Клиническая фармакология антидотов гепарина

Протамина сульфат. Основным антагонистом антикоагулянтов прямого действия является протамина сульфат - препарат белкового происхождения. содержащий аргинин, аланин, серии и другие аминокислоты.

Фармшкодинэмика. Протамина сульфат нейтрализует действие гепаринов в результате образования с ними неактивных комплексов.

Препарат вводят внутривенно. При других путях парентерального введе­ния абсорбция протамина сульфата незначительна, при приеме внутрь он раз­рушается, Действие начинается через 1-2 мин после внутривенного введения, хрфект продолжаем не более 2 ч.

Протамина сульфат применяют при необходимости нейтрализовать избы­ток гепарина (при кровотечениях, связанных с передозировкой гепарина, или при неадекватной реакции на него, после операций с экстракорпоральным кровообращением).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, выражен­ная артериальная гипотензия. громбопитопения, недостаточность коры над­почечников.

HJIP. В больших дозах протамина сульфат сам способен оказывать антико-агулянтное действие. Возможно развитие артериальной типотензин, бради-кардии. анафилактических реакций.

Активность протамина сульфата определяется по способности нейтрализо­вать in vitro гепарин. В 1 мл \% раствора содержится не менее 750 ЕД протами­на сульфата, 1 мг (75 ЦД) нейтрализует 85-ИМ) ЕД гепарина.

Вводят внутривенно мехтешш не более 50 мг.

20.20. Клиническая фармакология препаратов местного
действия для остановки кровотечений

Местные средства представляют собой губку иди другой пористый матери-;тл, который накладывают на кровоточащую поверхность. Материал может быть пропитан прокоатулянтами иди веществами, активирующими местный темо-

364 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия * Глава 20

стаз. Препараты способствуют локальному образованию фибриновых и сме­шанных тромбов в артериолах, венулах и капиллярах.

Тахокомб представляет собой абсорбирующее раневое покрытие, состоя­щее из коллагеновой пластины, покрытой фибриногеном, готовой к немед­ленному применению. В состав тахокомба входят конский коллаген, челове­ческий фибриноген, бычий тромбин, апротинин, рибофлавин.

При контакте с кровоточащей поверхностью или жидкостями организма высвобождаются содержащиеся в покрытии факторы свертывания, они свя­зывают коллагеновую пластинку с раневой поверхностью. Тромбин превра­щает фибриноген в мономер фибрина, который полимеризуется в нити фибри­на, образуя липкий и эластичный сгусток. Апротинин ингибирует фибринолиз и стабилизирует сгусток фибрина, коллагеновая пластинка стимулирует агре­гацию тромбоцитов и препятствует смыванию активных свертывающих час­тей при кровотечении.

Тахокомб применяют для гемостаза при поверхностных кровотечениях из кожи, ЛОР-органов, при паренхиматозных кровотечениях из печени, селезен­ки, поджелудочной железы, в хирургии костей, сосудов и др.

Берипласт ХС представляет собой фибриновый клей. При наложении на раневую поверхность создает условия для регенерации тканей, оказывает обез­боливающее, кровоостанавливающее действие, предохраняет от механическо­го повреждения и проникновения инфекции.

Протамин – лекарственный препарат из группы антидотов гепарина.

Какие у Протамин состав и форма выпуска?

Лекарство производится в растворе для внутривенного введения, где действующее соединение представлено протамина сульфатом в дозировке 10 миллиграммов. Среди вспомогательных компонентов можно отметить воду для инъекций и раствор серной кислоты.

Фармсредство Протамин помещено в ампулы по 5 миллилитров, которые размещены по пластиковым упаковкам. Предназначен медикамент для стационаров. Срок годности – три года, по истечению этого времени фармсредство подлежит утилизации.

Нельзя антидот гепарина подвергать заморозке, так как в этой ситуации его терапевтический эффект будет утрачен. Хранят фармпрепарат в прохладных условиях, где варьирует от 4 до 10 градусов температура.

Какое у Протамин действие?

Активное соединение - протамина сульфат является антагонистом гепарина. Один миллиграмм этого действующего вещества нейтрализует в кровяном русле от 80 до 120 ME гепарина. Комплексообразование обусловлено катионными группами, которые взаимодействуют с гепарином, а именно с его анионными центрами.

Действие фармпрепарата после введения в вену развивается мгновенно, буквально «на игле», а продолжительность воздействия составляет не менее двух часов. После поступления антидота в кровь образуется комплекс так называемый протамин-гепарин, он разрушается с высвобождением гепарина, при передозировке понижает так называемую свертываемость крови, так как протамина сульфат обладает антикоагулянтной активностью.

Какие у Протамин показания к применению?

Перечислю, когда раствор Протамин инструкция по применению разрешает использовать в лечебных целях:

При кровотечении, развившемся на фоне передозировки гепарина;
При гипергепаринемии;
Назначают лекарство перед операцией лицам, которые с лечебной целью используют гепарин.

Кроме того, фармсредство назначают после оперативного вмешательства на сердце и кровеносных сосудах с проведением так называемого экстракорпорального кровообращения.

Какие у Протамин противопоказания к применению?

Среди противопоказаний к применению Протамин (раствор) инструкция по применению отмечает следующие случаи:

При тромбоцитопении;
При повышенной чувствительности к компонентам медикамента;
Недостаточность коры надпочечников;
При гипергепаринемии первичной или врожденной;
Аллергические реакции на употребление рыбы в анамнезе;
Артериальная гипотензия выраженного характера.

Кроме того, противопоказан Протамин больным, использующим лекарственные медикаменты, в составе которых присутствует протамина сульфат.

Какие у Протамин применение и дозировка?

Раствор Протамин рекомендуется вводить достаточно медленно внутривенным струйным способом или же капельно. Скорость введения антидота не должна быть более 5 мг в минуту, так как при быстром поступлении лекарства может наблюдаться развитие анафилактоидной реакции.

Доза Протамин зависит от способа введения медикамента. Вычисленную дозировку следует растворить в 0,9 % натрия хлорида, обычно используют 300 или 500 миллилитров лекарства. Не следует в течение часа вводить более 150 миллиграммов протамина сульфата.

При подкожных инъекциях гепарина дозировка Протамин составляет 1-1,5 мг на 100 ME гепарина, при этом первые 25-50 мг протамина сульфата вводят медленно внутривенно, а оставшуюся дозу – назначают на протяжение от 8 до 16 часов внутривенно капельно.

Использование антидота гепарина Протамин должно проводиться под контролем опытного медперсонала, а при развитии у больного анафилактической реакции на введение фармпрепарата, следует срочно осуществить пациенту противошоковые мероприятия.

Протамин - передозировка от препарата

При передозировке средства Протамин пациенту рекомендуется провести срочно симптоматическое лечение.

Какие у Протамин побочные эффекты?

Применение антидота Протамин может спровоцировать следующие побочные реакции: характерно снижение артериального давления, присоединяется брадикардия, возможны некоторые изменения со стороны пищеварения в виде тошноты или рвоты.

Помимо перечисленных побочных реакций введение медикамента Протамин может стать причиной появления у пациента некоторых аллергических реакций в виде присоединения кожной сыпи, кроме того, наблюдается зуд, может возникать развитие так называемых анафилактоидных реакций.

Прочие побочные реакции на введения антидота будут выражаться в виде ощущения жара, характерно покраснение кожи, пациент может жаловаться на некоторое чувство нехватки воздуха, особенно этот симптом выражен при чрезмерно активном введении лекарственного фармпрепарата.

При появлении каких-либо побочных реакций на введения антидота Протамин, пациенту необходимо своевременно проконсультироваться с врачом, при этом доктор проведет необходимое лечение больного.

Особые указания

Введение средства Протамин рекомендуется осуществлять под контролем так называемого свертывания крови. Перед введением антидота следует убедиться в адекватности объема циркулирующей крови больного, так как гиповолемия (малый объем крови) может способствовать риску появления коллаптоидного состояния.

Чем заменить Протамин, аналоги какие использовать?

Лекарство Протамин-Ферейн, а также Протамина сульфат принадлежат к аналогам медикамента Протамин.

Заключение

Антидот гепарина

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: серной кислоты 0.05 М раствор до pH 4.0-6.0, вода д/и до 1 мл.

5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (20) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (25) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (200) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (20) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (25) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (200) - коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80 - 120 ME гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами . Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно («на игле») и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина. При передозировке может снижать свертываемость крови, так как сам протамина сульфат проявляет антикоагулянтную активность.

Фармакокинетика

Исследование фармакокинетики не проводилось.

Показания

— прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;

— аллергические реакции на рыбу в анамнезе.

Данных о применении препарата у детей нет.

Дозировка

Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать 5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора . Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.

3. При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1 - 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 ME гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.

4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: , зуд, развитие анафилактоидных реакций.

Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Передозировка

Может сопровождаться кровотечением, так как протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение - симптоматическое.

ЛСР-004846/10-270510

Торговое название препарата: Протамина сульфат

Международное непатентованное название:

Протамина сульфат

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного введения

Состав
1 мл препарата содержит: протамина сульфат - 10 мг; вода для инъекций до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

гемостатическое средство.

ATX: V03AB14

Фармакологическое действие
Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80 - 120 ЕД гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аригнина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина. При передозировке может снижать свертываемость крови, т.к. сам протамина сульфат проявляет антикоагулянтную активность.

Фармакокинетика
Исследования фармакокинетики не проводились.

Показания к применению

• Кровотечения вследствие передозировки гепарина;
• перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;
• после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;
• гипергепаринемия.

Противопоказания

• Повышенная чувствителъность к компонентам препарата;
• идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);
• выраженная артериальная гипотензия;
• тромбоцитопения;
• недостаточность коры надпочечников;
• прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;
• аллергические реакции на рыбу в анамнезе.

Опыт медицинского применения у детей ограничен.

Применение во время беременности и в период лактации
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы
Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать"5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.

3. При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1 - 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8 - 16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 МЕ гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина, из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.

4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.

Максимальная длительность, лечения 3 дня.

Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, т.к. протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Является антагонистом низко молекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания
Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл по 2 мл или 5 мл в ампулах. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в пачку из картона.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем.

При использовании ампул с точкой или кольцом надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 4 С до 10 С. Не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года. Не использовать по истечении срока годности, заказанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

отпускают по рецепту

Производитель:

ООО Медицинский центр «Эллара» 601122, Владимирская область, Петушинский район, г. Покров, ул. Ф. Штольверка, д. 20.

Претензии принимаются производителем по адресу: 601122, Владимирская область, Петушинский район, г. Покров. ул. Ф. Штольверка, д. 20.

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного введения Состав:

Действующее вещество:

протамина сульфат (в пересчете на сухое вещество) - 10 мг;

Вспомогательные вещества:

0,05 М раствор серной кислоты - до pH 4,0-6,0 вода для инъекций - до 1 мл.

Описание: Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Гемостатическое средство АТХ:  

V.03.A.B Антидоты

Фармакодинамика:

Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует действие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами. Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет , который делает его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс. Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК. In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.

Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1 % раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 ME ) нейтрализует примерно 80-100 ЕД гепарина.

Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении эффект наступает мгновенно ("на игле") и длится около 2 ч. Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.

Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени через печень с желчью.

Показания:

Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина,

Перед операцией на фоне гепариновой терапии,

После операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением,

Гипергепаринемия.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к компонентам препарата,

Идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость), выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения,

- недостаточность коры надпочечников,

Прием больными инсулинов, содержащих , а также других лекарственных средств, содержащих ,

Наличие в сыворотке крови антител против протамина,

Аллергические реакции на рыбу в анамнезе,

Детский возраст, ввиду отсутствия исследований в данной группе пациентов.

С осторожностью:

Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета - возможны анафилактические реакции на .

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.

Беременность и лактация:

Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на беременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным пациенткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому рекомендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости (ACT ), для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).

При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протамина сульфата в течение 3 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора - вводят в течение 10 мин. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 ч.

При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.

Максимальная длительность лечения - 3 дня.

Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

Время, прошедшее после инъекции гепарина	Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина
15-30 мин	1 - 1,5 мг
30 - 60 мин	0,5 - 0,75 мг
Свыше 2 ч	0,25 - 0,375 мг

Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5-3 мл (25-30 мг) протамина сульфата.

Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно - доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.

Первые 25-50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, остав­шуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 ч.

Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение - доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.

Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина

Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-На активности и не более 60 % анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.

Вводят внутривенно или в виде инфузии медленно - 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы протамина сульфата при сохраняющемся кровотечении.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК≥30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %.

У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью.

Побочные эффекты:

Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 <1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы : очень редко - снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. При быстром введении редко - падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы : очень редко - бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения: редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: редко - кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствитель­ности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться "парадоксальный" эффект - усиление кровоточивости.

Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко - боль в спине.

Общие: редко - ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Передозировка:

Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как обладает собственной антикоагулянтной активностью.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.

Несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике.

Особые указания:

Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимав­ших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1 %. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем свертываемости крови.

Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.

Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.

Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.

Не следует вводить в первые 10 мин более 50 мг протамина сульфата.

Препарат не следует вводить одновременно с другими препаратами.

Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата и специфику применения, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами. Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

Упаковка:

По 2 мл или 5 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 10 ампул с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона для потребительской тары. По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ленты полиэтилентерефталатной и фольги алюминиевой, или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без бумаги.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-004824 Дата регистрации: 24.04.2018 Дата окончания действия: 24.04.2023 Владелец Регистрационного удостоверения: НОВОСИБХИМФАРМ, ОАО Россия Производитель:   Дата обновления информации:   28.05.2018 Иллюстрированные инструкции