Что лучше флуконазол или тербинафин. Препараты для лечения грибка ногтей: эффективные и недорогие

Классификация:

Полиены – нистатин

Азолы – флукозанол, кетоконазол

Аллиламины – тербинафин

Азолы:

Спектр активности: Основные возбудители кандидоза(albicans, tropicales), дерматомицеты.

НЛР: Диспепсия, со стороны ЦНС(головная боль, головкружение, парестезии, тремор, судороги), аллергические реакции(сыпь, зуд), гепатотоксичность(повышение АЛТ, АСТ, желтуха)

Аллиламины:

Дерматомицеты, кандиды, аспергиллы.

НЛР: такие же как у азолов

Базисные противовоспалительные препараты. Классификация, эффекты, НЛР, показания к применению.

(еще в 25 вопросе)

Основой лечения РА и СКВ – НПВП + базисный препарат. Базисные препараты по сравнению с НПВС более глубоко подавляют воспалительный процесс, однако лечебное действие развивается медленней(недели, месяцы).

Метотрексат

Золотой стандарт при РА. Антагонист фолиевой кислоты. Оказывает выраженное иммуносупрессивное действие даже в маленьких дозах

Соединения золота

Нарушают активацию Т-лимфоцитов и развитие аутоимунной реакции

НЛР: зуд, дерматит, протеинурия, диарея. В случае значительных осложнений – димеркапрол (препарат, связывающей золото)

Пеницилламин:

Значительно уступает золоту по эффективности и переносимости

НЛР: Нефротический синдром, желтуха, миастения.

Сульфасалазин

По переносимости превосходит пеницилламин

НЛР: тошнота, рвота, сыпь

Хлорохин:

Переносимость хорошая, но сильно уступает по эффективности остальным

НЛР: редко – дерматит, миопатия

Принципы выбора антимикробного препарата, пути введения и режима дозирования.

Антимикробная терапия бывает двух типов – этиотропная и эмпирическая. Этиотропная – когда возбудитель известен, эмпирическая – когда не известен. Часто приходится прибегать к эмпирической терапии, т.к. идентификация возбудителя требует нескольких дней, а иногда и вообще не возможна. Для повышения эффективности эмпирической терапии следует придерживаться определенных принципов:

1.Выбор препарата должен быть основан на точном диагнозе, это позволяет определить хотя бы предполагаемого возбудителя. 2. Предпочтение отдают препаратам с более узким спектром действия. 3. Не назначать антибактериальные препараты при вирусной инфекции.

Пути введения

Нужно учитывать:

1. Если перорально, то всасывается ли он из кишечника в кровь.

2. Если в мягкие ткани, то высвобождаются ли они из мышц и попадают ли в кровь или же не вызывают ли они разрушение мягких тканей.

3. Можно ли ввести препарат в кровяное русло.

4. Или лучше использовать препарат местно- ингаляционно.

Режим дозирования

При выборе доз надо учитывать способность антимикробного препараты проникать через тот или иной барьер. Например, беззилпенициллин. Он может повреждать кору головного мозга, но он не способен проникать через гемато-энцефалический барьер. Поэтому он относится к АБ широкого дозирования. Доза, например, цефалоспоринов тоже могут варьировать, нон более чем 5 раз. Они относятся к АБ ограниченного дозирования. Ну и, например, макролиды, аминогликозиды, их дозы могут различатьс не более чем в 2 раза. Они относятся к АБ строго дозирования. Они самые опасные, т.к разница между концентрацией для достижения лечебного эффекта и максимальной допустимой не велико.

Принципы рациональной антибиотикотерапии, антибиотикорезистентность.

АБ должен назначаться в соответсвии с чувствительностью к нему определенного возбудителя

АБ должен назначаться в такой дозе и вводиться таким путем, чтобы обеспечить лечебную концентрацию в очаге воспаления

АБ должен назначаться в такой дозе и вводиться таким путем, что максимально ограничить его повреждающее действие

Антибиотикорезистентсность

Первичная резистентсность – связана с генетическими особенностями вида

Вторичная – возникает в процессе лечения АБ

Критерии оценки эффективности и безопасности антибактериальной терапии. Примеры.

Эффективность:

Нормализация t, исчезновение симптомов. Снижение количества лейкоцитов, СОЭ, СРБ.

Безопаность:

Для оценки безопасности АБ нужно клинически и лабараторно обнаруживать возможные НЛР. Например при приему препаратов с нефротоксическим действием, контролировать функцию почек(креатинин в крови).

Онихомикоз является наи-более распространенным заболеванием ногтей. Установлено, что 50 % случаев изменений ногтевых пластинок связано с микотической инфекцией. Эпидемиологические исследования, проведенные в России и зарубежных странах, выявили высокую заболеваемость онихомикозом, которая составила в общей популяции населения от 2 до 13 % . Риск развития онихомикоза наиболее высок у больных старшего возраста. Например, у людей старше 70 лет распространенность онихомикоза стоп может составлять 50 % и выше . Считается, что этому способствуют медленный рост ногтевых пластинок, нарушения периферического и магистрального кровообращения у лиц пожилого возраста . Высокую частоту онихомикоза выявляют также у больных с иммунодефицитными состояниями (в том числе у больных СПИДом) и у больных сахарным диабетом .

Часто больные и некоторые врачи воспринимают онихомикоз как исключительно эстетическую проблему. Однако это серьезное заболевание, которое протекает хронически и в случаях возникновения иммунодефицитного состояния, декомпенсации эндокринных заболеваний может стать причиной развития распространенного микоза кожи и ее придатков. Нередко онихомикоз сопровождается развитием тяжелых осложнений, например диабетической стопы, хронического рожистого воспаления конечностей, лимфостаза, элефантиаза . У больных, получающих цитостатическую или иммуносупрессивную терапию, болезнь может стать причиной развития инвазивных микозов. Вот почему лечение онихомикоза является необходимым и должно проводиться своевременно .

Всего несколько десятилетий назад лечение онихомикоза было трудоемким, длительным и малоперспективным. Лекарственные препараты, применявшиеся для лечения грибковых заболеваний кожи и ее придатков, отличались низкой эффективностью и высокой токсичностью. Для достижения положительного результата требовалось длительное лечение или увеличение дозы препаратов, что нередко сопровождалось тяжелыми осложнениями. Некоторые методы лечения были потенциально опасны для жизни пациентов. Например, рентгенотерапия, применение таллия и ртути приводили к развитию у пациентов онкологических заболеваний кожи, заболеваниям головного мозга и внутренних органов.

Появление высокоэффективных и малотоксичных антимикотических препаратов значительно облегчило лечение грибковых заболеваний кожи и ее придатков. Однако результаты применения новых антимикотиков оказались недостаточно удовлетворительными. Контролируемые клинические испытания показали, что эффективность применения системных антимикотиков после окончания лечения составляет от 40 до 80 %, а через 5 лет — от 14 до 50 % . В то же время эффективность терапии онихомикоза повышается при применении комплексных методов лечения, которые предусматривают использование этиотропных препаратов и средств, влияющих на звенья патогенеза . Также в результате клинических испытаний, проведенных в странах Европы, было установлено, что эффективность лечения онихомикоза можно повысить в среднем на 15 % при сочетанном применении антимикотиков системного действия и антифунгального лака, содержащего аморолфин .

Лечение

Для лечения онихомикоза применяют лекарственные средства разные по химическому составу, механизму действия, фармакокинетике, спектру антифунгальной активности. Общим свойством для них является специфическое действие на патогенные грибы. Эту группу составляют азолы (итраконазол, флуконазол, кетоконазол), аллиламины (тербинафин, нафтифин), гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс. Для лечения онихомикоза применяют препараты системного действия, относящиеся к группе азолов — итраконазол, флуконазол, а также к группе аллиламинов — тербинафин. Гризеофульвин и кетоконазол для лечения онихомикозов в настоящее время не назначают из-за низкой эффективности и высокого риска развития нежелательных явлений. В качестве средств для наружного применения при онихомикозах используют лаки и растворы, содержащие аморолфин, циклопирокс.

Аллиламины являются синтетическими антимикотиками. Аллиламины преимущественно действуют на дерматомицеты, при этом они оказывают фунгицидное действие. Механизм их действия заключается в ингибировании фермента скваленэпоксидазы, которая принимает участие в синтезе эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны дерматомицетов. К аллиламинам относятся тербинафин и нафтифин.

Аллиламины активны в отношении большинства дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Malassezia spp. ), возбудителя хромомикоза и некоторых других грибов.

Показаниями для назначения тербинафина внутрь являются онихомикоз, распространенные формы дерматомикозов кожи, микоз волосистой части головы, хромомикоз. Показаниями для наружного применения тербинафина и нафтифина служат ограниченное поражение кожи при микозах, отрубевидный лишай, кандидоз кожи. Тербинафин обладает высокой биодоступностью, хорошо всасывается в ЖКТ независимо от приема пищи. В высоких концентрациях препарат накапливается в роговом слое кожи, ногтевых пластинках, волосах, выделяется с секретами потовых и сальных желез. Абсорбция тербинафина при местном применении составляет менее 5 %, нафтифина — 4-6 %. Концентрация тербинафина и нафтифина в коже и ее придатках значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Коррекция режима дозирования тербинафина может потребоваться при сочетанном назначении его с индукторами (рифампицин) или ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин), так как первые повышают его клиренс, а вторые его понижают.

В результате многочисленных контролируемых многоцентровых сравнительных клинических испытаний было установлено, что тербинафин является наиболее эффективным антимикотиком в терапии онихомикоза (табл. 1).

Тербинафин применяют при распространенном поражении кожи, онихомикозе, хромомикозе, в таких случаях тербинафин назначают перорально. Тербинафин является препаратом выбора в терапии онихомикоза, так как наиболее эффективен по отношению к основных возбудителям онихомикоза — дерматомицетам. Противопоказаниями для назначения аллиламинов являются аллергические реакции на препараты группы аллиламинов, беременность, кормление грудью, возраст до 2 лет, заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции (повышением трансаминаз).

Азолы — самая многочисленная группа синтетических антимикотиков. В 1984 г. был внедрен в практику первый системный противогрибковый препарат из группы азолов — кетоконазол, в 1990 г. — флуконазол, в 1992 г. — итраконазол.

Азолы, применяемые в качестве системных препаратов, обладают преимущественно фунгистатической активностью. Важным преимуществом азолов перед другими препаратами является их широкий спектр противогрибковой активности. Итраконазол активен in vitro в отношении большинства возбудителей онихомикоза — дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., S. Shenckii и др. Флуконазол активен против дерматомицетов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Candida spp. (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae и др.), но не действует на Aspergillus spp., Scopulariopsis spp., Scedosporium spp .

Фармакокинетика у разных азолов различна. Флуконазол (90 %) хорошо всасывается в ЖКТ. Для хорошего всасывания итраконазола необходим нормальный уровень кислотности. Если у пациента, принимающего эти препараты, кислотность понижена, то всасываемость их уменьшается и, следовательно, снижается биодоступность. Всасываемость раствора итраконазола выше, чем у капсул с итраконазолом. Итраконазол в капсулах следует принимать с пищей, а в растворе — натощак.

Итраконазол метаболизируется в печени и выводится из организма через ЖКТ. В небольших количествах он также выделяется сальными и потовыми железами. Флуконазол метаболизируется частично и в основном выводится в неизмененном виде почками (80 %).

Итраконазол взаимодействует со многими лекарственными препаратами. Биодоступность кетоконазола и итраконазола уменьшается при приеме антацидов, холиноблокаторов, Н 2 -блокаторов, ингибиторов протонной помпы, диданозина. Итраконазол является активным ингибитором изоферментов цитохрома Р450 и может изменять метаболизм многих лекарственных препаратов. Флуконазол влияет на метаболизм лекарственных средств в меньшей степени. Недопустим прием азолов с терфенадином, астемизолом, цизапридом, хинидином, так как могут развиться смертельно опасные желудочковые аритмии. Совместный прием азолов и пероральных антидиабетических препаратов требует постоянного контроля за содержанием глюкозы в крови, так как может развиться гипогликемия. Прием непрямых антикоагулянтов группы кумарина и азолов может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями — следовательно, необходим контроль гемостаза. Итраконазол может повышать концентрацию в крови циклоспорина и дигоксина, а флуконазол — теофиллина и вызывать развитие токсического эффекта. Требуется корректировка доз и постоянный мониторинг за концентрацией препаратов в крови. Противопоказано совместное применение итраконазола с ловастатином, симвастатином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, циметидином, кларитромицином, эритромицином. Флуконазол не следует применять с изониазидом и терфенадином.

Итраконазол применяют при дерматомикозах (эпидермофитии, трихофитии, микроспории), отрубевидном лишае, кандидозе кожи, ногтей и слизистых оболочек, пищевода, кандидозном вульвовагините, криптококкозе, аспергиллезе, феогифомикозе, споротрихозе, хромомикозе, эндемичных микозах, для профилактики микозов при СПИДе.

Флуконазол применяется для лечения генерализованного кандидоза, всех форм инвазивного кандидоза, в том числе и у иммуноскомпрометированных больных, генитального кандидоза, кандидоза кожи, ее придатков и слизистых. Последнее время благодаря своей безопасности и хорошей переносимости все чаще флуконазол применяется для терапии больных дерматомикозами с поражением как кожи, так и ее придатков (ногтей и волос).

Аморолфин входит в состав лака, применяемого для лечения онихомикоза. Механизм действия аморолфина заключается в нарушении синтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба. Он оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие. Обладает широким спектром действия. Концентрация аморолфина в ногтевой пластинке значительно превышает МПК для основных возбудителей дерматомикозов в течение 7 дней. Поэтому аппликация препарата может осуществляться не чаще 1-2 раз в неделю, что делает его применение экономически выгодным. Противопоказания: аллергические реакции на аморолфин, грудной и детский младший возраст. Лак в качестве монотерапии назначают при поражении не более 1-3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также аморолфин можно использоваться в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей ( ).

Циклопирокс обладает фунгистатическим действием. Активен в отношении дерматомицетов, дрожжеподобных и мицелиальных грибов, плесеней, а также некоторых грамотрицательных и грамположительных бактерий. Циклопирокс (лак) применяется в качестве монотерапии при поражении не более 1-3 ногтевых пластинок не более чем на 1/2 по площади с дистального конца. Также циклопирокс можно использовать в сочетании с системными антимикотиками при более распространенном поражении ногтей. Противопоказания: аллергические реакции на циклопирокс, грудной и младший детский возраст, беременность и лактация.

• Клинический анализ крови.
• Общий анализ мочи.
• Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин).
• УЗИ органов брюшной полости и почек (желательно).
• Тест на беременность (желательно).

Лечение фоновых заболеваний. Эффективность применения антимикотиков повышается при коррекции патологических состояний, способ-ствовавших развитию онихомикоза. Перед началом антимикотической терапии у больных с соматическими, эндокринными, неврологическими заболеваниями, с нарушениями кровообращения в конечностях необходимо провести обследование для выявления основного симптомокомплекса, способствовавшего развитию дерматомикозов. Так, основными задачами патогенетической терапии являются улучшение микроциркуляции в дистальных отделах конечностей, венозного оттока конечностей, нормализация уровня тиреотропных гормонов у больных с заболеваниями щитовидной железы, углеводного обмена у больных сахарным диабетом и т. д. В результате многолетних исследований, проведенных в Военно-медицинской академии и Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, установлено, что одной из основных причин развития дерматомикозов являются нарушения со стороны системы гипофиз-гипоталамус-гонады. Это приводит к расстройству кровообращения в дистальных отделах конечностей, нарушениям микроциркуляции, периферической иннервации. Комплекс мероприятий, направленный на коррекцию этих нарушений, включает иглорефлексотерапию, транскраниальную электростимуляцию подкорковых центров головного мозга, назначение препаратов, корригирующих работу симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы. Все это позволяет добиться более быстрого клинического эффекта при терапии дерматомикозов. Проведение патогенетической терапии у больных дерматомикозами с фоновыми заболеваниями целесообразно назначать до начала этиотропного лечения и продолжать ее во время всего курса приема антифунгальных препаратов.

Симптоматическая терапия дерматомикозов, направленная на уменьшение субъективных жалоб больных и объективных проявлений заболевания, не может заменить этиотропную терапию. Однако ее применение в сочетание с антифунгальными препаратами позволяет быстрее добиться улучшения состояния больных, уменьшить чувство дискомфорта и устранить косметический дефект. При онихомикозах наибольшее беспокойство больным доставляют деформированные, значительно утолщенные (гипертрофированные) ногтевые пластинки — онихогрифоз. Для коррекции этого состояния применяют аппаратный педикюр. С помощью аппарата, напоминающего стоматологическую турбину, за короткий промежуток времени механическим путем удаляются измененные участки ногтей, гиперкератотические, роговые массы с кожи, омозолелости. При этом не происходит травматизации матрикса ногтя, и пациент после процедуры остается работоспособен.

При ограниченном поражение ногтей (не более 3 ногтевых пластинок и не более чем на 1/2 по площади с дистального края) применяются препараты для местного применения. Лечение рекомендуется начинать с подчистки пораженного участка ногтевой пластинки при помощи набора «Микоспор», аппаратного педикюра или кератолитических средств. Далее на пораженную ногтевую пластинку наносятся антифунгальные препараты. Раствор аморолфина, содержащий циклопирокс, наносится на ногтевую пластинку 1-2 раза в неделю. Перед нанесением лака не нужно предварительно очищать ногтевую пластинку от предыдущих слоев препарата. Лак наносится ежедневно до полного отрастания здоровой ногтевой пластинки. На 7-й день ногтевая пластинка очищается с помощью любого косметического средства для снятия лака. В литературе встречаются противоречивые сообщения об эффективности этого метода лечения. Указывается процент излеченности больных от 5-9 до 50 %.

При распространенном поражении ногтевых пластинок на пальцах кистей комплекс лечебных мероприятий должен включать назначение системного антимикотика, подчистку ногтей и наружную терапию антифунгальными препаратами. С целью профилактики повторного заражения необходимо обработать перчатки больного, подвергнуть дезинфекции предметы личной гигиены (мочалки, полотенца, пилочки для ногтей, терки и скребки для обработки кожи и ногтей).

Препаратом выбора при лечении онихомикоза любой локализации является тербинафин. Его назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 6 нед. Детям от 2 лет весом менее 20 кг тербинафин назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 6 нед. Препаратами резерва являются средства, содержащие итраконазол и флуконазол. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой и пятой неделях с начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не назначается. Флуконазол рекомендуется принимать по 150 мг 1 раз в неделю в течение 3-6 мес.

Проведение комплексной терапии, состоящей из приема системного антимикотика, подчистки ногтей, местного применения антифунгальных препаратов, а также противоэпидемиологические мероприятия, обеспечивают высокую эффективность излечения онихомикоза стоп. Тербинафин назначают взрослым и детям весом более 10 кг по 250 мг в сутки в течение 12 и более недель. Детям от 2 лет весом менее 20 кг препарат назначают из расчета 67,5 мг/кг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг/кг в сутки в течение 12 нед. Флуконазол рекомендуется применять по 150-300 мг 1 раз в неделю в течение 6-12 мес. Итраконазол применяется по двум схемам: по 200 мг ежедневно в течение 3 мес или по 200 мг дважды в день в течение 7 дней на первой, пятой и девятой неделях. При поражении больших пальцев стоп рекомендуется проводить 4-й курс пульс-терапии на тринадцатой неделе от начала терапии. Для лечения онихомикозов у детей итраконазол не применяется.

Критериями микологической излеченности онихомикоза являются отрицательные результаты микроскопического и культурального исследования ногтевой пластинки. После окончания лечения итраконазолом и тербинафином здоровые ногтевые пластинки отрастают не полностью, поэтому полное клиническое выздоровление можно наблюдать только спустя 2-4 мес после окончания приема антифунгальных препаратов.

Литература

1. Корнишева В. Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки, патогенез клиника, лечение: автореф. дис… д-ра мед. наук. СПб., 1998. 34 с.
2. Levy A. Epidemiology of onychomycosis in special-risk populations // J. Am. Podiatr Med. Assoc. 1997; 87: 546-550.
3. Herikkila H., Stubb S. The prevalence of onychomycosis in Finland // B. J. Dermatol. 1995; 133: 699-703.
4. Руковишникова В. М. Микозы стоп. М., 1999. 317 с.
5. Сергеев Ю. В., Сергеев А. Ю. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. М.: ГЭОТАР — Медицина, 1998. 126 с.
6. Cribier B. J., Bakshi R. Terbinafin in treatment of onychomycosis: a review of its efficacy in high-risk populations and in patients with nondermatophyte infections //B. J. Dermatol. 2004; 150: 414-420.
7. Yosipovitch G., Hodak E., Vardy P. et al. The prevalence of cutaneous manifestations in IDDM patients and their association with diabetes risk factors and microvascular complications // Diabetes Care. 1998; 21: 506-509.
8. Rich P. Special patient population: onychomycosis in the diabetic patient // J. Am. Acad. Dermatol. 1996; 35: 10-12.
9. Лыкова С. Г., Немчанинова О. Б., Петренко О. С., Боровицкая О. Н. Рациональная антимикотическая терапия микозов стоп у пациентов с метаболическим синдромом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. № 6. С. 58-60.
10. Sotirion E., Konssidon-Eremondi Th., Kastoridon Ch. et al. Erysipelas and tinea pedis: a 4 years review // JEADV 2004; 18 (2): 385.
11. Корнишева В. Г., Шляпников С. А., Насер Н. Р., Пак Е. Ю. Частота встречаемости микозов стоп у больных рожистым воспалением нижних конечностей // Проблемы медицинской микологии. 2005. Т. 7. № 2. С. 51-52.
12. Gupta A. K., Ryder C., Johnson S. Cumulative meta-analysis of systemic antifungal agents for the treatment of onychomycosis // Br J Dermatol. 2004; 150: 537-544.
13. Разнатовский К. И., Родионов А. Н., Котрехова Л. П. Дерматомикозы. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. 159 с.
14. Baran R., Feuilhade M., Datry A. et al. A randomized trial of amorolfine 5 % solution nail lacquer combined with oral compared with terbinafine alone in the treatment of dermatophytic toenail onychomycosis affecting the matrix region //Br J Dermatol. 2000; 142: 1177-1183.

Л. П. Котрехова , кандидат медицинских наук, доцент
К. И. Разнатовский , доктор медицинских наук, профессор
Н. Н. Климко , доктор медицинских наук, профессор
СПбМАПО, Санкт-Петербург

Изменение цвета ногтя, утолщение и деформация ногтевой пластины – доминирующие симптомы грибкового поражения. Активизация патогенных микроорганизмов происходит под воздействием негативных факторов. Лечение грибка ногтей на руках проводится с помощью средств местного применения – Лоцерил, Демиктен, Микозан. Обязательно назначают таблетки для приема внутрь – Флуконазол, Тербинафин и др. Терапия грибка – не легкая задача, так как болезнь часто переходит в хроническую форму.

Этиология грибкового поражения рук

Грибок на ногтях рук появляется вследствие заражения патогенными микроорганизмами, или по причине усиления патогенной активности собственной микрофлоры.

Однозначно, патогенез болезни – рост и размножение грибковой микрофлоры. К патологическому процессу приводят следующие факторы:

1. Расстройство клеточного иммунитета, которое обусловлено различными хроническими патологиями – сахарный диабет, ВИЧ, СПИД и др.
2. Длительное применение антибактериальных препаратов. Глюкокортикостероиды, гормональные лекарства и некоторые другие медикаменты провоцируют грибковую активность.
3. Использование накладных ногтей, под которыми сформировалась благоприятная среда для размножения патогенов.
4. Частый контакт с водой. В группу риска попадают работники столовых, мест общественного питания, домов отдыха, санаториев и пр. Чем дольше верхние конечности находятся во влажной среде, тем выше вероятность заболеть.
5. Негативное воздействие химических и щелочных веществ способствует ослаблению естественной защиты ногтевой пластины, что увеличивает риск патологии.
6. Возрастные изменения – фактор грибкового поражения. Специалисты отмечают, что каждые 10 лет увеличивается вероятность заболевания в несколько раз.
7. Механические травмы, неправильный маникюр, психологические проблемы и пр.

В большинстве случаев грибки попадают на ноготь через ногтевое ложе, куда проникают посредством небольших ран и трещин. Если у человека хороший иммунитет, отсутствуют хронические заболевания, то грибок не разовьется.

Клинические проявления грибкового поражения рук

Признаки грибка на руках зависят от конкретного вида возбудителя. Рассмотрим клинические проявления заражения дерматофитами:

• Сильный зуд ладоней;
• Появление шелушения и трещин в межпальцевом промежутке;
• На ногтевой пластине возникают белые полоски, пятна, желтые разводы;
• Гиперемия кожного покрова вокруг ногтей, появление мельчайших трещин;
• Изменяется внешний вид ногтя – утолщается, появляются лунки, выпуклости, бороздки и др. виды деформации;
• Спустя небольшое время ноготь начинает разрушаться, пластина отделяется от ногтевого ложа;
• Появление пузырей, мокнутия, эрозий свидетельствует о том, что грибковая инфекция осложнилась бактериальным заболеванием;
• Изменение цвета кожного покрова, появление чешуек, узелков и пр.

Важно: чрезмерная гигиена может сыграть с «чистюлями» плохую шутку. Первые признаки заражения проявляются в межпальцевом пространстве, а частое мытье смывает чешуйки и мучнистые образования, не оставляя заметных следов. Это приводит к тому, что человек слишком поздно узнает о своем заболевании, а тяжелую стадию вылечить трудно.

Клинические проявления инфицирования дрожжеподобным грибком семейства Кандида:

1. Воспалительные процессы в ногтевом валике, эрозии и трещины.
2. Изменение внешнего вида ногтевой пластины – появляются волны на ногте, бороздки.
3. Пальцы, ногти, кожный покров – все патологически утолщается.
4. Шелушение, жжение, сильный зуд.
5. При запущенной форме присутствуют болезненные ощущения.

Как показывает медицинская практика, Кандида – это в большинстве случаев «женский» грибок. Помимо ногтей нередко присутствует инфекция в ротовой полости, поражаются складки тела, половые органы.

Виды грибков и варианты течения болезни

Прежде чем узнать, как быстро вылечить грибок ногтей на руках, рассмотрим разновидности грибковых заболеваний. В медицине выделяют три вида онихомикозов рук:

• Нормотрофический тип характеризуется появлением пятен и полос на ногте, они имеют белый или желтый цвет. Форма и структура ногтевой пластины не видоизменяются;
• Онихолитический тип сопровождается быстрым отставанием ногтевой пластины от ложа; цвет ногтя серый, отсутствует естественный блеск. Со временем ноготь отпадает, кожный покров под ним рыхлый;
• Гипертрофический вид характеризуется изъеденными краями ногтя, отсутствием блеска, утолщением. Многие пациенты жалуются на болезненные ощущения.

Каждый возбудитель имеет особенные характеристики, соответственно, клиника заболевания во многих случаях различается. Поэтому прежде чем назначать препараты для лечения грибка ногтей на руках, врач устанавливает форму течения патологического процесса:

Нередко грибковое поражение ногтей осложняется бактериальным воспалением ногтевого валика. Картина сопровождается увеличением температуры тела, сильным болевым синдромом, отечностью, гиперемией. Иногда присутствуют гнойные выделения.

Способы лечения

Что узнать, как лечить грибок ногтей на руках, нужно посетить врача, сдать необходимые анализы. После установления точного возбудителя врач распишет схему терапии. В дополнение к медикаментозным методам можно использовать народные средства от грибка ногтей на руках.

Консервативная терапия: средства местного действия и таблетки

Когда заболевание диагностируется на начальной стадии, но назначают средства против грибка местного действия – мазь, крем, лак, гель и пр.

Противогрибковые лаки:

Стоит знать: монотерапия лаками осуществляется в тех случаях, когда поражено менее 50% ногтевой пластины, при этом форма и структура ногтя не изменена.

Лечение грибка под ногтями на руках дополняется таблетками, если площадь грибкового поражения свыше 50%, присутствуют изменения цвета и структуры ногтевой пластины, имеются хронические патологии в анамнезе.

Эффективное лечение грибка ногтей осуществляется следующими препаратами:

1. Кетоконазол – средство против грибка ногтей на руках в виде таблеток. Назначают принимать 200 мг раз в сутки. Длительность терапии определяется индивидуально, но не более 2-х месяцев. Препарат обладает токсичными составляющими.
2. Флуконазол принимают в течение шести месяцев, дозировка составляет 150 мг (одна таблетка) раз в неделю.
3. Тербинафин – эффективное средство от грибка ногтей, характеризуется накопительным эффектом, что позволяет в короткие сроки уничтожить патогенные микроорганизмы.

Симптомы и лечение всегда взаимосвязаны, поэтому схему всегда прописывает доктор. Даже если кажется, что все понятно, категорически не рекомендуется принимать препараты от грибка ногтей самостоятельно. Медикаменты имеют противопоказания, могут привести к местным и системным побочным эффектам.

Народное лечение

Чем лечить грибок ногтей? Микоз относится к тем патологиям, для лечения которых все средства хороши. Лечение народными средствами должен одобрить доктор. Это вспомогательный метод, в качестве монотерапии не применяется.

Рецепты от грибкового поражения:

• Растворить в литре теплой воды одну столовую ложку морской соли. Делать ванночку для рук. Длительность манипуляции 20 минут;
• Заварить натуральный кофе, отфильтровать. Из остывшего напитка делать ванночки через день.

Уничтожить грибок поможет рецепт: залить столовую ложку чистотела стаканом кипятка, продержать на маленьком огне в течение пяти минут. Настоять несколько часов. Это средство от грибка ногтей на руках используется в виде ванночек или примочек пока не наступит улучшение.

При диагнозе микоз рук нужно соблюдать все рекомендации доктора, категорически запрещено самостоятельно прерывать курс терапии. Борьба с грибковым поражением – это сложный, продолжительный, но необходимый процесс, поэтому надо набраться терпения.

Препараты для лечения грибка ногтей: эффективные и недорогие

Грибковая инфекция ногтей - онихомикоз, не является редким заболеванием. Обидно то, что заразиться ей чрезвычайно легко, а избавиться удаётся с большим трудом. И без специальных медицинских средств здесь не обойтись. Противогрибковые препараты для ногтей насчитывают не один десятой наименований, различающихся по стоимости, формам выпуска и содержанию действующих веществ. Выбрать среди этого многообразия подходящее лекарство непросто.

Опасность болезни

Признаки заражения грибком без труда можно определить невооруженным взглядом: ногти теряют природные блеск и гладкость, приобретая желтоватый или коричневый оттенок, утолщаются, а в запущенных случаях начинают слоиться, крошиться и отторгаются от ногтевого ложа.

Патология эта в подавляющем большинстве характерна для ногтей пальцев ног. Наибольшему риску подхватить грибок подвержены любители бассейнов, общественных бань и пляжей. В домашних условиях инфекция легко передаётся от носителя домочадцам через общую обувь и предметы гигиены.

Список противогрибковых средств включает местные и системные препараты. Первые предназначены для нанесения на пораженные участки тела, вторые принимаются внутрь для достижения комплексного терапевтического эффекта.

Выбирая, чем лечить грибок ногтей на ногах, нужно руководствоваться рекомендацией лечащего врача. Произвольное использование лекарств может спровоцировать развитие резистентности - устойчивости инфекции и последующего рецидива.

Системные средства

Системные медикаменты назначаются при длительно протекающих, быстро прогрессирующих инфекциях, гипертрофических поражениях ногтевых пластин, распространении грибка на близлежащие ткани.

Капсулы и таблетки против грибка ногтей, производимые российской и зарубежной фармацевтической промышленностью, содержат активные фунгицидные вещества, губительные для большинства видов известных патогенов.

Названия основных из них:

• флуконазол;
• тербинафин;
• интраконазол;
• гризеофульвин;
• кетоконазол.

Принимаемые перорально, медикаменты всасываются в полости желудка или двенадцатиперстной кишки, проникают в кровь и ткани внутренних органов, обеспечивая лечебный эффект.

Антимикотические препараты разрабатываются на их основе и различаются дозировкой фунгицидов, содержанием вспомогательных веществ, формой выпуска, фирмой-производителем. Несмотря на обширный ценовой диапазон: от 20-30 до 2000 руб., существенных отличий дорогих лекарств от дешёвых не выявлено. Бюджетные средства способны вылечить грибок не хуже своих высоких по стоимости аналогов. А учитывая необходимость длительной терапии - успешный курс должен составлять несколько месяцев минимум, применение недорогих, но действенных препаратов более обосновано и разумно.

Антимикотические системные средства токсичны и способны к проявлению побочных эффектов. Недопустим их прием одновременно с гормональной контрацепцией, в период беременности, лактации. У людей с нарушениями пищеварения подобные препараты провоцируют обострение заболеваний желудка, кишечника, печени, почек.

В некоторых случаях вероятно появление рассеянности, ухудшения внимания. Из-за высокой токсичности строго различаются детские и взрослые дозировки.

Флуконазол

Это активное вещество относится к триазолам, действенным против многих видов дерматофитов, дрожжевых грибков, микроспории. Флуконазол угнетает клеточный синтез и препятствует дальнейшему распространению грибка. В течение 6-10 месяцев после полного обновления ногтевой пластинки заболевание можно считать излеченным.

• Флуконазол - капсулы отечественного производства с одноименным названием пролонгированного действия. Недорогое средство от грибка, возглавляющее рейтинг популярности. Одну капсулу в 150 мг. достаточно принимать 1 раз в неделю. Стоимость упаковки препарата составляет 30-50 руб. Для полного курса лечения требуется от 3-х до 7-ми упаковок, в зависимости от запущенности инфекции.
• Микосист - препарат венгерской компании Гедеон Рихтер, выпускается в капсулах различных дозировок. Нижний ценовой предел составляет 200-250 руб.
• Дифлюкан - лекарство от грибка ногтей на основе флуконазола бельгийского производства. Упаковка в 4 капсулы стоит около 500 руб., что значительно дороже российских аналогов.
• Форкан - противогрибковые капсулы индийского производства. Упаковка, содержащая 1 капсулу со стандартной дозировкой стоит около 200 руб. Самый дорогой препарат из всех аналогов.

Тербинафин

Аллиламиновая группа фунгицидов широкого спектра действия, к которой относится активное вещество тербинафина гидрохлорид, блокирует обменные процессы в клетках грибков и разрушает зрелые споры.

Известные отечественные антимикотические препараты этого ряда:

Итраконазол

Синтетическое вещество из производных триазола, помогающего справиться с грибковой инфекцией плесневого и дрожжевого происхождения, дерматофитов. Лечение препаратами этого ряда имеет некоторые особенности. Приём проводится импульсно: в течение недели ежедневно нужно пить по 400 мг. средства, затем выдержать 3 недели перерыва и повторить курс.

• Капсулы Итраконазол отечественной фармацевтической компании Биоком - относительно недорогое лекарство от грибка ногтей на ногах. Стандартная упаковка в 14 штук с дозировкой активного вещества 100 мг. стоит не более 300 руб.
• Аналогичный предыдущему препарат Ирунин, содержащий 10 капсул по 100 мг. стоимостью 350-450 руб.
• Румикоз - ещё одно средство с итраконазолом в капсулах. В одной упаковке содержится 15 штук, их цена составляет около 500 руб.

Учитывая, что на курс приёма необходимо, в среднем, 2800 мг. лекарства (28 капсул), наиболее выгодным можно считать Интраконазол.

Гризеофульвин

Это химически активное вещество действенно помогает в подавлении размножения грибка, разрушая мембраны их клеток. Отечественная фармацевтика выпускает таблетированный препарат Гризеофульвин. Лекарство содержит 20 таблеток по 125 мг. При тяжёлых формах онихомикоза на полный курс лечения грибка ногтей может потребоваться от 10 до 15 упаковок, каждая из которых имеет стоимость в пределах 200-300 руб.

Кетоконазол

Средства с кетоконазолом назначают при кандидозах или смешанных грибковых инфекциях. Из-за большого количества побочных реакций назначаются нечасто и только при отсутствии серьёзных хронических патологий.

При лечении микозов применяют следующие средства:

Средства для наружного нанесения

Местные препараты для лечения грибка ногтей на ногах работают непосредственно в очаге поражения. Использовать их можно как дополнение к системной терапии или самостоятельно.

При неглубокой локализации инфекции и начальных её стадиях, успеха вполне можно достичь, подобрав для лечения ногтевого грибка специальный раствор или лак, а для устранения сопутствующего поражения кожи ступни и межпальцевых промежутков - мазь или крем.

Перед применением местных препаратов необходимо принимать горячие ножные ванночки с мылом и содой. Распаренные ногти и кожа возле них становятся более мягкими и рыхлыми, легче впитывая лекарства. Наносить средство нужно не только на сам ноготь, но и участки кожи в радиусе 1,5 см. Грибок может гнездиться возле ногтевых пластин и рецидивировать после видимого выздоровления.

Самыми действенными противогрибковыми средствами местного применения для ногтей считаются растворы. Жидкость проникает в ткани быстрее и глубже, не оставляя жирных следов и не пачкая обувь.

• Ламизил - раствор на основе тербинафина, выпускается во флаконах ёмкостью 15 мл. Этот препарат многими считается лучшим средством от грибка ногтей на ногах. Стойкий лечебный эффект достигается уже после 14 дней ежедневного использования. Но для полного излечения применять его нужно до полного обновления ногтя. Стоимость лекарства вполне доступна и составляет 300-350 руб.
• Ламитель - раствор в виде спрея, очень удобный для нанесения на пораженные участки. Применение эффективно только на ранних стадиях микозов. Курс рассчитан на 2-3 недели. Стоимость препарата вполне доступна: 150-200 руб. за флакон.
• Нитрофунгин - жидкое средство с ундециленовой кислотой в стеклянных флаконах 25 мл. Достаточно недорогое хорошее средство для лечения грибка. Наносить его нужно 2 раза в день. Неудобством является то, что препарат окрашивает ногти - они становятся желтыми. Цена упаковки: от 200 до 300 руб.
• Экзодерил - раствор, чьим активным компонентом является нафтифин. Заслужил высокую оценку за эффективность. Применяемый регулярно, этот препарат избавляет от всех симптомов грибка за короткий период. Накапливаясь в тканях, Экзодерил предотвращает повторное развитие инфекции. Цена флакончика в 10 мл этого средства заметно выше и составляет около 600 руб.

Лаки

Одна из наиболее удобных форм, не требует особенной сноровки в применении. Лечебный эффект достигается при лёгких неосложненных стадиях микозов. Для глубоких поражений лучше подобрать другие средства. При желании лаки могут наноситься под декоративное покрытие.

К самым популярным препаратам такого плана относятся:

• Лоцерил. Основное действующее вещество - аморолфин. Наносить лак нужно 1 раз в 2 недели. Использовать можно для лечения и для профилактики микозов. Назвать его дешевым нельзя - стоит препарат от 1200 руб., но достаточно экономичен.
• Батрафен. Средство содержит вещество циклопирокс, действенное против большинства видов грибка, поражающих ногти. Средняя стоимость одного флакона составляет 1500 руб.

Мази, кремы и другие лекарственные формы

В зависимости от предпочтений для лечения онихомикоза ногтей можно подобрать недорогие, но эффективные средства наиболее удобных форм.

Препараты с вязкой плотной текстурой - кремы и мази, по сравнению с жидкостями хуже вписываются в ногти, но более подходят для устранения сопутствующих микозов кожи ступней. По желанию можно подобрать средства на основе синтетических или растительных компонентов, не вызывающих побочных реакций.

Список востребованных препаратов:

• Фундизол. Крем на основе натуральных составляющих. В него входят: салициловая кислота, экстракт чистотела, дубовой коры и другие природные фунгициды. Наносят крем на подготовленные ногти, которые затем бинтуют на несколько часов. Срок лечения длится до 2-х месяцев. Тюбик крема стоит 90-100 руб.
• Салициловая мазь. Одно из самых доступных средств для устранения грибка. Используется как для лечения, так и в качестве профилактики, не вызывает побочных эффектов. Стоимость одной упаковки: около 30 руб.
• Ногтимицин. Натуральный крем для безболезненного удаления пораженной ногтевой пластины. Его наносят на несколько дней, бинтуя больной ноготь, затем снимают отслоившиеся ткани. Стоимость препарата: около 100 руб.
• Микокет. Мазь с кетоконазолом, эффективна против грибков дрожжевого происхождения. Срок лечения довольно длительный - не менее 3-х месяцев. Цена препарата: 120 руб.
• Ногтивит. Состав на основе масла чайного дерева и мочевой кислоты, разрушающий больной ноготь, на месте которого впоследствии вырастает здоровый. Цена тюбика не более 200 руб.
• Атифин. Крем производства Словении, на основе тербинафина, применяется на протяжении 20-30 дней. Наносить его необходимо несколько раз в сутки. Если микоз запущен, местное лечение нужно сочетать с приемом антимикотиков. Цена 15 грамм крема составляет 200-250 руб.
• Бифосин. Производится в России. Фунгицидный крем с бифоназолом, угнетает деятельность большинства грибков, одновременно разрыхляет пораженную поверхность ногтей. Использовать можно 1 раз в день, нанося под повязку. Через 2 недели больной ноготь сходит полностью. Средство относится к недорогим препаратам: тюбик 30 грамм стоит 70-80 руб.
• Микозан. Препарат в виде сыворотки. Удобен для нанесения, быстро впитывается, не оставляя заметных следов. Может быть альтернативой применения лака. Лечение запущенных микозов должно сочетаться с приемом системных антимикотиков. Упаковка средства стоит около 500 руб.

Делая выбор в пользу того или иного средства, нельзя забывать о необходимых предосторожностях. Основной причиной повторного заражения является инфицированная обувь. И самые эффективные лекарства не избавят от грибка надолго, если поменять на новые те туфли и ботинки, которые носились в период заболевания.

Видео в тему

Таблетки Тербинафин являются фунгицидным противогрибковым препаратом. Применяется для борьбы с большинством грибковых агентов, способных поражать человеческий организм. Выпускается в нескольких формах.

Состав и форма выпуска

Препарат для ногтей, волос и кожи выпускается в форме белых (белых с желтоватым оттенком) таблеток, разделенных риской. При этом в состав одной таблетки входит 250 мг гидрохлорида. Препарат включает в состав:

• целлюлоза микрокристаллическая 0.08 г;
• гидроксипропилцеллюлоза 0.025 г;
• натрия кроскармеллоза 0.08 г;
• диоксид кремния коллоидный 0.01 г;
• стеарат кальция 0.005 г;
• лактозы моногидрат до получения таблетки массой 0.5 г.

Также средство выпускается в форме спрея, мази и лака. Действие препарата не изменяется в зависимости от того, в какой форме он выпускается. Однако, если средство применяется для местного нанесения, то оно не действует комплексно.

В состав средств таблеток для волос, ногтей и кожных покровов входит действующее вещество тербинафин, которое помогает избавиться от инфекции. Также весь состав основан на воздействии компонентов для полного восстановления ногтей.

Многие компании стремятся ввести в состав лекарственных препаратов Тербинафин. Таким путем, при полноценном комплексном воздействии, больному с легкостью удается справиться с грибковой инфекцией.

Фармакологическое действие

Лекарство является аллиламином, имеющим значительный спектр действий. Он прекрасно активизируется при борьбе против грибка ногтей на руках и ногах. Действующее вещество активно воздействует на оздоровление кожи и волос от такого типа инфекции, как дерматофиты и дрожжевой грибок.

Удивительным преимуществом приема препарата, в форме таблеток, становится его концентрирование в организме. Таким образом, происходит фунгицидное воздействие на грибок. Но для того чтобы эффект от лечения разного типа лишая был заметен, желательно применять Тербинафин спрей, мазь или лак.

Фармакокинетика

Препарат, выпускаемый для местного нанесения (лак, спрей или мазь), проникает в сальные железы через кожу очень быстро. Если принимать таблетки Тербинафин в виде комплексного лечения, то через некоторое время компоненты, которые входят в состав медикамента, начинают воздействовать на весь организм, включая ногтевые пластины на руках и ногах, а также волосы и кожу.

В большинстве случаев препарат для лечения грибка ногтей выводится через почки, кожу и грудное молоко. Количество скопившегося в крови активного вещества, зависит от работы печени, почек и возраста больного. В случае наличия каких-либо отклонений, в организме может иметься большая концентрация средства.

Дозировка

Прием медикамента напрямую зависит от формы выпуска. Мазь, лак или другое средство местного назначения, наносится на поврежденные участки один-два раза в день, в зависимости от вида грибка. Если у больного диагностирован грибок ногтей на ногах либо руках, то рекомендовано применять Тербинафин крем (мазь) или лак. Когда грибок обнаружен на кожных покровах или волосах, то назначается спрей.

Комплексное лечение таблетками Тербинафин инструкция по применению, включает определенные рекомендации по дозировке.

Средство разрешено использовать для лечения грибка, только для детей старше трех лет. Дозировка взрослого человека составляет 250 мг. Прием выполняется один раз в день после еды. Для детей, вес которых составляет больше двадцати и меньше сорока килограмм, эта доза равна 125 мг также один раз в сутки. Для детей, которые имеют вес больше сорока килограмм, дозировка равна взрослой.

Лечение грибка или иной инфекции данного типа должно осуществляться только при рекомендациях врача. Также устанавливается дозировка. Показания к применению также устанавливаются доктором. Противогрибковые препараты (мазь, лак, спрей) противопоказаны для детей.

Передозировка

Больным, употребляющим противогрибковые препараты, необходимо соблюдать дозировку. Бесконтрольное применение таблеток может спровоцировать симптомы передозировки.

Основные признаки, свидетельствующие о том, что произошла передозировка, проявляются как:

• головокружение;
• головная боль;
• рвота;
• тошнота;
• болезненные ощущения в области живота;
• аллергическая реакция;
• частое мочеиспускание.

При обнаружении симптомов передозировки больному необходимо срочно обратиться к врачу. Возникнуть эти признаки могут даже, если лечение проводилось при использовании таких средств, как спрей, лак или мазь.

Лечение против симптомов чрезмерного употребления препаратов должно начинаться незамедлительно. При этом лечение должно проходить под контролем врача. Основная задача заключается в устранении компонентов препарата из организма.

Применение при беременности

Тербинафин при беременности категорически противопоказан, поскольку его воздействие на организм женщины в период вынашивания и кормления ребенка не изучен. Период лактации включен в противопоказания, поскольку средство выводится с грудным молоком.

Побочные действия

Начинать лечить грибок или кожную инфекцию при помощи препарата Тербинафин (лак, мазь или спрей) без назначения врача не рекомендуется. Так как у больного могут проявиться побочные эффекты. Возникнуть побочные эффекты способны со стороны следующих систем:

• пищеварительной;
• кровяной;
• нервной.

Побочные эффекты проявляются на кожных покровах в виде аллергической реакции. Также побочные действия средств отражаются и на состоянии опорно-двигательного препарата в виде артралгии или миальгии.

Показания

Противогрибковые препараты (мазь, таблетки, лак или спрей) имеют определенные показания для приема:

• поражение ногтей или кожного покрова;
• микозы на волосистой части головы;
• дерматомикозы кожи;
• кандидозы слизистой или кожного покрова.

Показания основываются на результатах осмотра врача и проведенной диагностики. Устанавливаться показания должны на основе всех факторов, касающихся заболевания.

Противопоказания

Препарат включает в условия применения не только показания, но и противопоказания. Не рекомендуется прием средств при наличии следующих диагнозов:

• заболевания печени и почек;
• возраст ребенка до трех лет;
• лактация;
• дефицит или непереносимость лактозы;
• масса тела менее 20 кг;
• непереносимость компонентов препарата.

Противопоказания включают и ряд других проблем больного со здоровьем. К ним относят алкоголизм, психические заболевания, индивидуальные особенности организма, а также онкологические болезни. Поэтому способ и дозировка должны устанавливаться специалистом. Наиболее внимательными следует быть при лечении детской инфекции.

Применение

Способ применения препарата зависит от того, для чего он назначен. Также диагноз заболевания, в борьбе с которым используется Тербинафин, влияет и на форму средства. Например, при инфекции волосистой части головы или кожи, может использоваться спрей или крем. А при поражении ногтей, применяют специальный лак. Наносить лак можно на область ногтей рук и ног.

Способ использования таблеток Тербинафин считается комплексным лечением. Принимать таблетки необходимо строго по прописанным врачом рекомендациям. Самолечение с применением препарата не допускается из-за наличия противопоказаний и вероятности проявления побочных эффектов.

Особенности приема

Активный компонент, находящийся в составе Тербинафина, может приниматься с контрацептивами (оральными). Нарушение менструации может быть связано с приемом таблеток.

При самостоятельном лечении могут возникнуть обострения. Происходит это из-за неправильной дозировки либо при преждевременном прекращении лечебных процедур.

Если же больной соблюдает назначения доктора, но при появлении первых результатов также прекращает прием медикамента, то заболевание способно вернуться.

Средний лечебный курс составляет один месяц. Однако, время, в течение которого потребуется употреблять препарат, зависит от формы и стадии заболевания. При отсутствии результатов или проявлении каких-либо побочных эффектов, следует обращаться к врачу, осуществляющему лечение.

Аналоги

Тербинафин, как и многие медицинские препараты, имеет аналоги. Все препараты схожи по своему действию на организм. Все аналоги можно найти в аптеках.

Для того чтобы правильно приобрести Тербинафин аналоги, необходимо изучить действующие вещества, являющиеся составляющими медикаментов. Однако, назначить аналог может только врач, занимающийся лечением.

Наиболее популярные заменители лекарственного средства, которые оказывают подобное Тербинафину воздействие на грибковую инфекцию: Бинафин, медикаменты серии Ламизил, Микотербин, Тебикур, Тербифин, Цикодан.

Тербинафин является средством для устранения инфекционного заболевания волосистой части головы, кожного покрова или ногтевой пластины рук и ног. Для того чтобы избавиться от патологических процессов в организме, несомненно, необходимо лечение. Но какая именно форма препарата подойдет пациенту, определяет исключительно медицинский специалист. Поэтому несмотря на то, что медикаменты продаются в аптеках без рецепта, заниматься самолечением при заболеваниях данного типа не рекомендуется. Лучше обратиться к доктору для определения всех особенностей, связанных с лечением.

Опубликовано в журнале:
«КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ»; 5; 2013; стр. 1-5.

Е.И. Касихина
ФГБУ Учебно-научный медицинский центр УДП РФ, Москва

Представлены результаты зарубежных и отечественных клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности разных режимов пульс-терапии тербинафином при лечении поверхностных микозов дерматофитной этиологии.

Ключевые слова: тербинафин, пульс-терапия, микозы, дерматофитный онихомикоз.

INTERMITTENT TERBINAFINE REGIMENS IN THE TREATMENT OF MYCOSES OF DERMATOPHYTE ETIOLOGY

E.I. Kasikhina
Training and Research Medical Center, Department for Presidential Affairs of the Russian Federation, Moscow

The review contains the data of foreign and Russian clinical trials of the efficiency and safety of different pulse terbinafine therapy regimens in the treatment of superficial mycoses of dermatophyte etiology.

Key words: terbinafine, pulse therapy, mycoses, dermatophyte onichomycosis.

Дерматофитные инфекции, особенно онихомикоз, прочно занимают нишу среди наиболее часто встречающихся дерматологических заболеваний. Долгие годы онихомикоз не лечился или поддавался терапии с трудом. Только в последние десятилетия с появлением хорошо известных оральных системных противогрибковых препаратов удалось значительно повысить эффективность лечения. Традиционно системная терапия дерматофитий рекомендована при распространенном, рецидивирующем, хроническом процессе, плохо отзывающемся на применение топических антимикотиков. Конвенциональные схемы применения системных препаратов для лечения онихомикоза предусматривают длительный прием и ассоциируются у пациентов с токсичностью и низким комплаенсом. Это объясняется прежде всего отсутствием точных данных о продолжительности терапии и степени выздоровления. Так, например, в Европе и Северной Америке стандартная схема лечения онихомикоза с использованием тербинафина представляет собой 3-месячный курс с дозой 250 мг/сут. В Японии лечение дерматофитного онихомикоза обычно проводят тербинафином в дозе 125 мг/сут в течение 5-6 мес. Очевидно, что в практической микологии существует потребность в разработке новых высокоэффективных режимов с хорошей переносимостью. В связи с этим в зарубежной микологической практике увеличился спектр доступных доз для перорального применения, а также были разработаны методы прерывистого лечения (пульс-терапии) и кратковременной терапии, которые могут заменить долгосрочное непрерывное использование препаратов для перорального применения .

В России для проведения пульс-терапии традиционно используют итраконазол. Показано, что пульс-терапия итраконазолом является эффективным способом лечения и характеризуется хорошей приверженностью пациентов лечению . Однако при длительной терапии грибковых поражений ногтей пальцев стоп, вызванных дерматофитами, тербинафин оказался эффективнее итраконазола. На основании результатов локальных постклинических наблюдений программы LION можно сделать вывод о том, что через 5 лет после начала терапии количество рецидивов у пациентов, принимавших итраконазол, было приблизительно в 2 раза больше, чем у больных, принимавших тербинафин. При этом у пациентов, ранее лечившихся итраконазолом, анализы которых в период наблюдения оказались положительными, при переходе на тербинафин-терапию выявлен хороший уровень клинического и микологического исцеления . Исследования, проведенные по проблеме затраты/эффективность, в течение которых в пяти из шести стран тербинафин был признан приоритетным, тоже основываются на программе LION. Согласно данным клинического исследования, коэффициент цена/ эффективность тербинафина был благоприятнее, чем у итраконазола .

Фармакокинетические свойства тербинафина близки к таковым итраконазола. Кроме того, фунгицидная активность тербинафина делает его идеальным препаратом для лечения дерматофитного онихомикоза. При пероральном применении тербинафина в дозе 250 мг/сут в течение 6-12 нед данное вещество сохраняется в ногтевой пластинке в течение дополнительных 30-36 нед в концентрациях, превышающих минимальную ингибирующую для большинства видов дерматофитов . Исходя из этих данных, исследователи предположили, что проведение пульс-терапии тербинафином может быть эффективным при лечении онихомикоза .

В зарубежной практике для лечения онихомикоза применяют несколько схем пульс-терапии с использованием тербинафина: недельную интермиттирующую терапию (500 мг/сут 1 нед в течение 4 мес), по принципу аналогичной пульс-терапии итраконазолом, однократную (1000 мг одномоментно 1 раз в месяц в течение 4 мес), месячную интермиттирующую терапию (по 250 мг/сут в течение месяца, последующий месяц без антимикотика, затем в течение 4 нед повторный курс тербинафина в дозе 250 мг/сут) .

Первые публикации, посвященные эффективности однократных доз системных антимикотиков и пульс-терапии тербинафином, появились в 90-е годы XX века . В 1996 г. А. Tosti и соавт. опубликовали данные открытого рандомизированного исследования сравнительной эффективности интермиттирующей терапии дерматофитного онихомикоза тербинафином и итраконазолом. После ежедневного приема тербинафина в дозе 250 мг в течение 4 мес показатель эффективности лечения по микологическим показателям составил 95,0%, после 4 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут - 80,0% и после проведения 4 циклов пульс-терапии итраконазолом в дозе 400 мг/сут - 76,0%, при этом значимые статистические различия между данными тремя группами отсутствовали. При проведении 4 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут Е. Alpsoy и соавт. получили хорошие результаты, сопоставимые с таковыми при непрерывном приеме тербинафина по 250 мг/сут в течение 3 мес. В таблице представлены результаты сравнительных исследований разных режимов тербинафина и итраконазола. Всего в данных исследованиях участвовали 1073 пациента. Выборка исследований основывалась на длительности наблюдения за больными, прошедшими курс лечения. Несомненно, это лучше отражает картину ежедневной клинической практики, чем проецирование данных только на завершивших исследование больных. В большинстве исследований оценка излеченности процесса проводилась на основании результатов микологических исследований (посева и микроскопии). Норму клинического выздоровления оценить трудно, поскольку в анализируемых научных трудах относительно клинического исцеления применены разные критерии. Довольно часто ногти остаются деформированными, неразвитыми или имеют отклонения от нормы даже после микологического выздоровления. Как правило, авторы берут за основу длину здорового ногтя, процентное соотношение его площади, обобщенную норму выздоровления или долю ногтей, выздоровление которых превышает 90% . Именно поэтому данные, отражающие результаты клинического выздоровления в таблице, варьируют в широком диапазоне.

Сравнительная эффективность различных режимов пульс-терапии, используемых для лечения онихомикоза

Автор, год, источник	Действующее вещество	Режим дозирования, длительность терапии	Сроки наблюдения, нед	КЭ, %	МЭ, %
A. Gupta (2009)	Тербинафин	250 мг/сут 4 нед, перерыв 4 нед, 250 мг/сут 4 нед	72	-	83,7
	Тербинафин		72	-	78,1
	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней, 3 мес	72	-	56,7
Y. Takahata (2008)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3 мес	52	74,5	74,5
A. Jaiswal (2007)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	71,73	88,9
	Тербинафин+ 8%	500 мг/сут 7 дней, лак 1 раз в день вечером	36	82,6	88,9
	циклопирокс	ежедневно 4 мес
	Тербинафин+5%	500 мг/сут 7 дней, лак 1 раз в неделю, 4 мес	36	73,9	85,7
	аморолфин
N. Nakano (2006)	Тербинафин + 1%	500 мг/сут 7 дней, ежедневно крем, 3 мес	52	77,3	77,3
	крем тербинафин
A. Sikder (2006)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	-	100,0
	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней, 4 мес	36	-	86,7
M. Mishra (2005)	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	48	79,0	87,0
	Итраконазол	400 мг/сут 7 дней 4 мес	48	82,0	90,0
E. Warshaw (2005)	Тербинафин	Непрерывный 250 мг/сут, 3 мес	18	44,6	70,9
	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3 мес	18	29,3	58,7
F. Pavlotsky (2004)	Тербинафин	Непрерывный 250 мг/сут, 4 мес	28	34,0	82,0
	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 4 мес	28	47,1	72,0
N. Zaias (2004)	Тербинафин	250 мг/сут 7 дней, 4 мес	52	93,0	93,0
A. Gupta 2001	Итраконазол + тербинафин	Итраконазол 400 мг/сут 7 дней 2 мес + тербинафин 500 мг/сут 7 дней, 1-2 мес	72	56,0	72,0
	Тербинафин	500 мг/сут 7 дней, 3-4 мес	72	38,9	48,9

Примечание. КЭ - клиническая эффективность, МЭ - микологическая эффективность.

A. Gupta и соавт. при проведении метаанализа эффективности постоянного и интермиттирующего режимов тербинафина при лечении онихомикоза стоп сделали вывод, что результаты микологического излечения лучше при применении непрерывных схем, чем при пульс-терапии. В то же время авторы рекомендовали режим пульс-терапии как завершающий этап пролонгированного приема тербинафина, значительно повышающий его эффективность.

В нашей стране прерывистая схема еще не получила широкого признания . В исследовании, проведенном И.Г. Богуш и соавт. , клиническая и микологическая эффективность после 6 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут составила 67,3%. Положительный опыт применения Экзифина методом пульс-терапии представлен в монографии В.М. Рукавишниковой . Выбор Экзифина не был случайным: это воспроизведенный аналог тербинафина, который давно (с 1999 г.) существует на российском рынке и еще в 8 странах, а также имеет солидную доказательную базу эффективности и безопасности .

В основе поиска оптимальных схем лечения онихомикоза лежит понимание того, что существующие возможности терапии полностью не решают проблему грибковых инфекций. Несмотря на доказанную эффективность рекомендованных противогрибковых средств и относительно медленное развитие устойчивости у грибов, эпидемиологическая ситуация по онихомикозу в мире не улучшается. Возможно, в этом играют роль недоучтенные особенности взаимодействия грибов и лекарственных средств in vivo. Нельзя отрицать влияние еще одного параметра - дисциплинированности пациента в вопросе применения лекарственных средств, поскольку лечение онихомикоза в большинстве случаев происходит амбулаторно. Именно вокруг модного понятия «комплаентность» (от англ. compliance), обозначающего приверженность лечению, объединяются все факторы, влияющие на успешность мероприятий, выполняемых пациентами самостоятельно.

Так, по данным китайских исследователей Y. Hu и соавт. , факторами, влияющими на приверженность лечению среди пациентов с онихомикозом, явились возраст, степень тяжести поражения ногтевой пластины (оценивалась по индексу SCIO или КИОТОС) и схема терапии. Все пациенты в данном исследовании (330 человек) были рандомизированы на три группы: пролеченные по схеме пульс-терапии итраконазолом (А), получавшие тербинафин в постоянном режиме (В) и по схеме пульс-терапии (С). Средняя частота комплаенса составила всего 55,15%. Частота негативного отношения больных к рекомендациям врача в группах А, В и С составила 22,73, 21,43 и 23,15% соответственно (различия показателей статистически недостоверны; р>0,1). Большинство негативных реакций на врачебные назначения приходилось на 1-й месяц терапии.

Сопротивление пациента лечению напрямую зависит от того, насколько врачебные назначения вмешиваются в привычный распорядок жизни. В среднем только 1/3 пациентов в точности соблюдают все врачебные рекомендации. Согласно систематическому обзору , объединившему результаты 76 исследований, комплаентность ухудшается параллельно увеличению частоты приема/применения лекарственных средств: при необходимости однократного приема врачебные рекомендации соблюдают 79% пациентов, двукратного - 69%, трехкратного - 65%. Неудивительно, что в исследовании В. Sanmano и соавт. , предусматривавшем комбинацию недельной пульс-терапии тербинафином в дозе 250 мг/сут и ежедневного местного нанесения 1% крема тербинафина, были получены высокие результаты клинического и микологического излечения (83,7%), а также продемонстрированы хорошие показатели приверженности пациентов данной схеме лечения.

Еще один параметр, который приходится учитывать практикующему специалисту, - переносимость и безопасность длительного приема антимикотика. Большинство ученых отмечали, что применение интермиттирующих режимов с использованием тербинафина наилучшим образом решает эту проблему, демонстрируя высокую клиническую и микологическую эффективность.

Использование режимов пульс-терапии тербинафином не ограничивается только терапией онихомикоза. Интересны результаты интермиттирующей схемы лечения дерматофитии гладкой кожи туловища, использованной V. Shivakumar и соавт. (1 таблетка (250 мг) тербинафина 1 раз в 3 сут, курс 7 таблеток). По окончании лечения клиническое выздоровление наблюдали у 93,4% пациентов. Через 3 мес клиническое и микологическое излечение составило 91,3%. Микологическое исследование включало микроскопию и получение культуры гриба на декстрозном агаре Сабуро.

Оптимистичны попытки использовать пульс-терапию для лечения микоза волосистой части головы, вызванного грибами рода Microsporum spp., в том числе Microsporum canis. Известно, что Microsporum canis и другие возбудители, поражающие волосы по типу «эктотрикс», менее чувствительны к тербинафину, чем микромицеты, инвазирующие волос по типу «эндотрикс». В двойном слепом рандомизированном исследовании, проведенном R. Ungpakorn и соавт., предусматривалась стандартная схема лечения микоза волосистой части головы тербинафином или двойная доза тербинафина в течение 1 нед. Через 3 нед пульс-терапию повторяли, рекомендуемое число пульсов 2-3. Исследователи показали, что повышенная доза тербинафина не влияет на эффективность лечения, в то же время продолжительность терапии тербинафином является важным фактором, определяющим прогноз клинического выздоровления. По мнению авторов , 2 курсов пульс-терапии стандартными дозами тербинафина достаточно для излечения большинства случаев, обусловленных Microsporum spp. и Trichophyton spp. Эффективность пульс-терапии тербинафином составила 92,3%. Назначение 3-го пульса может быть необходимо при отсутствии клинического улучшения через 8 нед терапии. На необходимость увеличения продолжительности лечения тербинафином от 8 до 12 нед микоза волосистой части головы, вызванного Microsporum canis, указывают A. Gupta и другие исследователи .

Заключение
Вышеприведенный анализ данных отдельных исследований, а также метаанализов, обобщающих результаты применения интермиттирующих режимов с использованием тербинафина, однозначно отражает международное стремление к разработке протоколов оптимального лечения. Благодаря систематизации опыта коллег можно определить показания для использования пульс-терапии тербинафином:

1) онихомикоз дерматофитной этиологии у пациентов с низкой приверженностью терапии;
2) применение в качестве завершающего этапа пролонгированного приема тербинафина при лечении онихомикоза стоп;
3) дерматофитии гладкой кожи и волосистой части головы, обусловленные Microsporum spp. и Trichophyton spp.

ЛИТЕРАТУРА

1. Hiruma M, Matsushita A., Kobayashi M., Ogawa H. One week pulse therapy with itraconazole (200 mg day) for onychomycosis. Evaluation of treatment results according to patient background. Mycoses 2001; 44: 87-93.
2. Gupta A.K., Lynde C.W., Konnikov N. Single-blind, randomized, prospective study of sequential itraconazole and terbinafine pulse compared with terbinafine pulse for the treatment of toenail onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2001; 44: 485-491.
3. Narain U, Bajaj A.K., Misra K. Onychomycosis. Ind J Dermatol 2002; 47: 68-75.
4. Heikkila H., Stubb S. Long-term results of patients with onychomycosis treated with itraconasole. Acta Dermatol Venereol 1997; 38: 70-71.
5. Hiruma M., Matsushita A., Kobayashi M., Ogawa H. One week pulse therapy with itraconasole - 200 mg/day) for onychomycosis. Evaluation of treatment results according to patient background. Mycoses 2001; 44: 87- 93.
6. Sigurgeirsson B., Olaffson J.H., Steinsson J. et al. Long-term effectiveness of treatment with terbinafine vs. itraconazole in onychomycosis. Arch Dermatol 2002; 138: 353-357.
7. Jansen R., Redekop W.K., Rutten F.F. Cost effectiveness of continuous terbinafine compared with intermittent itraconasole in the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis: analysis of based on results from the LION-study. Pharmacoeconomics 2001; 19: 401-410.
8. Faergemann J., Zehender H., Denouel J., Milleroux L. Levels of terbinafine in plasma, stratum corneum, dermisepidermis (without stratum corneum), sebum, hair and nails during and after 250 mg terbinafine orally once per day four weeks. Acta Dermatol Venerol 1993; 73: 305-309.
9. Hazen K.C. Evaluation of in vitro susceptibility of dermatophytes to oral antifungal agents. J Am Acad Dermatol 2000; 43: 5: Suppl: S125-S129.
10. Shuster S., Munro S.C. Single dose treatment of fungal nail disease. Lancet 1992; 339: 1066.
11. Tosti A., Piraccini B.M., Stinchi C., Venturo N. Treatment of dermatophyte nail infections: an open randomized study comparing intermittent terbinafine therapy with continuous terbinafine treatment and intermittent itraconazole therapy. J Am Acad Dermatol 1996; 34: 595-600.
12. Alpsoy E., Yilmaz E., Basaran E. Intermittent therapy with terbinafine for dermatophyte toe-onychomycosis: a new approach. J Dermatol 1996; 23: 259-262.
13. Warshaw E.M., Carver S.M., Zielke G.R., Ahmed D.D.F. Intermittent terbinafine for toenail onychomycosis: is it effective? Result of a randomized pilot trial. Arch Dermatol 2001; 137: 9: 1253.
14. Sanmano B., Hiruma M., Mizoguchi M., Ogawa H. Combination therapy consisting of 1-week pulse of oral terbinafine plus topical application of terbinafine cream in the treatment of onychomycosis. J Dermatol Treat 2004; 15: 1-7.
15. Zaias N., Rebell G. The successful treatment of Trichophyton rubrum nail bet (distal subungual) onychomycosis with intermittent pulse-dosed terbinafine. Arch Dermatol 2004; 140: 691-695.
16. Nakano N., Hiruma M., Shiraki Y., Chen X., Porgpermdee S., Ikeda S. Combination of pulse therapy with terbinafine tablets (500 mg day for 1 week + following 3 weeks interval) and topical terbinafine cream for the treatment of dermatophyte onychomycosis: a pilot study. J Dermatol 2006; 33: 753-758.
17. Gianni C. Update on antifungal therapy with terbinafine. G Ital Dermatol Venereol 2010; 145: 3: 415-424.
18. Jaiswal A., Sharma R.P., Garg A.P. An open randomized comparative study to test the efficacy and safety of oral terbinafine pulse as a monotherapy and in combination with topical ciclopirox olamine 8% or topical amorolfine hydrochloride 5% in the treatment of onychomycosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2007; 73: 6: 393-396.
19. Gupta A.K., Paquet M, Simpson F., Tavakkol A. Terbinafine in the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis: a meta-analysis of efficacy for continuous and intermittent regimens. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 28: 5: 245-250.
20. Сергеев А.Ю. Системная терапия онихомикозов. Consilium Medicum 2001; 3: 4: 44-49.
21. Богуш И.Г., Крипицер О.А., Стелиас Кириакос Минас. Пульс-терапия пероральным тербинафином в комбинации с тербинафином кремом в терапии дерматофитийных онихомикозов. Успехи мед микол 2007; 10: 130-130.
22. Рукавишникова В.М. Микозы стоп. Изд. 2-е, перераб. и доп. М: ЭликсКом 2003; 332.
23. Касихина Е.И., Савченко Н.В. Дженерики тербинафина в России: взгляд практического миколога. Клин дерматол венерол 2012; 5: 80- 84.
24. Hu Y, Yang L.J., Wei L., Dai X.Y. et al. Study on the compliance and safety of the oral antifungal agents for the treatment of onychomycosis. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2005; 26: 12: 988-991.
25. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the association between dose regimens and medication compliance. Clin Ther 2001; 23: 8: 1296-1310.
26. Gupta A.K., Lynch L.E., Kogan N., Cooper E.A. The use of an intermittent terbinafine regimen for the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009; 23: 3: 256-262.
27. Pavlotsky F., Armoni G, Shemer A., Trau H. Pulsed versus continuous terbinafine dosing in the treatment of dermatophyte onychomycosis. J Dermatol Treat 2004; 15: 5: 315-320.
28. Mishra M., Panda P., Tripathy S., Sengupta S. An open randomized comparative study of oral itraconazole pulse and terbinafine pulse in the treatment of onychomycosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2005; 71: 4: 262-266.
29. Sikder A.U., Mamun S.A., Chowdhury A.H., Khan R.M. Study of oral itraconazole and terbinafine pulse therapy in onychomycosis. Mymensingh Med J 2006; 15: 1: 71-80.
30. Chang C.H., Young-Xu Y., Kurth T., Orav J.E. The safety of oral antifungal treatment for superficial dermatophytosis and onychomycosis: metaanalisis. Am J Med 2007; 120: 9: 791-798.
31. Takahata Y., Hiruma M., Shiraki Y., TokuhisaY. et al. Treatment of dermatophyte onychomycosis with three pulses of terbinafine (500 mg day for 1 week). Mycoses 2008; 52: 72-76.
32. Shivakumar V., Rajendra Okade, Rajkumar V. et al. Intermittent pulse-doses terbinafine in the treatment of tinea corporis and / or tinea cruris. Indian J Dermatol 2011; 56: 1: 121-122.
33. Ungpakorn R., Ayutyanont T., Reangchainam S. et al. Treatment of Microsporum spp. tinea capitis with pulsed oral terbinafine. Clin Exp Dermatol 2004; 29: 3: 300-303.
34. Gupta A.K., Adamiak A., Cooper E.A. The efficacy and safety of terbinafine in children. J Eur Acad Dermatol Venereol 2003; 17: 627-640.
35. Devliotou-Panagiotidou D., Koussidou-Eremondi T.H. Efficacy and tolerability of 8 weeks" treatment with terbinafine in children with tinea capitis caused by Microsporum canis: a comparison of three doses. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 155-159.
36. Bennassar А., Grimalt R. Management of tinea capitis in childhood. Clin Cosmet Investig Dermatol 2010; 3: 89-98.

Е. И. Касихина, Е. В. Мокина*
Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава, Медицинский центр «Медико-С», Москва* Проведен клинический анализ течения заболевания и оценка эффективности комбинированного применения препаратов «Микофлюкан» и «Экзифин» (в качестве системного и местного средства) у 132 больных онихомикозами в возрасте от 25 до 40 лет. Критерий отбора больных - неудачи предыдущего системного лечения. Этиологи ческая эффективность лечения составила 92,2 %. Применение препаратов «Микофлюкан» и «Экзифин» отличалось хорошей переносимостью (98,5 %) и минимумом побочных эффектов.

Ключевые слова: онихомикоз, микофлюкан (флуконазол), экзифин (тербинафин).

Clinical evaluation of efficacy of combination of fluconazole and terbinafine in the treatment of onychomycosis

E. I. Kasihina, E. V. Mokina The study involved 132 patients with onychomycosis aged 25-40. The examined patients received the following complex therapy: antifungal drug Micoflucan (fluconazole) in tablets аnd Ekzifin (terbinafine) in tablets and externally. The clinical efficacy of complex therapy six months thereafter was 92,2 %. Authors state that correctly administered compl ex treatment of onychomycosis is safe and does not cause serious secondary effects.

Key words: onychomycosis, micoflucan (fluconazole), Ekzifin (terbinafine).

Грибковые инфекции ногтей традиционно лидируют среди наиболее длительно существующих и контагиозных заболеваний человека. Доля онихомикозов среди всей патологии дерматологического профиля составляет от 10 до 24 %, и, следовательно, значимость такой современной проблемы, как лечение дерматофитии ногтей, трудно переоценить . Сегодня в арсенале врача-миколога имеется около 10 системных и десятки топических антимикотиков . Однако широкое распространение дерматофитий, а также нарастающая устойчивость возбудителей к антимикотикам диктует важность выбора оптимальной тактики лечения онихомикозов. Как известно, при лечении дерматофитии ногтей может использоваться любой из системных антимикотиков, предназначенных для приема внутрь. На практике же трудность определения этиологии онихомикоза привела к широкому использованию «пульс-терапии» итраконазолом . Кроме того, назначение итраконазола без учета кислотности желудка, нарушений всасывательной способности желудочно-кишечного тракта, уровня нейтрофилов в периферической крови, применения других лекарственных средств, а также фунгистатического эффекта препарата не всегда позволяет достичь этиологической излеченности процесса. Веским аргументом в пользу приема системного препарата по непрерывной схеме служит наличие тотального и проксимального онихомикозов, при которых поражается не только ногтевая пластинка, но и эпидермис, соединительная ткань и даже костные структуры .

В этой связи может быть интересно использование флуконазола, отличающегося высокой всасывательной способностью в верхних отделах кишечника, биодоступностью (94 %), фунгистатическим и фунгицидным действием . При пероральном приеме в тканях организма создаются высокие концентрации флуконазола. В коже препарат обнаруживается через 3 часа, а в ногтях - на 2-й неделе лечения. Гидрофильность флуконазола, находящегося в свободной форме, позволяет препарату свободно проникать в ногтевую пластинку через ложе ногтя, уменьшая, как все азолы, воспалительный процесс. В то же время при тотальной и проксимальной формах онихомикоза актуально назначение тербинафина, который медленно проникает в ногтевую пластинку, преимущественно через матрикс, и на дистальных краях ногтей обнаруживается через 8 недель.

Цель работы

Изучить клиническую эффективность комбинированной терапии онихомикоза, резистентного к предыдущему лечению, в виде системного сочетанного применения препаратов «Экзифин» (тербинафин) и «Микофлюкан» (флуконазол).

Методика исследования

Для проведения исследования применялся выборочный метод наблюдения. В исследование были включены 132 пациента в возрасте от 25 до 40 лет с лабораторно подтвержденным диагнозом «микоз ногтевых пластинок и гладкой кожи стоп». Из них мужчин было 59 (44,7 %), женщин - 73 (55,3 %). Критерием отбора явилось наличие в анамнезе указания на неэффективность ранее проводимого системного лечения по поводу диагностированного онихомикоза. Следует отметить, что неудачи предыдущей системной терапии лишают пациентов чувства веры в излечение, создают впечатление о напрасных материальных затратах и, как следствие, снижают их медицинскую активность. С учетом этих факторов средняя продолжительность течения онихомикоза в России составляет от 10 и более лет . Так, в нашем исследовании давность процесса от 1 года до 5 лет была у 40 (30,3 %), от 5 до 10 лет - у 58 (43,9 %), более 10 лет - у 34 (25,8 %) больных. Указали, что безуспешно занимались самолечением, 49 (37,1 %) пациентов.

Перед назначением лечения всем пациентам было проведено клинико-анамнестическое исследование и комплексное лабораторное обследование (микроскопия, полимеразная цепная реакция, посев). При культуральном исследовании определяли видовую принадлежность дерматофитных и недерматофитных грибов. В качестве методов мониторинга и контроля безопасности лечения всем пациентам проводился биохимический анализ крови - 2-кратно в динамике исследования, а также микроскопическое исследование через 3, 4, 5 и 6 месяцев от начала лечения.

Для выбора правильного подхода к лечению микотического поражения ногтей врачу приходится брать в расчет сразу несколько факторов. Выбор вида терапии определяется клинической формой заболевания, скоростью роста ногтевой пластины, распространенностью поражения. Важно учитывать выраженность подногтевого гиперкератоза и наличие дерматофитом - полостных образований, затрудняющих распределение системных и местных антимикотиков в ногте . Для определения схемы и продолжительности системной терапии нами был использован клинический индекс оценки тяжести онихомикоза стоп (КИОТОС) как универсальная система принятия терапевтических решений при онихомикозе. Значение индекса более 10 требует применения системной терапии, а при значениях КИОТОС от 16 и выше необходимо увеличение длительности приема антимикотиков или назначение комбинированных схем .

Системное лечение онихомикоза проводили в 2 этапа. На 1-м этапе пациенты получали микофлюкан (таблетированная форма) по 150 мг 1 раз в неделю с одновременным приемом экзифина (тербинафин) по 125 мг в сутки в течение месяца. На 2 этапе с 5-й недели экзифин применялся по 250 мг в сутки в течение 8 недель (при значении КИОТОС до 16) и 12 недель (при значении КИОТОС более 16). Необходимо отметить фармакологическую эквивалентность препаратов «Микофлюкан» и «Экзифин» оригинальным препаратам, доказанную исследованиями, проведенными на базе Проблемной лаборатории лекарственных средств по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу РАМН. Для купирования явлений гиперкератоза, затрудняющего распределение системных антимикотиков в тканях ногтя, нами проводилось нехирургическое удаление гиперкератоза на аппарате «Gerlaсh» с последующим применением наружной формы препарата «Экзифин» в виде крема.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы обработки электронных таблиц Microsoft Excel с использованием общепринятых статистических методов вычисления. Оценка достоверности результатов исследования, а также наличие связи между признаками определялись по критерию соответствия К. Пирсона?2.

Результаты исследования и их обсуждение

Учитывая, что поражение ногтей является вторичным после инфицирования кожи, окружающей ноготь, мы проанализировали эпидемиологические факторы риска заболевания. Около трети пациентов с онихомикозом (32; 28,8 %) указывали на наличие другого больного в семье (?2 = 6,251, p Анализ сопутствующей патологии выявил наличие варикозного расширения вен нижних конечностей - у 7 (5,3 %), гипотиреоза - у 4 (3,0 %), грыжи поясничного отдела позвоночника - у 6 (4,5 %) пациентов. Указывали на наличие хронического гастрита или гастродуоденита 13 (9,8 %) больных. Пищевую аллергию в анамнезе, непереносимость антибактериальных препаратов отметили 5 (3,8 %) человек. Атопический дерматит был у 2 (1,5 %) обследованных.

Среди идентифицированных микологической лабораторией видов грибков лидирующее положение занимал T. rubrum, обнаруженный у 120 (90,9 %) пациентов, вызывающий наиболее распространенную дистальную форму онихомикоза. Как моноинфекция обнаруживался в 5 (3,8 %) случаях. Сочетание T. rubrum и T. mentagrophytes var. interdigitale было выявлено у 6 (4,5 %) больных. Сочетание T. rubrum и плесневых грибков Aspergillus spp. - у 1 (0,8 %) пациент. Полученные результаты свидетельствуют о полиэтиологичности онихомикозов, что необходимо учитывать практическому врачу. Изменение этиологической структуры заболевания отражается на трактовке клинических проявлений онихомикоза. Повсеместное распространение недерматофитных инфекций со схожими с дерматофитиями клиническими проявлениями не позволяет на современном этапе соотносить какие-либо клинические формы заболевания с определенной этиологией . Хотя в отечественной литературе исследователями до недавнего времени преимущественно описывались разные клинические формы и симптомы онихомикоза отдельно для каждой группы инфекций, вызываемых каким-то одним или несколькими возбудителями (руброфития ногтей, эпидермофития ногтей и т. д.).

При оценке клинической картины мы использовали классификацию онихомикозов Zaias N., выделившего поверхностную, дистально-латеральную подногтевую и проксимальную подногтевую формы . Эти формы отражают особенности патогенеза заболевания, определяют прогноз и влияют на подход к терапии. Наиболее характерные проявления дистальной формы - это онихолизис, то есть видимая утрата прозрачности ногтевой пластинки из-за ее нарушенной связи с ложем, и подногтевой гиперкератоз - реактивное утолщение ногтевого ложа.

У всех больных был вовлечен в процесс ноготь I пальца с приблизительно равной частотой поражения на правой и левой стопе. Ногтевые пластины V пальцев были изменены у 92 (69,7 %) пациентов, поражения ногтей других пальцев встречались в 63 (47,7 %) случаев. Поражение ногтевых пластин кистей было у 7 (5,3 %) пациентов со стажем заболевания более 10 лет и только на правой руке. Дистальную форму онихомикоза мы наблюдали в 117 (88,6 %) случаях, причем у 27 (20,5 %) пациентов был процесс, охватывающий 1/3 длины ногтя; у 90 (68,1, %) - более 2/3 ногтя или тотальный. Преобладание умеренного гиперкератоза у 32 (24,2 %) больных или выраженного у 81 (55,8 %) расценивалось нами как тяжелое течение онихомикоза согласно индексу КИОТОС, среднее значение которого составляло от 12 до 16. Поражение кожи стоп носило преимущественно сквамозно-гиперкератотический характер и встречалось у 67(50,8 %) больных.

Все пациенты завершили курс комбинированной терапии. Отрицательные результаты контрольной микроскопии после 12-недельной комбинированной терапии (микофлюкан + экзифин в качестве системного антимикотика и наружного средства) были получены у 93 (70,5 %) больных. Данные микроскопии, проводимой на 18-й неделе, показали отсутствие возбудителя у 129 (97,7 %) пациентов. Всем пациентам с отрицательными результатами микроскопии было рекомендовано продолжение противогрибковой наружной терапии кремом экзифином в течение последующих 6 месяцев. У 3 пациентов (сочетание T. rubrum и T. mentagrophytes var. interdigitale, а также T. rubrum и Aspergillus spp.) системная терапия экзифином была продолжена еще в течение 4 недель.

На контрольный осмотр через 3 месяца после окончания системной терапии (6-8 месяцев от начала лечения) явились 127 (96,2 %) пациентов. Полная нормализация внешнего вида ногтей произошла у 117 (92,2 %) человек. Незначительные проявления дистального гиперкератоза сохранялись у 10 (7,8 %) больных, им рекомендовано продолжение наружной терапии до полного регресса клинических проявлений. Данные контрольной микроскопии были отрицательными у всех обследованных пациентов. Проведенный нами анализ данных биохимических показателей (аланинамикотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, холестерина, билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина крови) после окончания системной терапии не выявил существенных изменений по сравнению с данными, полученными до начала лечения. Возможно, это связано с возрастом обследуемых (от 25 до 40 лет) и низким процентом сопутствующей соматической патологии.

Заключение

1. Сочетанное применение микофлюкана и экзифина (в качестве системного и местного средства) для лечения онихомикозов показало высокую этиологическую и клиническую эффективность (92,2 %).
2. Комплексный подход к лечению онихомикозов микофлюкана и экзифина значительно сократил сроки лечения пациентов.
3. Параллельное применение микофлюкана и экзифина отличалось хорошей переносимостью (98,5 %) и минимумом побочных эффектов.

Данная схема может быть рекомендована для применения в амбулаторной практике у пациентов с онихомикозами дерматофитной этиологии, которым уже ранее проводилась противогрибковая терапия, так и пациентам с длительным стажем болезни при наличии тотальной и проксимальной формы онихомикоза.

Очевидно, что поиск путей для решения такой проблемы, как неэффективное лечение онихомикоза не может ограничиваться только удлинением курса терапии. Разработка схем адекватных комбинаций системных антимикотиков поможет решению вопроса о все чаще возникающей резистентности грибков к проводимой фармакотерапии.

Литература

1. Потекаев Н. Н., Пархоменко Ю. Г., Потекаев Н. С. и др. // Вестн. дерматол. венерол. - 2000. - № 6. - С. 4-6.
2. Рукавишникова В. М. Микозы стоп. Изд. 2. - М: ЭликсКом, 2003. - 332 с.
3. Сергеев А. Ю. Грибковые заболевания ногтей. - М: Медицина для всех - Национальная академия микологии, 2001. - 160 с.
4. Сергеев А. Ю., Иванов О. Л., Сергеев Ю. В. и др. //. Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - № 5. - С. 42-46
5. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. // Consilium medicum. - 2003. - Vol. 5(3). - Р. 128-136
6. Сергеев Ю. В., Шпигель Б. И., Сергеев А. Ю. Фармакотерапия микозов. - М.: Медицина для всех, 2003. - 200 с.
7. Baron R., Rodney P. R., Dawber, et al. The Text Atlas of Nail Disorders. Techniquues in Investigation and Diagnosis. Third edition. - London, 2003. - Р. 343.
8. Zaias N. // Archiv of Dermatology. - 1972. - № 105 (2). - Р. 263-274.

Контактная информация

Касихина Елена Игоревна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии терапевтического факультета ГОУ ДПО РМАПО Росздрава