Густая желчь в желчном пузыре лечение. Диагностика и виды патологии

Густая желчь в желчном пузыре – тревожное состояние. Изменение ее концентрации сразу негативно отражается на работе органов пищеварения, ухудшая при этом и общее самочувствие.

Чтобы исключить серьезные последствия этого явления, надо знать его причины и уметь их предупреждать, постоянно наблюдаться врачей и не заниматься самолечением.

В пузыре накапливается поступившая из печени желчь. Из печеночной она преобразовывается в пузырную, т.е. отличается от нее кислотностью, компонентным составом, цветом и плотностью.

Как только пища попадает в желудок, желчный сокращается, и из него секрет сначала поступает в протоки, потом в желудок. Там он помогает переваривать еду, выводить ее остатки, расщепляет жиры. Данный процесс осуществим в случае, если его плотность и концентрация нормальные.

Выделяются причины, приводящие к загустению. Подобное состояние возникает вследствие:

1. Болезней желудочно-кишечной системы и поджелудочной железы.
2. Высокого показателя холестерина, спровоцированного несбалансированным питанием.
3. Инфицирования печени (гепатит).
4. Голодания или диеты с низким содержанием нужных веществ.
5. Психоэмоциональной возбудимости или стресса, в результате которых возникает спазм стенок протока.
6. Бесконтрольного использования медикаментов без учета дозировки, ограничений к применению.
7. Недостаточной двигательной активности.
8. Нарушения питьевого режима.
9. Болезней эндокринной системы.
10. Предрасположенности к лишнему весу.
11. Злоупотребления алкогольной продукцией.
12. Изменения уровня гормонов (у женщин при климаксе и беременности).
13. Сбоя в работе ЦНС.
14. Патологий органов малого таза.
15. Низкого тонуса стенок пузыря или недоразвитости его мышц.
16. Индивидуального строения желчевыводящих путей (их узости), что не дает желчи в полном объеме выходить.
17. Отсутствия координации между желчным и сфинктером, в результате чего жидкость не может вовремя выталкиваться.
18. Переполнения кишечника, когда в нем запор или метеоризм.

Вязкость в последнее время наблюдается и у детей. Патология у малыша развивается вследствие поражения пузыря инфекцией, использования некоторых препаратов, нарушения питания.

Если учитывать возможные факторы загустения, при коррекции питания и образа жизни возможно избежать негативных последствий, связанных с этим явлением.

Признаки вязкости

Основной признак густой желчи – боль. Она проявляется:

• справа в верхней части живота;
• по всему животу;
• периодическими приступами;
• резью утром или после сна.

Одновременно развиваются и другие симптомы:

• утомляемость;
• слабость;
• проблемы со сном;
• рвота на пустой желудок массой зеленоватого оттенка;
• расстройство аппетита;
• тошнота;
• привкус горечи во рту;
• отрыжка;
• метеоризм;
• изменение оттенка кожи на земляной;
• диарея;
• кожный зуд;
• припухлость или отек шеи.

Названые проявления по одному или в комплексе должны настораживать и быть поводом для обращения к гастроэнтерологу для обследования.

Диагностика

Качество ферментной жидкости определяется на основании жалоб пациента, его осмотра с обязательным проведением пальпации для обнаружения локализации и степени проявления боли.

Чтобы выявить густую желчь, при помощи ультразвука обследуется желчный пузырь. Если в нем имеются сгустки секрета, на аппарате УЗИ они просматриваются как слоистые образования без тени.

Чтобы сделать это обследование, к нему надо подготовиться, т.е. прийти на пустой желудок. За 8-12 ч. до процедуры запрещается пить, кушать и принимать медикаменты.

Обязательны и другие обследования:

• анализы крови (общий и биохимический);
• анализ мочи;
• каловой массы;
• КТ или МРТ.

Назначение лечения проводится только после получения результатов всех исследований.

Лечение

Решая, как лечить пациента с загустением, врач исходит из причины, приведшей к такому состоянию. Основными этапами всего курса будут следующие мероприятия:

1. Прием лекарственных препаратов.
2. Диета.
3. Коррекция питьевого режима.
4. Установление правильного режима дня.

Определение степени физической нагрузки.

Медикаментозная терапия

Лекарства подбираются для пациента индивидуально, основываясь на тяжести и этиологии заболевания. Первоначально купируется острая симптоматика: боль и рвота. Для этого назначаются анальгетики и противорвотные препараты.

Для подавления патогенных микроорганизмов прописываются антибактериальные средства. После снятия острой симптоматики, рекомендуется прием желчегонных препаратов, разжижающих желчь, ускоряющих ее отток, выводящих из организма низкокислотные липопротеины и лишние кислоты.

Для разжижения назначается тюбаж. Это процедура вычищает застоявшуюся жидкость при помощи оливкового масла, ксилита или сорбита.

Диетотерапия

Уменьшить вязкость поможет диета. Во время медикаментозного лечения к пище предъявляются следующие требования:

1. Легко усваиваться.
2. Быть натуральной, без красителей, ароматизаторов, подсластителей и консервантов.
3. Готовиться на пару, запекаться или отвариваться.
4. Быть сбалансированной.
5. Присутствовать продукты растительного происхождения.
6. Запрещены соленья, сладкое, выпечка, жареное, острое, копченое, бобовые. Нельзя пить алкоголь и газировку.

Питание частое, с промежутком между приемами пищи в 4 ч, маленькими порциями и обязательно включать завтрак.

Если обследования покажут высокую кислотность желчи, надо убрать овощи и кислые ягоды. При низком тонусе мышц желчного и каналов в рацион включаются масло (сливочное и растительное), сметана, яйца, сливки, нежирный творог.

В перечне разрешенных блюд присутствуют:

• супы вермишелевые, овощные и на крупах;
• нежирные говядина, кролик, курица.
• рыба;
• крупяные каши;
• макароны;
• нежирная кисломолочная продукция;
• яйца;
• соусы – овощные, на молоке;
• фрукты и ягоды в компоте, киселе или свежие;
• сладкое – мармелад, сахар (40 г/день), мед.

Из напитков разрешены: некрепкий чай, вода с растворенным медом, овощной сок, кефир, компот, натуральный сок, минеральная негазированная вода.

В ежедневное меню включать продукты, которые способны разжижать секрет, заставлять сокращаться желчный и каналы.

• оливки;
• зерновые каши;
• укроп;
• масло кукурузы и авокадо;
• морковь;
• отруби из овса, пшеницы и кукурузы;
• шпинат;
• томаты;
• сельдерей;
• капуста.

Сильным желчегонным эффектом обладают:

• виноград;
• свёкла;
• брусника;
• сок из черной редьки и капусты;
• ревень;
• цитрусовые;
• арбузы;
• дыни;
• куркума;
• груши;
• шпинат.

Как разжижать секрет, какие при этом использовать препараты, решает только гастроэнтеролог. Застой, который обычно сопровождается сопутствующими патологиями, требует подбора корректного лечения чтобы исключить усугубления состояния и развития осложнений.

Помимо названых способов терапии, пациенту даются следующие рекомендации:

1. Ночной сон — 8 ч. Продолжительный сон ухудшает качество желчи и усиливает ее вязкость.
2. Ежедневно выполнять лечебную гимнастику.
3. Пройти курс массажа.

Народные методы

Традиционная терапия не исключает применение рецептов народной медицины. Правильное сочетание лекарственных растений помогает улучшить моторику ЖП, изменить качество ферментной жидкости, предотвратить образование конкрементов и закупоривания ими протоков.

Разжижающим действием отличаются травы: мята, кориандр, бессмертник, календула и тысячелистник. Их отвары приводят в норму функциональность пузыря при его гиперактивности. Очень хорошо разжижают свежевыжатый свекольный сок и оливковое масло.

Желчегонным эффектом выделяются спорыш, плоды шиповника, барбарис, листья мяты, кукурузные рыльца, аир, душица, тмин, кориандр, одуванчик.

Но важно понимать, что желчегонные растения надо включать осторожно, поскольку они усиливают проявления боли, провоцируют во рту горечь, если имеются холецистит и желчнокаменная болезнь. Использовать их можно только после консультации и одобрения лечащего врача.

Чем опасно загустение

Во всех густых (концентрированных) растворах образуется осадок, в том числе и в загустевшей желчи. Она представляет собой неустойчивый раствор, нарушение концентрации которого обязательно приводит, сначала, к образованию осадков, после - к сгустку (билиарному сладжу), а затем – к камням, избавиться от которых можно только хирургическим путем.

Основная опасность вязкого секрета – развитие желчнокаменной болезни. Одновременно с этим ухудшается самочувствие, снижается работоспособность.

Следствием переполнения жидкостью желчного и трудности ее оттока, является разрыв органа. Тогда секрет распространяется по тканям, и вызывает перитонит и интоксикацию организма.

Профилактика

Врачи не устают повторять, что лучший способ предотвращения болезни — ее профилактика. Поэтому, чтобы предупредить загустение, надо соблюдать такие правила:

1. Избегать стрессовых ситуаций.
2. Вести активную здоровую жизнь.
3. Питаться правильно.
4. Обдуманно использовать лекарства.

Желчь вырабатывается в организме непрерывно. Изменение ее концентрации — опасное для человека явление. Позднее обращение за помощью чревато развитием серьезных осложнений.

И только визит к гастроэнтерологу при появлении первых симптомов, грамотно выполненное обследование, точное установление первопричины и лечение, помогут вернуть секрет в нормальное состояние.

Работа органов тракта пищеварения, как и другие процессы, протекающие в человеческом организме, происходит непрерывно, чтобы вещества, важные для нормальной, здоровой жизнедеятельности усваивались в нужное время и в нужном количестве. В процессе пищеварения, помимо переваривания пищи, выведения её остатков и всасывания необходимых микро и макроэлементов, минералов и витаминов, важную роль играет расщепление белков, жиров и углеводов. Эта функция отведена печени и желчному пузырю. Одной из патологий желчного пузыря является густая желчь в желчном пузыре, лечение которой требует серьезного подхода.

Именно эти органы вырабатывают желчный секрет, необходимый для расщепления пищи, и обеспечивают, чтобы желчь непрерывно курсировала по ЖКТ в нужном объёме. Если желчный секрет меняет свою консистенцию и становится более густым, чем необходимо в норме, в организме начинаются проблемы. Желчь застаивается, образует осадок, чреватый образованием камней, застаивается в желчном пузыре и протоках.

Желчный секрет образуется в желчном пузыре практически непрерывно, и поступает в 12-пёрстную кишку, чтобы принять участие в пищеварительном процессе.

Желчь или, как её по-другому называют, ферментный сок, выполняет важные функции:

• Борется с бактериями;
• Выводит токсины и шлаковые соединения;
• Формирует здоровую кишечную перистальтику;
• Активирует производимые поджелудочной железой ферменты;
• Нейтрализует эвакуированный из желудка кислотный секрет;
• Помогает жирам и жирорастворимым кислотам перевариваться и всасываться.

Как только консистенция желчи меняется, выполнение вышеперечисленных функций становится всё менее и менее возможным. Важно понимать, что более концентрированной желчный секрет становится тогда, когда находится в желчном пузыре дольше положенного. В норме пузырь регулярно сокращается и выталкивает содержимое. Если же этот процесс нарушен, стенки органа высасывают из секрета жидкость, сгущая его. Из-за чего происходит задержка желчи в пузыре?

Причины сгущения желчи можно разделить на первичные (внешние) и вторичные (внутренние). Рассмотрим факторы, приводящие к желчесгущению, подробнее.

Таблица 1. Почему в желчном пузыре сгущается секрет?

Внешние факторы	Внутренние факторы
Токсические отравления	Наследственность
Нарушение питьевого режима, обезвоживание	Заболевания эндокринной системы
Нерегулярное питание, редкие приёмы пищи	Приём фармацевтических препаратов
Лишний вес, ожирение	Неразвитые мышцы желчного пузыря
Неустойчивый эмоциональный фон, подверженность стрессам	Язвенная болезнь желудка
Нерационально составленное меню, в котором преобладают жареные, жирные, острые блюда	Гастриты, панкреатит
Недостаточная физическая активность	Заболевания печени, перенесённые гепатиты

Симптомы, указывающие на загустевшую желчь

В зависимости от того, на какой стадии находится заболевание, симптоматика может быть различной. Но медики выделяют перечень тревожных признаков, ощущая которые, человек должен обеспокоиться и принять меры для того, чтобы как можно скорее оказаться на приёме у гастроэнтеролога.

К таким сигналам организма относят:

• Горьковатый привкус в ротовой полости;
• Жжение, зуд стоп (особенно в дневное время);
• Кожные покровы и даже белки глаз приобретают желтушный цвет;
• Припухлость, отёчность шеи и горла;
• Панические атаки, беспокойство по ночам, бессонница, беспричинные страхи;
• Тошнота, рвота на голодный желудок (в рвотных массах наблюдаются сгустки зеленоватого оттенка);
• Болезненность справа под рёбрами.

Если человек столкнулся одновременно с двумя и более названными симптомами, скорее всего, имеет место желчный застой.

Как диагностируют застой желчи?

Важно понимать, что, если процесс сгущения желчи уже запущен, без квалифицированной медицинской помощи не удастся решить проблему. Обнаружив тревожные симптомы, человек должен записаться к специалисту-гастроэнтерологу, дабы тот провел соответствующие диагностические обследования.

Самый быстрый и действенный способ диагностировать загустение и застой желчи – провести УЗИ желчного пузыря. Процедура проходит совершенно безболезненно, но к ней нужно правильно подготовиться. УЗИ делается в утреннее время, натощак. За 8-10 часов запрещено кушать, пить и принимать любые лекарственные препараты. Ультразвуковое исследование покажет, в каком состоянии находится желчный пузырь, имеются ли воспаления, камни, осадок от густого желчного секрета.

В некоторых случаях дополнительно назначается рентген органа – обычно это происходит при обнаружении на УЗИ камней. Рентген позволяет точно определить локализацию камней в желчном пузыре и даёт врачам развёрнутую информацию об их размерах и структуре.

Также в качестве обязательных обследований назначается общий и биохимический анализы крови, мочи и исследование каловых масс. Такая диагностика занимает не более одного дня, результаты готовятся быстро и позволяют перейти к назначению лечения.

Как лечат сгущение желчного секрета?

В зависимости от стадии заболевания, медицинский работник назначает план лечения. В некоторых ситуациях терапия допускает, что пациент будет лечиться дома, амбулаторно, иной раз человеку требуется наблюдение врача и стационарный режим.

Если в желчном пузыре диагностированы камни крупного размера и большое количество взвеси, консервативным путём эта проблема не решается – необходимо хирургическое вмешательство. Как правило, подобные операции проводятся эндоскопическим методом, через небольшой прокол брюшины. Но если заболевание имеет крайне запущенное течение, возможно и полное удаление желчного пузыря.

В ситуациях, когда сгущение желчи ещё не нанесло серьёзного вреда, можно выделить три важнейшие категории, относящиеся к лечению терапевтическому: фармацевтические средства, поддерживающие рецепты народной медицины и диета. Расскажем обо всех трёх составляющих терапии подробнее.

Аптечные средства для лечения густой желчи

Фармацевтические препараты, назначаемые врачами для лечение желчного пузыря, в котором наблюдается сгущение желчи, делятся на три большие группы: синтетические холеретики, гидрохолеретики и разжижающие желчь растительные средства.

К группе синтетических холеретиков (СХ) относят препараты, стимулирующие моторную и секреторную функцию желчного пузыря, обеспечивающие желчегонное действие. Главная функция таких лекарств заключается в препятствовании формирования застойных явлений в органе и усилении перистальтики пузыря.

Таблица 2. Препараты группы СХ

Наименование	Действие	Примерная стоимость
«Никодин»	Желчегонное, желчеразжижающее средство. Повышает секреторную функцию печени и желчного пузыря. Противовоспалительное, бактерицидное действие, облегчение выброса желчи в кишечник.	100 рублей за 10 таблеток
	Усиливает синтез желчи, ускоряет её эвакуацию в кишечный просвет. Снимает спазмы стенок желчных протоков, снижает холестерин, увеличивает объём производимого желчного секрета.	400 рублей за 20 таблеток
«Оксафенамид»	Восстанавливает функции печени и желчного пузыря, снимает спазмы, снижает холестерин, усиливает ток желчного секрета.	70-100 рублей за 50 таблеток
«Циквалон»	Помогает усиленному образованию и отделению желчи, снимает воспаление, препятствует образованию камней.	160-190 рублей за 20 таблеток

К гидроходеретикам (ГХ) относят воды с особым минеральным составом (магний, сульфатные ионы, натрий), снижающее всасываемость жидкости в желчном пузыре и выравнивающие осмотическое давление. Минералка с таким составом разжижает желчь, не нанося вреда соседним органам и организму в целом. К ним относят: Ессентуки 4 и 17, Боржоми, Нарзан, Арзни.

Растительные средства (РС) содержат необходимые вещества, витамины, фитонциды, микроэлементы и эфирные масла, нужные желчному пузырю для восстановления работоспособности. Они стимулируют работу печени, помогают активизировать моторику желчного пузыря, расслабляют мускулатуру желчных протоков, разжижают желчь, улучшают перистальтику кишечника.

Таблица 3. Препараты группы РС

Наименование	Действие, состав	Примерная стоимость
	Стимуляция мускулатуры и усиление секреторной функции желчного пузыря и протоков, желчегонное. В составе сгущенная желчь, чеснок сублимированный, листья крапивы, активированный уголь, кальций.	70-90 рублей за 25 таблеток
«Холензим»	Желчегонное действие, нормализует процессы пищеварения, облегчает переваривание жиров, углеводов и белков. В составе сгущённая желчь, порошок высушенной железы поджелудочной, порошок сухих измельчённых оболочек тонкой кишки КРС.	200-250 рублей за 50 таблеток
«Вигератин»	Эффективно защищает печень и желчный пузырь, разжижает желчь, препятствует развитию анемии. В составе экстракт печени КРС, панкреатин.	100 рублей за 50 таблеток
«Холивер»	Повышает желчную секрецию, имеет антисептические свойства, выводит токсины. В составе медицинский экстракт желчи, артишок, куркума.	300 рублей за 100 таблеток
«Хологон»	Лечит воспалительные процессы желчного пузыря и протоков. Желчегонное. Усиливает отделение желчи, снижает её вязкость. В составе – дегидрохолевая кислота.	70 рублей за 10 таблеток
«Лиобил»	Усиливает отток желчи, секреторную функцию желчного пузыря, снимает воспаление, стимулирует расщепление и всасывание жиров. В составе – ферменты бычьей печени.	150-170 рублей за 100 таблеток

Кроме того, к желчегонным относятся следующие лекарственные травы, которые можно приобретать в аптеке и заваривать согласно инструкции:

• Пижма;
• Крушина;
• Почки берёзовые;
• Рыльца кукурузные;
• Шиповник;
• Бессмертник;
• Татарник;
• Хмель.

Народные методы лечения

Если употребление готовых аптечных сборов больше относится к классическому лечению сгущённой желчи, то комбинированные травяные и овощные отвары, а также растительные масла – рецепты специалистов медицины нетрадиционной. Приводим несколько рецептов, хорошо зарекомендовавших себя среди тысяч пациентов, борющихся с загущением желчи.

Один из действенных и щадящих способов – употребление оливкового масла. Чтобы им воспользоваться, стоит приобрести масло оливы без рафинирования, первого отжима. Масло выпивается с утра, перед завтраком в размере столовой ложки. В оливковом масле содержатся жирорастворимые кислоты, помогающие нормализовать холестериновый обмен.

Эффектом, улучшающим желчным отток, обладает травяной сбор из корней одуванчика, рылец кукурузы, полыни, подорожника, а также цикория. Сухие компоненты берут в равных пропорциях, а затем смешивают. Столовую ложку сырья нужно залить стаканом кипящей воды и настаивать около 20 минут. После остывания настой процеживают и употребляют по одной трети стакана за полчаса до приёма пищи трижды в день.

Ещё один хороший рецепт готовится с помощью свеклы. Плод среднего размера заливают тремя литрами воды и отваривают до момента, пока жидкости не станет второе меньше — то есть, пока она не испарится до одного литра. Затем свеклу вытаскивают, натирают и отваривают в той же воде ещё четверть часа. Готовый взвар остужают, процеживают и пьют пять раз в день по стакану.

Диета при желчном застое

Выше мы упоминали, что правильно составленное меню – важная часть всего лечения. Чтобы желчи вырабатывалось больше, и она хорошо растекалась по кишечнику, в рацион необходимо включить насыщенные растительные масла: оливы, арахиса, кукурузы, грецкого ореха. Ими хорошо заправлять овощные салаты, каши.

Среди продуктов также существуют те, что провоцируют выделение желчного секрета и препятствуют его сгущению, а также предупреждают образование камней. К ним относят виноград, капусту, помидоры, шпинат, морковь. Немалую роль играет соблюдение питьевого режима. Загустение желчи нередко происходит из-за общего обезвоживания организма, поэтому ежедневно нужно выпивать не менее полутора литров чистой воды, отвара из шиповника, несладких свежевыжатых соков.

Правильное питание — залог здоровья

Как и любое заболевание органов ЖКТ, желчный застой требует исключения из меню вредной, тяжёлой пищи: копчёностей, пряных продуктов, жирных и жареных блюд. Даже здоровому человеку непросто переварить их, а при проблемах с желчным пузырём такое меню и вовсе может спровоцировать резкое ухудшение состояния. Строить рацион нужно на овощных или рыбных супах, овощных салатах, лёгких гарнирах (рис, брокколи, рагу). Мясо должно быть нежирным, отварным или приготовленным над паром.

Резюмируем

Сгущение желчи опасно само по себе, а ещё более неприятным это заболевание делает то, что соседние органы будут неминуемо затронуты. Человек, который вовремя не обратил внимание на желчный пузырь, в котором скопился густой желчный секрет, вскоре столкнётся с панкреатитом, хроническими запорами, жировым гиподозом и прочими серьёзными недугами.

Очень важно обратиться в больницу при первых же признаках сгустившейся желчи. Благодаря современным методам исследования врачи смогут быстро поставить диагноз и назначить терапию, а также рассказать о профилактике недуга, что позволит быстро и эффективно вылечить желчный пузырь и предупредить развитие патологий и хронических заболеваний.

Видео — Первые симптомы проблем с желчным пузырем

Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У взрослых прокрашивание кожи происходит при повышении уровня билирубина более 34 мкмоль/л, у новорожденных - при уровне билирубина от 70 до 120 мкмоль/л.

Желтухи периода новорожденности, обусловленные накоплением в крови избыточного количества билирубина, встречаются часто и иногда требуют проведения неотложных лечебных мероприятий. Непрямой билирубин является нейротоксическим ядом и при определенных условиях (недоношенность, гипоксия, гипогликемия, длительная экспозиция и т. д.) вызывает специфическое поражение подкорковых ядер и коры головного мозга - так называемую билирубиновую энцефалопатию. По различным данным, на первой неделе жизни желтуха встречается у 25–50% доношенных и у 70–90% недоношенных новорожденных.

Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина (около 75%) с участием гемоксигеназы, биливердинредуктазы, а также неферментных восстанавливающих веществ в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Другими источниками билирубина являются миоглобин и гемсодержащие ферменты печени (около 25%).

Естественный изомер билирубина - непрямой свободный билирубин - хорошо растворим в липидах, но плохо растворим в воде. В крови он легко вступает в химическую связь с альбумином, образуя билирубин-альбуминовый комплекс, благодаря чему в ткани поступает только менее 1% образующегося билирубина. Теоретически одна молекула альбумина может связать две молекулы билирубина. В комплексе с альбумином билирубин попадает в печень, где он путем активного транспорта проникает в цитоплазму, связывается с Y- и Z-протеинами и транспортируется в эндоплазматический ретикулум. Там под влиянием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) происходит соединение молекул билирубина с глюкуроновой кислотой и образуется моноглюкуронидбилирубин (МГБ). При транспортировке МГБ через цитоплазматическую мембрану в желчные капилляры происходит присоединение второй молекулы билирубина и образуется диглюкуронидбилирубин (ДГБ). Конъюгированный билирубин является водорастворимым, нетоксичным и выводится из организма с желчью и мочой. Далее билирубин в виде ДГБ экскретируется в желчные капилляры и выводится вместе с желчью в просвет кишечника. В кишечнике под влиянием кишечной микрофлоры происходит дальнейшая трансформация молекул билирубина, в результате которой образуется стеркобилин, выводящийся с калом.

Практически все этапы билирубинового обмена у новорожденных характеризуются рядом особенностей: относительно большее количество гемоглобина на единицу массы тела, умеренный гемолиз эритроцитов даже в нормальных условиях, даже у здорового доношенного новорожденного ребенка содержание Y- и Z-протеинов, а также активность УДФГТ резко снижены в первые сутки жизни и составляют 5% от активности таковых систем у взрослых. Повышение концентрации билирубина приводит к повышению активности ферментных систем печени в течение 3–4 дней жизни. Полное становление ферментных систем печени происходит к 1,5–3,5 мес жизни. Морфофункциональная незрелость, эндокринные расстройства (гипотиреоз, повышение в женском молоке прогестерона), нарушения углеводного обмена (гипогликемия), наличие сопутствующей инфекционной патологии существенно удлиняют сроки становления ферментных систем печени. Процессы выведения билирубина из организма также несовершенны, с чем связана повышенная кишечная реабсорбция билирубина. Заселение кишечника новорожденного нормальной кишечной микрофлорой резко сокращает количество билирубина, всасываемого из кишечника, и способствует нормализации процессов его выведения из организма.

Все желтухи принято делить по уровню блока билирубинового обмена:

• на надпеченочные (гемолитические), связанные с повышенным распадом эритроцитов, когда клетки печени не способны утилизировать лавинообразно образующиеся большие количества билирубина;
• печеночные (паренхиматозные), связанные с наличием воспалительного процесса, нарушающего функции клеток печени;
• подпеченочные (механические), связанные с нарушением оттока желчи.

В практике неонатолога используется патогенетическая классификация желтух новорожденных (по Н. П. Шабалову, 1996), согласно которой выделяют:

• Желтухи, обусловленные повышенной продукцией билирубина (гемолитические): гемолитическая болезнь новорожденных, полицитемический синдром, синдром заглоченной крови, кровоизлияния, лекарственный гемолиз (передозировка витамина К, окситоцина, применение сульфаниламидов и др.), наследственные формы эритроцитарных мембрано- и ферментопатий, гемоглобинопатии.
• Желтухи, обусловленные пониженным клиренсом билирубина гепатоцитами (конъюгационные): наследственно обусловленные синдромы Жильбера, Криглера–Найяра I и II типов, Ариаса, нарушения обмена веществ (галактоземия, фруктоземия, тирозиноз, гиперметионинемия и др.), нарушение конъюгации билирубина при пилоростенозе, высокой кишечной непроходимости, применении некоторых лекарственных средств.
• Желтухи, обусловленные нарушением эвакуации конъюгированного билирубина с желчью по желчным путям и кишечнику (механические): аномалии развития желчевыводящих путей в сочетании с другими пороками развития (синдром Эдвардса, Аладжилля), семейные холестазы Байлера, Мак-Элфреша, синдромы Ротора и Дубина–Джонсона, муковисцидоз, α-1-антитрипсиновая недостаточность, синдром сгущения желчи, сдавление желчевыводящих путей опухолью, инфильтратами и др.
• Смешанного генеза: сепсис, внутриутробные инфекции.

На патологический характер желтухи всегда указывают следующие признаки: появление желтухи в первые сутки жизни, уровень билирубина более 220 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина более 5 мкмоль/л в час (более 85 мкмоль/л в сутки), длительность ее более 14 дней, волнообразное течение заболевания, появление желтухи после 14-го дня жизни.

Наиболее частой причиной конъюгационных гипербилирубинемий у новорожденных является несоответствие между нормальной продукцией билирубина и несовершенной системой его выведения из организма вследствие незрелости ферментных систем печени. Для конъюгационной желтухи характерно появление ее на 3-и сутки жизни, отсутствие увеличения печени и селезенки, изменений в окраске стула и мочи, анемического симптомокомплекса.

Для транзиторной гипербилирубинемии новорожденных характерно появление желтухи в возрасте более 36 ч жизни. Почасовой прирост билирубина не должен превышать 3,4 мкмоль/л ч (85,5 мкмоль в сутки). Наибольшая интенсивность желтушного прокрашивания кожи приходится на 3–4-е сутки, при этом максимальный уровень билирубина не поднимается выше 204 мкмоль/л. Для транзиторной гипербилирубинемии характерно прогрессирующее снижение уровня билирубина и интенсивности желтухи после 4 сут и угасание ее к 8–10-м суткам. Общее состояние ребенка при этом не нарушается. Лечение не требуется.

Для желтухи недоношенных новорожденных характерно более раннее начало (1–2-е сутки жизни), что создает трудности при дифференциации ее с гемолитической болезнью новорожденных. Однако данные анамнеза (группа крови матери и ребенка, отсутствие сенсибилизации) и лабораторных исследований (нормальный уровень гемоглобина, эритроцитов, отсутствие ретикулоцитоза) помогают поставить правильный диагноз. Длительность конъюгационной желтухи у недоношенных - до 3 нед.

В 1963 г. И. М. Ариасом была описана «желтуха от материнского молока » (прегнановая желтуха) у детей, находящихся на грудном вскармливании. Патогенез этого вида желтухи до конца не выяснен. Однако считается, что ее причиной является низкая конъюгация билирубина, являющаяся следствием тормозящего влияния прегнандиола, который содержится в избыточном количестве в крови некоторых женщин в послеродовом периоде, а также пониженная экскреция билирубина. Длительность желтухи составляет от 3 до 6 нед. Диагностическим тестом является отмена грудного вскармливания на 2–3-и сутки, на фоне чего желтуха начинает быстро разрешаться. При возобновлении вскармливания грудью уровень билирубина снова начинает расти.

Синдром Жильбера (конституциональная печеночная дисфункция) - наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Частота в популяции составляет 2–6%. Причиной является наследственное нарушение конъюгации непрямого билирубина вследствие нарушения захвата последнего печеночной клеткой. У новорожденных заболевание имеет сходство с транзиторной желтухой. Случаев ядерной желтухи не описано. Прогноз благоприятный. Диагноз ставится на основании семейного анамнеза, длительно сохраняющейся гипербилирубинемии при отсутствии других патологических изменений. Назначение фенобарбитала приводит к резкому уменьшению желтушности, что также свидетельствует о наличии данного заболевания.

Наследуемое нарушение пигментного обмена при синдроме Криглера–Найяра обусловлено отсутствием (I тип) или очень низкой активностью (II тип) глюкуронилтрансферазы в клетках печени.

При синдроме Криглера–Найяра I типа заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерна интенсивная желтуха с первых дней жизни с повышением уровня непрямого билирубина сыворотки крови в 15–50 раз выше нормы, полным отсутствием прямой фракции билирубина. При естественном течении заболевания в большинстве случаев происходит прокрашивание ядер мозга, может отмечаться летальный исход. Назначение фенобарбитала неэффективно. Единственным способом лечения являются проведение фототерапии и трансплантация печени.

При II типе заболевания, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, наряду с менее интенсивной желтухой и уровнем непрямого билирубина в 15–20 раз больше нормы, в крови определяется прямая фракция билирубина. Отличительной чертой является положительный ответ на назначение фенобарбитала. Прогностически синдром Криглера–Найяра II типа более благоприятный. Развитие билирубиновой энцефалопатии наблюдается крайне редко.

Первым симптомом наследственно обусловленных нарушений обмена веществ, таких, как галактоземия, фруктоземия, тирозинемия и др., также может быть желтуха, имеющая конъюгационный характер. В первую очередь врача должно насторожить сочетание затяжной желтухи с такими симптомами, как рвота, диарея, гепатомегалия, прогрессирующая гипотрофия, тяжелая неврологическая симптоматика в виде судорог, мышечной гипотонии, парезов, параличей, атаксии, развитие катаракты, задержки нервно-психического развития. Диагноз подтверждается наличием галактозы в моче, позитивными пробами на сахар и другими специальными методами выявления нарушения обмена веществ в каждом отдельном случае.

Желтуха при гипотиреозе отмечается у новорожденных в зависимости от степени недостаточности функции щитовидной железы и сочетается с другими симптомами заболевания, такими, как крупный вес при рождении, выраженный отечный синдром, низкий тембр голоса новорожденного, ранние и упорные запоры и др. В биохимическом анализе крови наряду с непрямой гипербилирубинемией отмечается повышение холестерина. Скрининг-тест на гипотиреоз положительный, в крови повышен уровень тиреотропного гормона при снижении Т4. Длительная (от 3 до 12 нед) желтуха при гипотиреозе обусловлена замедлением всех метаболических процессов, в том числе и созревания глюкуронилтрансферазных систем печени. Своевременная постановка диагноза (в течение первого месяца жизни) и назначение заместительной терапии тиреоидином или L-тироксином приводят к нормализации билирубинового обмена.

Желтуха при полицитемии (диабетической фетопатии) обусловлена задержкой созревания ферментных систем печени на фоне гипогликемии при повышенном гемолизе. Контроль и коррекция гипогликемии, назначение индукторов микросомальных ферментов печени способствуют нормализации обмена билирубина.

Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости обусловлена как нарушением конъюгирующих систем печени вследствие обезвоживания и гипогликемии, так и повышенным обратным всасыванием билирубина из кишечника. В данной ситуации лишь устранение пилоростеноза и обструкции кишечника приводят к нормализации пигментного обмена.

Применение лекарственных средств (глюкокортикоиды, некоторые виды антибиотиков и др.) может приводить к резкому нарушению процессов конъюгации в печени вследствие конкурентного вида метаболизма вышеуказанных препаратов. В каждом конкретном случае необходим анализ терапевтических мероприятий, а также знание метаболических особенностей препаратов, назначаемых новорожденному.

Для всех гемолитических желтух характерно наличие симптомокомплекса, включающего желтуху на бледном фоне (лимонная желтуха), увеличение печени и селезенки, повышение в сыворотке крови уровня непрямого билирубина, разной степени тяжести нормохромную анемию с ретикулоцитозом. Тяжесть состояния ребенка всегда обусловлена не только билирубиновой интоксикацией, но и выраженностью анемии.

Гемолитическая болезнь новорожденных возникает в результате несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору, его подтипам или группам крови. Заболевание протекает в виде отечной, желтушной и анемической форм. Отечная форма наиболее тяжелая и проявляется врожденной анасаркой, выраженной анемией, гепатоспленомегалией. Как правило, такие дети нежизнеспособны. Желтушная и анемическая формы заболевания более благоприятны, но также могут представлять угрозу здоровью ребенка. При легком течении уровень гемоглобина в пуповинной крови составляет более 140 г/л, уровень непрямого билирубина в сыворотке крови менее 60 мкмоль/л. В этом случае достаточно проведения консервативной терапии. При гемолитической болезни новорожденных средней степени тяжести и тяжелом течении может потребоваться проведение операции заменного переливания крови. В клинической картине желтуха либо врожденная, либо появляется в течение первых суток жизни, имеет бледно-желтый (лимонный) оттенок, неуклонно прогрессирует, на фоне чего может появляться неврологическая симптоматика билирубиновой интоксикации. Всегда отмечается гепатоспленомегалия. Изменения цвета кала и мочи нехарактерно.

Поражение структур центральной нервной системы (ЦНС) происходит при повышении уровня непрямого билирубина в сыворотке крови у доношенных новорожденных выше 342 мкмоль/л.

Для недоношенных детей этот уровень колеблется от 220 до 270 мкмоль/л, для глубоконедоношенных - от 170 до 205 мкмоль/л. Однако необходимо помнить, что глубина поражения ЦНС зависит не только от уровня непрямого билирубина, но и от времени его экспозиции в тканях головного мозга и сопутствующей патологии, усугубляющей тяжелое состояние ребенка.

Профилактические мероприятия для предупреждения развития гемолитической болезни новорожденных, которые должны проводиться уже в женской консультации, заключаются в постановке на учет всех женщин с резус-отрицательной и с 0(I) группой крови, выяснении данных анамнеза в плане наличия фактора сенсибилизации, определении уровня резус-антител и при необходимости проведении досрочного родоразрешения. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью в первый день после родов показано введение анти-D-глобулина.

При развитии гемолитической болезни новорожденному проводится заменное переливание крови, в дооперационном периоде применяют фото- и инфузионную терапию.

Наследственные гемолитические анемии отличаются большим разнообразием. Самая распространенная из них - микросфероцитарная гемолитическая анемия Минковского–Шоффара. Дефектный ген локализован в 8-й паре хромосом. Результатом мутации является продукция аномальных эритроцитов, имеющих сферическую форму и меньшие (менее 7 нм) размеры, подвергающихся избыточному разрушению в криптах селезенки. Для анамнеза характерно наличие в семье родственников с аналогичным заболеванием. Диагноз подтверждается обнаружением микросфероцитарных эритроцитов, сдвигом кривой Прайс–Джонса влево, снижением осмотической стойкости эритроцитов, изменением индекса сферичности и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. Заболевание протекает волнообразно, гемолитические кризы сопровождаются повышением температуры тела, снижением аппетита и рвотами. Кризы провоцируются, как правило, острыми вирусными заболеваниями, переохлаждением, назначением сульфаниламидов и т. д. Основным методом лечения считается спленэктомия.

В период новорожденности может выявляться еще один вид наследственной гемолитической анемии, характеризующийся изменением формы эритроцитов - так называемый инфантильный пикноцитоз . Первые признаки заболевания появляются на первой неделе жизни и чаще у недоношенных детей. Эритроциты в окрашенном мазке крови имеют шиповидные отростки. Помимо анемии выявляются также отеки и тромбоцитоз. Назначение витамина Е в дозе 10 мг/кг в сутки приводит в большинстве случаев к клинико-лабораторной ремиссии.

При исследовании мазка крови у новорожденных могут быть выявлены и мишеневидные эритроциты, что характерно для гемоглобинопатий (талассемия, серповидно-клеточная анемия). Серповидно-клеточная анемия встречается чаще у жителей Средней Азии, Азербайджана и Армении и проявляется в неонатальном периоде только у гомозиготных носителей s-гемоглобина.

Диагноз наследственных энзимопенических анемий (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы, гексогеназы, 2,3-дифосфоглицеромутазы, фосфогексоизомеразы) новорожденным ставится крайне редко, так как требует проведения высокодифференцированных исследований. В клинической картине у новорожденных с этой патологией выявляются гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, увеличение печени и селезенки. Характерен семейный анамнез.

Большие гематомы в периоде новорожденности также могут стать причиной выраженной непрямой гипербилирубинемии и анемии. Наличие у ребенка больших размеров кефалогематом, внутрижелудочковых кровоизлияний, субкапсулярных гематом паренхиматозных органов, массивных кровоизлияний в мягкие ткани сопровождается характерной клинической картиной.

Механические желтухи характеризуются накоплением в крови прямого (связанного) билирубина, что сопровождается желтухой, имеющей зеленоватый оттенок, увеличением размеров печени, изменением окраски стула (обесцвечивание) и мочи (нарастание интенсивности окраски).

Синдром сгущения желчи у новорожденных развивается как осложнение гемолитической болезни новорожденных, имеющих обширные кефалогематомы, а также перенесших асфиксию в родах. При этом нарастание интенсивности желтухи отмечается с конца первой недели жизни, сопровождается увеличением размеров печени, иногда значительным, и частичным обесцвечиванием стула. Лечение заключается в применении холеретиков и холекинетиков.

Кроме того, синдром сгущения желчи может являться одним из наиболее ранних клинических проявлений муковисцидоза, особенно если он сочетается с мекониальным илеусом или поражением бронхолегочной системы. Постановке правильного диагноза в данном случае способствуют определение содержания альбумина в меконии, ультразвуковое исследование (УЗИ) поджелудочной железы, проведение потовой пробы.

Причиной механической желтухи в периоде новорожденности могут быть пороки развития желчевыводящих путей: внутри- и внепеченочная атрезия желчных ходов, поликистоз, перекруты и перегибы желчного пузыря, артериопеченочная дисплазия, синдром Аладжилля, синдромальное уменьшение количества междольковых желчных протоков.

При атрезии желчевыводящих путей первым признаком порока развития служит желтуха, которая носит упорно нарастающий характер, сопровождается зудом кожных покровов, из-за чего дети бывают очень беспокойны и раздражительны. Постепенно нарастают размеры и плотность печени, изменяется характер стула: он становится частично или полностью обесцвеченным. Явления холестаза приводят к мальабсорбции жиров и жирорастворимых витаминов, нарастают гипотрофия и гиповитаминоз. В возрасте 4–6 мес появляются признаки портальной гипертензии, геморрагического синдрома. Без оперативного вмешательства такие пациенты погибают в возрасте до 1–2 лет жизни. Биохимический анализ крови выявляет наличие гипопротеинемии, гипоальбуминемии, повышение прямого билирубина, щелочной фосфатазы.

При синдроме канальцевой гипоплазии желчных путей (синдром Аладжилля), наследуемом по аутосомно-рецессивному типу, определяются и другие пороки развития: гипоплазия или стеноз легочной артерии, аномалии позвоночных дуг, почек. Характерны стигмы дизэмбриогенеза: гипертелоризм, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, микрогнатия.

Известны семейные формы холестаза, проявляющиеся в периоде новорожденности. При синдроме Мак-Элфреша отмечается наличие обесцвеченного стула в течение длительного периода времени, вплоть до нескольких месяцев. В дальнейшем отклонений в состоянии ребенка не отмечается. При синдроме Байлера, напротив, после эпизода холестаза в первые месяцы жизни развивается билиарный цирроз печени.

Механические желтухи могут быть обусловлены сдавлением желчных протоков извне опухолью, инфильтратами и другими образованиями брюшной полости. Нередко отмечается обтурация общего желчного протока при врожденной желчнокаменной болезни.

Выделяют группу наследственно обусловленных дефектов экскреции связанного билирубина. К ним относятся синдром Дубина–Джонсона, обусловленный «поломкой» каналикулярной транспортной системы. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, сопровождается умеренным повышением уровня прямого билирубина, небольшим увеличением размеров печени, массивным выделением с мочой копропорфиринов. В биоптатах в клетках печени наблюдается отложение коричнево-черного пигмента, напоминающего меланин. Синдром Ротора также наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но в основе этого синдрома лежит дефект захвата и накопления клетками печени органических анионов. Клиническая картина аналогична таковой при синдроме Дубина–Джонсона. Отложения пигмента в клетках печени нет.

Постановке правильного диагноза при синдроме холестаза в период новорожденности помогают УЗИ печени, радиоизотопное сканирование, чрескожная биопсия печени, холангиография и т. д.

Паренхиматозные желтухи обусловлены поражением паренхимы печени воспалительного характера. Причиной поражения могут являться вирусы, бактерии и простейшие: вирус гепатита В и С, цитомегаловирус, Коксаки, краснухи, Эпстайна–Барр, вирус простого герпеса, бледная трепонема, токсоплазма и др. Септический процесс у новорожденного может сопровождаться прямым бактериальным поражением печени.

Клиническая картина паренхиматозной желтухи включает в себя ряд общих и строго специфических признаков: дети часто рождаются недоношенными или незрелыми, с задержкой внутриутробного развития, маловесными к сроку гестации, имеют признаки поражения нескольких органов и систем, вследствие чего состояние их при рождении расценивается как крайне тяжелое. Желтуха имеется уже при рождении и носит сероватый, «грязный» оттенок, на фоне выраженных нарушений микроциркуляции, часто с проявлениями кожного геморрагического синдрома. Характерна гепатоспленомегалия. При исследовании биохимического анализа сыворотки крови выявляются как прямая, так и непрямая фракции билирубина, повышенная активность (в 10-100 раз) трансаминаз печени, увеличение щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы. Метод Эберлейна свидетельствует о серьезных нарушениях в конъюгационных механизмах печеночной клетки - подавляющее количество прямого билирубина представлено фракцией моноглюкуронидбилирубина. Общий анализ крови нередко выявляет анемию, ретикулоцитоз, тромбоцитопению, лейкоцитоз или лейкопению. В коагулограмме - дефицит плазменного звена гемостаза, фибриногена. Для установления возбудителя инфекционного процесса проводятся его идентификация путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение титров специфических иммуноглобулина М и иммуноглобулина G. Лечение заключается в назначении специфической антибактериальной, противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

Обобщая вышесказанное, отметим, что диагностические мероприятия при неонатальных желтухах должны учитывать ряд положений.

• При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на возможный семейный характер заболевания: имеют значение случаи затяжной желтухи, анемии, спленэктомии у родителей или родственников.
• Анамнез со стороны матери должен обязательно содержать сведения о группе крови и резус-факторе у нее и отца ребенка, наличии предыдущих беременностей и родов, операций, травм, переливаний крови без учета резус-фактора. У женщины во время беременности могут быть выявлены нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, инфекционный процесс. Необходимо также выяснить, не принимала ли женщина препараты, оказывающие влияние на билирубиновый обмен.
• Анамнез новорожденного включает определение срока гестации, масса-ростовых показателей, оценки по шкале Апгар при рождении, выяснение характера вскармливания (искусственного или естественного), времени появления желтушного прокрашивания кожи.
• Физикальное обследование помогает определить оттенок желтухи, установить ориентировочный уровень билирубина при помощи иктерометра. Определяется наличие кефалогематом или обширных экхимозов, геморрагических проявлений, отечного синдрома, гепатоспленомегалии. Следует обращать внимание на характер окраски мочи и стула. Важным диагностическим моментом является правильная трактовка неврологического статуса ребенка.
• Лабораторные методы включают клинический анализ крови с определением гематокрита, мазок периферической крови (необходимы для диагностики нарушений формы и размеров эритроцитов), определение группы крови и резус-фактора у матери и ребенка (позволяет установить причину гемолитической болезни новорожденных).

Кроме того, проведение прямой и непрямой пробы Кумбса позволит предположить, имеет ли место несовместимость крови матери и ребенка по редким факторам.

Биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы, концентрации общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины и креатинина, холестерина и триглицеридов, С-реактивного белка, тимоловой пробы и т. д.) позволяет не только диагностировать вид желтухи, но и собрать данные о состоянии других органов и систем, имеющие большое значение при назначении радикальных способов лечения (например, об изначальной функции почек очень важно иметь представление до проведения заменного переливания крови, так как одним из осложнений этой операции является острая почечная недостаточность).

Метод Эберлейна (определение фракций прямого билирубина - моно- и диглюкуронидбилирубина) имеет значение при дифференциальной диагностике механических и паренхиматозных желтух.

Необходимо также проведение тестов на выявление инфекционного агента в крови, стадии заболевания (ПЦР, иммуноферментный анализ, определение количества и вида иммуноглобулинов, определение авидности и аффинности антител, реакция Вассермана и др.).

Определение профиля гормонов щитовидной железы проводится при подозрении на гипотиреоз.

Осмотическая резистентность эритроцитов, электрофорез гемоглобина, скрининг-тесты на определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы проводятся с целью уточнения причины наследственных гемолитических анемий.

Потовая проба при подозрении на муковисцидоз проводится у детей старше 1 мес жизни; в раннем неонатальном периоде можно практиковать определение содержания альбумина в меконии.

Анализы включают также определение содержания a-1-антитрипсина в сыворотке крови, УЗИ головного мозга, внутренних органов брюшной полости.

Рентгенологический метод, компьютерная томография проводятся при подозрении на кишечную непроходимость, внутричерепные кровоизлияния, фиброэзофагогастродуоденоскопия - при подозрении на пилоростеноз. Чрескожная биопсия печени проводится в спорных случаях с целью верификации диагноза.

До начала проведения лечебных мероприятий необходимо определить способ кормления новорожденного: грудное вскармливание не допускается при гемолитической болезни новорожденных, галактоземии, тирозинемии.

Лечение гипербилирубинемий

Рассмотрим сновные методы лечения гипербилирубинемий.

• Фототерапия на современном этапе - самый эффективный метод лечения непрямой гипербилирубинемии. Суть действия фототерапии заключается в фотоизомеризации непрямого билирубина, т. е. превращении его в водорастворимую форму. В настоящее время существует несколько разновидностей ламп синего света, с длиной волны 410–460 нм, позволяющих выбрать необходимую схему лечения (непрерывную, прерывистую). Современные оптико-волоконные аппараты Biliblanket лишены практически всех побочных эффектов, компактны, не нарушают обычного режима ребенка и общения его с матерью. Фототерапию начинают проводить, когда есть угроза роста билирубина до токсического значения. Лампы располагают на расстоянии 20–40 см от уровня кожи ребенка, мощность излучения должна составлять не менее 5–9 нВТ/см 2 /нм. Фототерапия проводится непрерывно, прерывать ее можно только на время кормления и визитов матери. Глаза и наружные половые органы ребенка закрываются светонепроницаемой тканью. Если фототерапию применяют у новорожденного с прямой гипербилирубинемией, можно наблюдать изменение цвета кожных покровов - синдром «бронзового ребенка». К осложнениям фототерапии относятся ожоги кожи, непереносимость лактозы, гемолиз, дегидратация, гипертермия и загар. При проведении фототерапии обязательны мероприятия по поддержанию постоянного водного баланса новорожденного.
• Инфузионная терапия применяется для предотвращения нарушений водного баланса при проведении фототерапии с использованием ламп с недифференцированным светом; при этом физиологическая потребность в жидкости увеличивается на 0,5–1,0 мл/кг/ч. Основой инфузионной терапии являются растворы глюкозы, к которым добавляются мембраностабилизаторы (с целью уменьшения процессов перекисного окисления), электролиты, сода (при необходимости их коррекции), кардиотрофики и препараты, улучшающие микроциркуляцию. Для ускорения выведения билирубина из организма иногда применяют методику форсированного диуреза. Возможно введение в схему инфузионной терапии растворов альбумина в дозе 1 г/кг в сутки.
• Целесообразность применения индукторов микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, зиксорин, бензонал) объясняется способностью последних повышать содержание лигандина в клетках печени и активность глюкуронилтрансферазы. Данные индукторы используются при нарушении процессов конъюгации. Фенобарбитал применяется в дозе 5 мг/кг в сутки, курс лечения не должен превышать 4–6 дней. Возможна схема применения фенобарбитала, при которой используются высокие нагрузочные дозы - 20–30 мг/кг в первые сутки, затем 5 мг/кг в последующие, однако высокие дозы фенобарбитала оказывают сильное седативное действие и могут вызвать нарушение дыхания, апноэ у новорожденного.
• Энтеросорбенты (смекта, полифепан, энтеросгель, холестирамин, агар-агар и др.) включаются в терапию с целью прервать печеночно-кишечную циркуляцию билирубина. Однако они не оказывают существенного влияния на уровень сывороточного билирубина. Тем не менее, учитывая отсутствие токсического влияния этих препаратов, их можно применять при лечении гипербилирубинемий, но только как вспомогательный метод.
• Синтетические металлопорфирины ранее широко использовались при лечении непрямых гипербилирубинемий. Механизм их действия основан на конкурентном ингибировании гемоксигеназы, приводящем к снижению продукции билирубина. В настоящее время эти препараты в лечении неонатальных желтух не используются, так как был отмечен фототоксический эффект олово-протопорфирина IX.
• Заменное переливание крови проводится при неэффективности консервативных методов терапии, прогрессирующем нарастании уровня билирубина, при наличии абсолютных показаний, т. е. когда есть угроза развития ядерной желтухи. Заменное переливание крови выполняется в объеме двух объемов циркулирующей крови, что позволяет заменить до 85% циркулирующих эритроцитов и снизить уровень билирубина в 2 раза. Показаниями к проведению данной процедуры в настоящее время являются: отечно-анемическая форма гемолитической болезни новорожденных, когда переливание проводится в первые 2 ч жизни; уровень непрямого билирубина пуповинной крови выше 60 мкмоль/л; уровень гемоглобина пуповинной крови ниже 140 г/л; почасовой прирост билирубина выше 6 мкмоль/л; почасовой прирост билирубина выше 8,5 мкмоль/л при падении гемоглобина ниже 130 г/л; наличие прогрессирующей анемии; превышение билирубина в последующие сутки выше 340 мкмоль/л.
• Из холеретиков и холекинетиков - при явлениях холестаза (за исключением атрезии внепеченочных желчных протоков и нарушения синтеза желчных кислот вследствие ферментопатии) могут использоваться магния сульфат, аллохол, однако в настоящее время предпочтение отдается препарату урсодезоксихолевой кислоты - урсофальк, который выпускается в виде суспензии, отличается легкостью дозирования для новорожденных, характеризуется быстрым и отчетливым терапевтическим эффектом. Начальная лечебная доза составляет 15–20 мг/кг в сутки. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 30–40 мг/кг в сутки. При проведении длительного лечения используют поддерживающую дозу 10 мг/кг в сутки.
• Коррекция жирорастворимых витаминов проводится при гипоплазиях и атрезиях желчевыводящих путей и длительно существующих явлениях холестаза в дооперационном периоде. Витамин Д 3 - 30 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или по 5000-8000 МЕ внутрь ежедневно. Витамин А - 25 000–50 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или 5000-20000 МЕ внутрь 1 раз в сутки. Витамин Е - 10 мг/кг внутримышечно; 25 МЕ/кг в сутки внутрь 1 раз в 2 нед. Витамин К - 1 мг/кг 1 раз в 1–2 нед.
• Коррекция микроэлементов: кальций - 50 мг/кг в сутки внутрь, фосфор - 25 мг/кг в сутки внутрь, цинка сульфат - 1 мг/кг внутрь в сутки.
• Увеличение белковой и калорийной нагрузки у таких детей необходимо для обеспечения нормального роста и развития, кроме того в питании должны присутствовать среднецепочечные триглицериды. Потребность у таких новорожденных в белках - 2,5–3 г/кг, жирах - 8 г/кг, углеводах - 15–20 г/кг, калориях - 150 ккал/кг (60% - углеводы, 40% - жиры).
• При синдроме Аладжилля, несиндромальной форме гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков, перинатальном склерозирующем холангите методы этиопатогенетического лечения отсутствуют. Формирование цирроза печени при этих процессах служит показанием к трансплантации печени.
• Внепеченочные причины развития синдрома холестаза являются показанием к удалению причины холестаза или проведению операции по Касаи, с последующей профилактикой развития инфекционных процессов и склеротических изменений желчных протоков. Противовоспалительная терапия включает назначение высоких доз преднизолона внутривенно в течение первой недели после операции (10 > 2 мг/кг в сут), затем 2 мг/кг/сут внутрь в течение 1–3 мес.
• При гипербилирубинемии, вызванной метаболическими нарушениями, чаще всего прибегают к консервативным методам лечения. При галактоземии применяется диета, не содержащая галактозу и лактозу. На первом году жизни используются лечебные смеси: NAN безлактозный, Нутрамиген, Прегистимил и другие смеси, не содержащие лактозу. При тирозинемии назначается диета, не содержащая тирозин, метионин и фенилаланил (лофенолак, ХР Аналог, ХР Аналог LCP, Афенилак, Фенил-Фри, Тетрафен 40 и др.). в последние годы также используется ингибитор фермента 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы - нитисинон, который назначают из расчета 1 мг/кг/сут, перорально. При фруктоземии необходимо исключить из питания продукты, содержащие фруктозу, сукрозу и мальтозу. Назначаются препараты, компенсирующие недостаток желчных кислот - холевой и дезоксихолевой из расчета 10 мг/кг/сут.
• При заместительной энзимотерапии чаще всего используется креон 10 000, доза препарата подбирается соответственно недостаточности функции поджелудочной железы, панкреатин - по 1000 ЕД липазы/кг/сут.

Литература

1. Абрамченко В. В., Шабалов Н. П. Клиническая перинатология. Петрозаводск: ООО «Издательство Интел Тех», 2004. 424 с.
2. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ/под ред. Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. М.: Медицина, 1991. 527 с.
3. Дегтярев Д. Н., Иванова А. В., Сигова Ю. А. Синдром Криглера-Найяра//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. № 4. С. 44–48.
4. Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. М.: АПП «Джангар», 2001.
5. Неонатология/под ред. Т. Л. Гомеллы, М. Д. Каннигам. М.: Медицина, 1998. 640 с.
6. Папаян А. В., Жукова Л. Ю. Анемии у детей. СПб.: Питер, 2001.
7. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Неонатология/под ред. А. Д. Царегородцева, В. А. Таболина. М.: Медпрактика-М, 2003.
8. Таболин В. А. Билирубиновый обмен у новорожденных. М.: Медицина, 1967.
9. Шабалов Н. П. Неонатология: пособие для врачей. СПб., 1996. Т. 1, 2.
10. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство/под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина: пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 864 с.
11. Подымова С. Д. Болезни печени. М., Медицина. 1993.
12. Balistreri W. F. Nontransplant options for the treatment of metabolic liver disease: saving livers while saving lives//Hepatology. 1994; 9: 782–787.
13. Bernard O. Early diagnosis of neonatal cholestatic jaundice//Arch. Pediatr. 1998; 5: 1031–1035.
14. Nedim Hadzie, Giorgina Mieli-Vergani. Chronic liver disease in childhood. Int. Semin. Paediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998; 7: 1–9.

Л. А. Анастасевич , кандидат медицинских наук
Л. В. Симонова , кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва

Source: www.lvrach.ru

Самое интересное:

ДЕШЕВЫЕ ЛЕКАРСТВА ОТ ГЕПАТИТА С

Синдром сгущения желчи отмечается при закупорке желчных протоков слизистыми и желчными пробками. Чаще всего он наблюдается у новорожденных, перенесших во время родов асфиксию и детей, которые больны сепсисом или гемолитической болезнью. Причина появления подобного синдрома может заключаться во врожденных пороках развития желчевыводящих путей.

Гемолитическая болезнь развивается вследствие несовместимости по резус-фактору крови матери и крови плода, а сепсис – попадания инфекции в кровь и ткани ребенка. протоки закупориваются из-за прекращения вывода из организма ребенка билирубина – желчного вещества, образовавшегося в крови при распаде красных кровяных телец. Билирубин из организма ребенка может не выводиться также вследствие заболевания печени.

Симптомы сгущения желчи

При сгущении желчи проявляются следующие симптомы: вздутие живота, развитие , сопровождающейся желтоватым оттенком кожи и слизистых оболочек, обесцвечиванием стула, появлением пивного цвета у мочи, увеличением печени и селезенки.

Обезвоживание желчи, то есть ее сгущение, у взрослого населения чаще всего происходит из-за переедания, нерегулярного питания, «заедания» психологических проблем, чтобы успокоиться, чрезмерного употребления белковой пищи, алкоголя, кофе, лекарственных препаратов, наркотических средств, а также стрессов, малоподвижного образа жизни и недостаточного потребления чистой воды.

Камни в желчном пузыре

Сгущение желчи приводит к формированию желчных камней. Наиболее типичной симптоматикой в этом случае является проявление на фоне относительного благополучия приступа желчной колики. Чаще всего приступы возникают по ночам после психического или физического перенапряжения, нарушения диеты и сопровождаются повышением температуры, рвотой, кратковременной . Подобные проявления зависят от количества, размеров и расположения желчных камней, сопутствующей инфекции, степени выраженности дискинезии желчных путей.

Необходимо помнить, что во время желчной колики требуется неотложная медицинская помощь.

ЛЕКЦИЯ ПО НЕОНАТОЛОГИИ

«Дифференциальная диагностика желтух у новорожденных детей»

(Составил: доц.кафедры госпит. педиатрии к.м.н. Ибатулин А.Г.)

Желтуха является ведущим симптомом многих патологических состояний в периоде новорожденности. Визуально проявление желтухи можно определять при уровне билирубина крови свыше 68-120 мкмоль/л. Правильная диагностика причины желтухи определяет своевременность адекватность выбора метода лечения. Многообразие различных заболеваний, при которых отмечена желтуха, нередко делает весьма затруднительной дифференциальную диагностику патологических состояний протекающих с желтухами.

————————————————————————¬

2КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ЖЕЛТУХ У НОВОРОЖДЕННЫХ.0 ¦

(В.А.Таболин,Г.А.Урывчиков, 1987). ¦

1.Генез(по времени действия фактора) ¦ 5.Избыток фракции билирубина ¦

-врожденные ¦ -свободного ¦

-приобретенные ¦ -связанного ¦

-идиопатические ¦ 6.Время манифестации ¦

2.Уровень дефекта в обмене билирубина ¦ -в 1 сутки ¦

-надпеченочный ¦ -на 2-3 сутки ¦

-печеночный ¦ -после 3 суток ¦

-подпеченочный ¦ -на 10-14 день ¦

-смешанный ¦ -поздние ¦

3.Тип по патогенетическому механизму ¦ 7.По течению ¦

-гемолитические ¦ -быстро прогрессирующие ¦

-транспортные (захвата) ¦ -медленно прогрессирующие ¦

-конъюгационные ¦ -транзиторные ¦

-экскреторные ¦ -с периодическими подьемами ¦

-механические(сгущения) ¦ -регрессирующие ¦

4.Степень выраженности ¦ 8.Осложнения0 ¦

(указать оттенок) ¦ -билирубиновая энцефалопатия ¦

-умеренная ¦ -билиарный цирроз печени ¦

-средняя ¦ ¦

-резко выраженная ¦ ¦

————————————————————————

По патогенетическому механизму следует различать:

1.Физиологическая желтуха у новорожденных детей.

2.Синдром Криглера-Наджара

1.Желтуха у детей с асфиксией и родовой травмой.

2.Затянувшаяся желтуха новорожденных у недоношенных детей.

3.Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости.

4.Желтуха типа Ариеса-Люцея.

5.Лекарственная желтуха.

6.Желтуха у детей от матерей с СД.

7.Желтуха при врожденном гипотиреозе.

1.Гемолитическая болезнь новорожденных детей.

2.Врожденная микросфероцитарная гемолитическая желтуха Минковского-Шоффара.

3.Желтуха обусловленная врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы.

4.Желтуха новорожденного при массивных кровоизлияниях и синдроме заглоченной

5.Полицитемические.

1.Атрезия желчных ходов.

2.Сдавление желчных путей опухолями и др.образованиями.

3.Синдром сгущения желчи и синдром желчной пробки.

1А.Врожденный гепатит.

3.Герпетический гепатит.

1.Галактоземия.

2.Муковисцидоз.

При дифференциальной диагностике желтух необходимо знать точное время появления желтухи, поэтому всегда ребенка следует осматривать днем,при естественном освещении или при хорошем- искуственном.

Появление желтухи.в первый день жизни -всегда серьезный признак:это может быть ГБН, антенатальная инфекция, дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы, а также лекарственная(из-за приема беременной витамина К, салицилатов, сульфаниламидов, нитрофурановых).

Появление желтухи в первые 2-3 дня жизни может указывать на ее физиологический характер, если она не сопровождается ухудшением состояния здоровья ребенка.

Появление желтухи. после 3 дня жизни чаще указывает на бактериальную или другую инфекцию, а также из-за внепеченочной атрезии желчных путей, ингибирующими факторами женского грудного молока.

При персистирующей желтухе с 10 по 14 день и далее необходимо помнить о гемолизе эритроцитов при дефиците Г-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы, микросфероцитозе и других аномалиях эритроцитов, гипотиреозе, септической, и довольно часто из-за грудного вскармливания.

Недоношенность, дигестивная агрессия, различные метаболические расстройства нарушают способность печени к адаптации и определяют чисто холестатический характер желтухи и позднее развитие холестаза(даже через 2-3 недели)

О степени тяжести желтухи следует судить осторожно: правильнее определять степень выраженности, так как в большинстве случаев тяжесть состояния ребенка с патологической желтухой обусловлена основным заболеванием.

Принято различать:

1.Желтуху 1 степени или умеренную (уровень билирубина до 80 мкмоль/л)

2.Желтуху 2 степени или средне выраженную билирубин 80-300мкмоль/л

3.Желтуху 3 степени или резко выраженную(Вв > 300 мкмоль/л)

Принято выделять желтуху по распространенности

1.Окрашена кожа туловища

2.Окрашены и конечности

3.Окрашены ладони и стопы.

При описании желтухи необходимо указывать оттенок,так при избытке свободного билирубина — кожа имеет лимонный оттенок, зеленоватый оттенок кожа имеет при избытке связанного билирубина, при физиологической-оранжевый.

Течение желтух может быть быстро или медленно прогрессирующим с периодическим повышением уровня билирубина, транзиторным, регрессирующим. Быстрое прогрессирование желтухи определяется повышением уровня билирубина за 1 час на 60 мкмоль/л. и более. Опасным следует считать и повторное усиление желтухи после ее исчезновения или уменьшения.

l группа:Нарушение процесса коньюгации:

1А.Чисто коньюгационные желтухи.

1.Физиологическая желтуха у новорожденных детей встречается у 60-70 % детей,в то время как гипербилирубинемия у них отмечается 100 %.Нормальными величинами концентрации билирубина в пуповинной крови считаются 26-34 мкмоль/л.Практически у всех новорожденных в первые дни жизни концентрация увеличивается со скоростью 1,7-2,6 мкмоль/л час,достигая на 3-4 сутки в среднем 103-137 мкмоль/л.Желтизна кожи появляется при уровне билирубина у доношенных около 60 мкмоль/л, у недоношенных 85-103 мкмоль/л.Степень выраженности желтухи связана с количеством эритроцитов,более выражена при полицитемическом синдроме.С точки зрения патогенеза,ФЖ считается следствием:1.Повышенного распада эритроцитов(фетальных),2.Пониженной функциональной способностью печени (а-снижен захват билирубина из-за низкой активности U -и Z-протеинов; б-низкая активность конъюгации непрямого билирубина; в- сниженной способностью к экскреции билирубина из гепатоцита).3.Повышенное поступление НБ из кишечника в кровь.

Клинически она проявляется на 2-4 сутки жизни,появляется желтушная окраска лица,затем туловища и конечностей, конъюнктив, слизистых. Максимальное развитие -на 4-5 день жизни. Должна полностью исчезнуть на 7-10 день жизни. Общее состояние ребенка не страдает, моча, кал-обычного цвета.2Слезы могут быть желтыми.0Увеличение печени,селезенки-не бывает.Анемии не бывает.

У 7% новорожденных доношенных детей желтуха может развиться в 1-ые сутки (это часто у детей в неблагоприятным антенатальным периодом)жизни и несмотря на это ее следует отнести к физиологической, если состояние ребенка не страдает, и присутствуют все выше изложенные признаки. Степень окраски кожи не всегда зависит от уровня билирубина, имеется зависимость от количества подкожной клетчатки, уровня альбумина, эстрогенов, холестерина в крови.

Желтуха 1 степени лечения не требует.

При 2 степени назначают:инфузионную терапию(глюкоза),эссенциале 1,0 мл/кг.,внутрь активированный уголь,фенобарбитал,сернокислую магнезию.Холестерамин.Показана фототерапия.

При желтухе 3 степени тактика индивидуальная,но не исключена ОЗПК.

2.Врожденная семейная негемолитическая желтуха.

(Синдром Криглера-Наджара)

Впервые описана в 1952 году.Причиной данной желтухи является врожденная энзимопатия -недостаточность фермента глюкоронилтрансферазы наследуемая по аутосомно-рецессивному типу,что ведет к отсутствии конъюгации непрямого билирубина в печеночной клетке.Существуют 2 типа этой негемолитической желтухи:

1 тип -отсутствие глюкоронилтрансферазы вообще

2-тип ГТФ имеется,но ее активность значительно снижена(5% нормы).

При 1 типе -клинически желтуха проявляется вначале как физиологическая,но постепенно уровень непрямого билирубина продолжает нарастать.Состояние ребенка страдает.В то же время-гепато-и спленомегалия для данной желтухи не характерны,Нет признаков гемолиза и анемии.Уробилина в моче и стеркобилина в кале нет. В дальнейшем у ребенка развивается ядерная желтуха и он погибает. Лечение в виде ОЗПК дает временный эффект.

При 2-ом типе-синдрома Криглера-Наджара гипербилирубинемия менее выражена, имеется эффект от назначения индукторов глюкоронилтрансфераз(фенобарбитала,зиксорина),на фоне лечения может быть благоприятный исход,но после отмены индукторов желтуха может вновь появиться.

Глубокий, но транзиторный неонатальный дефект активности ГТФ называется синдромом Люцея-Дрискола, наследуется тоже по аутосомно-рецессивному типу. сыворотка крови матерей таких детей содержит ингибитор активности ГТФ(предположительно, что это один из гормо-

нов беременности).Гипербилирубинемия за счет НБ развивается в первые дни жизни,может быть очень выраженной и приводить к ядерной желтухе. Лечение (ОЗПК,фототерапия,ИТ)дает эффект.

1Б.Обменно-эндокринные коньюгационные желтухи.

1.Желтуха у детей с асфиксией и родовой травмой.

В условия гипоксии и асфиксии задерживается становление ГТФ-системы,наступает диссоциация комплекса билирубин-альбумина,повышается проницаемость сосудов и гематоэнцефалического барьера вследствии чего у новорожденного может развиваться гипербилирубинемия и даже клиническая картина ядерной желтухи.Имеется прямая зависимость между степенью билирубинемии и дыхательной недостаточности. осложненные роды, роды в ягодичном предлежании, внутричерепные кровоизлияния и нарушения мозгового кровообращения,кефалогематомы и особенно обширные кровоизлияния в кожу могут быть источником гипербилирубинемии и развития яркой желтухи у новорожденных,особенно у недоношенных детей.Клиническая картина при этом будет зависеть от тяжести гипоксии,нарушения мозгового кровообращения и уровня билирубина в сыворотке крови.

2.Затянувшаяся желтуха у новорожденных недоношенных детей.

Гипербилирубинемия (за счет НБ)у недоношенных,бывает более выраженной из- за:гипоальбуминении и низкой способности связывать непрямой билирубин, повышенной проницаемости сосудистой стенки, отсутствии подкожно-жировой клетчатки, полицитемии, незрелости ферментов печени. Риск увеличивает проводимая нередко антибиотикотерапия, гормонотерапия.

В зависимости от содержания в крови непрямого билирубина в дни его максимальной концентрации конъюгационные желтухи у недоношенных детей делят на:(А.И.Хазанов,1987.-С.149)

обычная конъюгационная7 ,0 196,65 мкмоль/л;

гипербилирубинемия 1 степени -196,65-256,56 мкмоль/л;

гипербилирубинемия 2 степени -256,56-342,00 мкмоль/л;

гипербилирубинемия 3 степени — >342,00 мкмоль/л.

У недоношенных детей физиологическая желтуха бывает более ярко выраженной, нередко сопровождается симптомами билирубиновой интоксикации: вялостью, снижением аппетита, поздним воостановлением первоначальной массы тела, затягивается до 4-6 недель Желтуха при этом, чаще, нарастает медленно, может не быть гепатоспленомегалии, ахоличного стула, интенсивного окрашивания мочи не бывает.Следует всегда помнить два правила -что у недоношенных, особенно глубоконедоношенных детей степень желтухи никогда не соответствует уровню билирубина;и риск развития ядерной желтухи у недоношенного новорожденного ребенка в несколько раз выше,чем у доношенного и имеются наблюдения о развитии ядерной желтухи при уровне непрямого билирубина 136 мкмоль/л.В отличии от доношенных детей,даже конъюгационная желтуха у недоношенного ребенка требует лечения.

3.Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости.

При пилоростенозе причиной желтухи может механическое сдавливание общего желчного протока гипертрофированным привратником, тогда в крови преобладает ПБ)..Кроме того при пилоростенозе может быть гипербилирубинемия за счет НБ из-за снижения активности ГТФ печени.

При непроходимости кишечного тракта в области 12-ти перстной кишки и тощей кишки причиной желтухи служит выраженное обратное всасывание билирубина из кишечника вследствии быстрого превращения прямого непрямой, осуществляющегося в кишечнике за счет увеличения в кишечном содержимом-глюкоронидазы-образующейся при жизнедеятельности микроорганизмов.Наличие препятствия ведет к резкому нарастанию микроорганизмов кишечнике и образованию излишка глюкуронидазы,превращающей прямой билирубин в непрямой.Желтуха при этом является осложнением непроходимости.Желтуха при непроходимости кишечника обусловлена также голоданием ребенка.

4.Желтуха типа Ариеса-Люцея.

Эта желтуха связана с молоком матери.Частота встречаемости по одним авторам 1-2 %,хотя имеются более высокие цифры-5,6 % детей, в то же время эти цифры явно занижены,так диагноз не выставляется в большинстве случаев. Механизм появления длительной гипербилирубинемии у детей, вскармливаемых грудью, до сих пор не совсем ясен. Принято считать, что она развивается в результате переваривания молока с высоким содержанием жирных кислот и значительной липолитической активностью.По мнению других авторов причина гипербилирубинемии связана с высокой адсорбцией билирубина в кишечнике.Кроме того имеются сообщения, что грудное молоко может влиять на функцию печени, ингибировать процесс конъюгации билирубина за счет имеющихся в материнском молоке прегнана. Возможны и оба механизма этой желтухи.

Клинически желтуха появляется позже чем физиологическая,или физиологическая идет на убыль и вновь к концу 1-й недели жизни мы видим появление желтухи.Описаны случаи повышения уровня непрямого билирубина до 257 мкмоль/л,но случаев поражения ЦНС не описано.Если не лечить, то желтуха может сохраняться 2-4 недели,затем исчезнет самостоятельно.Как правило, других симптомов,кроме желтухи не бывает.В целях дифференциальной диагностики-прекратить грудное кормление на 3 дня-сразу же отмечается резкое снижение уровня билирубина крови.

5.Лекарственная желтуха.

Адреналин, эстрогены, стероиды, серотонин, тироксин инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой, следовательно имеется прямая связь уровня непрямого билирубина и выше названных гормонов.Из экзогенных препаратов, связывающихся с глюкуроновой кислотой можно назвать левомицетин, салицилаты, сульфаниламиды, витамин К,Назначение их матерям в конце беременности или новорожденным детям может приводить к выраженной гипербилирубинемии.При этом анемизации, обесцвечивания стула,гепато- и спленомегалии — не бывает.

Также следует помнить о каротиновых желтухах,если мать употребляет в пищу морковь в больших количествах.

6.Желтуха у детей от матерей с СД.

Диабет у беременной женщины как правило ведет к развитию у плода гиперинсулинемии, гипогликемии и ацидоза.Это ведет к нарушению созревания глюкоронилтрансферазной системы печени у плода и в дальнейшем к развитию гипербилирубинемии.

Следовательно,всех новорожденных от матерей с СД следует при рождению относить в группу риска по гипербилирубинемии.

7.Желтуха при врожденном гипотиреозе.

Причина гипербилирубинемии при врожденном гипотиреозе является каротинемией, которая возникает вследствии нарушения способности превращать каротин в витамин А, нарушением образования и выведения желчи, повышенной способностью кожи задерживать билирубин. Кроме того существует мнение, что тироксин стимулирует ферментную глюкоронилтрансферазную систему, поэтому при недостатке тироксина замедляется процесс конъюгации непрямого билирубина.Гипотиреоз может приводить и к развитию гипорегенераторной анемии.

Лечение основного заболевания.

ll группа.Гемолитические желтухи.

1.Гемолитическая болезнь новорожденных детей.

Гемолитическая болезнь -это тяжелое врожденное заболевание,в основе которого лежит иммунологический конфликт между матерью и плодом по резус-фактору, групповым антигенам крови и другими факторами, в результате чего в организме плода и ребенка,происходит реакция антиген-антитело с гемолизом эритроцитов и накоплением непрямого,токсичного билирубина.

Этиология.

В настоящее время выделяют основные этиологические факторы,причем по частоте встречаемости заболевания-Rh-фактор и групповые факторы крови -система АВО.Кроме того существуют большое число других антигенных факторов, которые относят к редко встречающимся- Kell-Челано, Duffy, Kidd, MNSs,Pp, Лютеран и другие.

Известно, что антигенная система резус-фактора состоит из 6 основных антигенов,по Фишеру С, с; D, d; E, e. Резус -положительные эритроциты содержат D-фактор,а так называемые резус-отрицательные эритроциты его не имеют, хотя в них есть обязательно другие антигены системы резус, в частности d.

Гемолитическая болезнь у плода и новорожденного может развиться в случае, если женщина имеет отрицательный Rh-фактор,а ребенок унаследовал положительный резус фактор от отца.Несовместимость по антигенам АВО приводящая к ГБ обычно развивается при группе крови матери О(l) первой, а плода А(ll) второй и значительно реже при группе крови ребенка B(lll).Если у матери группа крови О(1) и она имеет отрицательный резус-фактор,а у ребенка группа крови А(11) и положительный резус,то не исключено наличие двойного конфликта, т.е. по резус фактору и системе АВО.

Патогенез.

Основным повреждающим фактором при ГБН является гипербилирубинемия обусловленная непрямым билирубином.В патогенезе иммунологического конфликта между матерью и плодом можно выделить 3 этапа:

1.Изоиммунизация матери при изоантигенной несовместимой беременности, переливании несовместимой крови или пересадке тканей; 2.Образование изоантител;

3.Изоиммунологический конфликт,поражение плода.

В настоящее время известно 3 вида резус-антител образующихся в сенсибилизированном организме людей с резус-отрицательной кровью:

1.Полные антитела или аглютинины — характеризуются способностью аглютинировать эритроциты,находящиеся в солевой среде.Их размеры не позволяют проникать им через плацентарный барьер.

2.Неполные или блокирующие антитела реагируют с эритроцитами в коллоидной среде (в сыворотке,альбумине).Они относятся к классу Ig G и Ig A.Данные антитела имеют намного меньшую молекулярную массу и легко проникают через плацентарный барьер.

3.Скрытые -этот вид антител относится к неполным.Встречается около 5 % у резус-сенсибилизированных людей.

О количестве антител судят по их титру.

Клинические формы.

Анемическая форма

Желтушная форма:

У части детей желтушное окрашивание кожи имеется уже при рождении,у большинства оно появляется в первые сутки жизни. Чем раньше появилась желтуха, тем обычно тяжелее течение ГБН. При рождении можно выявить желтушную первородную смазку, желтую пуповину.За счет повышения билирубина-будут окрашенные в желтый цвети ОПВ. Кожные покровы пастозны, могут быть петехиальные высыпания, иногда кровоизлияния. Патогномоничными симптомами являются увеличение печени и селезенки. По мере повышения уровня непрямого билирубина дети становятся вялыми, адинамичными, плохо сосут, у них снижаются рефлексы.

Из особенностей: желтуха при АВО-конфликте может появится и на 2-3 сутки жизни.Интенсивность и оттенок желтухи постепенно меняются — вначале апельсиновый оттенок, потом бронзовый, а затем лимонный и наконец цвет незрелого лимона.

При анализе крови выявляют различной степени выраженности анемию, ретикулоцитоз, псевдолейкоцитоз за счет увеличения нормобластов и эритробластов.

Отечная форма -как правило диагностируется еще внутриутробно и дети нежизнеспособны.

2.Врожденная микросфероцитарная гемолитическая желтуха Минковского-Шоффара.

Связана с врожденными дефектами формы эритроцитов и их энзимных систем. Болезнь передается по доминантному типу, поэтому вероятность наследования у потомства около 50%.Возможность проявления тяжелой формы этого заболевания в периоде новорожденности объясняет интерес к нему неонатологов. При наследственном сфероцитозе повышенное разрушение эритроцитов в селезенке связано с первичной патологией самих эритроцитов в связи с нарушением в них углеводного обмена,недостатка АТФ в строме эритроцитов.

Клиническая картина данного заболевания характеризуется тремя кардинальными признаками: желтухой, анемией, и спленомегалией.

В крови непрямая гипербилирубинемия, иногда более 360 мкмоль/л, микросфероцитоз, снижение осмотической резистентности эритроцитов, анемия, повышенный ретикулоцитоз, нормобластоз.

При тяжелой форме микросфероцитоза картина выраженного гемолиза появляется уже на 2-й день жизни ребенка, что дает основание дифференцировать ее со схожей по клинике гемолитической болезни.

Диагностике помогают гематологические показатели-микросфероцитоз и снижение минимальной резистентности эритроцитов, отсутствие резус- или групповой несовместимости и иммунологические(отсутствие антител, отрицательная проба Кумбса),а также семейный анамнез — повторные случаи подобного заболевания в семье.

Терапевтическая тактика как при ГБН.

3.Желтуха обусловленная врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Это генетически обусловленные дефекты ферментного аппарата эритроцитов, в особенности отсутствие фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, могут ввиду неполноценности эритроцитов вызывать выраженный гемолиз и гипербилирубинемию различной степени тяжести.

Дети с дефектом этого фермента практически здоровы. Гемолиз эритроцитов у них может происходить под воздейстивием на них каких либо химических веществ, лекарств: салицилаты, нитрофурановых, сульфаниламидов др. Но у новорожденных недостаточность Г-6-ФД может привести к развитию желтухи и без дополнительного влияния.

Клиника этой желтухи носит все черты гемолитического процесса: нарушение общего состояния, повышенная возбудимость,желтуха, иногда повышается температура, рвота, бледность, анемия, увеличение селезенки. В крови -анемия, анизо-пойкилоцитоз, повышенный ретикулоцитоз, нередко-нормобластоз. ,гипербилирубинемия, иногда значительная. Для диагностики этой формы гемолитической желтухи необходимо определение активности Г-6-ФД в эритроцитах(количественная и качественная реакция).При желтухах,обусловленных ферментной недостаточностью эритроцитов нужно прежде всего устранить факторы

вызывающие гемолиз. Лечение симптоматическое, возможно, по уровню билирубина-ОЗПК.

4.Желтуха новорожденного при массивных кровоизлияниях

Возможно возникновение усиленного образования непрямого билирубина в местах значительных кровоизлияний — обширные наружные кефалогематомы, субапоневротические гематомы, ретроперитониальные гематомы, и особенно большие кровоизлияния в кожу.

У новорожденных, особенно недоношенных детей это может привести к резко выраженной желтухе и гипербилирубинемии с явлениями ядерной желтухи.

У таких больных на фоне физиологической желтухи иктеричность начинает быстро увеличиваться,возникают явления билирубинововй интоксикации. Анемия возможна,но вследствии кровопотери и она опережает желтуху.

Лечение — связано с основным заболеванием. Возможна пункция и

эвакуация кефалогематомы.

lll группа.Механические желтухи(обтурационные)

1.Атрезия желчных ходов.

Причиной считается порок развития желчных путей -нарушение реканализации желчных протоков на 8-10 неделе в/у жизни в результате дефектов органогенеза, или по другой теории- внутриутробно перенесенный гепатит.Различают атрезию внутренних желчных протоков и наружных. Основным признаком заболевания является желтуха, которая появляется с первых дней жизни,постепенно усиливаясь, и далее остается без динамики. Одним из постоянных и важным симптомом является обесцвеченные после рождения каловые массы. В редких случаях может быть слабое окрашивание каловых масс, что объясняется выделением некоторого количества желчных пигментов железами кишечника и процессами бактериального распада. Реакция на стеркобилин стойко — отрицательна, моча всегда темная с положительной реакцией на желчные пигменты, всегда отрицательной на уробилиноген. Уровень прямого билирубина в крови постоянно нарастает.

Состояние больного длительное время остается удовлетворительным.Признаки интоксикации в первые 3-4 недели могут отсутствовать. Дети после рождения в первые 1-1,5 месяцев хорошо прибавляют в массе, но могут быть беспокойны из-за метеоризма и кожного зуда. Печень и селезенка после рождения не увеличены, но затем медленно увеличиваются, достигая больших размеров. К 2-м месяцам, когда появляются симптомы печеночной недостаточности отмечается повышение холестерина крови, гипопротромбинемия, гипопротеинемия, нарушается свертываемость крови.

В связи с развивающимся билиарным циррозом наступает внутрипеченочный блок воротной вены,нарастает портальная гипертензия. На 3-5 месяце жизни возникает асцит, нередко в это время бывают кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, желудка.

Консервативное лечение на уровень билирубина не влияет.

Лечение детей с атрезией желчных протоков возможно только оперативное. Лучшим сроком является 4-5 недель. Операбельны только дети с внепеченочной атрезией желчных путей.

2.Сдавление желчных путей.

СМ.выше-пилоростеноз, м.б.опухоли, спайки.

3.Синдром сгущения желчи.

При синдроме сгущения желчи происходит временная полная или частичная закупорка внутри и внепеченочных желчных протоков пробками из желчи, что приводит к появлению желтухи. Это осложнение иногда возникает на фоне ГБН на 6-10 день после рождения. Отмечается усиление желтушной окраски кожи, нарастают размеры печени, появляется периодически обесцвеченный кал, насыщенная моча за счет желчных пигментов. Для дифференциальной диагностики имеет значение наблюдение за качеством билирубина, вначале это непрямой, как признак гемолиза, затем уровень непрямого билирубина заметно уменьшается и появляется, а затем превалирует прямой билирубин. Пробка из вязкой желчи постепенно самостоятельно разрушается,а для ускорения этого процесса с диагностической и лечебной целью назначают 25% раствор сернокислой магнезии по 5 мл 3 раза в день внутрь.

lV группа.Желтухи обусловленные поражением паренхимы печени.

Паренхиматозные желтухи развиваются при глубоких морфологических и функциональных изменениях печени.В основе патогенеза лежит нарушение нормального оттока конъюгированного(прямого)билирубина из печеночной клетки в печеночный капилляр, т.е. возникает внутрипеченочный холестаз. Однако, в отличии от механической желтухи, холестаз возникает первично, вследствии поражения гепатоцита. В результате внутрипеченочного холестаза билирубин всасывается обратно в кровь, что приводит к развитию прямой гипербилирубинемии

и желтухи.

1А. Врожденный гепатит.

1.Вирусный гепатит вызванный HBS -антигеном.

Этиология-вирусная. Путь заражения — трансплацентарный. Основные симптомы-желтуха, появляющаяся и в 1-ые дни жизни,и позже. Темная моча, светлый кал,нередко анемический синдром, кровотечения. Часто дети рождаются недоношенными или с признаками ЗВУР.

В диагностике особое значение придается биохимическим исследованиям(прямой билирубин, гипопротеимения,гипоальбуминемия,падает протромбин.В то же время повышается уровень холестерина и повышение активности трансаминаз:АСТ в норме до 40 ЕД, АЛТ в норме до 4 — 8 ЕД.

2.Цитомегалия,токсоплазмоз,листериоз,сифилис.

3.Герпетический гепатит.

Клиника напоминает клинику врожденного вирусного гепатита.

1Б.Наследственные заболевания.

1.Галактоземия.

2.Муковисцидоз.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛТУХ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ.

(уровень непрямого билирубина в мкмоль/л).

———————————————————————-¬

¦Возраст¦Лечить не¦Фототерапия¦Фототерапия¦Зона наблюдения ¦ ОЗПК ¦

¦ ¦надо ¦у больных ¦у здоровых ¦-контроль билир.¦(почасовой¦

¦ ¦ ¦недоношен. ¦недо.и дон.¦каждые 12-24часа¦>5,1 мкмо)¦

¦——-¦———¦————¦————¦—————-¦——— ¦

¦Пупов. ¦ 50 ¦> 50-до 80 ¦> 50-до 80 ¦ > 50 ¦ 80 ¦

¦Конец ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦1 суток¦до 130 ¦ > 130 ¦ > 150 ¦ > 150 ¦ > 200 ¦

¦——-¦———¦————¦————¦—————-¦———-¦

¦Конец ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦2 суток¦до 160 ¦ > 160 ¦ > 200 ¦ > 200 ¦ > 270 ¦

¦——-¦———¦————¦————¦—————-¦———-¦

¦Конец ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦3 суток¦до 170 ¦ > 170 ¦ > 230 ¦ > 230 ¦ > 320 ¦

¦——-¦———¦————¦————¦—————-¦———-¦

¦Конец ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

¦4 суток¦до 170 ¦ > 170 ¦ > 240 ¦ > 240 ¦ > 330 ¦

¦——-¦———¦————¦————¦—————-¦———-¦

¦5 сутки¦до 170 ¦ > 170 ¦ > 240 ¦ > 240 ¦ > 360 ¦

¦——-¦———¦————¦————¦—————-¦———-¦

¦6 сутки¦до 170 ¦ > 170 ¦ > 240 ¦ > 240 ¦ > 360 ¦

¦——-¦———¦————¦————¦—————-¦———-¦

¦7 сутки¦до 170 ¦ > 170 ¦ > 240 ¦ > 240 ¦ > 360 ¦