достаточно редко отмечаются повышение аппетита, изменение массы тела, снижение либидо, депрессия, тошнота, рвота, голов-ные боли, нагрубание молочных желез, по-явление акне.
Большинство побочных реакций, включая и появление нерегулярных маточных кровоте-чений, не представляют никакой угрозы для здоровья женщины, хотя и могут причинять определѐнное беспокойство. Чем меньше доза гестагена, тем реже встречаются пере-численные реакции. С другой стороны, чем меньше доза гестагена, тем меньше эффек-тивность данного метода контрацепции.
Гестагенные методы контрацепции, так же как и комбинированные эстроген — гестаген-ные контрацептивы, имеют свои противопо-казания для использования.

Существует мнение, что абсолютные противопоказания для использования чисто прогестиновых и комбинированных гормональных контрацептивов одинаковы. Но гестагенные контрацептивы не влияют на АД, показатели свертываемости крови и, следовательно, не вызывают риска развития тромбоза, незначительно влияют на обмен липидов и работу печени. Поэтому противопоказания к применению только гестаген — содержащих контрацептивов следует рассматривать отдельно от противопоказаний к применению комбинированных оральных контрацептивов.

Противопоказания к использованию гестагенсодержащих контрацептивов:

Подтвержденная и предполагаемая беременность.

Современные данные доказывают, что низкая доза прогестина в инъекциях, имплантах, таблетках и прогестиновых ВМС не способствует увеличению риска врожденных пороков развития, самопроизвольного выкидыша или мертворождений. Хотя доза прогестина и мала, но на ранних сроках беременности женщина не должна принимать никаких лекарств без крайней необходимости.

Заболевания печени с нарушением ее функции.

Не существует доказательств, что гестагенные контрацептивы вызывают заболевания печени и желчевыводящих путей. Однако нарушение печеночных функций может затруднить метаболизм оральных контрацептивов, содержащих только гестаген, хотя вряд ли клинически ухудшит течение заболевания.

Поражения мозговых и коронарных артерий.

Это связано с тем, что препараты, содержащие только гестаген, могут (теоретически) оказывать влияние на липидный спектр крови и способствовать возникновению и прогрессированию атеросклероза, а значит, и возникновению инфарктов и инсультов.

Злокачественные опухоли репродуктивной системы (половых органов, молочной железы и т. д.).

Не существует доказательств того, что низкие дозы прогестина могут вызвать рак молочной железы. Тем не менее, рак молочной железы является гормонально — чувствительной опухолью. Пациенткам с плотными, не меняющимися на протяжении менструального цикла уплотнениями в молочной железе, необходимо предварительное обследование у маммолога или онколога. Для женщин, имеющих рак молочной железы в настоящем или прошлом, чисто прогестиновые контрацептивы применять не рекомендуется. Использование данного метода контрацепции у женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез или семейным анамнезом рака молочной железы не противопоказано.

Кровотечения из половых органов неясной этиологии.

Использование чисто прогестиновых контрацептивов не только не вызывает ухудшение заболеваний, симптомом которых являются кровянистые выделения из половых путей (угроза преждевременного прерывания маточной беременности, эктопическая беременность, цервицит, онкологические заболевания половых органов и др.), но может предотвратить их развитие. Однако чисто прогестиновые контрацептивы могут вызывать нарушения менструального цикла в виде межменструальных кровянистых выделений и ациклических кровотечений, что может привести к запоздалой диагностике заболеваний, имеющих такую же симптоматику. В связи с этим данный метод контрацепции при кровотечениях неясной этиологии использовать не рекомендуется.

Особенности приема прогестиновых оральных контрацептивов (ПОК): не рекомендуется применение у молодых девушек с неустановившейся продолжительностью менструального цикла, хотя оно допустимо; прием обычно осуществляется непрерывно, а не циклами, поэтому менструальноподобные реакции могут принять нерегулярный характер. Если пропущен приѐм таблетки ПОК, временные рамки, обеспечивающие безопасность такого пропуска, более строгие, чем для КОК — 3 часа.

Приѐм ПОК следует начинать в 1-й день менструального цикла или в любой день менструального цикла, если есть уверенность, что пациентка не беременна.

Если прием ПОК начинается после 1-го дня цикла, в первые 48 часов необходимо использовать дополнительную контрацепцию. Приѐм осуществляется по 1 таблетке ежедневно в одно и то же время суток, на следующий день после приема последней таблетки следует начать новую упаковку (без перерыва).

Когда следует начинать применение инъекционных прогестиновых контрацептивов (депо — провера и др.):

с 1-го по 7-й день менструального цикла;
после родов: спустя 6 месяцев, если женщина использует метод лактационной аменореи; спустя 3 недели, если она кормит грудью, но не использует метод лактационной аменореи; сразу или в течение 6 недель, если она не кормит грудью;
после аборта (сразу или в течение первых 7 дней);
в любой день менструального цикла, если есть уверенность, что пациентка не беременна.

К другим незначительным побочным явлениям относятся увеличение массы тела, головные боли и болезненность молочных желез. Эти симптомы непредставляют опасности и постепенно исчезают

Инъекционная и оральная прогестиновая контрацепция не защищает от заболеваний, передающихся половым путѐм, в т.ч. ВИЧ-инфекции. Если любой из партнеров подвержен риску заражения этими заболеваниями, необходимо использовать презервативы.

«Настораживающие» симптомы при использовании оральных и инъекционных ПОК :  боли в нижней части живота (могут быть признаком внематочной беременности);  обильное (в 2 раза больше обычного) или продолжительное (> 8 дней) кровотечение;  инфекция или кровотечение в месте инъекции;

мигрень (сосудистые головные боли), повторные сильные головные боли или
нарушение зрения.

Пациентке необходимо срочно обратитесь к врачу, если возникло любое из перечисленных выше осложнений.

Ибо не зря сказано: «Quod quisquis novit in hoc se exerceat» («Пусть каждый занимается тем, в чѐм он разбирается», лат.).

ЛИТЕРАТУРА

Багдань Ш. Современное предупреждение беременности и планирование семьи, пер. с венг., Графит Пенсил, Будапешт, 1998.
Бенюк В. О. , Усевіч І. А. Практічні аспекти гормональної контрацепції // Медицинские аспекты здоровья женщины, 2006, № 2 (20.
Богатырѐва Р.В., Венцковский Б.М., Вовк И.Б. и др. Руководство по планированию семьи, Киев, 1998.
Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров- гинекологов, Мед. информ.агентство, Москва, 1999.
Корхов ВВ. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов,СПб.,1996.

Коханевич Е. В. (ред.) Актуальные вопросы гинекологии, Книга- плюс, Киев, 1998.
Майоров М. В. Некоторые аспекты гормональной контрацепции // Провизор, 2002, № 1, январь, с. 43 — 44.
Майоров М. В. Контрацепция: современные принципы, методы, препараты // Медицинаи…, 1999, № 2 (5), с. 8 -14

Майоров М. В. Неконтрацептивные свойства оральных контрацептивов // Провизор,2003, № 11, июль, с. 16 -18.
Майоров М. В. Гестагены в акушерско — гинекологической практике // Провизор, 2004, № 7, с. 26 — 29.
Манухин И. Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. Г. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии, Москва, МИА, 2001.
Осташко В. Ф., Погорілець О. А., Пімінов О. Ф. Крітерії вибору чисто прогестагенових контрацептивів // Провизор, 2008, № 23 -24, с.64 — 67.
Подзолкова Н. М., Кузнецова И. В., Сумятина Л. В., Богинская Е. А. Гормональная контрацепция без эстрогенов // Здоровье женщины, 2010, № 5 (51), с. 66.
Прилепская В.Н. (ред.) Гормональная контрацепция, Москва, МЕДпресс, 1998.
Резников А. Г. Новые прогестины, новые возможности в гинекологической практике // Schering news, № 5, 2002 (ноябрь), с. 2 — 5.
Резников А. Г. Препараты прогестерона: фармакологические особенности, преимущества, клиническое применение // Практикующий врач, 2004, № 3, с.
Руководство по контрацепции / Русское международное издание, Bridging The Gap Communications. Inc. Decatur, Georgia — S. A., 1994.
Савельева И.С. Контрацептивные услуги для женщин после аборта // Рус. Мед. Журн., 2002, Т. 10, № 18.
After D. Clinic. Endocrinol., 1980; 12:107-20.
Bergqvist A., Bergqvist D., Ferno M., Acta Obstet. Gynecol. Scand., 1993; 72: 10-6.
K. W. M., Rosendaal F.R., Helmerhorst F.M. et al., Lancet, 1995; 346:1593 — 6.
Byme K. B., Stanton B. J. et al., J. Pharm. Pharmacol., 1988; 40:562 — 6.
Colburn P., Buonassisi V., Science, 1978; 201:817 — 9.
Diamond H. et al., Fertility Sterility, 1988; 60(3).
Ford S. P., Reynolds L.P., Parley D..B.et al., Am. J. Obstet. Gynecol., 1984; 150: 480 — 4.
Goldstein D.S., Levinson P., Keiser H. R., Am.
Obstet. Gynecol., 1983; 146:8249.
Horwitz K.B., Horwitz L.D., Clin. Invest. 1982; 69: 750 — 8.
Ingegno M.D., Money S.R., Theimo W. et al., Lab. Invest., 1988; 59:353 — 6.
Jick H. Jick G. G., Gurewich V., Myeres M.W. et al., Lancet, 1995; 346:1589 — 93.
Kay C.R., Аm. J. Obstet. Gynecol., 1982; 142: 762-5
Lantta M., Karkkainen , Lehtovirta P., Аm. Obstet. Gynecol., 1983; 147: 627 — 33.30