Силденафил действие на организм. Применение у женщин

Почему отзывы мужчин о «Силденафил Северная звезда» - это актуальная тема? Любой современный представитель сильной половины человечества стремится к успеху во всех областях своей жизни. Далеко не на последнем месте идет интимная зона. Способность сделать свою вторую половинку счастливой не только эмоционально исключительно важна для самооценки и уверенности в себе. Кроме того, всякий мужчина понимает, что вокруг множество конкурентов, способных в нужный момент проявить активность и привлечь внимание любимой женщины. Чтобы этого не случилось, важно быть для нее самым первым, лучшим во всем. Конечно, не будет исключением и интимная сфера. Сколько бы ни говорили еще со времен Советского Союза, что важны лишь только чувства, на самом деле, все гораздо сложнее.

Как помочь себе?

Если мужчина хотя бы раз оказался в неловкой, неприятной ситуации с женщиной, когда его половое бессилие стало видно представительнице прекрасного пола, в его мозгу навсегда поселится червячок сомнения. Он будет подтачивать веру в себя, силы, надежду на отличное развитие отношений. В глазах других мужчина будет видеть свою неудачу, помнить о ней и опасаться повторения этой ситуации. Подобное приводит к многочисленным комплексам, депрессивным расстройствам. Человек становится закрытым, необщительным, избегает представительниц противоположного пола. Это превращается в замкнутый круг, вращающийся вокруг одиночества - и никак из него не выйти.

Если мужчина, почувствовав однажды бессилие, не готов к такому исходу, он может призвать себе на помощь изобретения современной медицины. Благо, выбор таковых на рынке огромен. Можно купить мазь, гель или крем, таблетки и даже специальные духи. Можно практиковать гимнастику для полового органа, можно применять тренажеры. Впрочем, все эти варианты сильно отличаются по надежности, эффективности, безопасности и - и это немаловажно! - по цене. Какой из путей оптимален?

Возможности: глаза разбегаются

И правда, стоит зайти на сайт какой-нибудь аптеки или специализированного магазина с интимными товарами, и поток товаров буквально оглушает. Давайте внимательнее посмотрим на категорию таблеток. Именно здесь есть один из недорогих вариантов, пользующихся довольно большим спросом, - это «Силденафил Вертекс». Отзывы мужчин об этом препарате довольно разнообразные. Одни буквально с пеной у рта говорят о его эффективности, а вот другие считают, что прием средства вообще никакого результата не приносит. Кто прав, кому верить?

На самом деле, как заверяет производитель, оба варианта возможны. Все зависит от особенностей организма человека, выбравшего препарат. Между прочим, просто так его применять тоже не стоит, сперва нужно посоветоваться с доктором. Есть вероятность, что человек не переносит какой-либо компонент из состава, и тогда вместо бурной ночи можно пострадать от аллергии или даже сердечного приступа. Ну, а если к врачу пойти мужчина стесняется, тогда нужно очень внимательно изучить состав и инструкцию по применению, где описаны все побочные эффекты. О «Силденафил» в отзывах мужчин содержится упоминание, что такое встречаются довольно редко, но ведь подобные отклики пишут не 100% пользовавшихся этими волшебными таблетками, поэтому подвести точную статистику не представляется возможным.

Популярно и востребовано

Вызывает сомнения такой вот факт: при столь хороших и положительных о «Силденафил С3» отзывах мужчин, цена на препарат при этом довольно доступная, нет ли здесь подвоха? Скажем, известна своей действенностью таблетка «Виагра», но она и стоит в разы дороже. Разве можно доверять столь доступному по цене медикаменту, как рассматриваемый «Силденафил»? И все же статистика показывает - именно этот препарат (и не только в России) пользуется большой популярностью, спрос на него действительно высокий.

Дело в том, что фактически это дженерик, то есть медикамент, повторяющий состав другого лекарства, запатентованного и дорогого. Только вот производитель никаких патентов не оформлял, а значит, денег за это не платит, и может позволить себе выпуск относительно недорогого товара. Фактически это аналог «Виагры», только заметно дешевле.

«Силденафил СЗ»: отзывы мужчин

Как обещает производитель, при правильном использовании этого препарата можно навсегда победить эректильную дисфункцию. Если человек страдает от недостаточной твердости полового органа во время интимного акта, то использование медикамента в соответствии с инструкцией решит эту проблему. Средство обеспечивает улучшение кровотока в паховой области, сосуды под влиянием активного компонента расширяются. Средство позитивно влияет на разные органы малого таза.

Отзывы мужчин о «Силденафил» (100 мг, 50 мг, 25 мг - дозировка активного компонента в одной таблетке) содержат упоминания, что средство было эффективным даже при простатите и диабете. Производитель обещает, что правильное применение позволит восстановить нормальное функционирование полового органа при травме спинного мозга и после операций, перенесённых на простате. Пассивным доказательством позитивного влияния на мужчин служит объем продаж, зафиксированный в аптеках только за прошлый год. Надо отметить, что из года в год эти цифры продолжают расти. С другой стороны, это же свидетельствует о возросшей частоте проблем в сексуальной сфере, преследующих современных мужчин.

Актуальность беды

Предположительно, дело в экологической обстановке и стрессовой ситуации. Не может не радовать, что для восстановления качества жизни был разработан относительно недорогой препарат «Силденафил СЗ Северная Звезда». Отзывы мужчин о цене на него в основном содержат мнение о доступности товара. В то же время некоторые отмечают, что было бы неплохо, если бы эти таблетки стоили еще подешевле, поскольку в сравнении со средним уровнем зарплат в регионах препарат довольно дорогой, несмотря на то, что он дешевле многих конкурентов.

А что могут рассказать аптеки о реальных цифрах? За одну упаковку с двадцатью таблетками цена «Силденафил СЗ» (отзывы мужчин, напомним, преимущественно позитивные) порядка 600 рублей при минимальной концентрации активного компонента. А вот при наибольшей дозе стоимость упаковки уже будет порядка 850 рублей. Цена «Силденафил С3 Северная звезда» (отзывы мужчин рассмотрены ниже) приведена на текущий год. Если же говорить о проценте довольных пользователей, то надежные сайты, собирающие отклики о разных товарах, показывают, что более 70% выразивших свое мнение были довольны результатами приема препараты. Впрочем, не все так однообразно, есть и другие отзывы мужчин. О «Силденафил» отрицательные отзывы в сети также присутствуют, хотя их относительно немного.

А о чем идет речь?

Что это вообще такое - «Силденафил»? Отзывы мужчин о цене, эффектах при применении позитивны, но как это объяснить. Как вообще ученые смогли изобрести столь незаменимое для мужской самооценки средство? История препарата началась в далеком 1977-м, когда велось создание влияющего на кровеносную систему вещества. Вплоть до 1992 г. разработки не были применены к такой важной области человеческой жизни, как интимная сфера, но именно в 1992-м наступил поворотный момент - в испытательных лабораториях в центре внимания оказалось соединение «силденафила цитрат».

Первоначально средство разрабатывалось как лечебное, влияющее на сердце и сосуды, но выяснилось, что полученное соединение блокирует ферменты, что приводит к расширению сосудов в области малого таза. Это спровоцировало у контрольной группы мужчин длительную сильную эрекцию. Так буквально случайно и удалось открыть вещество, совершенно незаменимое для современного человеческого общества. Отзывы мужчин о «Силденафил С3» наглядно демонстрируют, что это средство не раз помогало восстановить былую страсть и обновить отношения, укрепить семью.

Волшебная коробочка: а что внутри?

В продаже «Силденафил» представлен бумажными боксами, содержащими два блистера по десять капсул. В каждой капсуле присутствует активное вещество в указанной на упаковке дозировке - 25, 50 или 100 мг. Вне зависимости от дозировки это один и тот же компонент, уже упомянутый выше силденафила цитрат. Длительность хранения - не более двух лет.

Классический вариант - таблетки в форме ромба, с обеих сторон выпуклые, голубого оттенка. Конкретный вид зависит от производителя: некоторые компании выпускают препарат немного иным визуально. Отзывы мужчин о «Силденафил С3», к примеру, зачастую содержат фотографии белых капсул. Кроме того, можно найти в аптеках капли, порошок, таблетки.

Как это работает?

Активный компонент рассматриваемого препарата - это выборочный ингибитор фосфодиэстеразы пятого типа. Это означает, что он влияет на кровеносную систему, расширяя сосуды вблизи паховой области, за счет чего обеспечивается стабильный сильный приток крови к половым органам. Такое влияние и гарантирует то, благодаря чему заработал «Силденафил» отзывы мужчин, а именно, длительную эрекцию. Правильный прием препарата позволяет устранить дисфункцию, если проблемы спровоцированы невозможностью сохранять твердость, необходимую половому органу для интимного контакта.

Почему это работает? Как объяснить тот результат, который столь радует клиентов, как следует из отзывов мужчин о «Силденафиле»? Средство влияет на человеческие ферменты, в первую очередь именно на те, благодаря которым сохраняется длительная и сильная эрекция. При этом самостоятельной эрекции от приема препарата не возникнет. Это означает, что при отсутствии влечения к объекту сексуального контакта результативности ждать не приходится, сколько бы «Силденафила» ни было выпито. Но вот если природные механизмы сработали таким образом, что влечение возникло, тут и приходит на помощь «Силденафил». Отзывы мужчин свидетельствуют, что препарат возвращает уверенность в себе.

Всем правит химия

Чтобы мужчина мог похвастаться хорошей эрекцией, в пещеристом теле полового органа должна в нормальном объеме продуцироваться окись азота. Под влиянием этого соединения активизируется гуанилатциклаза, а это влияет на количество циклического гуанозинмонофосфата, соединения, без которого не способны расслабляться присутствующие в кавернозном теле мышечные ткани.

Правильная цепочка последовательностей ведет к увеличению кровотока в половых органах. Такая вот сложная химия человеческого тела, приводящая к простому эффекту, совершенно незаменимому для продления человеческого рода. Отзывы мужчин о «Силденафиле» написаны, как правило, теми, кто совершенно не разбирается в этом механизме, а может лишь сравнить эффект до приема таблеток и после их использования. Итак, видно, что даже тот, кто не знает особенности воздействия средства на организм, доволен получаемым результатом.

Когда пользоваться?

Средство актуально, если была выявлена эректильная дисфункция, но этим показания не исчерпаны. Медикамент полезен (на удивление!) при легочной гипертензии. При использовании по инструкции расширяются кровеносные сосуды в дыхательных органах, одновременно с этим несколько падает давление. Если человек страдает от дыхательной недостаточности, под влиянием «Силденафила» его состояние становится легче, пропадает (или ослабевает) одышка.

Клинические испытания показали, что при правильном приеме «Силденафила» понижается давление. Правда, эффект непродолжительный - только пока компоненты находятся в организме. Когда средство полностью выводится из крови, давление возвращается к прежним показателям.

Как пользоваться?

Все отзывы в один голос утверждают, что добиться положительного эффекта при приеме «Силденафила» можно только в том случае, если этим препаратом пользоваться, соблюдая инструкцию. К этому же призывает и производитель, обращая внимание, что при несоблюдении указанных им правил высока вероятность появления побочных эффектов, поскольку активный компонент «Силденафила» довольно сильный.

Обычно таблетки пьют приблизительно за час до запланированной интимной близости. Раньше времени медикамент влияния не окажет, поскольку для активизации процесса необходимо возникновение естественного возбуждения (которое и усиливают таблетки). При отсутствии влечения ожидать эрекции не приходится. Выбор дозы лучше предоставить врачу, способному оценить все особенности организма мужчины и на основе их принять решение о подходящем варианте. Обычно поначалу пьют 25 или 50 мг, а дальше уже ориентируются по результату. Нельзя использовать в сутки более 100 мг, иначе высока вероятность столкнуться с побочными эффектами. Также производитель рекомендует воздержаться от использования максимальной дозы за один раз.

Особенности применения

Средство «Силденафил» имеет довольно специфический вкус, поэтому рекомендовано запивать каждую таблетку достаточно большим объемом воды. Кроме того, это улучшает усвоение активного компонента. Длительность влияния на человеческий организм - в пределах пяти часов. Эффективность можно ощущать во время всей продолжительности интимного контакта. Под влиянием медикамента естественные способности становятся более сильными, а мужчина приобретает дополнительную уверенность в себе.

Если есть желание повторить акт близости, принимать еще одну таблетку не требуется, одного раза достаточно. Допускается использовать «Силденафил» вне зависимости от последнего приема пищи. В то же время применение медикамента сразу после поглощения очень жирной пищи удлиняет период ожидания первых результатов примерно на четверть часа. Можно в умеренном количестве пить алкоголь. Если диагностирована легочная гипертензия, следует воздержаться от таблеток с максимальной дозировкой активного компонента. Предпочтение лучше отдавать 25 мг, можно пить такое лекарство до трех раз в сутки, выдерживая между приемами не менее семи часов. Если наблюдается очень хорошая переносимость препарата, допускается увеличить разовую дозу до 50 мг, при этом в сутки в организм должно поступать не более 100 мг активного компонента.

Брутто-формула

C 22 H 30 N 6 O 4 S.C 6 H 8 O 7

Фармакологическая группа вещества Силденафил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

171599-83-0

Характеристика вещества Силденафил

Белый или почти белый кристаллический порошок, растворимость в воде 3,5 мг/мл.

Фармакология

Фармакологическое действие - улучшающее эректильную функцию .

Силденафил оказывает периферическое действие, селективно ингибируя цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозных телах. Физиологический механизм эрекции предполагает высвобождение оксида азота в кавернозных телах полового члена при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота.

Исследования in vitro показали, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит таковую в отношении других изоформ фосфодиэстеразы. Так, влияние силденафила на ФДЭ5 выражено более чем в 80 раз сильнее, чем на ФДЭ1, более чем в 1000 раз сильнее, чем на ФДЭ2, ФДЭ3 и ФДЭ4; в частности, активность в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ3 (ФДЭ3 участвует в сокращении сердца). Активность силденафила в отношении ФДЭ5 только в 10 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ6 (ФДЭ6 участвует в цветовосприятии). Кроме гладких мышц кавернозных тел, ФДЭ5 в небольших количествах содержится в тромбоцитах, гладкомышечной ткани сосудов и внутренних органов и в скелетных мышцах. Ингибирование силденафилом ФДЭ5 в этих тканях может приводить к повышению антиагрегационной активности оксида азота тромбоцитов in vitro , подавлению образования тромбоцитарных агрегатов и периферической артериовенозной дилатации in vivo .

В 21 рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 мес эффективность и безопасность силденафила исследовалась более чем у 3000 пациентов в возрасте 19-87 лет с нарушениями эрекции органической, психогенной и смешанной этиологии. Большинство исследований показало, что действие силденафила развивается примерно через 60 мин после приема. Эректильный ответ, в т.ч. оцениваемый по данным фаллоплетизмографии, усиливался с увеличением дозы силденафила и его плазменной концентрации. Продолжительность действия силденафила оценивалась в одном исследовании, показавшем его эффективность в течение 4 ч с уменьшением эректильного ответа спустя 2 ч от момента приема. При использовании фиксированных доз 25 мг, 50 мг и 100 мг улучшение эректильной функции было отмечено у 63%, 74% и 82% пациентов соответственно (при приеме плацебо — у 24%). Доля больных с сахарным диабетом, отметивших улучшение, составила 57%, больных, перенесших радикальную простатэктомию — 43%, пациентов с травмой спинного мозга — 83% в сравнении с 10%, 15% и 12% больных, получавших плацебо, соответственно. В группе пациентов с психогенным нарушением эрекции силденафил был эффективен в 84% случаев по сравнению с 26% в группе плацебо. В рекомендуемых дозах силденафил не оказывает действия при отсутствии сексуальной стимуляции.

При однократном приеме силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев клинически значимые изменения ЭКГ не отмечались. Максимальное понижение сАД в положении лежа составило в среднем 8,4 мм рт.ст., дАД — 5,5 мм рт.ст. Понижение АД связано с вазодилатирующим эффектом, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. АД в наибольшей степени понижалось спустя 1-2 ч после приема силденафила (зависимости от дозы и плазменной концентрации выявлено не было) и не отличалось от группы плацебо спустя 8 ч.

У некоторых пациентов спустя 1 ч (пик реакции совпадал со временем достижения C max ) после приема силденафила в дозе 100 и 200 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 выявлено легкое преходящее нарушение различения цвета: синий/зеленый. Предполагаемый механизм нарушения цветовосприятия — угнетение ФДЭ6 сетчатки глаза, участвующей в световосприятии. Исследование влияния силденафила на функцию зрения в дозах, двукратно превышающих МРДЧ, показало отсутствие изменений остроты зрения, внутриглазного давления, результатов электроретинографии и пупиллометрии.

Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет 25-63%, в среднем 41%. C max достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме с жирной пищей скорость абсорбции замедляется, C max уменьшается в среднем на 29%, а время ее достижения увеличивается на 60 мин. Фармакокинетика в диапазоне доз 25-100 мг является линейной. Связывание с белками плазмы силденафила и его основного N-десметильного метаболита составляет 96%. Объем распределения 105 л. У здоровых добровольцев, получавших силденафил в дозе 100 мг, менее 0,001% дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) цитохрома P450. Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-десметилирования силденафила. По селективности действия метаболит сопоставим с силденафилом, по активности в отношении ФДЭ5 уступает на 50% исходному веществу (in vitro ) . Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от содержания в ней силденафила, около 20% фармакологической эффективности силденафила обусловлено действием его метаболита. Силденафил слабо ингибирует изоферменты подсемейств 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC 50 более 150 мкмоль). Т 1/2 силденафила составляет 3-5 ч, метаболита — около 4 ч. Выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (около 13%).

У здоровых людей 65 лет и старше выведение силденафила понижено, а концентрация в плазме превышает таковую у здоровых людей 18-45 лет примерно на 40%. При легкой и умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 50-80 мл/мин и 30-49 мл/мин соответственно) после однократного приема 50 мг силденафила его фармакокинетика не изменялась. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила уменьшается, AUC и C max увеличиваются примерно в 2 раза в сравнении с этими параметрами у добровольцев того же возраста без почечной патологии. У добровольцев с циррозом печени (Child-Pugh типов A и B) выведение силденафила уменьшалось, AUC и C max возрастали соответственно на 84% и 47% в сравнении с добровольцами того же возраста без патологии печени.

В исследованиях на животных, получавших силденафил в течение 18-24 мес, канцерогенного действия не выявлено. Мутагенных свойств в исследованиях in vitro на культурах клеток яичников китайских хомячков не отмечено. Кластогенной активности (индукция хромосомных аберраций) в исследованиях in vitro на культурах клеток лейкоцитов человека и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено. В исследованиях на крысах, получавших силденафил в дозе 60 мг/кг/сут (25-кратное превышение МРДЧ) в течение 36 (самки) и 102 (самцы) дней, нарушений фертильности не отмечено. В исследованиях на крысах и кроликах, получавших силденафил в течение периода органогенеза в дозах, превышавших МРДЧ в 20 и 40 раз, эмбрио- и фетотоксичных, тератогенных свойств, нарушений пери- и постнатального развития плода и новорожденного не выявлено.

Однократный прием 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Применение вещества Силденафил

Нарушения эрекции.

Актуализация информации

Легочная гипертензия.

[Обновлено 24.06.2013 ]

Противопоказания

Гиперчувствительность, терапия нитратами.

Ограничения к применению

Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (миеломная болезнь, серповидно-клеточная анемия, лейкемия), повышенная склонность к кровотечениям, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственный пигментный ретинит, нарушение функции печени, в т.ч. при циррозе, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), тяжелые формы артериальной гипертензии (АД выше 170/110 мм рт.ст.) и гипотензии (АД ниже 90/50 мм рт.ст.), анамнестические указания на перенесенный в предшествующие 6 мес инфаркт миокарда или инсульт, угрожающие жизни аритмии, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, одновременный прием препаратов, ингибирующих CYP3A4 .

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Силденафил

Побочные эффекты силденафила, принимаемого с подбором дозы, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых испытаниях и отмеченные у ≥2% пациентов, принимавших силденафил, с частотой больше плацебо (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).

головная боль 16% (4%), головокружение 2% (1%), приливы крови к лицу 10% (1%), нарушение зрения (изменение цветовосприятия, повышение чувствительности к свету, затуманивание зрения) 3% (0%).

заложенность носа 4% (2%).

Со стороны ЖКТ: диспепсия 7% (2%), диарея 3% (1%).

инфекции мочевыводящих путей 3% (2%).

Со стороны кожных покровов: сыпь 2% (1%).

Другие побочные эффекты, встречавшиеся с сопоставимой частотой (более 2%) в группе получавших силденафил и группе плацебо: инфекции дыхательных путей, боль в спине, гриппоподобный синдром, артралгия.

В исследованиях с фиксированной дозой диспепсия (17%) и нарушение зрения (11%) отмечались чаще при приеме силденафила в дозе 100 мг в сравнении с меньшими дозами. При использовании доз, превышающих рекомендованные, наблюдались схожие побочные эффекты, но с большей частотой.

Побочные действия силденафила, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых испытаниях и встречавшиеся с частотой менее 2% (связь с приемом силденафила не ясна).

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, мигрень, гипертензия, атаксия, тремор, невралгия, ослабление рефлексов, парестезия, гипестезия, обморок, депрессия, нарушение сна (бессонница/сонливость), конъюнктивит, светобоязнь, кровоизлияния в глазное яблоко, мидриаз, катаракта, ксерофтальмия, боль в глазных яблоках и в ушах, звон в ушах, глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, в т.ч. AV -блокада, остановка сердца, тромбоз сосудов мозга, анемия, лейкопения.

Со стороны респираторной системы: фарингит, синусит, ларингит, бронхит, диспноэ, увеличение количества мокроты, усиление кашля, бронхиальная астма.

Со стороны ЖКТ: глоссит, гингивит, стоматит, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, тошнота, гастрит, гастроэнтерит, колит, ректальное кровотечение, изменение биохимических печеночных показателей.

Со стороны обмена веществ: жажда, гипернатриемия, подагра, гиперурикемия, лабильный диабет, гипер- и гипогликемия.

Со стороны мочеполовой системы: никтурия, частое мочеиспускание, цистит, недержание мочи, нарушение эякуляции, аноргазмия, отек половых органов, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артроз, оссалгия, миалгия, миастения, разрыв сухожилий, тендосиновиит, синовиит.

Со стороны кожных покровов: крапивница, простой герпес, зуд, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Прочие: периферические отеки, в т.ч. отек лица, болевые синдромы, в т.ч. боль в животе и груди, случайные падения, ранения и ушибы, потливость, озноб, фотосенсибилизация, шок, аллергические реакции.

Взаимодействие

Однократный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) одновременно с силденафилом не влияет на его биодоступность. Усиливает гипотензивное действие нитратов (одновременный прием противопоказан) и антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой (150 мг) не увеличивает время кровотечения. Ингибиторы CYР3А 4 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и др.) повышают концентрацию силденафила в плазме (в частности, циметидин в дозе 800 мг — на 56%, при приеме силденафила в дозе 50 мг) и уменьшают его выведение. При однократном приеме 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации эритромицина (прием по 500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила возрастает на 182%, на фоне равновесной концентрации саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки) C max силденафила повышается на 140%, AUC — на 210%. Однократный прием 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации ритонавира — мощного ингибитора цитохрома P450 (400 мг 2 раза в сутки), приводит к 4-кратному (на 300%) повышению C max и 11-кратному (на 1000%) повышению AUC силденафила. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира и саквинавира. Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и индукторы цитохрома P450 (рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Предполагается, что при одновременном приеме силденафила с индукторами CYP3A4 (рифампицин и др.), его плазменная концентрация будет уменьшаться. AUC активного метаболита силденафила увеличивается на 62% при приеме петлевых и калийсберегающих диуретиков и на 102% — при приеме неспецифических бета-адреноблокаторов (клиническое значение этих эффектов не определено). Не выявлено признаков взаимодействия с амлодипином (5 и 10 мг): среднее дополнительное понижение АД в положении лежа (сАД на 8 мм рт.ст., дАД на 7 мм рт.ст.) сопоставимо с таковым при приеме одного силденафила здоровыми добровольцами. Не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при концентрации алкоголя в крови до 80 мг/дл.

Передозировка

Симптомы: в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме до 800 мг силденафила было отмечено усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Диализ неэффективен из-за высокой степени связывания силденафила и его метаболита с белками плазмы крови.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Силденафил

Перед началом приема для диагностики нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать полный анамнез и провести тщательное урологическое и общеклиническое обследование, особенно у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых повышенная сексуальная активность нежелательна (например, при тяжелых формах ИБС и артериальной гипертензии). У пациентов старше 65 лет, с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин), а также при одновременном применении ингибиторов цитохрома P450 3A4 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и др.), начальная доза составляет 25 мг. При одновременном приеме ритонавира максимальная разовая доза не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.

Имеются постмаркетинговые сообщения о редких случаях эрекции, продолжающейся свыше 4 ч, и приапизме, требующих немедленного медицинского вмешательства во избежание повреждения тканей полового члена и необратимой импотенции.

Безопасность силденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, одновременный прием не рекомендуется.

Не показан для применения у новорожденных, детей и женщин.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®
	0.1519
	0.0825

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Пленочная оболочка : [гипромеллоза; тальк; титана диоксид; макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)].

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
90 шт. - банки из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.

Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза - в 10 раз; ФДЭ1 - в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 более чем в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.

Фармакокинетика

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками . Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.

Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.

Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а T 1/2 в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени - с мочой (примерно 13% дозы).

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

Особые указания

Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

С осторожностью следует применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и людей с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.

С осторожностью применять у пациентов со склонностью к кровоточивости, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при наследственном пигментном ретините.

Силденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Силденафил не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Применение в детском возрасте

Сильденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек доза составляет 25 мг.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени доза составляет 25 мг.

Применение в пожилом возрасте

Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет доза составляет 25 мг.

Одна-две осечки в постели еще не делают вас импотентом. В то же время, проблемы, продолжающиеся на протяжении трех и более месяцев, требуют участия врачей. Согласно статистике, сегодня практически половина мужчин в возрасте старше 50 лет сталкивается с проблемами потенции. Но с каждым годом заболевание молодеет, и сегодня со слабой эрекцией сталкиваются даже молодые парни. Конечно, можно найти в аптеке лекарство, которое поможет справиться с проблемой. Но лучше обращаться к врачам и совместно с ними искать лечение.

Самостоятельный прием препаратов без консультации врача может не принести желаемого результата

Достижение медицины

Первым на рынке появился препарат Виагра. Сегодня кроме оригинального средства можно найти аналоги или дженерики с тем же действующим веществом и схожим эффектом действия. Их важным преимуществом является цена, которая значительно ниже оригинала. К тому же зачастую дженерик намного легче переносится. Для того чтобы из всех существующих таблеток выбрать наиболее подходящие, достаточно разобраться с основным активным компонентом, которым является силденафил.

Для устранения эректильной дисфункции важно оказать влияние на ферменты, ответственные за состояние пещеристых тел. Их расширение происходит под влиянием фермента или цГМФ. Выброс этого вещества обеспечивается за счет того, что стенки сосудов продуцируют окись азота. Это и гарантирует стойкую эрекцию. В определенный момент начинается выработка ФДЭ пятого типа. В результате этого происходит разрушение фермента, ответственного за расширение кавернозных тел. За счет этого наступает эякуляция и снижается эрекция.

Силденафил действует подавляюще на ФДЭ пятого типа, что позволяет продлить стойкую эрекцию и увеличить тем самым продолжительность акта. Подобным образом действуют и другие препараты, например, Сиалис и его аналоги с действующим веществом тадалафил.

Одним из популярных и эффективных препаратов для повышения потенции является Виагра

Таблетки силденафил были первым препаратом для повышения потенции и лечения эректильной дисфункции.

Фармакодинамика средства

Все препараты, используемые для повышения эрекции, действуют особенно быстро. И тадалафил, и силденафил оказывают эффект уже через 40-60 минут. При этом, чем выше дозировка, тем раньше отмечается ответ организма. Эффект появляется у всех мужчин без исключения.

Важно подчеркнуть, что у мужчин с сахарным диабетом, а также в состоянии после удаления предстательной железы, особых изменений не отмечается. То же касается и пациентов с психогенными отклонениями. При этом Виагра и ее аналоги начинают действовать только при условии наличия стимуляции.

Для мужчин, выбравших силденафил, инструкция этого препарата может дать большое количество полезной информации. Вся она подтверждена клиническими исследованиями с привлечением добровольцев. Так, доказано, что ни один дженерик Виагры не вызывает изменения результатов ЭКГ. Снижение давления отмечается не более чем на 8,4 мм рт. ст., причем наиболее выраженный эффект заметен в первые часы после приема таблетки. Это расценивается не как побочные эффекты, а как вазодилатирующее действие вещества.

Если препарат принимается вместе с жирной едой, он начнет действовать с задержкой

Силденафил, как и тадалафил, особенно быстро всасывается. Максимальной концентрации средство достигает через 30-100 минут. При этом в сперме вещество выявлялось уже через 1,5 часа после того, как была выпита таблетка. Прежде чем переходить к применению, важно учесть, что активный компонент замедляет всасывание при одновременном приеме с жирной пищей. Выводится преимущественно кишечником и только чуть более 10% с мочой.

Лечение эректильной дисфункции у пациентов 65-75 лет следует проводить с учетом того, что силденафил выводится у них значительно медленнее.

Также особые условия есть при проведении терапии у мужчин с патологиями почек. При однократном применении на фоне патологий легкой и средней тяжести особых изменений не наблюдается. При тяжелых заболеваниях почек и печени практически в два раза повышается максимальная концентрация вещества и время выведения из организма.

Картина спермограммы не изменяется при применении силденафила

Помимо перечисленного, были выявлены следующие преимущества вещества силденафила цитрат:

• длительное применение не вызывает канцерогенного эффекта;
• повышение дозы не провоцировало изменения фертильности;
• двухлетнее применение вещества силденафила цитрат не вызывало изменения в хромосомном ряду;
• препарат Виагра и его аналоги не вызывают тератогенного или фетотоксичного действия;
• независимо от того, в какой дозе содержит дженерик активное вещество, изменений в подвижности сперматозоидов не возникало.

Ассортимент препаратов

Силденафил изначально создавался именно для повышения потенции. Позже на его основе уже создавались определенные таблетки. Препарат Виагра обладает одним главным преимуществом: это первое средство, с помощью которого начали проводить лечение эректильной дисфункции. За годы существования препарат прошел множество испытаний, в результате которых было доказано, что при соблюдении дозировки он стопроцентно безопасен.

Одним из эффективных дженериков Виагры является Конегра

Выпускается Виагра в дозировке 25-100 миллиграмм, что существенно облегчает подбор наиболее подходящей дозировки.

Минусом Виагры можно назвать лишь ее цену. Именно поэтому ее аналоги сегодня пользуются большей популярностью. Первыми в их производстве были ученые из Индии. Так появился дженерик Конегра. Позднее с аналогичным составом были созданы Камагра и Максигра. Для тех же, кто считает, что отечественные препараты лучше, можно предложить Силденафил Вертекс и Силденафил СЗ. Эти лекарства также прошли всевозможные испытания и наряду с остальными используются при лечении эректильной дисфункции. При этом в цене они значительно дешевле и так же, как Виагра и ее аналоги, при соблюдении дозировки не вызывают побочных эффектов.

Все перечисленные препараты показаны к применению при нарушении потенции с целью повышения эрекции. В том случае, если по каким-либо причинам у мужчины отсутствует возбуждение и влечение, эффекта от средства не будет, так как действовать вещество начинает только в ответ на сексуальную стимуляцию. Подобным образом действует и тадалафил. По этой причине, прежде чем начинать лечение эректильной дисфункции, важно показаться врачу и исключить серьезные отклонения в работе эндокринных органов и нервной системы. Только после этого можно будет подобрать оригинальный препарат или его дженерик.

Оригинальные препараты и их дженерики действуют только при наличии естественной стимуляции

Способ применения

К применению препаратов следует подходить индивидуально. Для здоровых мужчин для повышения потенции достаточно дозировки в 100 миллиграмм. Если же имеются отклонения в работе почек или печени, следует начинать лечение с дозы в 25 миллиграмм. Для достижения эффекта следует принимать препарат за час до близости. В течение следующих шести часов должна отмечаться повышенная чувствительность и стойка эрекция в ответ на возбуждение.

Максимальной суточной дозой является 100 миллиграмм. Превышать ее даже при отсутствии выраженного эффекта запрещается.

В то же время, нужно помнить, что каждый аналог обладает своими свойствами и порой даже одинаковая дозировка активного компонента оказывает различный эффект. По этой причине менять препараты следует особенно осторожно, а при использовании нового средства начинать прием нужно с минимальной дозы.

Также необходимо учесть, что отсутствие выраженного эффекта не свидетельствует о том, что все препараты на основе силденафила вам не подходят и нужно приобрести тадалафил или иное вещество. Порой достаточно выбрать иной дженерик и добиться с его помощью стойкой эрекции.

Любой препарат должен приниматься с соблюдением строгих дозировок

Влияние спиртов на вещество

Отдельно важно рассмотреть, как ведет себя силденафил при его сочетании с крепкими напитками. Объясняется это тем, что романтические вечера очень часто протекают с использованием алкоголя. В такой ситуации мужчине приходится выбирать между эффектом повышения потенции и приятной стадией расслабления, вызванной крепкими напитками. Отметим, что в официальной инструкции по применению никаких особых указаний, касающихся этого вопроса, нет. Поэтому будем полагаться на мнение врачей:

• При одновременном попадании в желудок силденафила и спиртов наблюдается замедление всасывания первого, что отодвигает достижение стойкой эрекции.
• Алкоголь сам по себе оказывает влияние на нервную систему и в больших количествах может вызвать отсутствие сексуального желания. В такой ситуации даже самые мощные препараты и их аналоги не оказывают никакого действия.
• Негативно сказывается алкоголь и на функции половых органов. По этой причине могут потребоваться более высокие дозы препарата, что может спровоцировать побочные эффекты. Поэтому любое лечение подразумевает отказ от спиртных напитков.
• При периодическом приеме алкоголя продукты его распада накапливаются в яичках. Это приводит не только к нарушению картины спермограммы, но и к ухудшению функций половых клеток. В такой ситуации первой будет страдать именно эрекция.

Употребление спиртного само по себе губительно влияет на потенцию, а при совместном приеме с препаратами может затормозить их эффект и вызвать негативные реакции

• Любой дженерик, принимаемый одновременно с крепкими напитками, повышает нагрузку на печень. Также страдают и почки. Это не только провоцирует побочные эффекты, но и может стать причиной серьезных осложнений.
• Алкоголь сказывается на состоянии сосудов. Если учесть, что Виагра и ее аналоги также влияют на состояние сосудистой стенки, можно легко сделать вывод, что такое совмещение может оказаться опасным для работы сердца. Поэтому лучше от их одновременного применения отказаться.

Таким образом, даже несмотря на то, что производители ничего не говорят о данном совмещении, использовать алкоголь с таблетками, содержащими силденафил и тадалафил, следует очень осторожно. В первую очередь, нужно ограничить потребление крепких напитков. Кроме того, рекомендуется уменьшить дозы и принимать выбранный дженерик или Виагру в дозе, не более 25 миллиграмм.

При наличии патологий внутренних органов сочетать спиртные напитки и препараты для повышения потенции запрещается категорически.

Возможные осложнения

Практически все средства, с помощью которых проводится лечение эректильной дисфункции, имеют схожий список побочных эффектов. По этой причине и силденафил, и тадалафил следует начинать принимать с минимальной дозировки. Только при отсутствии отклонений можно повышать дозу. Но лучше подобрать таблетки, которые и при малой концентрации активного вещества будут оказывать нужный эффект повышения потенции.

Прием подобных препаратов может сказаться на работе сердца

Любой дженерик, а также оригинальная Виагра могут спровоцировать следующие побочные эффекты:

• выраженное головокружение, боли в голове и нарушение сна;
• изменение восприятия цвета, чаще проявляющееся в смене зеленого на синий;
• скачки артериального давления, повышение частоты ударов сердца, причем в сочетании с крепкими напитками эти симптомы проявляются особенно выражено;
• сухость во рту, тошнота, выраженная жажда;
• изменение работы почек, что проявляется в учащении позывов к мочеиспусканию;
• потливость, а также возможен прилив крови к коже лица, что проявляется как покраснение;
• аллергическая реакция в виде зуда, высыпаний, отечности тканей.

Важно помнить, что лечение эректильной дисфункции с применением препаратов, содержащих силденафил и тадалафил, нельзя проводить при склонности к приапизму. Также существуют и иные противопоказания, которые следует исключить, прежде чем переходить к применению таких препаратов, как Виагра. То же касается ситуации, когда используется дженерик со схожим составом.

Препараты на подобие Виагры могут вызывать тошнотные позывы

Особые указания

Несмотря на то, что все перечисленные препараты при соблюдении дозировки не оказывают негативного влияния, важно исключить возможные противопоказания и только после этого переходить к применению. В первую очередь, запрещается сочетать препараты для повышения потенции с лекарствами, содержащими азот. Это может привести к резкому падению давления. Помимо этого существуют и иные предосторожности:

• Виагра противопоказана мужчинам в первые полгода после перенесенного инфаркта, а в дальнейшем начинать лечение эректильной дисфункции можно только с использованием дозы не более 25 миллиграмм;
• и силденафил, и тадалафил противопоказаны при снижении давления ниже 90/50 мм рт.ст.;
• следует избегать таблетированных и капсулированных форм при обострении язвы или гастрита, а вот гели и таблетки для рассасывания будут более уместными;
• запрещается использовать препараты при тяжелых отклонениях в работе почек;

Если у мужчины наблюдаются обострения язвы или гастрита, ему следует избегать препаратов в виде таблеток

• повышение потенции запрещается в тех случаях, когда мужчине противопоказано сексуальное возбуждение по причине нарушения функции сердца;
• прежде чем приступать к применению таблеток, важно исключить индивидуальную непереносимость компонентов;
• нельзя использовать подобные средства при склонности к кровотечениям.

Помимо перечисленного, все препараты, включающие силденафил или тадалафил, запрещается принимать одновременно с антибиотиками, так как это существенно замедляет выведение активных веществ из организма и может повысить вероятность развития побочных симптомов.

При грамотном выборе каждый мужчина может подобрать для себя препарат, с помощью которого можно будет проводить лечение эректильной дисфункции без риска осложнений и с достижением выраженного эффекта. Нужно только внимательно ознакомиться с аннотацией и только потом переходить к применению таблеток.

О том, как наладить половую жизнь, пойдет речь в видео ниже:

Силденафил – препарат для лечения эректильной дисфункции, относящийся к группе ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Обеспечивает стойкую и полноценную эрекцию, достаточную для совершения полового акта. Силденафил является действующим веществом легендарной Виагры, однако в России он выпускается и под своей «девичьей фамилией» (читай: под международным непатентованным наименованием). Силденафил был синтезирован в 1998 году и стал первым по-настоящему эффективным и безопасным таблетированным препаратом для лечения такого распространенного в наши дни заболевания, как эректильная дисфункция. Для понимания механизма действия силденафила необходимо немного углубиться в биохимические «дебри». В первую очередь следует отметить, какую важную роль в функционировании сердечно–сосудистой системы играет эндотелиальный релаксирующий фактор, он же оксид азота (NO). Образующийся в сосудистом эндотелии, NO проникает в гладкомышечную ткань, где «просыпается»… нет, не Герцен, а фермент гуанилатциклаза. В результате резко возрастает клеточная концентрация циклического гуанозин монофосфата (аббревиатурно именуемого цГМФ), который, в свою очередь, препятствует проникновению в клетки ионов кальция, что влечет за собой снижение сосудистого тонуса. Но есть здесь и свой отрицательный персонаж – фермент фосфодиэстераза (ФДЭ). Он разрушает цГМФ, что лимитирует сосудорасширяющий эффект NO. На сегодняшний день установлено, что самым активным в этом отношении является ФДЭ-5. Таким образом, подавление его активности усиливает эффекты NO. Теперь необходимо разобраться, что лежит в основе развития эрекции. Условием для ее возникновения является расслабление гладкомышечного «корсета» артерий, несущих кровь к пещеристым телам полового члена. Это расслабление «организует» NO, выделяемый эндотелиальными клетками. Силденафил потенцирует эффекты последнего, снимая естественные барьеры на пути крови к головке полового члена. Клиническая эффективность силденафила была продемонстрирована в целом ряде крупных рандомизированных исследований.

В ходе одного из них по прошествии 12 недель отчетливое улучшение эрекции отмечалось у 76% пациентов, принимавших силденафил, против 22%, довольствовавшихся плацебо. Высокая эффективность препарата наблюдалась у представителей разных возрастных групп: даже у лиц старше 65 лет препарат работал в 69% случаев. Одним из факторов риска эректильной дисфункции является артериальная гипертензия. Силденафил обладает слабым гипотензивным действием, однако его прием пациентами-гипертониками, «сидящими» на антигипертензивных препаратах, не потенцирует эффект последних, поэтому такие лица могут бороться с эректильной дисфункцией на общих основаниях. Еще одним ключевым фактором риска эректильной дисфункции является курение, которое, как было установлено в ходе клинических испытаний, не влияет на эффективность силденафила. Препарат обладает еще одним поистине чудодейственным свойством: у пациентов, страдающих психогенной эректильной дисфункцией, он не только улучшает эрекцию, но и способствует устранению депрессии. Отдельный разговор - о лицах, у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарного диабета. У этой категории пациентов тяжелее всего получить терапевтический ответ на фармакотерапию. Эффективность силденафила в таких случаях зависит от тяжести протекания сахарного диабета и наличия осложнений. Однако и в таких сложных условиях препарат показал себя с наилучшей стороны: так, в одном из клинических исследований, улучшение эрекции было отмечено у 69% пациентов, принимавших силденафил (справедливости ради надо заметить, что это были пациенты без осложнений). Таким образом, силденафил является однозначно «рабочим» препаратом: его эффективность не снижается с течением времени, что делает возможным многолетнюю фармакотерапию. Побочные эффекты препарата, как правило, выражены слабо и проявляются только в начале лечения.

Фармакология

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Механизм действия

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Клинические данные

Кардиологические исследования

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического давления - 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на АД отмечался у пациентов, принимавших нитраты.

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 %, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13 %) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд; 0.9 - 38.9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.

Исследования зрительных нарушений

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электро-ретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).

Эффективность

Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.

Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62 % (доза силденафила 25 мг), 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59 % больных диабетом, 43 % пациентов, перенесших радикальную иростатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16 %, 15 % и 12 % в группе плацебо, соответственно).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя C max свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). C max при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: C max уменьшается в среднем на 29 %, а ТC max увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; T 1/2 составляет около 4 час.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т 1/2 - 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пыо) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Стах (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пыо) не изучалась.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе - белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50 мг, лактозы моногидрат 61.5 мг, кроскармеллоза натрия 7.5 мг, повидон 4.5 мг, магния стеарат 1.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 2 мг, титана диоксид 1.145 мг, макрогол 1.01 мг, тальк 0.74 мг, алюминиевый лак на основе бриллиантового голубого 0.096 мг, железа оксид (II) желтый 0.0085 мг, железа оксид (II) черный 0.0005 мг).

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
20 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.

Дозировка

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - один раз в сутки.

Нарушения функции почек

< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушения функции печени

Совместное применение с другими лекарственными средствами

При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Силденафил не должна превышать 25 мг, а кратность применения - 1 раз в 48 час.

При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Силденафил должна составлять 25 мг. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих а-адрепоблокаторы, прием препарата Силденафил следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность сниженияначальной дозы силденафила.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы препарата Силденафил не требуется.

Передозировка

При однократном приеме препарата Силденафил в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56 %. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182 %.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови C max силденафила повышалась на 140 %, a AUC увеличивалась на 210 %. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.

Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению C max силденафила на 300 % (в 4 раза), a AUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл), что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р 450 . Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется. Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то C max свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, C max Т mах, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р 450 -1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (ИК 50 >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его C max составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст., соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарииом (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3A4, при их постоянном уровне в крови. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).

У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительноеснижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Побочные действия

Обычно побочные эффекты препарата Силденафил слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота

Органы и системы органов	Побочные явления	Силденафил, %	Плацебо, %
Наиболее частые побочные явления (> 1/10)
Нервная система	Головная боль	16	4
Сердечно-сосудистая система	Вазодилатация («приливы» крови к коже лица)	10	1
Частые побочные явления (> 1/100 и < 1/10)
Нервная система	Головокружение	2	1
Орган зрения	Нарушения зрения (нечеткость зрительного восприятия, нарушение цветового зрения)	2,5	0,4
	Хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета)	1,1	0,03
Сердечно-сосудистая система	Учащенное сердцебиение	1,0	0,2
Дыхательная система	Ринит (заложенность носа)	4	2
Пищеварительная система	Диспепсия	7	2
	Диарея	3	1
Мочевыделительная система	Инфекции мочевыводящих путей	3	2
Кожа и подкожные ткани	Сыпь	2	1

При использовании препарата Силденафил в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Нарушения общего состояния: отек лица, реакции светочувствительности, шок, астения, боль, озноб, боль в животе, боль в груди.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, бессонница, гипестезия, парестезия, атаксия, невралгия, невропатия, тремор, депрессия, необычные сновидения, снижение рефлексов, инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, AV-блокада, тромбоз сосудов головного мозга, сердечная недостаточность, нарушения ЭКГ, кардиомиопатия, внезапная смерть, обморок.

Нарушения со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение выделения мокроты, усиление кашля.

Желудочно-кишечные нарушения: рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, ректальное кровотечение, гингивит.

Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер, поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения, мидриаз, катаракта, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха: вертиго, шум в ушах, боль в ушах, глухота.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: жажда, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемическая реакция, гипернатриемия.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артроз, миалгия, разрыв сухожилий, тендовагинит, боли в костях, миастения, синовит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, простой герпес, зуд, потливость, кожные язвы, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, частое мочеиспускание, гинекомастия, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекция и/или приапизм.

Показания

• лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата;
• применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») Безопасность и эффективность препарата Силденафил при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»);
• по зарегистрированному показанию препарат Силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет;
• по зарегистрированному показанию препарат Силденафил не предназначен для применения у женщин;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• не рекомендуется одновременное применение силденафила с ритонавиром.

С осторожностью: анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия).

Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.

Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Наследственный пигментный ретинит.

Сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт.ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт.ст.).

У пациентов с эпизодами развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (в анамнезе).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Силденафил следует снизить до 25 мг.

Применение при нарушениях функции почек

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Применение у детей

Противопоказано детям до 18 лет.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями иуказанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению ЛД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Силденафил врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Силденафил следует с осторожностью назначать больным, принимающим а-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих а-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Силденафил. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения

Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, если это состояние у него уже отмечалось. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно оказать необходимую медицинскую помощь. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения препарата Силденафил у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).

Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции.

Безопасность и эффективность препарата Силденафил совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось.

Однако поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.