Особенности функций иммунной системы. Гуморальный механизм иммунитета

Лимфоидные клетки организма выполняют основную функцию в развитии иммунитета - невосприимчивости, не только по отношению к микроорганизмам, но и ко всем генетически чужеродным клеткам, например при пересадке тканей. Лимфоидные клетки обладают способностью отличать "свое" от "чужого" и устранять "чужое" (элиминировать).

Родоначальницей всех клеток иммунной системы является кроветворная стволовая клетка. В дальнейшем происходит развитие двух типов лимфоцитов: Т и В (тимусзависимых и бурсазависимых). Эти названия клетки получили в связи с их происхождением. Т-клетки развиваются в тимусе (зобной, или вилочковой железе) и под влиянием веществ, выделяемых тимусом, в периферической лимфоидной ткани.

Название В-лимфоциты (бурсазависимые) произошло от слова "бурса" - сумка. В сумке Фабрициуса у птиц развиваются клетки, сходные с В-лимфоцитами человека. Хотя у человека не найдено органа, аналогичного сумке Фабрициуса, название связано с этой сумкой.

При развитии В-лимфоцитов из стволовой клетки они проходят несколько стадий и преобразуются в лимфоциты, способные образовывать плазматические клетки. Плазматические клетки в свою очередь образуют антитела и на их поверхности имеются иммуноглобулины трех классов: IgG, IgM и IgA (рис. 32).

Рис. 32. Сокращенная схема развития иммуноцитов

Иммунный ответе виде продукции специфических антител происходит следующим образом: чужеродный антиген, проникнув в организм, прежде всего фагоцитируется макрофагами. Макрофаги, перерабатывая и концентрируя антиген на своей поверхности, передают информацию о нем Т-клеткам, которые начинают делиться, "созревают" и выделяют гуморальный фактор, включающий в антителопродукцию В-лимфоциты. Последние также "созревают", развиваются в плазматические клетки, которые и синтезируют антитела заданной специфичности.

Так, соединенными усилиями макрофаги, Т- и В-лимфоциты осуществляют иммунные функции организма - защиту от всего генетически чужеродного, в том числе и от возбудителей инфекционных болезней. Защита с помощью антител осуществляется таким образом, что синтезированные к данному антигену иммуноглобулины, соединяясь с ним (антигеном), подготавливают его, делают чувствительным к разрушению, обезвреживанию различными естественными механизмами: фагоцитами, комплементом и пр.

Контрольные вопросы

1. Какова роль макрофагов в иммунном ответе?

2. Какова роль Т-лимфоцитов в иммунном ответе?

3. Какова роль В-лимфоцитов в иммунном ответе?

Теории иммунитета . Значение антител в развитии иммунитета неоспоримо. Каков же механизм их образования? Этот вопрос в течение длительного времени является предметом споров и обсуждений.

Создано несколько теорий антителообразования, которые можно разделить на две группы: селективные (селекция - отбор) и инструктивные (инструктировать - наставлять, направлять).

Селективные теории предполагают существование в организме уже готовых антител к каждому антигену или клеток, способных синтезировать эти антитела.

Так, Эрлих (1898) предполагал, что клетка имеет готовые "рецепторы" (антитела), которые соединяются с антигеном. После соединения с антигеном, антитела образуются еще в большем количестве.

Такого же мнения придерживались создатели других селективных теорий: Н. Ерне (1955) и Ф. Бернет (1957). Они утверждали, что уже в организме плода, а затем и во взрослом организме имеются клетки, способные к взаимодействию с любым антигеном, но под влиянием определенных антигенов определенные клетки вырабатывают "нужные" антитела.

Инструктивные теории [Гауровитц Ф., Полинг Л., Ландштейнер К., 1937-1940] рассматривают антиген, как "матрицу", штамп, на котором формируются специфические группировки молекулы антител.

Однако эти теории не объясняли всех явлений иммунитета и в настоящее время наиболее принятой является клонально-селекционная теория Ф. Бернета (1964). Согласно этой теории в эмбриональном периоде в организме плода имеется множество лимфоцитов - клеток-предшественников, которые при встрече с собственными антигенами разрушаются. Поэтому во взрослом организме уже нет клеток для выработки антител к собственным антигенам. Однако, когда взрослый организм встречается с чужеродным антигеном, происходит селекция (отбор) клона иммунологически активных клеток и они вырабатывают специфические антитела, направленные против данного "чужого" антигена. При повторной встрече с этим антигеном клеток "отобранного" клона уже больше и они быстрее образуют большее количество антител. Эта теория наиболее полно объясняет основные явления иммунитета.

Механизм взаимодействия антигена и антител имеет различные объяснения. Так, Эрлих уподоблял их соединение реакции между сильной кислотой и сильным основанием с образованием нового вещества типа соли.

Бордэ считал, что антиген и антитела взаимно адсорбируют друг друга подобно краске и фильтровальной бумаге или йоду и крахмалу. Однако эти теории не объясняли главного - специфичности иммунных реакций.

Наиболее полно механизм соединения антигена и антитела объяснен гипотезой Маррека (теория "решетки") и Полинга (теория "фермы") (рис. 33). Маррек рассматривает соединение антигена и антител в виде решетки, в которой антиген чередуется с антителом, образуя решетчатые конгломераты. Согласно гипотизе Полинга (см. рис. 33) антитела имеют две валентности (две специфические детерминанты), а антиген несколько валентностей - он поливалентен. При соединении антигена и антител образуются агломераты, напоминающие "фермы" построек.

Рис. 33. Схематическое изображение взаимодействия антител и антигена. А - по схеме Маррска: Б - по схеме Полинга. Структура комплекса: а - при оптимальных соотношениях; б - при избытке антигена; в - при избытке антител

При оптимальном соотношении антигена и антител образуются большие прочные комплексы, видимые простым глазом. При избытке антигена каждый активный центр антител заполнен молекулой антигена, не хватает антител для соединения с другими молекулами антигена и образуются мелкие, невидимые глазом комплексы. При избытке антител, для образования решетки не хватает антигена, детерминанты антител отсутствуют и видимого проявления реакции нет.

На основании изложенных теорий специфичность реакции антиген - антитело сегодня представляют как взаимодействие детерминантной группы антигена и активных центров антитела. Так как антитела формируются под воздействием антигена, их структура соответствует детерминантным группам антигена. Детерминантная группа антигена и фрагменты активных центров антитела имеют противоположные электрические заряды и, соединяясь, образуют комплекс, прочность которого зависит от соотношения компонентов и среды, в которой они взаимодействуют.

Учение об иммунитете - иммунология - достигло за последние десятилетия больших успехов. Раскрытие закономерностей иммунного процесса позволило решить различные задачи во многих областях медицины. Разработаны и совершенствуются методы предупреждения многих инфекционных заболеваний; лечения инфекционных и ряда других (аутоиммунных, иммунодефицитных) болезней; предупреждения гибели плода при резус-конфликтных ситуациях; трансплантации тканей и органов; борьбы со злокачественными новообразованиями; иммунодиагностики - использования реакций иммунитета в диагностических целях.

Реакции иммунитета - это реакции между антигеном и антителом или между антигеном и сенсибилизированными * лимфоцитами, которые происходят в живом организме и могут быть воспроизведены в лабораторных условиях.

* (Сенсибилизированные - повышенно чувствительные. )

Реакции иммунитета вошли в практику диагностики инфекционных болезней в конце XIX - начале XX века. В силу высокой чувствительности (улавливают антигены в очень больших разведениях) и, главное, строгой специфичности (позволяют отличить близкие по составу антигены) они нашли широкое применение в решении теоретических и практических вопросов медицины и биологии. Этими реакциями пользуются иммунологи, микробиологи, инфекционисты, биохимики, генетики, молекулярные биологи, экспериментальные онкологи и врачи других специальностей.

Реакции антигена с антителом называются серологическими (от лат. serum - сыворотка) или гуморальными (от лат. humor - жидкость), потому что участвующие в них антитела (иммуноглобулины) всегда находятся в сыворотке крови.

Реакции антигена с сенсибилизированными лимфоцитами называются клеточными.

Контрольные вопросы

1. Как образуются антитела?

2. Какие Вы знаете теории образования антител?

3. Каков механизм взаимодействия антигена с антителом?

Серологические реакции

Серологические реакции - реакции взаимодействия между антигеном и антителом протекают в две фазы: 1-я фаза - специфическая - образование комплекса антигена и соответствующего ему антитела (см. рис. 33). Видимого изменения в этой фазе не происходит, но образовавшийся комплекс становится чувствительным к неспецифическим факторам, находящимся в среде (электролиты, комплемент, фагоцит); 2-я фаза - неспецифическая. В этой фазе специфический комплекс антиген - антитело взаимодействует с неспецифическими факторами среды, в которой происходит реакция. Результат их взаимодействия может быть видим невооруженным глазом (склеивание, растворение и т. п.). Иногда эти видимые изменения отсутствуют.

Характер видимой фазы серологических реакций зависит от состояния антигена и условий среды, в которой происходит его взаимодействие с антителом. Различают реакции агглютинации, преципитации, иммунного лизиса, связывания комплемента и др. (табл. 14).

Таблица 14. Серологические реакции в зависимости от участвующих в них компонентов и условий среды

Применение серологических реакций . Одно из основных применений серологических реакций - лабораторная диагностика инфекций. Их используют: 1) для выявления антител в сыворотке больного, т. е. для серодиагностики; 2) для определения вида или типа антигена, например выделенного от больного микроорганизма, т. е. для его идентификации.

При этом неизвестный компонент определяют по известному. Например, для обнаружения антител в сыворотке больного берут известную лабораторную культуру микроорганизма (антиген). Если сыворотка реагирует с ним, значит она содержит соответствующие антитела и можно думать, что данный микроб является возбудителем болезни у обследуемого больного.

Если нужно определить, какой микроорганизм выделен, его испытывают в реакции с известной диагностической (иммунной) сывороткой. Положительный результат реакции говорит о том, что данный микроорганизм идентичен тому, которым иммунизировали животное для получения сыворотки (табл. 15).

Таблица 15. Применение серологических реакций

Серологические реакции применяют также для определения активности (титра) сывороток и в научных исследованиях.

Проведение серологических реакций требует особой подготовки.

Посуда для серологических реакций должна быть чистой и сухой. Применяют пробирки (бактериологические, агглютинационные, преципитационные и центрифужные), пипетки градуированные разного размера и пастеровские * , колбы, цилиндры, предметные и покровные стекла, чашки Петри, пластины из пластмассы с лунками.

* (Каждый ингредиент реакции разливают отдельной пипеткой. Пипетки следует сохранять до конца постановки опыта. Для этого удобно помещать их в стерильные пробирки с пометками, где какая пипетка. )

Инструменты и оборудование: петля, штативы, лупа, агглютиноскоп, термостат, холодильник, центрифуга, весы химические с разновесом.

Материалы: антитела (иммунные и исследуемые сыворотки), антигены (культуры микроорганизмов, диагностикумы, экстракты, лизаты, гаптены, эритроциты, токсины), комплемент, изотонический раствор натрия хлорида.

Внимание! В серологических реакциях применяют только химически чистый натрия хлорид.

Сыворотки . Сыворотка больного. Сыворотку обычно получают на второй неделе болезни, когда можно ожидать наличие в ней антител, иногда пользуются сыворотками реконвалесцентов (выздоравливающих) и переболевших.

Чаще всего для получения сыворотки кровь берут из вены в количестве 3-5 мл в стерильную пробирку и направляют в лабораторию, сопровождая этикеткой, с указанием фамилии и инициалов больного, предполагаемого диагноза и даты.

Кровь следует брать натощак или не раньше чем через 6 ч после еды. В сыворотке крови после еды могут содержаться капельки жира, которые делают ее мутной и непригодной для исследования (такая сыворотка называется хилезной).

Внимание! При взятии крови необходимо соблюдать правила асептики.

Для получения сыворотки кровь оставляют на 1 ч при комнатной температуре или ставят в термостат при 37° С на 30 мин для образования сгустка.

Внимание! Не следует держать сыворотку в термостате больше 30 мин - может произойти гемолиз, что помешает проведению исследований.

Образовавшийся сгусток отделяют от стенок пробирки пастеровской пипеткой или петлей ("обводят"). Пробирку помещают в холодильник на некоторое время (обычно 1 ч, но не более 48 ч) для лучшего отделения сыворотки из сжавшегося на холоде сгустка. Затем сыворотку отсасывают стерильной пастеровской пипеткой, снабженной резиновым баллоном или шлангом.

Отсасывать сыворотку следует очень осторожно, чтобы не захватить форменные элементы. Сыворотка должна быть совершенно прозрачной без примеси клеток. Мутные сыворотки еще раз отсасывают после того, как клетки осядут. Сыворотку можно освободить от форменных элементов центрифугированием.

Внимание! На сгустке сыворотка может оставаться не более 48 ч при + 4° С.

Для получения сыворотки кровь можно брать из прокола мякоти пальца или мочки уха пастеровской пипеткой. У грудных детей кровь берут из У-образного разреза на пятке.

При использовании пастеровской пипетки кровь насасывают в пипетку из прокола. Острый конец пипетки запаивают. Пипетку помещают в пробирку острым концом вниз. Чтобы он не сломался, на дно пробирки кладут кусочек ваты. Пробирку с соответствующей этикеткой направляют в лабораторию. Скопившуюся в широком конце пипетки сыворотку отсасывают.

Иммунные сыворотки получают из крови людей или животных (чаще кроликов и лошадей), иммунизированных по определенной схеме соответствующим антигеном (вакциной). В полученной сыворотке определяют ее активность (титр), т. е. наибольшее разведение, в котором она реагирует с соответствующим антигеном в определенных условиях опыта.

Готовят сыворотки обычно на производстве. Их разливают в ампулы, на которых указывают название и титр. В большинстве случаев сыворотки высушивают. Сухую сыворотку перед употреблением растворяют в дистиллированной воде до первоначального объема (тоже указан на этикетке). Хранят все сухие (лиофилизированные) диагностические" препараты при 4-10° С.

Для серологических исследований применяют иммунные сыворотки нативные (не адсорбированные) и адсорбированные. Недостаток нативных сывороток - наличие в них групповых антител, т. е. антител к микроорганизмам, имеющим общие антигены. Обычно такие антигены встречаются у микробов, принадлежащих к одной группе, роду, семейству. Адсорбированные сыворотки отличаются строгой специфичностью: реагируют только с гомологичным антигеном. Антитела к другим (гетерогенным) антигенам удалены адсорбцией. Титр антител адсорбированных сывороток низкий (1:40, 1:320), поэтому их не разводят * .

* (В настоящее время методом биотехнологии получены особые клетки (гибридомы), вырабатывающие in vitro моноклональные антитела, т. е. антитела, реагирующие строго специфично (с одним антигеном). )

Реакция агглютинации

Реакция агглютинация (РА) - это склеивание и выпадение в осадок микробов или других клеток под действием антител в присутствии электролита (изотонического раствора натрия хлорида). Образовавшийся осадок называют агглютинатом. Для реакции необходимы:

1. Антитела (агглютинины) - находятся в сыворотке больного или в иммунной сыворотке.

2. Антиген - взвесь живых или убитых микроорганизмов, эритроцитов или других клеток.

3. Изотонический раствор.

Реакцию агглютинации для серодиагностики широко применяют при брюшном тифе, паратифах (реакция Видаля), бруцеллезе (реакция Райта) и др. Антителом при этом является сыворотка больного, а антигеном - известный микроб.

При идентификации микробов или других клеток антигеном служит их взвесь, а антителом - известная иммунная сыворотка. Эту реакцию широко применяют при диагностике кишечных инфекций, коклюша и др.

Подготовка ингредиентов: 1) получение сыворотки см. с. 200; 2) приготовление антигена. Взвесь живых микробов должна быть гомогенной и соответствовать (в 1 мл) примерно 30 ед. мутности по оптическому стандарту ГИСК. Для ее приготовления обычно используют 24-часовую культуру, выращенную на скошенном агаре. Культуру смывают 3-4 мл изотонического раствора, переносят в стерильную пробирку, определяют ее густоту и, если нужно, разводят.

Применение взвеси убитых микробов - диагностикумов - облегчает работу и делает ее безопасной. Обычно пользуются диагностикумами, приготовленными на производстве.

Постановка реакции. Существует два метода проведения этой реакции: реакция агглютинации на стекле (иногда ее называют ориентировочной) и развернутая реакция агглютинации (в пробирках).

Реакция агглютинации на стекле . На обезжиренное предметное стекло наносят 2 капли специфической (адсорбированной) сыворотки и каплю изотонического раствора. Неадсорбированные сыворотки предварительно разводят в соотношении 1:5 - 1:25. Капли на стекло наносят так, чтобы между ними было расстояние. Восковым карандашом на стекле помечают, где какая капля. Культуру петлей или пипеткой тщательно растирают на стекле, а потом вносят в каплю изотонического раствора и в одну из капель сыворотки, размешивая в каждой до образования гомогенной взвеси. Капля сыворотки, в которую не внесена культура, является контролем сыворотки.

Внимание! Нельзя переносить культуру из сыворотки в каплю изотонического раствора, которая является контролем антигена.

Реакция протекает при комнатной температуре в течение 1-3 мин. Контроль сыворотки должен оставаться прозрачным, а в контроле антигена должна наблюдаться равномерная муть. Если в капле, где культура смешана с сывороткой, появятся хлопья агглютината на фоне прозрачной жидкости, результат реакции считают положительным. При отрицательном результате реакции в капле будет равномерная муть, как в контроле антигена.

Реакция отчетливее видна, если ее рассматривать на темном фоне в проходящем свете. При ее изучении можно пользоваться лупой.

Развернутая реакция агглютинации . Готовят последовательные, чаще всего двукратные разведения сыворотки. Сыворотку больного обычно разводят от 1:50 до 1:1600, иммунную - до титра или до половины титра. Титр агглютинирующей сыворотки - ее максимальное разведение, в котором она агглютинирует гомологичные клетки.

Разведение сыворотки: 1) ставят в штатив нужное количество пробирок одинакового диаметра, высоты и конфигурации дна;

2) на каждой пробирке указывают степень разведения сыворотки, кроме того, на 1-й пробирке пишут номер опыта или название антигена. На пробирках контролей пишут "КС" - контроль сыворотки и "КА" - контроль антигена;

3) во все пробирки наливают по 1 мл изотонического раствора;

4) в отдельной пробирке готовят исходное (рабочее) разведение сыворотки. Например, для приготовления рабочего разведения 1:50, в пробирку наливают 4,9 мл изотонического раствора и 0,1 мл сыворотки. На пробирке обязательно указывают степень ее разведения. Исходное разведение сыворотки вносят в первые две пробирки и в пробирку контроля сыворотки;

5) готовят последовательные двукратные разведения сыворотки.

Примерная схема ее разведения приведена в табл. 16.

Таблица 16. Схема разведения сыворотки для развернутой РА

Примечание. Стрелки указывают перенос жидкости из пробирки в пробирку; из 5-й пробирки и пробирки контроля сыворотки 1,0 мл выливают в дезинфицирующий раствор.

Внимание! Во всех пробирках должен быть одинаковый объем жидкости.

После того как сделаны разведения сыворотки, во все пробирки, кроме контроля сыворотки, вносят по 1-2 капли антигена (диагностикума или свежеприготовленной взвеси бактерий). В пробирках при этом должна появиться небольшая равномерная муть. Контроль сыворотки остается прозрачным.

Пробирки тщательно встряхивают и помещают в термостат (37° С). Предварительный учет результатов реакции производят через 2 ч, а окончательный - спустя 18-20 ч (выдерживая при комнатной температуре).

Учет результатов как всегда начинают с контролей. Контроль сыворотки должен оставаться прозрачным, контроль антигена - равномерно мутным. Просматривают пробирки в проходящем свете (очень удобно на темном фоне) невооруженным глазом, с помощью лупы или агглютиноскопа.

Агглютиноскоп - прибор, состоящий из полой металлической трубки, укрепленной на подставке. Сверху на ней расположен окуляр с регулирующим винтом. Под трубкой прикреплено вращающееся зеркало. Пробирку с изучаемой жидкостью вставляют сбоку в отверстие трубки на такое расстояние, чтобы находящаяся в ней жидкость была под окуляром. Установив с помощью зеркала освещение и сфокусировав окуляр, определяют наличие и характер агглютината.

При положительном результате реакции в пробирках видны зерна или хлопья агглютината. Агглютинат постепенно оседает на дно в виде "зонтика", а жидкость над осадком просветляется (сравните с равномерно мутным контролем антигена).

Для изучения величины и характера осадка содержимое пробирок слегка встряхивают. Различают мелкозернистую и хлопьевидную агглютинацию. Мелкозернистая (О-агглютинация) получается при работе с О-сыворотками * . Хлопьевидная (Н) - при взаимодействии подвижных микроорганизмов со жгутиковыми Н-сыворотками.

* (О-сыворотки содержат антитела к О (соматическому)-антигену, Н-сыворотки - к жгутиковому. )

Хлопьевидная агглютинация наступает быстрее, образующийся при этом осадок очень рыхлый и легко разбивается.

Интенсивность реакции выражают следующим образом:

Все клетки осели, жидкость в пробирке совершенно прозрачна. Результат реакции резко положительный.

Осадок меньше, нет полного просветления жидкости. Результат реакции положительный.

Осадок еще меньше, жидкость мутная. Результат реакции слабо положительный.

Незначительный осадок, жидкость мутная. Сомнительный результат реакции.

Осадка нет, жидкость равномерно мутная, как в контроле антигена. Отрицательный результат реакции.

Возможные ошибки при постановке реакции агглютинации . 1. Спонтанная (самопроизвольная) агглютинация. Некоторые клетки, особенно микробы в R-форме, не дают однородной (гомогенной) взвеси, быстро выпадают в осадок. Во избежание этого следует пользоваться культурой в S-форме, которая не дает спонтанной агглютинации.

2. В сыворотке здоровых людей имеются антитела к некоторым микроорганизмам (так называемые "нормальные антитела"). Титр их невысок. Поэтому положительный результат реакции в разведении 1:100 и выше говорит о ее специфичности.

3. Групповая реакция с близкими по антигенному строению микробами. Например, сыворотка больного брюшным тифом может также агглютинировать бактерии паратифа А и Б. В отличие от специфической групповая реакция идет в более низких титрах. Адсорбированные сыворотки не дают групповой реакции.

4. Следует учесть, что специфические антитела после перенесенной болезни и даже после прививок могут сохраняться длительное время. Они называются "анамнестическими". Чтобы отличить их от "инфекционных" антител, образующихся в течение текущей болезни, реакцию ставят в динамике, т. е. исследуют сыворотку больного, взятую повторно через 5-7 дней. Повышение титра антител говорит о наличии болезни - титр "анамнестических" антител не повышается, а может даже снизиться.

Контрольные вопросы

1. Что такое реакции иммунитета, каковы их основные свойства?

2. Какие компоненты участвуют в серологических реакциях? Почему реакции называют серологическими, из скольких фаз они состоят?

3. Что такое реакция агглютинации? Ее использование и методы проведения. Что такое диагностикум?

4. Каким антигеном пользуются при исследовании сыворотки больного? Какой сывороткой определяют вид неизвестного микроба?

5. Что такое О- и Н-агглютинация? В каких случаях образуется хлопьевидный осадок и когда мелкозернистый?

Задание

1. Поставьте развернутую реакцию агглютинации для определения титра антител в сыворотке больного и учтите ее результат.

2. Поставьте реакцию агглютинации на стекле для определения вида выделенного микроорганизма.

Реакция гемагглютинации

В лабораторной практике пользуются двумя различными по механизму действия реакциями гемагглютинации (РГА).

Первая РГА относится к серологическим. В этой реакции эритроциты агглютинируются при взаимодействии с соответствующими антителами (гемагглютининами). Реакцию широко используют для определения групп крови.

Вторая РГА не является серологической. В ней склеивание эритроцитов вызывают не антитела, а особые вещества, образуемые вирусами. Например, вирус гриппа агглютинирует эритроциты кур и морских свинок, вирус полиомиелита - эритроциты барана. Эта реакция позволяет судить о наличии того или иного вируса в исследуемом материале.

Постановка реакции. Реакцию ставят в пробирках или на специальных пластинах с лунками. Исследуемый на наличие вируса материал разводят изотоническим раствором от 1:10 до 1:1280; 0,5 мл каждого разведения смешивают с равным объемом 1-2% взвеси эритроцитов. В контроле 0,5 мл эритроцитов смешивают с 0,5 мл изотонического раствора. Пробирки ставят в термостат на 30 мин, а пластины оставляют при комнатной температуре на 45 мин.

Учет результатов. При положительном результате реакции на дне пробирки или лунки выпадает осадок эритроцитов с фестончатыми краями ("зонтик"), покрывающий все дно лунки. При отрицательном результате эритроциты образуют плотный осадок с ровными краями ("пуговку"). Такой же осадок должен быть в контроле. Интенсивность реакции выражают знаками "плюс". Титром вируса является максимальное разведение материала, в котором происходит агглютинация.

МЕХАНИЗМЫ ВРОЖДЁННОГО ИММУНИТЕТА

Врождённый иммунитет - наиболее ранний защитный механизм как в эволюционном плане (он существует практически у всех многоклеточных), так и по времени ответа, развивающегося в первые часы и дни после проникновения чужеродного материала во внутреннюю среду, т.е. задолго до развития адаптивной иммунной реакции. Значительную часть патогенов инактивируют именно врождённые механизмы иммунитета, не доводя процесс до развития иммунного ответа с участием лимфоцитов. И только если механизмы врождённого иммунитета не справляются с проникающими в организм патогенами, в «игру» включаются лимфоциты. При этом адаптивный иммунный ответ невозможен без вовлечения механизмов врождённого иммунитета. Кроме того, врождённый иммунитет играет главную роль в удалении апоптотических и некротических клеток и реконструировании повреждённых органов. В механизмах врождённой защиты организма важнейшую роль играют первичные рецепторы для патогенов, система комплемента, фагоцитоз, эндогенные пептиды-антибиотики и факторы защиты от вирусов - интерфероны. Функции врождённого иммунитета схематично представлены на рис. 3-1.

РЕЦЕПТОРЫ РАСПОЗНАВАНИЯ «ЧУЖОГО»

На поверхности микроорганизмов присутствуют повторяющиеся молекулярные углеводные и липидные структуры, которые в подавляющем большинстве случаев отсутствуют на клетках организма хозяина. Особые рецепторы, распознающие этот «узор» на поверхности патогена, - PRR (Pattern Recognition Receptors –РRP-рецептор) - позволяют клеткам врождённого иммунитета обнаруживать микробные клетки. В зависимости от локализации выделяют растворимые и мембранные формы PRR.

Циркулирующие (растворимые) рецепторы для патогенов - белки сыворотки крови, синтезируемые печенью: липополисахаридсвязывающий белок (LBP - Lipopolysaccharide Binding Protein), компонент системы комплемента C1q и белки острой фазы MBL и С-реактивный белок (СРБ). Они непосредственно связывают микробные продукты в жидких средах организма и обеспечивают возможность их поглощения фагоцитами, т.е. являются опсонинами. Кроме того, некоторые из них активируют систему комплемента.

Рис. 3-1. Функции врождённого иммунитета. Обозначения: PAMP (PathogenAssociated Molecular Patterns) - молекулярные структуры микроорганизмов, HSP (Heat Shock Proteins) - белки теплового шока, TLR (Toll-Like Receptors), NLR (NOD-Like Receptors), RLR (RIG-Like Receptors) - клеточные рецепторы

- СРБ, связывая фосфорилхолин клеточных стенок ряда бактерий и одноклеточных грибов, опсонизирует их и активирует систему комплемента по классическому пути.

- MBL принадлежит к семейству коллектинов. Имея сродство к остаткам маннозы, экспонированным на поверхности многих микробных клеток, MBL запускает лектиновый путь активации комплемента.

- Белки сурфактанта лёгких - SP-A и SP-D принадлежат к тому же молекулярному семейству коллектинов, что и MBL. Они, вероятно, имеют значение в опсонизации (связывании антител с клеточной стенкой микроорганизма) лёгочного патогена - одноклеточного грибка Pneumocystis carinii.

Мембранные рецепторы. Эти рецепторы расположены как на наружных, так и на внутренних мембранных структурах клеток.

- TLR (Toll-Like Receptor - Toll-подобный рецептор; т.е. сходный с Toll-рецептором дрозофилы). Одни из них непосредственно связывают продукты патогенов (рецепторы для маннозы макрофагов, TLR дендритных и других клеток), другие работают совместно с иными рецепторами: например, CD14 молекула на макрофагах связывает комплексы бактериального липополисахарида (ЛПС) с LBP, а TLR-4 вступает во взаимодействие с CD14 и передаёт соответствующий сигнал внутрь клетки. Всего у млекопитающих описано 13 различных вариантов TLR (у человека пока только 10).

Цитоплазматические рецепторы:

- NOD-рецепторы (NOD1 и NOD2) находятся в цитозоле и состоят из трёх доменов: N-концевого CARD-домена, центрального NOD-домена (NOD - Nucleotide Oligomerization Domain - домен олигомеризации нуклеотидов) и C-концевого LRR-домена. Различие между этими рецепторами заключается в количестве CARD-доменов. Рецепторы NOD1 и NOD2 распознают мурамилпептиды - вещества, образующиеся после ферментативного гидролиза пептидогликана, входящего в состав клеточной стенки всех бактерий. NOD1 распознаёт мурамилпептиды с концевой мезодиаминопимелиновой кислотой (meso-DAP), которые образуются только из пептидогликана грамотрицательных бактерий. NOD2 распознаёт мурамилдипептиды (мурамилдипептид и гликозилированный мурамилдипептид) с концевым D-изоглутамином или D-глутаминовой кислотой, являющиеся результатом гидролиза пептидогликана как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Кроме того, NOD2 имеет сродство к мурамилпептидам с концевым L-лизином, которые есть только у грамположительных бактерий.

- RIG- подобные рецепторы (RLR, RIG-Like Receptors): RIG-I (Retinoic acid-Inducible Gene I ), MDA5 (Melanoma Differentiation-associated Antigen 5) и LGP2 (Laboratory of Genetics and Physiology 2).

Все три рецептора, кодируемые этими генами, имеют сходную химическую структуру и локализуются в цитозоле. Рецепторы RIG-I и MDA5 распознают вирусную РНК. Роль белка LGP2 пока неясна; возможно, он выполняет роль хеликазы, связываясь с двуцепочечной вирусной РНК, модифицирует её, что облегчает последующее распознавание с помощью RIG-I. RIG-I распознаёт односпиральную РНК с 5-трифосфатом, а также относительно короткие (<2000 пар оснований) двуспиральные РНК. MDA5 различает длинные (>2000 пар оснований) двуспиральные РНК. Таких структур в цитоплазме эукариотической клетки нет. Вклад RIG-I и MDA5 в распознавание конкретных вирусов зависит от того, образуют ли данные микроорганизмы соответствующие формы РНК.

ПРОВЕДЕНИЕ СИГНАЛОВ С TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Все TLR используют одинаковую принципиальную схему передачи активационного сигнала в ядро (рис. 3-2). После связывания с лигандом рецептор привлекает один или несколько адапторов (MyD88, TIRAP, TRAM, TRIF), которые обеспечивают передачу сигнала с рецептора на каскад серин-треониновых киназ. Последние вызывают активацию факторов транскрипции NF-kB (Nuclear Factor of к-chain B-lymphocytes), AP-1 (Activator Protein 1), IRF3, IRF5 и IRF7(Interferon Regulatory Factor), которые транслоцируются в ядро и индуцируют экспрессию геновмишеней.

Все адапторы содержат TIR-домен и связываются с TIR-доменами TOLL-подобных рецепторов (Toll/Interleukin-1 Receptor, так же как рецептора для ИЛ-1) путём гомофильного взаимодействия. Все известные TOLL-подобные рецепторы, за исключением TLR3, передают сигнал через адаптор MyD88 (MyD88-зависимый путь). Связывание MyD88 с TLR1/2/6 и TLR4 происходит при помощи дополнительного адаптора TIRAP, который не требуется в случае TLR5, TLR7 и TLR9. В передаче сигнала с TLR3 адаптор MyD88 не участвует; вместо него используется TRIF (MyD88-независимый путь). TLR4 использует как MyD88зависимый, так и MyD88-независимый пути передачи сигнала. Однако связывание TLR4 с TRIF происходит при помощи дополнительного адаптора TRAM.

Рис. 3-2. Пути передачи сигналов с Toll-подобных рецепторов (TLR). Указанные на рисунке TLR3, TLR7, TLR9 - внутриклеточные эндосомальные рецепторы; TLR4 и TLR5 - мономерные рецепторы, встроенные в цитоплазматическую мембрану. Трансмембранные димеры: TLR2 с TLR1 или TLR2 с TLR6. Тип распознаваемого димерами лиганда зависит от их состава

MyD88-зависимый путь. Адаптор MyD88 состоит из N-концевого DD-домена (Death Domain - домен смерти) и С-концевого TIRдомена, связанного с рецептором с помощью гомофильного TIR- TIR взаимодействия. MyD88 привлекает киназы IRAK-4 (Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase-4) и IRAK-1 через взаимодействие с их аналогичными DD-доменами. Это сопровождается их последовательным фосфорилированием и активацией. После этого IRAK-4 и IRAK-1 отделяются от рецептора и связываются с адаптером TRAF6, который, в свою очередь, привлекает киназу TAK1 и убиквитин-лигазный комплекс (на рис. 3-2 не показан), что приводит к активации TAK1. TAK1 активирует две группы мишеней:

IκB-киназу (IKK), состоящую из субъединиц IKKα, IKKβ и IKKγ. В результате фактор транскрипции NF-kB освобождается от ингибирующего его белка IκB и транслоцируется в клеточное ядро;

Каскад митоген-активируемых протеинкиназ (MAP-киназ), способствующий активации факторов транскрипции группы AP-1. Состав AP-1 варьирует и зависит от типа активирующего сигнала. Основные его формы - гомодимеры c-Jun или гетеродимеры c-Jun и c-Fos.

Результатом активации обоих каскадов является индукция экспрессии антимикробных факторов и медиаторов воспаления, в том числе фактора некроза опухолей альфа ФНОа (TNFa), который, воздействуя на клетки аутокринно, вызывает экспрессию дополнительных генов. Кроме того, AP-1 инициирует транскрипцию генов, ответственных за пролиферацию, дифференцировку и регуляцию апоптоза.

MyD88-независимый путь. Передача сигнала происходит через адаптер TRIF или TRIF:TRAM и приводит к активации киназы TBK1, которая, в свою очередь, активирует фактор транскрипции IRF3. Последний индуцирует экспрессию интерферонов I типа, которые, как и ФНОа в MyDSS-зависимом пути, воздействуют на клетки аутокринно и активируют экспрессию дополнительных генов (interferon response genes). Активация различных сигнальных путей при стимуляции TLR, вероятно, обеспечивает направленность врождённой иммунной системы на борьбу с тем или иным типом инфекции.

Сравнительная характеристика врождённых и адаптивных механизмов резистентности приведена в табл. 3-1.

Существуют субпопуляции лимфоцитов со свойствами, «промежуточными» между таковыми неклонотипных механизмов врождённого иммунитета и клонотипных лимфоцитов с большим разнообразием рецепторов для антигенов. Они не пролиферируют после связывания антигена (т.е. экспансии клонов не происходит), но в них сразу индуцируется продукция эффекторных молекул. Ответ не слишком специфичен и наступает быстрее, чем «истинно лимфоцитарный», иммунная память не формируется. К таким лимфоцитам можно отнести:

Внутриэпителиальные γδT-лимфоциты с перестроенными генами, кодирующими TCR ограниченного разнообразия, связывают лиганды типа белков теплового шока, нетипичные нуклеотиды, фосфолипиды, MHC-IB;

B1-лимфоциты брюшной и плевральной полостей имеют перестроенные гены, кодирующие BCR ограниченного разнообразия, которые обладают широкой перекрёстной реактивностью с бактериальными антигенами.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРЫ

Особая субпопуляция лимфоцитов - естественные киллеры (NKклетки, натуральные киллеры). Они дифференцируются из общей лимфоидной клетки-предшественника и in vitro способны спонтанно, т.е. без предварительной иммунизации, убивать некоторые опухолевые, а также инфицированные вирусами клетки. NK-клетки являются большими гранулярными лимфоцитами, не экспрессирующими линейных маркёров Т- и В-клеток (CD3, CD19). В циркулирующей крови нормальные киллеры составляют около 15% всех мононуклеарных клеток, а в тканях локализованы в печени (большинство), красной пульпе селезёнки, слизистых оболочках (особенно репродуктивных органов).

Большинство NK-клеток содержит в цитоплазме азурофильные гранулы, где депонированы цитотоксические белки перфорин, гранзимы и гранулизин.

Главными функциями NK-клеток являются распознавание и элиминация клеток, инфицированных микроорганизмами, изменённых в результате злокачественного роста, либо опсонизированных IgGантителами, а также синтез цитокинов ИФНу, ФНОа, GM-CSF, ИЛ-8, ИЛ-5. In vitro при культивировании с ИЛ-2 NK-клетки приобретают высокий уровень цитолитической активности по отношению к широкому спектру мишеней, превращаясь в так называемые LAK-клетки.

Общая характеристика NK-клеток представлена на рис. 3-3. Главные маркёры NK-клеток - молекулы CD56 и CD16 (FcγRIII). CD16 является рецептором для Fc-фрагмента IgG. На NK-клетках имеются рецепторы для ИЛ-15 - ростового фактора NK-клеток, а также для ИЛ-21 - цитокина, усиливающего их активацию и цитолитическую активность. Важную роль играют молекулы адгезии, обеспечивающие контакт с другими клетками и межклеточным матриксом: VLA-5 способствует прилипанию к фибронектину; CD11a/CD18 и CD11b/CD18 обеспечивают присоединение к молекулам эндотелия ICAM-1 и ICAM-2 соответственно; VLA-4 - к молекуле эндотелия VCAM-I; CD31, молекула гомофильного взаимодействия, ответственна за диапедез (выхождение через сосудистую стенку в окружающую ткань) NK-клеток через эпителий; CD2, рецептор для эритроцитов барана, является молекулой адгезии, которая

Рис. 3-3. Общая характеристика NK-клеток. IL15R и IL21R - рецепторы для ИЛ-15 и ИЛ-21 соответственно

взаимодействует с LFA-3 (CD58) и инициирует взаимодействие NKклеток с другими лимфоцитами. Помимо CD2, на NK-клетках человека выявляются и некоторые другие маркёры Т-лимфоцитов, в частности CD7 и гомодимер CD8a, но не CD3 и TCR, что отличает их от NKTлимфоцитов.

По эффекторным функциям NK-клетки близки к T-лимфоцитам: они проявляют цитотоксическую активность в отношении клетокмишеней по тому же перфорин-гранзимовому механизму, что и ЦТЛ (см. рис. 1-4 и рис. 6-4), и продуцируют цитокины - ИФНγ, ФНО, GM-CSF, ИЛ-5, ИЛ-8.

Отличие естественных киллеров от T-лимфоцитов состоит в том, что у них отсутствует TCR и они распознают комплекс антиген-

MHC иным (не вполне ясным) способом. NK не формируют клетки иммунной памяти.

На NK-клетках человека есть рецепторы, относящиеся к семейству KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors), способные связывать молекулы MHC-I собственных клеток. Однако эти рецепторы не активируют, а ингибируют киллерную функцию нормальных киллеров. Кроме того, на NK-клетках есть такие иммунорецепторы, как FcyR, и экспрессирована молекула CD8, имеющая сродство к

На уровне ДНК гены KIR не перестраиваются, но на уровне первичного транскрипта происходит альтернативный сплайсинг, что обеспечивает определённое разнообразие вариантов этих рецепторов у каждой отдельной NK-клетки. На каждом нормальном киллере экспрессировано более одного варианта KIR.

H.G. Ljunggren и K. Karre в 1990 г. сформулировали гипотезу «missing self» («отсутствие своего»), согласно которой NK-клетки распознают и убивают клетки своего организма с пониженной или нарушенной экспрессией молекул MHC-I. Поскольку субнормальная экспрессия MHC-I возникает в клетках при патологических процессах, например при вирусной инфекции, опухолевом перерождении, NK-клетки способны убивать инфицированные вирусами или перерождённые клетки собственного организма. Гипотеза «missing self» схематично представлена на рис. 3-4.

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

Комплемент - система сывороточных белков и нескольких белков клеточных мембран, выполняющих 3 важные функции: опсонизацию микроорганизмов для дальнейшего их фагоцитоза, инициацию сосудистых реакций воспаления и перфорацию мембран бактериальных и других клеток. Компоненты комплемента (табл. 3-2, 3-3) обозначают буквами латинского алфавита C, B и D с добавлением арабской цифры (номер компонента) и дополнительных строчных букв. Компоненты классического пути обозначают латинской буквой «С» и арабскими цифрами (C1, C2 ... C9), для субкомпонентов комплемента и продуктов расщепления к соответствующему обозначению добавляют строчные латинские буквы (C1q, C3b и т.д.). Активированные компоненты выделяют чертой над литерой, инактивированные компоненты - буквой «i» (например, iC3b).

Рис. 3-4. Гипотеза «missing self» (отсутствие своего). На рисунке представлены три типа взаимодействия NK-клеток с мишенями. На NK-клетках имеется два типа распознающих рецепторов: активационные и ингибиторные. Ингибиторные рецепторы различают молекулы MHC-I и угнетают сигнал от активационных рецепторов, которые, в свою очередь, определяют либо молекулы MHC-I (но с меньшей аффинностью, чем ингибиторные рецепторы), либо MHC-подобные молекулы: а - клетка-мишень не экспрессирует активационных лигандов, и лизиса не происходит; б - клетка-мишень экспрессирует активационные лиганды, но не экспрессирует MHC-I. Такая клетка подвергается лизису; в - клеткамишень содержит как молекулы MHC-I, так и активационные лиганды. Исход взаимодействия зависит от баланса сигналов, идущих от активационных и ингибиторных рецепторов NK-клеток

Активация комплемента (рис. 3-5). В норме, когда внутренняя среда организма «стерильна» и патологического распада собственных тканей не происходит, уровень активности системы комплемента невысок. При появлении во внутренней среде микробных продуктов происходит активация системы комплемента. Она может происходить по трём путям: альтернативному, классическому и лектиновому.

- Альтернативный путь активации. Его инициируют непосредственно поверхностные молекулы клеток микроорганизмов [факторы альтернативного пути имеют буквенное обозначение: P (пропердин), B и D].

Рис. 3-5. Активация системы комплемента и образование мембраноатакующего комплекса. Пояснения см. в тексте, а также в табл. 3-2, 3-3. Активированные компоненты, согласно международному соглашению, надчёркнуты

◊ Из всех белков системы комплемента в сыворотке крови больше всего C3 - его концентрация в норме составляет 1,2 мг/мл. При этом всегда имеется небольшой, но значимый уровень спонтанного расщепления C3 с образованием C3a и C3b. Компонент C3b - опсонин, т.е. он способен ковалентно связываться как с поверхностными молекулами микроорганизмов, так и с рецепторами на фагоцитах. Кроме того, «осев» на поверхности клеток, C3b связывает фактор В. Тот, в свою очередь, становится субстратом для сывороточной сериновой протеазы - фактора D, который расщепляет его на фрагменты Ва и Bb. C3b и Bb образуют на поверхности микроорганизма активный комплекс, стабилизируемый пропердином (фактор Р).

◊ Комплекс C3b/Bb служит С3-конвертазой и значительно повышает уровень расщепления С3 по сравнению со спонтанным. Кроме того, после связывания с C3 он расщепляет C5 до фрагментов C5a и C5b. Малые фрагменты C5a (наиболее сильный) и C3a - анафилатоксины комплемента, т.е. медиаторы воспалительной реакции. Они создают условия для миграции фагоцитов в очаг воспаления, вызывают дегрануляцию тучных клеток, сокращение гладких мышц. C5a также вызывает повышение экспрессии на фагоцитах CR1 и CR3.

◊ С C5b начинается формирование «мембраноатакующего комплекса», вызывающего перфорацию мембраны клеток микроорганизмов и их лизис. Сначала образуется комплекс C5b/C6/ C7, встраивающийся в мембрану клетки. Одна из субъединиц компонента C8 - C8b - присоединяется к комплексу и катализирует полимеризацию 10-16 молекул C9. Этот полимер и формирует неспадающуюся пору в мембране, имеющую диаметр около 10 нм. В результате клетки становятся неспособными поддерживать осмотический баланс и лизируются.

- Классический и лектиновый пути сходны друг с другом и отличаются от альтернативного способом активации C3. Главной C3конвертазой классического и лектинового пути служит комплекс C4b/C2a, в котором протеазной активностью обладает C2a, а C4b ковалентно связывается с поверхностью клеток микроорганизмов. Примечательно, что белок C2 гомологичен фактору В, даже их гены расположены рядом в локусе MHC-III.

◊ При активации по лектиновому пути один из белков острой фазы - MBL - взаимодействует с маннозой на поверхности клеток микроорганизмов, а MBL-ассоциированная сериновая протеаза (MASP - Mannose-bindingprotein-Associated Serine Protease) катализирует активационное расщепление C4 и C2.

◊ Сериновой протеазой классического пути служит C1s, одна из субъединиц комплекса C1qr 2 s 2 . Она активируется, когда по крайней мере 2 субъединицы C1q связываются с комплексом антиген-антитело. Таким образом, классический путь активации комплемента связывает врождённый и адаптивный иммунитет.

Рецепторы компонентов комплемента. Известно 5 типов рецепторов для компонентов комплемента (CR - Complement Receptor) на различных клетках организма.

CR1 экспрессирован на макрофагах, нейтрофилах и эритроцитах. Он связывает C3b и C4b и при наличии других стимулов к фагоцитозу (связывания комплексов антиген-антитело через FcyR или при воздействии ИФНу - продукта активированных T-лимфоцитов) оказывает пермиссивное действие на фагоциты. CR1 эритроцитов через C4b и C3b связывает растворимые иммунные комплексы и доставляет их к макрофагам селезёнки и печени, обеспечивая тем самым клиренс крови от иммунных комплексов. При нарушении этого механизма иммунные комплексы выпадают в осадок - прежде всего в базальных мембранах сосудов клубочков почек (CR1 есть и на подоцитах клубочков почек), приводя к развитию гломерулонефрита.

CR2 B-лимфоцитов связывает продукты деградации C3 - C3d и iC3b. Это в 10 000-100 000 раз увеличивает восприимчивость B-лимфоцита к своему антигену. Эту же мембранную молекулу - CR2 - использует в качестве своего рецептора вирус Эпштейна-Барр - возбудитель инфекционного мононуклеоза.

CR3 и CR4 также связывают iC3b, который, как и активная форма C3b, служит опсонином. В случае если CR3 уже связался с растворимыми полисахаридами типа бета-глюканов, связывания iC3b с CR3 самого по себе достаточно для стимуляции фагоцитоза.

C5aR состоит из семи доменов, пенетрирующих мембрану клетки. Такая структура характерна для рецепторов, связанных с G-белками (белки, способные связывать гуаниновые нуклеотиды, в том числе ГТФ).

Защита собственных клеток. Собственные клетки организма защищены от деструктивных воздействий активного комплемента благодаря так называемым регуляторным белкам системы комплемента.

C1-ингибитор (C1inh) разрушает связь C1q с C1r2s2, тем самым ограничивая время, в течение которого C1s катализирует активационное расщепление C4 и C2. Кроме того, C1inh ограничивает спонтанную активацию C1 в плазме крови. При генетическом дефекте dinh развивается наследственный ангионевротический отёк. Его патогенез состоит в хронически повышенной спонтанной активации системы комплемента и избыточном накоплении анафилактинов (C3a и С5а), вызывающих отёки. Заболевание лечат заместительной терапией препаратом dinh.

- C4-связывающий белок - C4BP (C4-Binding Protein) связывает C4b, предотвращая взаимодействие C4b и С2а.

- DAF (Decay-Accelerating Factor - фактор, ускоряющий деградацию, CD55) ингибирует конвертазы классического и альтернативного путей активации комплемента, блокируя формирование мембраноатакующего комплекса.

- Фактор H (растворимый) вытесняет фактор В из комплекса с C3b.

- Фактор I (сывороточная протеаза) расщепляет C3b на C3dg и iC3b, а C4b - на C4c и C4d.

- Мембранный кофакторный белок MCP (Membrane Cofactor Protein, CD46) связывает C3b и C4b, делая их доступными для фактора I.

- Протектин (CD59). Связывается с C5b678 и предотвращает последующее связывание и полимеризацию С9, блокируя тем самым образование мембраноатакующего комплекса. При наследственном дефекте протектина или DAF развивается пароксизмальная ночная гемоглобинурия. У таких больных эпизодически возникают приступы внутрисосудистого лизиса собственных эритроцитов активированным комплементом и происходит экскреция гемоглобина почками.

ФАГОЦИТОЗ

Фагоцитоз - особый процесс поглощения клеткой крупных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур.«Профессиональные» фагоциты у млекопитающих - два типа дифференцированных клеток - нейтрофилы и макрофаги, которые созревают в костном мозге из СКК и имеют общую промежуточную клетку-предшественник. Сам термин «фагоцитоз» принадлежит И.И. Мечникову, который описал клетки, участвующие в фагоцитозе (нейтрофилы и макрофаги), и основные стадии фагоцитарного процесса: хемотаксис, поглощение, переваривание.

Нейтрофилы составляют значительную часть лейкоцитов периферической крови - 60-70%, или 2,5-7,5х10 9 клеток в 1 л крови. Нейтрофилы формируются в костном мозге, являясь основным продуктом миелоидного кроветворения. Они покидают костный мозг на предпоследней стадии развития - палочкоядерной форме, или на последней - сегментоядерной. Зрелый нейтрофил циркулирует 8-10 ч и поступает в ткани. Общая продолжительность жизни нейтрофила -

2-3 сут. В норме нейтрофилы не выходят из сосудов в периферические ткани, но они первыми мигрируют (т.е. подвергаются экстравазации) в очаг воспаления за счёт быстрой экспрессии молекул адгезии - VLA-4 (лиганд на эндотелии - VCAM-1) и интегрина CD11b/CD18 (лиганд на эндотелии - ICAM-1). На их наружной мембране выявлены эксклюзивные маркёры - CD66а и CD66d (раково-эмбриональные антигены). На рисунке 3-6 представлено участие нейтрофилов в фагоцитозе (миграция, поглощение, дегрануляция, внутриклеточный киллинг, деградация, экзоцитоз и апоптоз) и основные процессы, происходящие в этих клетках при активации (хемокинами, цитокинами и микробными веществами, в частности РАМР) - дегрануляция, образование активных форм кислорода и синтез цитокинов и хемокинов. Апоптоз нейрофилов и их фагоцитоз макрофагами можно рассматривать как важную составную часть воспалительного процесса, так как своевременное их удаление препятствует деструктивному действию их ферментов и различных молекул на окружающие клетки и ткани.

Рис. 3-6. Основные процессы, происходящие в нейтрофилах (НФ) при их активации и фагоцитозе

Моноциты и макрофаги. Моноциты являются «промежуточной формой», в крови их 5-10% от общего числа лейкоцитов. Их назначение - стать оседлыми макрофагами в тканях (рис. 3-7). Макрофаги локализуются в определённых участках лимфоидной ткани: медуллярных тяжах лимфатических узлов, красной и белой пульпы селезёнки. Клетки, производные моноцитов, присутствуют практически во всех нелимфоидных органах: клетки Купфера в печени, микроглия нервной системы, альвеолярные макрофаги, клетки Лангерганса кожи, остеокласты, макрофаги слизистых оболочек и серозных полостей, интерстициальной ткани сердца, поджелудочной железы, мезангиальные клетки почек (на рисунке не показаны). Макрофаги способствуют поддержанию гомеостаза, очищая организм от стареющих и апоптотических клеток, восстанавливая ткани после инфекции и травмы. Макрофаги

Рис. 3-7. Гетерогенность клеток, происходящих от моноцитов. Тканевые макрофаги (МФ) и дендритные клетки (ДК) происходят от моноцитов (МН) периферической крови

слизистых оболочек играют ведущую роль в защите организма. Для реализации этой функции они имеют набор распознающих рецепторов, кислородозависимые и кислородонезависимые механизмы киллинга микроорганизмов. Существенную роль в защите организма от инфекции играют макрофаги альвеолярные и слизистой оболочки кишечника. Первые «работают» в относительно бедной опсонинами среде, поэтому они экспрессируют большое количество паттернраспознающих рецепторов, включая скавенджер-рецепторы, маннозные рецепторы, β-глюканспецифические рецепторы, дектин-1 и др. При микробной инфекции в очаг проникновения микробов дополнительно мигрирует большое число воспалительных моноцитов, способных дифференцироваться в различные клеточные линии в зависимости от цитокинового окружения.

Иммунитет, как важная составляющая система человека, очень многообразна по своему строению, по классификации иммунологических явлений и определенных форм иммунитета, механизму и несколько другим видам особенностей.

Механизмы иммунитета условно поделены на несколько групп:

кожные и слизистые барьеры, воспаление, фагоцитоз, ретикуло-эндотелиальная система, барьерная функция лимфатической ткани, гуморальные факторы, реактивность клеток организма.

Также для упрощения и большего понимания механизмы иммунитета можно разделить на группы: гуморальные и клеточные.

Гуморальный механизм иммунитета

Основное действие гуморального иммунитета происходит в момент, когда антигены проникают в кровь и другие биологические жидкости организма. В этот момент происходит выработка антител. Сами антитела делятся на 5 основных классов, различных по функциям, тем не менее, они все обеспечивают защиту организма.

Антитела белки, или сочетание белков, к ним относятся интерфероны, которые помогают клеткам в противостоянии вирусам, С- реактивный белок способствует запуску системы комплемента, лизоцим - фермент, способный растворять стенки антигенов.

Вышеперечисленные белки относятся к неспецифическому виду гуморального иммунитета. Интерлейкины- часть специфического гуморального механизма иммунитета. Помимо этого существует и другие антитела.

Одну из составляющих иммунитета составляет гуморальный иммунитет. В свою очередь, в своих действиях он очень тесно связан с клеточным иммунитетом. В основе работы гуморального иммунитета лежит работа совершаемая В- лимфоцитами по выработке антител.

Антитела - это белки, которые вступают и постоянно взаимодействуют с чужеродными белками - Антигенами. Выработка антител происходит по принципу полного соответствия антигену, т.е. для каждого вида антигена вырабатывается строго определенный вид антител.

К нарушениям гуморального иммунитета относятся наличие длительных заболеваний респираторного типа, хронические синуситы, отиты и т.д. Для лечения очень часто используются иммуноглобулины.

Клеточный механизм иммунитета

Клеточный механизм обеспечивается наличием лимфоцитов, макрофагами и другими иммунными клетками, но при этом вся их деятельность происходит без антител. Клеточный иммунитет представляет собой совокупность нескольких видов защиты. В первую очередь это также клетки кожи и слизистая, которые первыми препятствуют проникновению антигенов в организм. Следующий барьер это гранулоциты крови, которые стремятся сцепиться с чужеродным агентом. Следующий фактор клеточного иммунитета это лимфоциты.

На протяжении своего существования лимфоциты почти постоянно перемещаются по телу. Они представляют наибольшую группировку иммунных клеток, вырабатываются в костном мозге, проходят «обучение» в вилочковой железе. Отсюда они получили название тимус-зависимых лимфоцитов, или Т- лимфоцитов. Т- лимфоциты делятся на 3 подгруппы.

У каждого свои задачи и специализация: Т- киллеры, Т- хелперы, Т- супрессоры. Т- киллеры сами способны уничтожать чужеродные агенты, Т- хелперы в большей степени обеспечивают уничтожение, первыми поднимают тревогу по поводу проникновения вирусов. Т- супрессоры обеспечивают снижение и остановку иммунного ответа, когда уже нет необходимости в определенном конкретном случае.

Большую работу по уничтожению чужеродных агентов проводят макрофаги, непосредственно поглощая их, и затем путем выброса цитокинов «оповещают» о противнике другим клеткам.

При всех своих различиях гуморальный иммунитет и клеточный иммунитет постоянно очень тесно взаимодействуют для обеспечения защиты организма.

Инфекционный и противовирусный иммунитет

Рассмотрим еще одно условное деление видов иммунитета. Инфекционный иммунитет, он же нестерильный, в основе этого иммунитета стоит то, что у человека переболевшего или зараженного определенным вирусом не может быть повторное возникновение заболевания. В данном случае не имеет значение, является ли болезнь пассивной, или активной.

Инфекционный иммунитет также можно разделить на несколько видов: антимикробный (антибактериальный), противовирусный и антитоксичный, к тому же его можно разделить на кратковременный и длительный. Также можно разделить на врожденный и приобретенный иммунитет.

Инфекционный иммунитет развивается он тогда, когда в организме происходит период размножения возбудителей. Он обладает основными механизмами как клеточного, так и гуморального.

Противовирусный иммунитет представляет собой весьма сложный процесс, для которого используется значительное количество ресурсов иммунной системы.

Первый этап противовирусного иммунитета представлен кожными и слизистыми покровами тела. Если вирусу удается проникнуть дальше в тело, в дело вступают части гуморального и клеточного механизма иммунитета. Начинается выработка интерферонов, способствующих обеспечению невосприимчивости клеток к вирусам. Далее подключаются остальные виды защиты организма.

На данный момент существует огромное количество других препаратов, но они большей своей частью имеют или противопоказания к применению, или их нельзя применять длительно, чего не скажешь об иммуномодуляторе Трансфер фактор. Средства для поднятия иммунитета по многим параметрам проигрывают этому иммуномодулятору.

По не всегда известным причинам иногда происходят сбои в работе противовирусного и инфекционного иммунитета. Правильным шагом в этом случае будет укрепление иммунитета, хотя не всегда нам нужно именно усилить иммунитет.

Правильней будет сказать необходимо модуляция иммунитета - некоторая оптимизация иммунитета и всех его видов: противовирусного и инфекционного; его механизмов - гуморального и клеточного иммунитета.

Лучше всего для этих целей начать использовать иммуномодулятор Трансфер фактор, в отличии от других аналогичных средств он не является продуктом фармкомпаний, и даже не растительным продуктом, а это сходные с нашими наборы аминокислот, взятые у других видов позвоночных: коров и кур.

Использование при комплексном лечении любых заболеваний: будь -то иммунное или аутоиммунное заболевание; ускоряет процесс реабилитации и положительную динамику в период лечения, снимает побочные действия лекарств, восстанавливает иммунную систему.

Мы часто слышим, что здоровье человека во многом зависит от его иммунитета. Что такое иммунитет? В чём его значение? Попробуем разобраться в этих непонятных для многих вопросах.

Иммунитет – это устойчивость организма, его способность противостоять патогенным болезнетворным микробам, токсинам, а также воздействию чужеродных веществ, обладающих антигенными свойствами. Иммунитет обеспечивает гомеостаз – постоянство внутренней среды организма на клеточном и молекулярном уровне.
Иммунитет бывает:

- врождённый (наследственный);

- приобретённый.

Врождённый иммунитет у человека и животных передаётся от одного поколения к другому. Он бывает абсолютным и относительным .

Примеры абсолютного иммунитета. Человек абсолютно не болеет чумой птиц или чумой крупного рогатого скота. Животные абсолютно не болеют брюшным тифом, корью, скарлатиной и другими болезнями человека.

Пример относительного иммунитета. Голуби обычно не болеют сибирской язвой, но их можно заразить ею, если предварительно дать голубям алкоголь.

Приобретённый иммунитет человек приобретает в течение жизни. Этот иммунитет не передаётся по наследству. Он подразделяется на искусственный и естественный . А они, в свою очередь, могут быть активным и пассивным .

Искусственный приобретённый иммунитет создаётся при медицинском вмешательстве.

Активный искусственный иммунитет возникает при проведении прививок вакцинами и анатоксинами.

Пассивный искусственный иммунитет возникает при введении в организм сывороток и гамма – глобулинов, в которых есть антитела в готовом виде.

Естественный приобретённый иммунитет создаётся без медицинского вмешательства.

Активный естественный иммунитет возникает после перенесенного заболевания или скрытой инфекции.

Пассивный естественный иммунитет создаётся при передаче антител от организма матери ребёнку при его внутриутробном развитии.

Иммунитет – это одна из важнейших характеристик человека и всех живых организмов. Принцип иммунной защиты состоит в распознавании, переработке и удалении чужеродных структур из организма.

Неспецифические механизмы иммунитета – это общие факторы и защитные приспособления организма. К ним относятся кожа, слизистые оболочки, явление фагоцитоза, воспалительная реакция, лимфоидная ткань, барьерные свойства крови и тканевых жидкостей. Каждый из этих факторов и приспособлений направлен против всех микробов.

Неповреждённые кожа, слизистые глаз, дыхательных путей с ресничками мерцательного эпителия, желудочно – кишечного тракта, половых органов являются непроницаемыми для большинства микроорганизмов.

Шелушение кожи – важный механизм её самоочищения.

Слюна содержит лизоцим, обладающий антимикробным действием.

В слизистых оболочках желудка и кишечника вырабатываются энзимы, которые способны уничтожить болезнетворные микробы (патогены), которые туда попадают.

На слизистых оболочках существует естественная микрофлора, способная препятствовать прикреплению патогенов к этим оболочкам, и защищать, таким образом, организм.

Кислая среда желудка и кислая реакция кожи – биохимические факторы неспецифической защиты.

Слизь также неспецифический фактор защиты. Она покрывает клеточные мембраны на слизистых оболочках, связывает попавшие на слизистую оболочку патогены и убивает их. Состав слизи смертелен для многих микроорганизмов.

Клетки крови, являющиеся факторами неспецифической защиты: нейтрофильные, эозинофильные, базофильные лейкоциты, тучные клетки, макрофаги, тромбоциты.

Кожа и слизистые оболочки первый барьер на пути патогенов. Эта защита довольно эффективна, но есть микроорганизмы, способные её преодолеть. Например, микобактерии туберкулёза, сальмонеллы, листерии, некоторые кокковые формы бактерий. Определённые формы бактерий вовсе не уничтожаются естественной защитой, например, капсулярные формы пневмококка.

Специфические механизмы иммунной защиты -это вторая составляющая иммунной системы. Они срабатывают при проникновении чужеродного микроорганизма (патогена) через естественные неспецифические защитные приспособления организма. Появляется воспалительная реакция на месте внедрения патогенов .

Воспаление локализует инфекцию, происходит гибель проникших микробов, вирусов или других частиц. Основная роль в этом процессе принадлежит фагоцитозу.

Фагоцитоз – поглощение и ферментативное переваривание клетками фагоцитами микробов или других частиц. При этом организм освобождается от вредных чужеродных веществ. В борьбе с инфекцией происходит мобилизация всех защитных сил организма.

С 7 – 8 дня болезни включаются специфические механизмы иммунитета. Это образование антител в лимфатических узлах, печени, селезёнке, костном мозге. Специфические антитела образуются в ответ на искусственное введение антигенов при проведении прививок или в результате естественной встречи с инфекцией.

Антитела – белки, которые вступают в связь с антигенами и нейтрализуют их. Они действуют только против тех микробов или токсинов, в ответ на введение которых они вырабатываются. В крови человека содержатся белки альбумины и глобулины. Все антитела относятся к глобулинам: 80 - 90% антител составляют гамма - глобулины; 10 – 20% - бета – глобулины.

Антигены – чужеродные белки, бактерии, вирусы, клеточные элементы, токсины. Антигены вызывают в организме образование антител и вступают с ними во взаимодействие. Эта реакция строго специфичная.

Для предупреждения инфекционных болезней человека создано большое количество вакцин и сывороток.

Вакцины – это препараты из микробных клеток или их токсинов, применение которых называется иммунизацией. Через 1 – 2 недели после введения вакцины в организме человека появляются защитные антитела. Основное назначение вакцин – профилактика .

Современные вакцинальные препараты подразделяются на 5 групп.

1.Вакцины из живых ослабленных возбудителей.

2.Вакцины из убитых микробов.

3.Химические вакцины.

4.Анатоксины.

5.Ассоциированные или комбинированные вакцины.

При длительно протекающих инфекционных заболеваниях, таких как, фурункулёз, бруцеллёз, хроническая дизентерия и других, вакцины могут применяться с целью лечения.

Сыворотки - готовят из крови переболевших инфекционной болезнью людей или искусственно зараженных животных. В отличие от вакцин, сыворотки чаще применяют для лечения инфекционных больных и реже для профилактики. Сыворотки бывают антимикробные и антитоксические. Сыворотки, очищенные от балластных веществ называются гамма – глобулинами . Их готовят из человеческой крови и крови животных.

Сыворотки и гамма – глобулины содержат готовые антитела, поэтому в инфекционных очагах лицам, находившимся в контакте с заразным больным, с профилактической целью вводят сыворотку или гамма – глобулин, а не вакцину.

Интерферон – фактор иммунитета, белок, вырабатываемый клетками человеческого организма, обладающий защитным действием. Он занимает промежуточное положение между общими и специфическими механизмами иммунитета.

Органы иммунной системы (ОИС):

- первичные (центральные);

- вторичные (периферические) .

Первичные ОИС.

А. Тимус (Вилочковая железа) – центральный орган иммунной системы. В нём происходит дифференцировка Т – лимфоцитов из предшественников, поступающих из красного костного мозга.

Б. Красный костный мозг – центральный орган кроветворения и иммуногенеза, содержит стволовые клетки, находится в ячейках губчатого вещества плоских костей и в эпифизах трубчатых костей. В нём происходит дифференцировка В – лимфоцитов из предшественников, а также содержатся Т – лимфоциты.

Вторичные ОИС .

А. Селезёнка – паренхиматозный орган иммунной системы, также выполняет депонирующую функцию по отношению к крови. Селезёнка может сокращаться, так как имеет гладкомышечные волокна. В ней есть белая и красная пульпа.

Белая пульпа составляет 20%. В ней лимфоидная ткань, в которой есть В – лимфоциты, Т – лимфоциты и макрофаги.

Красная пульпа составляет 80%. Она выполняет следующие функции:

Депонирование зрелых форменных элементов крови;

Контроль состояния и разрушения старых и повреждённых эритроцитов и тромбоцитов;

Фагоцитоз инородных частиц;

Обеспечение дозревания лимфоидных клеток и превращение моноцитов в макрофаги.

Б. Лимфатические узлы.

В. Миндалины.

Г. Лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами, с кишечником, с кожей.

К моменту рождения вторичные ОИС не сформированы, так как не контактируют с антигенами. Лимфопоэз (образование лимфоцитов) происходит, если есть антигенная стимуляция. Вторичные ОИС заселяются В - и Т - лимфоцитами из первичных ОИС. После контакта с антигеном лимфоциты включаются в работу. Ни один антиген не остаётся незамеченным лимфоцитами.

Иммунокомпетентные клетки – макрофаги и лимфоциты. Они совместно участвуют в защитных иммунных процессах, обеспечивают иммунный ответ.

Реакция организма человека на внедрение инфекции или яда называется иммунный ответ. Любое вещество, отличающееся по своей структуре от структуры тканей человека способно вызвать иммунный ответ.

Клетки, участвующие в иммунном ответе , Т – лимфоциты.

К ним относятся:

Т – хелперы (Т - помощники). Главная цель иммунного ответа – нейтрализация внеклеточного вируса и разрушение зараженных клеток, продуцирующих вирус.

Цитотоксические Т – лимфоциты - распознают инфицированные вирусом клетки и разрушают их с помощью секретируемых цитотоксинов. Активация цитотоксических Т – лимфоцитов происходит при участии Т – хелперов.

Т – хелперы – регуляторы и администраторы иммунного ответа.

Т – цитотоксические лимфоциты – киллеры.

В – лимфоциты – синтезируют антитела и отвечают за гуморальный иммунный ответ, который заключается в активации В – лимфоцитов и дифференцировке их в плазматические клетки, вырабатывающие антитела. Антитела к вирусам вырабатываются после взаимодействия В – лимфоцитов с Т – хелперами. Т – хелперы способствуют размножению В – лимфоцитов и их дифференцировке. Антитела не проникают внутрь клетки и нейтрализуют только внеклеточный вирус.

Нейтрофилы – это неделящиеся и короткоживущие клетки, содержат большое количество антибиотических белков, которые содержатся в различных гранулах. К этим белкам относятся лизоцим, липопероксидаза и другие. Нейтрофилы самостоятельно перемещаются к месту нахождения антигена, «прилипают» к эндотелию сосудов, мигрируют через стенку к месту нахождения антигена и заглатывают его (фагоцитарный цикл). Далее они погибают и превращаются в клетки гноя.

Эозинофилы – способны фагоцитировать микробы и уничтожать их. Главная их задача – уничтожение гельминтов. Эозинофилы узнают гельминтов, контактируют с ними и выделяют в зону контакта вещества – перфорины. Это белки, которые встраиваются в клетки гельминта. В клетках образуются поры, через которые внутрь клетки устремляется вода и гельминт погибает от осмотического шока.

Базофилы . Есть 2 формы базофилов:

Собственно базофилы, циркулирующие в крови;

Тучные клетки – базофилы, находящиеся в тканях.

Тучные клетки находятся в различных тканях: в лёгких, в слизистых оболочках и вдоль сосудов. Они способны вырабатывать вещества, стимулирующие анафилаксию (расширение сосудов, сокращение гладких мышц, сужение бронхов). Таким образом они участвуют в аллергических реакциях.

Моноциты – превращаются в макрофаги при переходе из кровеносной системы в ткани. Существуют несколько видов макрофагов:

1.Некоторые антигенпредставляющие клетки, которые поглощают микробы и «представляют» их Т – лимфоцитам.

2.Клетки Купфера – макрофаги печени.

3.Альвеолярные макрофаги – макрофаги лёгких.

4.Остеокласты – костные макрофаги, гигантские многоядерные клетки, удаляющие костную ткань путём растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена.

5.Микроглия – фагоциты центральной нервной системы, уничтожающие инфекционные агенты и разрушающие нервные клетки.

6.Кишечные макрофаги и т.д.

Функции их разнообразны:

Фагоцитоз;

Взаимодействие с иммунной системой и поддержание иммунного ответа;

Поддержание и регулирование воспаления;

Взаимодействие с нейтрофилами и привлечение их в очаг воспаления;

Выделение цитокинов;

Регуляция процессов репарации (восстановления);

Регуляция процессов свертывания крови и проницаемости капилляров в очаге воспаления;

Синтез компонентов системы комплемента.

Натуральные киллеры (NK-клетки) - лимфоциты, обладающие цитотоксической активностью. Они способны контактировать с клетками – мишенями, секретировать токсичные для них белки, убивать их или отправлять в апоптоз (процесс программируемой клеточной гибели). Натуральные киллеры распознают клетки, поражённые вирусами и опухолевые клетки.

Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и натуральные киллеры обеспечивают врождённый иммунный ответ . В развитии заболеваний – патологии неспецифический ответ на повреждение называется воспалением. Воспаление – неспецифическая фаза последующих специфических иммунных реакций.

Неспецифический иммунный ответ – первая фаза борьбы с инфекцией, запускается сразу после попадания микроба в организм. Неспецифический иммунный ответ практически одинаков для всех видов микробов и заключается в первичном разрушении микроба (антигена) и формировании очага воспаления. Воспаление - это универсальный защитный процесс, направленный на предотвращение распространения микроба. Высокий неспецифический иммунитет создаёт высокую сопротивляемость организма к различным заболеваниям.

В некоторых органах у человека и млекопитающих появление чужеродных антигенов не вызывает иммунного ответа. Это следующие органы: головной и спинной мозг, глаза, семенники, эмбрион, плацента.

При нарушении иммунологической устойчивости повреждаются тканевые барьеры и возможно развитие иммунных реакций на собственные ткани и клетки организма. Например, выработка антител к тканям щитовидной железы вызывает развитие аутоиммунного тиреоидита.

Специфический иммунный ответ - это вторая фаза защитной реакции организма. При этом происходит распознавание микроба и выработка факторов защиты, направленных специально против него. Специфический иммунный ответ бывает клеточный и гуморальный.

Процессы специфического и неспецифического иммунного ответа пересекаются и дополняют друг друга.

Клеточный иммунный ответ заключается в формировании цитотоксических лимфоцитов, способных разрушать клетки, в мембранах которых содержатся чужеродные белки, например, вирусные белки. Клеточный иммунитет ликвидирует вирусные инфекции, а также такие бактериальные инфекции, как туберкулёз, проказа, риносклерома. Активированными лимфоцитами разрушаются и раковые клетки.

Гуморальный иммунный ответ создаётся В – лимфоцитами, которые распознают микроб (антиген) и вырабатывают антитела по принципу на определённый антиген – определённое антитело. Антитела (иммуноглобулины, Ig) – это молекулы белков, соединяющиеся с микробом и вызывающие его гибель и выведение из организма.

Существуют несколько типов иммуноглобулинов, каждый из которых выполняет определённую функцию.

Иммуноглобулины типа А (IgА) вырабатываются клетками иммунной системы и выводятся на поверхность кожи и слизистых оболочек. Они содержатся во всех физиологических жидкостях - слюне, грудном молоке, моче, слезах, желудочном и кишечном секретах, желчи, во влагалище, лёгких, бронхах, мочеполовых путях и препятствуют проникновению микробов через кожу и слизистые оболочки.

Иммуноглобулины типа М (IgM) первыми синтезируются в организме новорождённых, выделяются в первое время после контакта с инфекцией. Это большие комплексы, способные связывать несколько микробов одновременно, способствуют быстрому выведению антигенов из циркуляции, предотвращают прикрепление антигенов к клеткам. Они являются признаком развития острого инфекционного процесса.

Иммуноглобулины типа G (IgG) появляются вслед за Ig М и длительно защищают организм от различных микробов. Являются основным фактором гуморального иммунитета.

Иммуноглобулины типа D (IgD) функционируют в качестве мембранных рецепторов для связывания с микробами (антигенами).

Антитела вырабатываются во время всех инфекционных болезней. Развитие гуморального иммунного ответа составляет примерно 2 недели. За это время вырабатывается достаточное количество антител для борьбы с инфекцией.

Цитотоксические Т - лимфоциты и В – лимфоциты сохраняются в организме длительное время и при возникновении нового контакта с микроорганизмом создают мощный иммунный ответ.

Иногда чужеродными становятся клетки нашего собственного организма, у которых повреждена ДНК и которые утратили свою нормальную функцию. Иммунная система непрерывно отслеживает эти клетки, так как из них может развиться злокачественная опухоль, и уничтожает их. Сначала лимфоциты окружают чужеродную клетку. Затем прикрепляются к её поверхности и вытягивают по направлению к клетке – мишени специальный отросток. Когда отросток касается поверхности клетки – мишени, клетка погибает за счёт впрыскивания лимфоцитом антител и специальных губительных ферментов. Но погибает и нападавший лимфоцит. Макрофаги также захватывают чужеродные микроорганизмы и переваривают их.

Сила иммунного ответа зависит от реактивности организма, то есть от способности его реагировать на внедрение инфекции и ядов. Существуют нормоэргический, гиперэргический и гипоэргический ответы.

Нормоэргический ответ приводит к устранению инфекции в организме и выздоровлению. Повреждение тканей в ходе воспалительной реакции не вызывает серьёзных последствий для организма. Иммунная система при этом функционирует нормально.

Гиперэргический ответ развивается на фоне сенсибилизации к антигену. Сила иммунного ответа во многом превышает силу агрессии микробов. Воспалительная реакция очень сильная и приводит к повреждению здоровых тканей. Гиперэргические иммунные реакции лежат в основе формирования аллергии.

Гипоэргический ответ слабее агрессии со стороны микробов. Инфекция устраняется не полностью, заболевание переходит в хроническую форму. Гипоэргический иммунный ответ характерен для детей, пожилых людей, у лиц с иммунодефицитами. Иммунная система у них ослаблена.

Повышение иммунитета – важнейшая задача каждого человека. Так, если человек болеет острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) чаще 5ти раз в год, то ему следует подумать об укреплении иммунных функций организма.

Факторы, ослабляющие иммунные функции организма :

Оперативные вмешательства и наркоз;

Переутомление;

Хронический стресс;

Приём любых гормональных препаратов;

Лечение антибиотиками;

Атмосферные загрязнения;

Неблагоприятная радиационная обстановка;

Травмы, ожоги, переохлаждения, кровопотери;

Частые простудные заболевания;

Инфекционные заболевания и интоксикации;

Хронические заболевания, в том числе сахарный диабет;
- вредные привычки (курение, частое употребление алкоголя, наркотиков и спайсов);

Малоподвижный образ жизни;
- нерациональное питание - употребление в пищу продуктов, снижающих иммунитет - копченостей, жирного мяса, колбас, сосисок, консервов, мясных полуфабрикатов;
- недостаточное потребление воды (менее 2х литров в сутки).

Задачей каждого человека является укрепление своего иммунитета, как правило, неспецифического иммунитета.

Для укрепления иммунитета следует:

Соблюдать режим труда и отдыха;

Полноценно питаться, в пище должно содержаться достаточное количество витаминов, минералов, аминокислот; для укрепления иммунитета необходимы в достаточном количестве следующие витамины и микроэлементы: А, Е, С, В2, В6, В12, пантотеновая кислота, фолиевая кислота, цинк, селен, железо;

Заниматься закаливанием и физической культурой;
- принимать антиоксиданты и другие препараты для укрепления иммунитета;

Избегать самостоятельного приёма антибиотиков, гормонов, кроме тех случаев, когда они назначены врачом;

Избегать частого употребления в пищу продуктов, снижающих иммунитет;
- употреблять для питья не менее 2х литров воды в сутки.

Создание специфического иммунитета против определённого заболевания можно только с помощью введения вакцины. Вакцинация – надёжный способ защититься от конкретного заболевания. При этом активный иммунитет осуществляется за счёт введения ослабленного или убитого вируса, который заболевание не вызывает, но включает работу иммунной системы.

Прививки ослабляют общий иммунитет, ради повышения специфического. В результате могут возникнуть побочные эффекты, например появление «гриппоподобных» симптомов в лёгкой форме: недомогание, головная боль, слегка повышенная температура. Могут обостриться имеющиеся хронические заболевания.

Иммунитет ребёнка в руках матери. Если мать кормит своё дитя грудным молоком до года, то ребёнок растёт здоровым крепким и хорошо развивается.

Хорошая иммунная система – это предпосылка для долгой и здоровой жизни. Наш организм постоянно борется с микробами, вирусами, чужеродными бактериями, которые могут нанести смертельный вред нашему организму и резко сократить продолжительность жизни.

Нарушение иммунной системы можно рассматривать, как причину старения . Это самоуничтожение организма из – за нарушений в иммунной системе.

Даже в молодости, при отсутствии каких – либо заболеваний и ведении здорового образа жизни, в организме непрерывно появляются ядовитые вещества, способные разрушить клетки организма и повредить их ДНК. Большая часть ядовитых веществ образуется в кишечнике. Пища никогда не переваривается на 100%. Непереваренные белки пищи подвергаются процессу гниения, а углеводы – брожению. Токсичные вещества, образующиеся при этих процессах, попадают в кровь и оказывают негативное влияние на все клетки организма.

С позиции Восточной медицины, нарушение иммунитета – это нарушение гармонизации (баланса) в энергетической системе организма . Энергии, поступающие в организм из внешней среды через энергетические центры – чакры и образующиеся при расщеплении пищи в процессе пищеварения, по каналам тела – меридианам поступают в органы, ткани, части тела, в каждую клетку организма.

При нарушении иммунитета и развитии заболеваний возникает энергетический дисбаланс. В определённых меридианах, органах, тканях, частях тела энергии становится больше, она в избытке. В других меридианах, органах, тканях, частях тела её становится меньше, она в недостатке. Это является основой для развития различных заболеваний, в том числе инфекционных, нарушения иммунитета.

Врачи – рефлексотерапевты перераспределяют в организме энергии различными рефлексотерапевтическими методами. Недостаточные энергии - усиливают, энергии, которые в избытке, – ослабляют, и это позволяет устранять различные заболевания и повышать иммунитет. Происходит активизация механизма самовосстановления в организме.

Степень активности иммунитета тесно связана с уровнем взаимодействия его компонентов.

Варианты патологии иммунной системы.

А. Иммунодефицит – врождённое или приобретённое отсутствие или ослабление одного из звеньев системы иммунитета. При недостаточности иммунной системы даже безвредные бактерии, десятилетиями живущие в нашем организме, могут вызвать тяжёлые заболевания. Иммунодефициты делают организм беззащитным против микробов и вирусов. В этих случаях антибиотики и противовирусные препараты не эффективны. Они незначительно помогают организму, но не излечивают его. При длительном напряжении и срыве регуляции иммунная система теряет своё защитное значение, развивается иммунодефицит – недостаточность иммунитета .

Иммунодефицит может быть клеточным и гуморальным . Тяжёлые сочетанные иммунодефициты приводят к тяжёлым клеточным нарушениям, при которых отсутствуют Т – лимфоциты и В – лимфоциты. Это бывает при наследственных заболеваниях. У таких больных часто не обнаруживают миндалины, лимфоузлы очень малы или отсутствуют. У них бывает приступообразный кашель, западение грудной клетки при дыхании, хрипы, напряженный атрофичный живот, афтозный стоматит, хроническое воспаление лёгких, кандидамикоз глотки, пищевода и кожи, диарея, истощение, задержка роста. Такие прогрессирующие симптомы приводят к смертельному исходу в течение 1 – 2 лет.

Иммунологическая недостаточность первичного происхождения – генетическая неспособность организма воспроизводить то или иное звено иммунного ответа.

Первичные врождённые иммунодефициты. Они проявляются вскоре после рождения и являются наследственными. Например, гемофилия, карликовость, некоторые виды глухоты. Родившийся ребёнок с врождённым дефектом иммунной системы ничем не отличается от здорового новорождённого до тех пор, пока в его крови циркулируют антитела, полученные от матери через плаценту, а также с материнским молоком. Но скрытое неблагополучие скоро проявляется. Начинаются повторные инфекции – воспаление лёгких, гнойные поражения кожи и т. д., ребёнок отстаёт в развитии, он ослаблен.

Вторичные приобретенные иммунодефициты. Они возникают после какого – то первичного воздействия, например, после воздействия ионизирующего излучения. При этом разрушается лимфатическая ткань – главный орган иммунитета и ослабляется иммунная система. Повреждают иммунную систему различные патологические процессы, недостаточное питание, гиповитаминозы.

Большинство заболеваний сопровождается иммунологической недостаточностью в той или иной степени, и она может быть причиной продолжения и утяжеления болезни.

Иммунологическая недостаточность возникает после:

Вирусных инфекций, гриппа, кори, гепатита;

Приёма кортикостероидов, цитостатиков, антибиотиков;

Рентгеновского, радиоактивного облучения.

Синдром приобретенного иммунодефицита может быть самостоятельным заболеванием, вызванным поражением клеток иммунной системы вирусом.

Б. Аутоиммунные состояния – при них иммунитет направлен против собственных органов и тканей в организме, повреждаются собственные ткани организма. Антигены при этом могут быть чужеродные и собственные ткани. Чужеродные антигены могут вызывать аллергические заболевания.

В. Аллергия. Антиген в этом случае становится аллергеном, на него вырабатываются антитела. Иммунитет в этих случаях выступает не как защитная реакция, а как развитие повышенной чувствительности к антигенам.

Г. Болезни иммунной системы. Это инфекционные заболевания самих органов иммунной системы: СПИД, инфекционный мононуклеоз и другие.

Д. Злокачественные опухоли иммунной системы – вилочковой железы, лимфатических узлов и другие.

Для нормализации иммунитета используют иммуномодулирующие лекарственные препараты, влияющие на функцию иммунной системы.

Различают три основные группы иммуномодулирующих препаратов.

1. Иммунодепрессанты - угнетают иммунную защиту организма.

2. Иммуностимуляторы – стимулируют функцию иммунной защиты и повышают сопротивляемость организма.

3. Иммуномодуляторы – препараты действие, которых зависит от функционального состояния иммунной системы. Эти препараты тормозят деятельность иммунной системы, если она чрезмерно повышена, и повышают её, если она понижена. Эти препараты используются в комплексном лечении параллельно с назначением антибиотиков, противовирусных, противогрибковых и других средств под контролем иммунологических исследований крови. Они могут использоваться на этапе реабилитации, выздоровления.

Иммунодепрессанты используются при различных аутоиммунных заболеваниях, вирусных заболеваниях, которые вызывают аутоиммунные состояния, а также при пересадке донорских органов. Иммунодепрессанты угнетают клеточное деление и снижают активность восстановительных процессов.

Существует несколько групп иммунодепрессантов.

Антибиотики – продукты жизнедеятельности различных микроорганизмов, они блокируют размножение других микроорганизмов и применяются для лечения различных инфекционных заболеваний. Группа антибиотиков, блокирующая синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), используется в качестве иммунодепрессантов, угнетает размножение бактерий и тормозит размножение клеток иммунной системы. К этой группе относятся Актиномицин и Колхицин.

Цитостатики – препараты, оказывающие тормозящее влияние на размножение и рост клеток организма. К этим препаратам особенно чувствительны клетки красного костного мозга, клетки иммунной системы, волосяные фолликулы, эпителий кожи и кишечника. Под влиянием цитостатиков ослабляется клеточное и гуморальное звено иммунитета, снижается выработка клетками иммунной системы биологически активных веществ, вызывающих воспаление. К этой группе относятся Азатиоприн, Циклофосфан. Цитостатики используют в лечении псориаза, болезни Крона, ревматоидного артрита, а также при трансплантации органов и тканей.

Алкилирующие вещества вступают в химическую реакцию с большинством активных веществ организма, нарушая их активность, тем самым замедляя метаболизм организма в целом. Ранее алкилирующие вещества применялись в качестве боевых ядов в военной практике. К ним относятся Циклофосфан, Хлорбутин.

Антиметаболиты – препараты, замедляющие обмен веществ организма благодаря конкуренции с биологически активными веществами. Наиболее известным метаболитом является Меркаптопурин, блокирующий синтез нуклеиновых кислот и деление клеток, используется в онкологической практике – замедляет деление раковых клеток.

Глюкокортикоидные гормоны наиболее распространённые иммунодепрессанты. К ним относятся Преднизолон, Дексаметазон. Эти препараты используются для подавления аллергических реакций, для лечения аутоиммунных заболеваний, в трансплантологии. Они блокируют синтез некоторых биологически активных веществ, которые участвуют в делении и размножении клеток. Длительный приём глюкокортикоидов может привести к развитию синдрома Иценко – Кушинга, который включает повышение массы тела, гирсутизм (избыточный рост волос на теле), гинекомастию (рост молочных желез у мужчин), развитие язвы желудка, артериальную гипертензию. У детей может быть замедление роста, снижение регенеративной способности организма.

Приём иммунодепрессантов может привести к побочным реакциям: присоединение инфекций, выпадение волос, развитие язв на слизистых оболочках желудочно – кишечного тракта, развитие онкологических заболеваний, ускорение роста раковых опухолей, нарушение развития плода у беременных женщин. Лечение иммунодепрессантами проводится под контролем врачей специалистов.

Иммуностимуляторы - используются для стимуляции иммунной системы организма. К ним относятся различные группы фармакологических препаратов.

Иммуностимуляторы, изготовленные на основе микроорганизмов (Пирогенал, Рибомунил, Биостим, Бронховаксом), содержат антигены различных микробов и их неактивные токсины. При введении в организм эти препараты вызывают иммунный ответ и формирование иммунитета против введённых антигенов микробов. Эти препараты активируют клеточное и гуморальное звено иммунитета, повышается общая сопротивляемость организма и скорость ответа на потенциальную инфекцию. Они используются в лечении хронических инфекций, нарушается устойчивость организма к инфекции, и устраняются микробы инфекции.

Биологически активные экстракты тимуса животных стимулируют клеточное звено иммунитета. В тимусе созревают лимфоциты. Пептидные экстракты тимуса (Тималин, Тактивин, Тимомодулин) используются при врождённой недостаточности Т – лимфоцитов, вторичных иммунодефицитах, раковых заболеваниях, отравлениях иммунодепрессантами.

Стимуляторы костного мозга (Миелопид) изготавливают из клеток костного мозга животных. Они повышают активность костного мозга, и ускоряется процесс кроветворения, повышается иммунитет за счёт увеличения количества иммунных клеток. Используются они в лечении остеомиелита, при хронических бактериальных заболеваниях. иммунодефицитах.

Цитокины и их производные относятся к биологически активным веществам, активирующим молекулярные процессы иммунитета. Природные цитокины вырабатываются клетками иммунной системы организма и являются информационными посредниками и стимуляторами роста. Они обладают выраженным противовирусным, противогрибковым, антибактериальным и противоопухолевым действием.

Препараты Лейкиферон, Ликомакс, различные виды интерферонов используют в лечении хронических, в том числе вирусных, инфекций, в комплексной терапии ассоциированных инфекций (одновременное заражение грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями), в лечении иммунодефицитов различной этиологии, в реабилитации больных, после лечения антидепрессантами. Интерферон содержащий препарат Пегасис используется в лечении хронических вирусных гепатитов В и С.

Стимуляторы синтеза нуклеиновых кислот (Нуклеинат натрия, Полудан) обладают иммуностимулирующим и выраженным анаболическим действием. Они стимулируют образование нуклеиновых кислот, при этом ускоряется деление клеток, регенерация тканей организма, повышается синтез белков, повышается устойчивость организма к различным инфекциям.

Левамизол (Декарис) известное противоглистное средство, также обладает иммуностимулирующим действием. Благоприятно влияет на клеточное звено иммунитета: Т – и В – лимфоциты.

Препараты 3 поколения, созданные в 90х годах 20 века, наиболее современные иммуномодуляторы : Кагоцел, Полиоксидоний, Гепон, Майфортик, Иммуномакс, Селлсепт, Сандиммун, Трансфер Фактор. Перечисленные препараты, кроме Трансфер Фактора, имеют узконаправленное применение, пользоваться ими можно только по назначению врача.

Иммуномодуляторы растительного происхождения гармонично влияют на наш организм, разделяются на 2 группы.

В первую группу входят солодка, омела белая, касатик (ирис) молочно – белый, кубышка жёлтая. Они способны не только стимулировать, но и угнетать иммунитет. Лечение ими следует проводить с проведением иммунологических исследований и под контролем врача.

Вторая группа иммуномодуляторов растительного происхождения весьма обширна. К ней относятся: эхинацея, женьшень, лимонник, аралия манчжурская, родиола розовая, грецкий орех, кедровый орех, девясил, крапива, клюква, шиповник, чабрец, зверобой, мелисса, берёза, морская капуста, инжир, король кордицепс и другие растения. Они оказывают мягкое, медленное, стимулирующее действие на иммунитет, не вызывая почти никаких побочных эффектов. Они могут использоваться для самолечения. Из этих растений изготавливают иммуномодулирующие препараты, продающиеся в аптечной сети. Например, Иммунал, Иммунорм изготовлены из эхинацеи.

Многие современные иммуномодуляторы обладают и противовирусным действием. К ним относятся: Анаферон (таблетки для рассасывания), Генферон (ректальные свечи), Арбидол (таблетки), Неовир (раствор для инъекций), Альтевир (раствор для инъекций), Гриппферон (капли в нос), Виферон (ректальные свечи), Эпиген Интим (спрей), Инфагель (мазь), Изопринозин (таблетки), Амиксин (таблетки), Реаферон ЕС (порошок для приготовления раствора, вводится внутривенно), Ридостин (раствор для инъекций), Ингарон (раствор для инъекций), Лавомакс (таблетки).

Все вышеуказанные препараты следует использовать только по назначению врача, так как они имеют побочные действия. Исключением является Трансфер Фактор, допущенный к применению для взрослых и детей. Он не имеет побочных действий.

Противовирусными свойствами обладает большая часть растительных иммуномодуляторов. Польза иммуномодуляторов несомненна. Лечение многих заболеваний без применения этих препаратов становится менее эффективным. Но следует учитывать индивидуальные особенности организма человека и тщательно подбирать дозировки.

Бесконтрольное и длительное применение иммуномодуляторов может принести организму вред: истощение иммунной системы, снижение иммунитета.

Противопоказания к приёму иммуномодуляторов – наличие аутоиммунных заболеваний.

К этим заболеваниям относятся: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, сахарный диабет, диффузный токсический зоб, рассеянный склероз, первичный билиарный цирроз печени, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный тиреоидит, некоторые формы бронхиальной астмы, аддисонова болезнь, миастения и некоторые другие редкие формы заболеваний. Если человек, страдающий одной из этих болезней, самостоятельно начнёт принимать иммуномодуляторы, начнётся обострение заболевания с непредсказуемыми последствиями. Иммуномодуляторы следует принимать по согласованию с врачом и под контролем врача.

Иммуномодуляторы для детей нужно давать с осторожностью , не чаще 2х раз в год, если ребёнок часто болеет, и под контролем врача – педиатра.

Для детей существуют 2 группы иммуномодуляторов: естественные и искусственные.

Естественные – это натуральные продукты: мёд, прополис, шиповник, алоэ, эвкалипт, женьшень, лук, чеснок, капуста, свекла, редька и другие. Из всей этой группы наиболее подходящим является мёд, полезный и приятный на вкус. Но следует помнить о возможной аллергической реакции ребёнка на продукты пчеловодства. Лук и чеснок в сыром виде детям до 3х лет не назначаются.

Из естественных иммуномодуляторов детям можно назначать Трансфер Фактор, производимый из коровьего молозива, и Деринат, производимый и рыбьих молок.

Искусственные иммуномодуляторы для детей – это синтетические аналоги человеческих белков – группа интерферона. Назначать их может только врач.

Иммуномодуляторы при беременности . Иммунитет беременных женщин нужно по возможности повышать без помощи иммуномодуляторов, посредством правильного питания, специальных физических упражнений, закаливания, организации рационального режима дня. При беременности разрешены иммуномодуляторы Деринат и Трансфер Фактор по согласованию с врачом акушером – гинекологом.

Иммуномодуляторы при различных заболеваниях.

Грипп. При гриппе эффективно применение растительных иммуномодуляторов – шиповника, эхинацеи, лимонника, мелиссы, алоэ, мёда, прополиса, клюквы и других. Используются препараты Иммунал, Гриппферон, Арбидол, Трансфер Фактор. Эти же средства можно применять для профилактики гриппа в период его эпидемии. Но следует помнить и о противопоказаниях при назначении иммуномодуляторов. Так, природный иммуномодулятор шиповник противопоказан людям, страдающим тромбофлебитом и гастритом.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) (простуда) - лечатся противовирусными иммуномодуляторами, назначаемыми врачом, и природными иммуномодуляторами. При неосложнённой простуде можно не принимать никаких лекарственных препаратов. Рекомендуется обильное питьё (чай, минеральная вода, теплое молоко с содой и медом), промывание носа раствором пищевой соды в течение дня (2 чайных ложки соды растворить в стакане тёпло – горячей воды для промывания носа), при температуре – постельный режим. Если повышенная температура держится свыше 3х дней, а симптомы заболевания нарастают, нужно начинать более интенсивное лечение по согласованию с врачом.

Герпес – вирусное заболевание. Вирус герпеса есть почти у каждого человека в неактивной форме. При снижении иммунитета вирус активируется. При лечении герпеса иммуномодуляторы используются часто и обоснованно. Используются:

1.Группа интерферонов (Виферон, Лейкинферон, Гиаферон, Амиксин, Полудан, Ридостин и другие).

2.Неспецифические иммуномодуляторы (Трансфер Фактор, Кордицепс, препараты эхинацеи).

3. Также следующие препараты (Полиоксидоний, Галавит, Ликопид, Тамерит и другие).

Наиболее выраженный лечебный эффект иммуномодуляторов при герпесе, если они применяются совместно с поливитаминами.

ВИЧ – инфекция . Иммуномодуляторы не способны побороть вирус иммунодефицита человека, но значительно улучшают состояние пациента, активизируя его иммунную систему. Иммуномодуляторы используются в комплексном лечении ВИЧ – инфекции с антиретровирусными препаратами. При этом назначаются интерфероны, интерлейкины: Тимоген, Тимопоэтин, Ферровир, Амплиген, Тактивин, Трансфер Фактор, а также растительные иммуномодуляторы: женьшень, эхинацея, алоэ, лимонник, и другие.

Вирус папилломы человека (ВПЧ). Главное лечение – удаление папиллом. Иммуномодуляторы, в виде кремов и мазей, используются как вспомогательные средства, активизирующие иммунную систему человека. При ВПЧ применяютсявсе препараты интерферона, а также Имиквимод, Индинол, Изопринозин, Деринат, Аллизарин, Ликопид, Вобэнзим. Подбор препаратов осуществляет только врач, самолечение недопустимо.

Отдельные иммуномодулирующие препараты.

Деринат – иммуномодулятор, получаемый из рыбьих молок. Активизирует все звенья иммунитета. Обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Разрешён к применению для взрослых и детей. Назначается при ОРВИ, стоматитах, конъюнктивитах, гайморитах, хронических воспалениях гениталий, гангрене, плохо заживающих ранах, ожогах, обморожениях, геморрое. Выпускается в виде раствора для инъекций и раствора для наружного применения.

Полиоксидоний – иммуномодулятор, нормализующий иммунный статус: если иммунитет снижен, то полиоксидоний активизирует иммунную систему; при избыточно повышенном иммунитете препарат способствует его снижению. Полиоксидоний можно назначать без предварительных иммунологических анализов. Современный, мощный, безопасный иммуномодулятор. Выводит из организма человека токсины. Назначается взрослым и детям при любых острых и хронических инфекционных заболеваниях. Выпускается в таблетках, свечах, в порошке для приготовления раствора.

Интерферон – иммуномодулятор белковой природы, вырабатывается в человеческом организме. Обладает противовирусными и противоопухолевыми свойствами. Применяется чаще для профилактики гриппа и ОРВИ в периоды эпидемий, а также для восстановления иммунитета при выздоровлении после тяжелых болезней. Чем раньше начато профилактическое лечение интерфероном, тем выше его эффективность. Выпускается в ампулах в виде порошка – интерферон лейкоцитарный, разводится водой и закапывается в нос и в глаза. Также выпускается раствор для внутримышечного введения – Реаферон и ректальные свечи – Генферон. Назначается взрослым и детям. Противопоказан при аллергии на сам препарат и при любых аллергических заболеваниях.

Дибазол – иммуномодулирующий препарат старого поколения, способствует выработке в организме интерферона и понижает артериальное давление. Чаще назначается гипертоникам. Выпускается в таблетках и в ампулах для инъекций.

Декарис (Левамизол) – иммуномодулятор, обладает противоглистным действием. Может назначаться взрослым и детям в комплексном лечении герпеса, ОРВИ, бородавок. Выпускается в таблетках.

Трансфер Фактор – самый мощный современный иммуномодулятор. Производится из коровьего молозива. Не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Безопасен для применения в любом возрасте. Назначается:

При иммунодефицитных состояниях различного происхождения;

При эндокринных и аллергических заболеваниях;

Может использоваться для профилактики инфекционных заболеваний. Выпускается в желатиновых капсулах для приёма внутрь.

Кордицепс – иммуномодулятор растительного происхождения. Производится из гриба кордицепс, растущего в горах Китая. Это иммуномодулятор, способный повышать сниженный иммунитет и снижать чрезмерно повышенный иммунитет. Устраняет даже генетические нарушения иммунитета.

Помимо иммуномодулирующего действия, регулирует работу органов и систем организма, препятствует старению организма. Это препарат быстрого действия. Уже в полости рта начинается его действие. Максимальный эффект проявляется через несколько часов после приёма внутрь.

Противопоказания к приёму кордицепса: эпилепсия, грудное кормление ребёнка. С осторожностью назначается беременным женщинам и детям младше пяти лет. В России и странах СНГ кордицепс используется в виде биологически активной добавки (БАД), производимой китайской корпорацией Тяньши. Выпускается в желатиновых капсулах.

Многие для повышения иммунитета предпочитают принимать витамины. И конечно, витамины – антиоксиданты С,А,Е. В первую очередь - витамин С. Человек должен ежедневно получать его извне. Однако, если принимать витамины бездумно, то они могут и навредить (например, избыток витаминов А, D и ряда других довольно опасен).

Способы укрепления иммунитета.

Из природных средств можно воспользоваться целебными травами для повышения иммунитета. Эхинацея, женьшень, чеснок, лакричник, зверобой, клевер красный, чистотел и тысячелистник – эти и сотни других лечебных растений подарила нам природа. Однако надо помнить, что длительное бесконтрольное использование многих трав способно вызвать истощение организма из-за интенсивного расхода ферментов. Кроме того, они, как и некоторые медикаментозные препараты, вызывают привыкание.

Лучшее средство для повышения иммунитета – закаливание и физическая активность. Принимайте контрастный душ, обливайтесь холодной водой, ходите в бассейн, посещайте баню. Начинать закаливаться можно в любом возрасте. При этом оно должно быть систематическим, постепенным, с учетом индивидуальных особенностей организма и климата региона, в котором вы проживаете. Пробежки утром, аэробика, фитнес, йога незаменимы для повышения иммунитета.

Нельзя проводить закаливающие процедуры после бессонной ночи, значительного физического и эмоционального перенапряжения, сразу после еды и когда болеете. Важно, чтобы выбранные вами лечебные мероприятия проводились регулярно, с плавным увеличением нагрузки.

Существует и особая диета для повышения иммунитета. Она предполагает исключение из рациона: копченостей, жирного мяса, колбас, сосисок, консервов, мясных полуфабрикатов. Необходимо уменьшить потребление консервированных, острых продуктов, пряностей. На столе каждый день должны быть курага, инжир, финики, бананы. Ими можно перекусывать в течение дня.

Обязательным условием для формирования крепкого иммунитета является здоровье кишечника, так как в его лимфоидном аппарате расположена большая часть клеток иммунной системы. Многие лекарственные средства, некачественная питьевая вода, заболевания, пожилой возраст, резкое изменение характера питания или климата могут вызвать кишечный дисбактериоз. При больном кишечнике хорошего иммунитета добиться невозможно. Помочь здесь смогут продукты, богатые лакто- и бифидобактериями (кефир, йогурт), а также фармпрепарат Линакс.

2. Эффективное средство для повышения иммунитета – напиток из хвои. Для его приготовления необходимо 2 столовых ложки сырья промыть в кипящей воде, после чего залить стаканом кипятка и варить 20 минут. Дать полчаса настояться, процедить. Употреблять отвар рекомендуется по стакану ежедневно. В него можно добавлять немного мёда или сахара. Можно выпивать не сразу, поделив весь объем на несколько частей.

3. 250 г лука нарезать как можно мельче и перемешать с 200 г сахара, влить 500 мл воды и варить на медленном огне 1,5 часа. После остывания добавить в раствор 2 столовых ложки мёда, процедить и поместить в стеклянную емкость. Пить 3–5 раз в день по одной столовой ложке.

4. Травяная смесь для повышения иммунитета, состоящая из мяты, иван-чая, цветов каштана и мелиссы. Каждой травы следует взять по 5 столовых ложек, залить одним литром кипятка и дать настояться в течение двух часов. Получившийся настой необходимо перемешать с отваром, приготовленным из клюквы и вишни (вишню можно заменить клубникой или калиной), и пить ежедневно по 500 мл.

5. Отличный чай для повышения иммунитета можно сделать из мелиссы, сушеницы топяной, корня валерианы, травы душицы, липового цвета, шишек хмеля, семени кориандра и пустырника. Все составляющие требуется смешать в равных долях. Затем 1 столовую ложку смеси всыпать в термос, залить 500 мл кипятка и оставить на ночь. Полученный чай нужно выпить в течение дня в 2–3 подхода. С помощью такого настоя можно не только укрепить иммунитет, но и улучшить работу сердечно - сосудистой системы.

6. Повышению иммунитета при герпесе поможет сочетание лимонника, солодки, эхинацеи пурпурной и женьшеня.

7. Хороший общеукрепляющий эффект имеет витаминный отвар из яблок. Для этого одно яблоко следует порезать дольками и прокипятить в стакане воды на водяной бане 10 минут. После этого добавить мед, настой из корок лимона, апельсина и немного заваренного чая.

8. Известно благотворное действие смеси из кураги, изюма, меда, грецких орехов, взятых по 200 г, и сока одного лимона. Все ингредиенты надо перекрутить в мясорубке и тщательно перемешать. Хранить такое средство следует в стеклянной таре, лучше в холодильнике. Ежедневно съедать по столовой ложке средства. Делать это необходимо утром натощак.

9. С наступлением холодов отличным средством для повышения иммунитета может оказаться обычный мед. Принимать его рекомендуется вместе с зеленым чаем. Для этого нужно заварить чай, добавить в него сок половины лимона, ½ стакана минеральной воды и столовую ложку меда. Пить получившийся целебный раствор следует два раза в день по половине стакана на протяжении трех недель.

10. Существует подарок природы – мумие. Оно обладает мощным общеукрепляющим, антитоксическим и противовоспалительным действием. С его помощью можно ускорить процессы обновления и восстановления всех тканей организма, смягчить действие радиационного излучения, повысить работоспособность, усилить потенцию. Мумие для повышения иммунитета следует принимать так: 5–7 г растворить до кашеобразного состояния в нескольких каплях воды, после чего добавить 500 г меда и все тщательно перемешать. Принимать по столовой ложке три раза в день перед едой. Хранить смесь нужно в холодильнике.

11. Среди рецептов для повышения иммунитета есть и такой. Смешать 5 г мумие, 100 г алоэ и сок трех лимонов. На сутки поставить смесь в прохладное место. Принимать по столовой ложке три раза в день.

12. Отличным средством для повышения иммунитета, способным избавить от ломоты в теле и головной боли, является витаминная ванна. Для ее приготовления можно использовать плоды или листья смородины, брусники, облепихи, рябины или шиповника. Применять все сразу совсем не обязательно. Возьмите в равных частях то, что есть под рукой, и залейте смесь на 15 минут кипятком. Получившийся настой перелейте в ванну, добавьте несколько капель масла кедра или эвкалипта. Находиться в такой лечебной воде необходимо не дольше 20 минут.

13. Имбирь – еще одно повышающее иммунитет растение. Нужно мелко порезать 200 г очищенного имбиря, добавить измельченные кусочки половины лимона и 300 г замороженных (свежих) ягод. Дать смеси настояться в течение двух дней. Использовать выделившийся сок для повышения иммунитета, добавляя его в чай или разбавляя водой.

Эффективна для укрепления иммунитета рефлексотерапия. Её можно использовать в домашних условиях. Гармонизация энергетической системы организма рефлексотерапевтическими приёмами позволяет значительно улучшить самочувствие, снять симптомы слабости, быстрой утомляемости, сонливости или бессонницы, нормализовать психо – эмоциональное состояние, предотвратить развитие обострений хронических заболеваний, укрепить иммунитет.

Если нет полынных палочек, можно использовать хорошо высушенную высокосортную сигарету. Курить при этом не нужно, так как это вредно. Воздействие на базисные точки пополняет запас энергии в организме.

Прогревать следует также точки соответствия щитовидной железе, вилочковой железе, надпочечникам, гипофизу и обязательно пупку. Пупок является зоной накопления и циркуляции сильной жизненной энергии.

После прогревания на эти точки следует поставить семена жгучего перца и зафиксировать их пластырем. Можно использовать и семена: шиповника, фасоли, редиса, проса, гречихи.

Полезным для поднятия общего тонуса является массаж пальцев эластичным массажным кольцом. Массировать можно каждый палец кисти и стопы, прокатывая по нему несколько раз кольцо, до появления тепла в пальце. Смотрите рисунки.

Уважаемые посетители блога, Вы ознакомились с моей статьёй про иммунитет, жду Ваших отзывов в комментариях.

http: //valeologija.ru/ Cтатья: Понятие об иммунитете и его видах.

http: //bessmertie.ru/ Статьи: Как повысить иммунитет.; Иммунитет и омоложение организма.

http: //spbgspk.ru/ Статья: Что такое иммунитет.

http: //health.wild-mistress.ru Cтатья: повышение иммунитета народными средствами.

Пак Чжэ Ву Сам себе Су Джок доктор М.2007г.

Материалы из Википедии.

Вопрос № 3 Иммунитет определение значение. Иммунный ответ. Механизм клеточного и гуморального иммунитета.

Вопрос №2. Механизм фагоцитоза.

Вопрос №1 Иммунологическая реактивность, неспецифическая резистентность.

Регуляция иммунитета.

Иммунитет определение значение. Иммунный ответ. Механизм клеточного и гуморального иммунитета.

Механизм фагоцитоза.

Иммунологическая реактивность, неспецифическая резистентность.

Лекция №9

Тема: Физиология иммунной системы

План:

Основными формами нормальной иммунологической реактивности организма являются: иммунитет (защита при помощи антител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов), иммунологическая память, иммунологическая толерантность. Патологическими формами реактивности являются антигенспецифическая гиперчувствительность, аутоиммунные процессы, отсутствие ответа или дефектный ответ вследствие врожденного иммунодефицита.

Иммунологическая память. Иммунологическая память-это способность иммунной системы специфически отвечать на повторные или последующие введения антигена. Она проявляется в виде ускоренного и усиленного, ответа на антиген (уменьшение латентного периода, более резкое нарастание титра антител, ускоренное отторжение трансплантата, аллергические реакции).

Иммунологическая память может быть краткосрочной, долговременной и пожизненной. Ее основными носителями являются долгоживущие сенсибилизированные В-лимфоциты. Эти клетки продолжают циркулировать в кровяном и лимфатическом русле, являясь специфическими предшественниками антиген-реактивных лимфоцитов. При повторном контакте с антигеном они размножаются, обеспечивая быстрое увеличение клона специфических В- или Т-лимфоцитов.

Иммунологическая толерантность. Иммунологическую толерантность можно рассматривать как негативную форму иммунологической памяти. Она проявляется в отсутствии или ослаблении ответа на повторное введение антигена. Иммунологическая толерантность лежит в основе отсутствия реакции организма на собственные антигены. В ранний период развития иммунная система потенциально способна реагировать на них, но постепенно «отвыкает» от этого. Предположительно, это обусловлено выведением из церкуляции В- и Т-клеток реагирующих для антигенны собственного организма или активацией Т-клеток-супрессоров, подавляющих реакцию на собственные антигены.

Неспецифическая резистентность. Наряду с иммунологической реактивностью в организме существует система неспецифической защиты, или неспецифической резистентности. Она включает следующие компоненты:

1. Непроницаемость кожных и слизистых покровов;
2. Кислотность содержимого желудка;
3. Наличие в сыворотке крови и жидкостях организма бактерицидных субстанций - лизоцима, пропердина (комплекса сывороточного белка, ионов Мg и комплемента),
4. Ферментов и противовирусных веществ (интерферона, термоустойчивых ингибиторов)

Факторы неспецифической защиты первыми включаются в борьбу при поступлении в организм чужеродных антигенов. Они как бы подготавливают почву для дальнейшего развертывания иммунных реакций, которые определяют исход борьбы. Особое положение среди факторов защиты занимают фагоциты и система белков крови, называемая комплементом, Их можно отнести как к неспецифическим, так и к иммунореактивным факторам защиты. Связывание антител с антигеном облегчает поглощение антигена фагоцитами и часто активирует систему, комплемента, хотя выработка комплемента и явление фагоцитоза не являются сами по себе специфическими реакциями в ответ на введение антигена.

Фагоцитоз сложный биологический процесс при котором происходит лизис чужеродных объектов. Фагоцитоз открыт Мечниковым в 1887г.

Первая стадия фагоцит распознает бактерию и приближается к ней. Фагоцит может улавливать отдаленные сигналы (хемотаксис) и мигрировать в их направлении (хемокинез). Хотя сотни продуктов метаболизма влияют на подвижность лейкоцитов, их действие проявляется лишь в присутствии особых соединений - хемоаттрактантов. К хемоаттрактантам относят продукты распада соединительной ткани, иммуноглобулинов, фрагменты активных компонентов комплемента, некоторые факторы свертывания крови и фибринолиза, простагландины, лейкотриены, лимфокины и монокины. Благодаря хемотаксису, фагоцит целенаправленно движется в сторону повреждающего агента. Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем большее число фагоцитов устремляется в зону повреждения и тем с большей скоростью они движутся.

Вторая стадия - стадия прилипания. Коснувшись объекта, фагоцит прикрепляется к нему. Лейкоциты, прилипшие в очаге воспаления к стенке сосуда, не отрываются даже при большой скорости кровотока. Данное явление происходит, потому что комплекс заряжен положительно, а лимфоцит отрицательно.

Третья стадия - стадия поглощения. Объект фагоцитоза может перемещаться двумя способами. В одном случае оболочка фагоцита в месте контакта с объектом втягивается и объект, прикрепленный к этому участку оболочки, втягивается в клетку, а свободные края мембраны смыкаются над объектом. Образуется обособленная от наружной мембраны и от окружающей цитоплазмы вакуоль, содержащая фагоцитированную частицу.

Второй механизм поглощения - образование псевдоподий, которые обволакивают объект фагоцитоза и смыкаются над ним так, что, как и в первом случае, фагоцитированная частица оказывается заключенной в вакуоль внутри клетки.

Четвертая стадия - стадия внутриклеточного переваривания (рис. 6, IV; 7). К вакуоли, содержащей фагоцитированный объект (фагосоме), присоединяются лизосомы и содержащиеся в них неактивные ферменты, активируясь, изливаются в вакуоли. Образуется пищеварительная вакуоль.

В лизосомах имеется широкий спектр ферментов, в том числе расщепляющих биологические макромолекулы рибонуклеазы, протеазы, амилазы, липазы. Под действием этих ферментов и происходит переваривание чужеродных объектов.

Иммунитет. Это комплекс реакций, направленных на поддержание гомеостаза при встрече организма с агентами, которые расцениваются как чужеродные независимо от того, образуются ли они в самом организме или поступают в него извне.

Чужеродные для данного организма соединения, способные вызывать иммунный ответ, получили наименование «антигены» (АГ). Теоретически любая молекула может быть АГ. В результате действия АГ в организме образуются антитела (AT), сенсибилизируются (активируются) лимфоциты, благодаря чему они приобретают способность принимать участие в иммунном ответе.

Специфичность АГ заключается в том, что он избирательно реагирует с определенными AT или лимфоцитами, появляющимися после попадания АГ в организм.

Способность АГ вызывать специфический иммунный ответ обусловлена наличием на его молекуле многочисленных детерминант, к которым специфически, как ключ к замку, подходят активные центры (антидетерминанты) образующихся AT. АГ, взаимодействуя со своими AT, образуют иммунные комплексы (ИК).

Органы, принимающие участие в иммунитете, делят на четыре группы.

1. Центральные - тимус, или вилочковая железа, и, по-видимому, костный мозг.

2. Периферические, или вторичные, - лимфатические узлы, селезенка, система лимфоэпителиальных образований, расположенных в слизистых оболочках различных органов.

3. Забарьерные - ЦНС, семенники, глаза, паренхима тимуса и при беременности - плод.

4. Внутрибарьерные - кожа.

Различают клеточный и гуморальный иммунитет.

Клеточный иммунитет направлен на уничтожение чужеродных клеток и тканей и обусловлен действием Т-киллеров. Типичным примером клеточного иммунитета является реакция отторжения чужеродных органов и тканей, в частности кожи, пересаженной от человека человеку.

Гуморальный иммунитет обеспечивается образованием AT и обусловлен в основном функцией В-лимфоцитов.

Иммунный ответ.

В иммунном ответе принимают участие иммунокомпетентные клетки, которые могут быть разделены на:

1. Антиген-презентирующие (представляющие АГ),

2. Регуляторные (регулирующие течение иммунных реакций)

3. Эффекторы иммунного ответа (осуществляющие заключительный этап в борьбе с АГ).

К антигенпрезентирующим клеткам относятся моноциты, эндотелиальные клетки, и др.

К регуляторным клеткам относятся Т хелперы, Т-супрессоры,

Наконец, к эффекторам иммунного ответа принадлежат Т- и В-лимфоциты, являющиеся в основном антителопродуцентами.

Важная роль в иммунном ответе отводится особым цитокинам, получившим наименование интерлейкинов (ИЛ). Из названия видно, что ИЛ обеспечивает взаимосвязь отдельных видов лейкоцитов в иммунном ответе. Они представляют собой малые белковые молекулы с молекулярной массой 15 000-30 000.

До стимуляции антигеном («в покое») Т- и В-лимфоциты морфологически мало различимы. Под влиянием антигена происходят рост и дифференцировка и тех и других клеток. Активированные Т-клетки трансформируются в лимфобласты, которые дают начало образованию Т-киллеров, супрессоров, хелперов.

Активированные антигеном В- лимфоциты становятся затем продуцентами антител. При первом контакте с антигеном происходит их начальная активация, или сенсибилизация. Некоторые из дочерних клеток превращаются в клетки иммунологической памяти, другие оседают в периферических лимфатических органах. Здесь они превращаются в плазматические клетки, обладающие хорошо развитым гранулярным эндоплазматическим ретикулумом.

Плазматические клетки при участии Т-лимфоцитов-хелперов начинают вырабатывать антитела, которые выделяются в плазму крови.

Клетки иммунологической памяти не дают первичного иммунологического ответа, но при повторном контакте с тем же антигеном легко превращаются в клетки, секретирующие антитела.

Механизм клеточного иммунитета зависит от действия гуморальных факторов, выделяемых цитотоксическими лимфоцитами (Т-киллерами). Эти соединения получили наименование «перфорины» и «цитолизины».

Т-киллеры выделяют собственные гуморальные факторы «перфорины» и «цитолизины». Лизис чужеродных клеток мишеней осуществляется в три стадии:

1) распознавание и контакт с клетками-мишенями;

2) летальный удар;

3) лизис клетки-мишени

В стадию летального удара перфорины и цитолизины действуют на мембрану клетки-мишени и образуют в ней поры, через которые проникает вода, разрывающая клетки. Далее лизис происходит также под действием перфоринов и цитолизинов.

Установлено, что каждый Т-эффектор способен лизировать несколько чужеродных клеток-мишеней.