1. Классификация противотуберкулезных средств Препараты I ряда (основные). 1) Синтетические - изониазид (ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты), тубазид);

Этамбутол;

2) Антибиотики - рифампицин, рифамицин (рифоцин); - стрептомицина сульфат;

Препараты II ряда (резервные). 1) Синтетические - этионамид (трекатор);

ПАСК (парааминосалициловая кислота); натрия парааминосалицилат (ПАСК-натрий); 2) Антибиотики - циклосерин.

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против микобактерии туберкулеза и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом, II ряда – при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

2. Противотуберкулезные средства I ряда А) Синтетические. Основным представителем группы гидразидов никотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид. Изониазид (тубазид, ГИНК). Спектр и механизм действия.

Обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны.

На микобактерии туберкулеза оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают высокую избирательность действия изониазида на микобактерии, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов миколевых кислот нет. Возможно, определенное значение имеет угнетение синтеза нуклеиновых кислот. Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.

Препарат назначают обычно внутрь. Иногда вводят внутривенно, внутримышечно, в редких случаях может применяться в виде ректальных свечей, а также для промывания свищей и полостей.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Через 1-2 ч он накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Препарат легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям. Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях.

Большая часть изониазида подвергается химическим превращениям с образованием метаболитов и конъюгатов, одним из важных путей инактивации является ацетилирование. Установлено, что скорость этого процесса генетически обусловлена и может варьировать.

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выводится в первые сутки главным образом почками.

Изониазид является антагонистом витаминов РР и В 6 .

Побочные эффекты.

невриты (в том числе поражение зрительного нерва);

нарушения со стороны ЦНС: эйфория, бессонница, раздражительность (вследствие ингибирования МАО), нарушение памяти, возможны психические расстройства;

диспепсические расстройства: сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры;

гепатотоксичность;

анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции относительно редки (лихорадка, сыпь, эозинофилия).

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот. В связи с этим одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В 6).

К производным гидразида изоникотиновой кислоты также относятся фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяются редко, обычно при непереносимости изониазида.

Этамбутол.

Спектр и механизм дей­ствия.

Туберкулостатическое действие (на другие патогенные микроорганизмы не дей­ствует). Подавляет размножение микобактерий, устойчи­вых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза РНК. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно. Применяют при лечении различных форм туберку­леза (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами).

Пути поступления в организм и метаболизм.

Принимают внутрь однократно после завтрака. Из желудочно-кишечного тракта всасывается не полностью (примерно 3/4), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. Максимальные концентрации в плазме крови накапливаются через 2 - 4 ч; снижение их на 50% происходит примерно через 8 ч.

Выделяется в основном почками в течение первых суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол (90%), а также его метаболиты. Heбольшая часть их выводится кишечником (около 20%).

Побочные эффекты.

нарушения зрения, в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета, ухудшается острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, обра­зование скотом); возникает через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависит от дозы. Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2-8 нед). В процессе лечения необходим систематический кон­троль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущени­ем и другими показателями состояния глаз.

могут усилиться кашель, уве­личиться количество мокроты;

диспепсичес­кие явления;

парестезии, головокружение, депрессия;

кожная сыпь, артралгия.

Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабети­ческая ретинопатия, беременность.

Б) Антибиотики

; остальные противотуберкулёзные средства - , канамицин, этионамид, тиоацетазон, - являются резервными, или препаратами II ряда. Их обычно назначают в тех случаях, когда обнаруживается нечувствительность микобактерий туберкулеза к препаратам 1 ряда.

Противотуберкулёзные средства обычно назначают длительно (в течение 1-2 лет и более). Это связано с тем, что противотуберкулёзные средства оказывают только бактериостатическое действие на возбудителя туберкулеза, и поэтому продолжительное лечение необходимо для предупреждения рецидивов болезни.

К противотуберкулёзным средствам относительно быстро развивается резистентность микобактерий, поэтому комбинация противотуберкулёзных средств является основой химиотерапии туберкулеза. Обычно сочетают разные препараты 1 ряда. Если микобактерий туберкулеза приобрели устойчивость к определенным противотуберкулёзным средствам 1 ряда, последние заменяют препаратами II ряда. Больным с хроническими формами туберкулеза, длительно леченным, назначают только препараты II ряда, которые также комбинируют друг с другом.

Применение противотуберкулезных средств, как правило, сочетают с лечебными мероприятиями, направленными на повышение защитных сил организма: благоприятный общий режим, санаторно-курортное лечение и т. п.

Противотуберкулёзные средства применяют при различной локализации и при различных формах туберкулеза. При легочном туберкулезе противотуберкулёзные средства более эффективны в свежих случаях (при экссудативных и инфильтративных формах), а также при обострениях фиброзно-кавернозного туберкулеза. Благоприятные результаты дает применение этих средств при милиарном туберкулезе и туберкулезном менингите, которые до создания противотуберкулёзных средств считались безусловно смертельными заболеваниями. Высокоэффективны противотуберкулёзные средства при туберкулезном поражении гортани, бронхов, кишечника, костей, суставов, мочевыводящих путей, кожи. Отмечают, что более выраженное лечебное действие противотуберкулезных средств наблюдается тогда, когда туберкулезный процесс локализуется не в органов, а в слизистых оболочках.

Длительное применение противотуберкулёзных средств может привести к возникновению токсико-аллергических реакций, например к нарушению вестибулярного аппарата, под влиянием , невритам, высыпаниям на коже при приеме тубазида, и др. В связи с этим вопрос о побочном действии каждого противотуберкулезного средства играет особенно важную роль.

Отдельные противотуберкулёзные средства - см. статьи по названиям препаратов.

Противотуберкулёзные средства - химиотерапевтические препараты, применяемые для лечения туберкулеза, для подготовки больных туберкулезом к хирургическим операциям и для профилактики туберкулеза у детей, находящихся в контакте с больными открытыми формами туберкулеза. Противотуберкулезные средства обычно применяют в сочетании с другими методами лечения, показанными в данных случаях.

По химическим признакам противотуберкулезные средства можно разделить на следующие группы: 1) гидразид изоникотиновой кислоты и его производные - изониазид (см.), фтивазид (см.), салюзид (см.), салюзид растворимый, метазид (см.), ларусан (см.), ИНГА-17 (пара-ацетаминобензальдегид-изоникотиноилгидразон); 2) антибиотики - стрептомицин (см.), дигидрострептомицин, виомицин (см.), канамицин (см.), циклосерин (см.); 3) парааминосалициловая кислота и ее производные - ПАСК (см. Парааминосалицилат натрия), бепаск (см.); 4) ароматические тиосемикарбазоны - тибон, солютизон; 5) производные тиомочевины - этоксид (см.); 6) производные тиоамида изоникотиновой кислоты - этионамид; 7) ароматические сульфоны - сульфонин (см.); 8) производные различных органических карболовых кислот - пиразинамид (см.).

По степени терапевтической эффективности противотуберкулезные средства разделяют на два ряда. К препаратам I ряда относят гидразид изоникотиновой кислоты и его производные, стрептомицин и дигидрострептомицин, препараты группы ПАСК. Все остальные противотуберкулезные средства относятся ко II ряду, т. е. к «резервным» препаратам, применяемым при лечении больных хроническими формами туберкулеза, у которых ранее использованные основные препараты (I ряда) перестали давать эффект в связи с развитием устойчивости к ним микобактерий туберкулеза. Препараты II ряда применяют также при непереносимости основных противотуберкулезных средств.

Антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза, обладают, как правило, широким спектром действия, и их можно применять для лечения других инфекций, в то время как синтетические противотуберкулезные средства избирательно действуют лишь на микобактерии туберкулеза. Лечение противотуберкулезными средствами больных туберкулезом приводит к дезинтоксикации организма, обратному развитию патологических изменений пораженных органов и исчезновению микобактерий из мокроты. Свежие полости распада под влиянием длительного лечения противотуберкулезными средствами закрываются, а старые большие каверны санируются - стенки их становятся тонкими, из содержимого исчезают туберкулезные палочки. Участки легкого с такими кавернами могут быть удалены хирургическим путем.

Лечение противотуберкулезными средствами должно быть длительным (10-12 мес. и более), чтобы предотвратить возникновение рецидивов. Продолжительное применение химиотерапевтических средств приводит к появлению лекарственноустойчивых форм микобактерий туберкулеза. В результате противотуберкулезное средство, оказывавшее ранее хороший лечебный эффект, перестает действовать. Появление лекарственной устойчивости возбудителя можно предупредить одновременным применением двух или нескольких противотуберкулезных средств различной химической природы. Рациональным следует считать длительное комбинированное лечение несколькими препаратами, относящимися к различным химическим группам. Лечение обычно начинают с комбинированного применения препаратов I ряда. При возникновении устойчивости микобактерий к одному из них его заменяют препаратом II ряда.

Способы применения противотуберкулезных средств различны: препараты назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно, в спинномозговой канал, ректально, внутриплеврально, внутрибрюшинно, внутрикавернозно, путем обкалывания лимфатических узлов, внутрь костного очага, в виде ингаляций и т. д.

Механизм действия различных противотуберкулезных средств не одинаков. Препараты группы гидразида изоникотиновой кислоты подавляют активность различных ферментов микобактерий - триптофаназы, глютамин-аспарагин-трансаминазы и др. Стрептомицин нарушает синтез элементов бактериальной оболочки и синтез белка. Циклосерин влияет на процессы азотистого обмена, ингибируя пиридоксальфосфатные ферменты.

В ряде случаев при лечении противотуберкулезными средствами имеют место побочные явления. Препараты группы гидразида изоникотиновой кислоты могут нарушать функции центральной и периферической нервной системы (головокружения, головная боль, раздражительность, эйфории, бессонница, полиневриты, судороги, обморочные состояния и др.), органов пищеварения (тошнота, рвота, ухудшение аппетита) и вызывать кожно-аллергические реакции. После отмены препарата или снижения его дозы эти явления, как правило, быстро проходят. Для предотвращения осложнений рекомендуется одновременно с препаратами этой группы назначать витамины В6 и Bj и глютаминовую кислоту. Назначение гидразида изоникотиновой кислоты и его производных противопоказано при эпилепсии, психических заболеваниях, склонности к судорогам, при ранее перенесенном полиомиелите, функциональной недостаточности печени и почек, выраженном атеросклерозе.

Побочное действие стрептомицина может проявляться в токсическом влиянии на восьмую пару черепно-мозговых нервов (глухота, вестибулярные расстройства), в проявлении кожно-аллергических реакций, головных болей, головокружения, сердцебиения, нарушении функции почек. Токсическое действие препарата устраняется назначением пантотеновой и глютаминовой кислот, витамина В1, димедрола, хлорида кальция. Канамицин при длительном применении вызывает понижение слуха вплоть до полной глухоты. При лечении виомицином могут иметь место аллергические реакции, эозинофилия, нарушение функции почек. Одновременное назначение пантотената кальция уменьшает токсическое действие препарата. Циклосерин оказывает возбуждающее действие на ЦНС - при передозировке могут наблюдаться беспокойство, чувство страха, эпилептиформные припадки, потеря сознания, состояние маниакального психоза. Эти явления можно предупредить или ослабить, назначая глютаминовую кислоту и витамин В6. Циклосерин противопоказан при органических заболеваниях нервной системы, эпилепсии и нарушениях психики.

При длительном лечении ПАСК могут иметь место кожно-аллергические реакции, расстройства функции желудочно-кишечного тракта, поражения печени и почек, лейкопения, анемия. В этих случаях следует уменьшить дозу препарата или временно прекратить лечение. Этионамид, как правило, плохо переносится больными: вызывает потерю аппетита, тошноту, рвоту, исхудание. Для устранения этих явлений назначают никотинамид или никотиновую кислоту, метионин и симптоматические средства. Пиразинамид обладает выраженной токсичностью. К особенно серьезным осложнениям при лечении этим препаратом относятся поражения печени и кровохарканье. Для уменьшения токсического действия пиразинамида на печень назначают метионин и глюкозу. Препарат противопоказан при нарушениях функции печени.

Противотуберкулезные препараты – это химиотерапевтические средства, которые назначают для эффективного лечения и профилактики туберкулеза. Согласно квалификации медикаменты разделяют на препараты I и II ряда.

Первый ряд – это основные средства, которые подавляют активность микобактерии с минимальной токсичностью для организма. Второй ряд – это резервные медикаменты, которые назначают при неэффективности или непереносимости основных препаратов. Они обладают высокой токсичностью, менее активно воздействую на возбудителя туберкулеза.

Существует общепринятая классификация противотуберкулезных препаратов, которые задействуют во время терапии. Лекарства 1 ряда назначают при лечении первичного туберкулеза, предотвращения повторного проявления болезни, а также для профилактики лицам, что часто контактируют с инфицированными больными.

Утвержденный ВОЗ перечень медикаментов:

• Изониазид;
• Пиразинамид;
• Стрептомицин.

Высокой активностью против патогенных микобактерий обладают первые два препарата.

Специалисты задействуют именно эти средства для лечения болезни, их рекомендуют в комплексе или отдельной схемой лечения.

Нельзя пропускать прием лекарства, важно соблюдать все предписания докторов. Длительность терапии продолжается шесть месяцев, для эффективного результата необходима не только опытность специалистов, но и желание выздороветь самого пациента.

Описание Изониазида

Данный препарат содержит гидразид изоникотиновой кислоты, является синтетическим средством. Он отличается высокой активностью против туберкулезной палочки, способен воздействовать на бациллы внеклеточно, а также внутриклеточно.

Во время использования как самостоятельного лекарства может выработаться устойчивость к химическому компоненту.

Изониазид активно подавляет бациллы M.tuberculosis, блокирует их размножение, быстро всасывается ЖКТ, проникает в ткани, клетки, выводится почками.

Побочные эффекты противотуберкулезных лекарств:

1. В печени – гепатотоксичность, может развиться гепатит, запрещается совместно употреблять алкоголь. При симптоматике гепатита: тошноте, болевом ощущении в животе, потере аппетита, следует прекратить употреблять противотуберкулезный препарат, до полного выздоровления. После восстановления функциональности печени, лечение возобновляется под контролем доктора. В группе риска находятся беременные женщины, пожилые пациенты, алкоголики, лица с генетической предрасположенностью.
2. Нервная система: атрофируется зрительный нерв, подергивание мышц, нарушается чувствительность, появляются судороги, психоз. Может развиться бессонница, чувство страха, проблемы с мочеиспусканием, памятью.
3. Аллергические проявления: лихорадка, сыпь на коже.

А также могут наблюдаться нежелательные реакции в эндокринной, сердечно-сосудистой системе, ЖКТ.

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, нарушение зрения, слуха, речи, дыхания. В редких случаях может привести к судорогам, коме. Чтобы помочь пациенту, медперсонал делает промывание желудка, вводят барбитураты диуретики.

Показанием к употреблению препарата является:

1. Легочный или внелегочный туберкулез, лечение проводится совместно с Рифампицином, Пиразинамидом и другими средствами 1 ряда.
2. Профилактика заболевания у людей группы риска, что часто общаются с инфицированными пациентами. А также для предотвращения повторного проявления болезни.

Дозировку препарата назначает доктор индивидуально каждому пациенту, стандартная доза – 5 мг/кг за один раз за час до приема пищи.

Форма выпуска: таблетки и ампулы для инъекции, существует ряд аналогов, которые не отличаются от оригинала своими свойствами.

Особенности Пиразинамида

ВОЗ подтверждает слабое бактерицидное воздействие на M.tuberculosis, но отличается стерилизующим действием в очагах локализации воспалительного процесса. Раньше средство использовалось при повторной терапии туберкулеза, сегодня применяется на начальной стадии заболевания.

Наблюдается хорошее всасывание через кишечник, выводится через почки на протяжении двенадцати часов, при почечной недостаточности химические компоненты выводятся более длительное время.

Противотуберкулезное лекарство способно вызывать отрицательные реакции:

• рвотные рефлексы, тошноту;
• нарушаются обменные процессы, поражаются суставы;
• у людей с прежними проблемами с печенью, наблюдается гепатотоксичность.

Показанием является лечение туберкулеза в комплексе с другими противотуберкулезными средствами.

Таблетки подавляют внутриклеточные микобактерии, высокая эффективность наблюдается первые 2 месяца.

Противопоказания:

• проблемы с почками, печенью;
• отклонения в работе желудочно-кишечного тракта;
• при подагре, эпилепсии, психозе.

Назначаются таблетки по 2 г в сутки, три раза в неделю.

Это полусинтетическое средство широкого спектра антибактериального днйствия, ВОЗ относит его к 1 ряду ПТП.

Данный препарат используют с 70-х годов, но развитие резистентности, ограничивает его применение. Антибиотик обладает бактерицидным и стерилизующим свойством.

Он хорошо всасывается кишечником, быстро проникает в легкие, печень, слюну, мочевую систему и кости.

Побочное влияние наблюдается при ежедневном употреблении:

• в ЖКТ: пропадает аппетит, тошнота, диарея, болевые ощущения в животе;
• на кожных покровах наблюдается сыпь, покраснение, зуд кожных покровов;
• осложнение в виде гепатита наблюдается крайне редко, если нет проблем с печенью, алкоголизмом, важно контролировать функциональность печени;
• наблюдаются симптомы гриппа: головная боль, болевые ощущения в суставах, общее недомогание и слабость;
• шоковый синдром: одышка, хрипота в легких, снижается АД;
• анемия и почечная недостаточность.

Противотуберкулезное средство запрещается назначать повторно после шокового состояния, анемии, нарушения работы почек.

Таблетки можно употреблять без привязки к приему пищи, при этом важно соблюдение режима терапии.

При лечении моча, слезы, слюна, пот, кожный покров может окраситься в оранжевый цвет. Если состояние здоровья ухудшаете, необходимо проконсультироваться с доктором.

Рифампицин выпускают капсулами, таблетками, ампулами, а также сиропом. Дозировка зависит от массы тела, оптимальная доза – 450 мл три раза за неделю.

Противопоказание:

• индивидуальная непереносимость активного вещества;
• серьезные проблемы с печенью;
• беременность и лактация;
• детям до четырнадцати лет.

Тяжелые осложнения наблюдаются редко, при их возникновении следует отказаться от медикаментов.

Характеристика Этамбутола

Это синтетическое средство характеризуется бактериостатическим воздействием, замедляет развитие резистентности бактерий к бактерицидным лекарствам.

Просто всасывается в ЖКТ, легко проникает в клетки, не зависит от режима питания, выводиться почками.

Зависимо от индивидуальности у человека могут наблюдаться отрицательные реакции:

• нарушается острота зрения, цветовое восприятие, через несколько недель зрение восстанавливается. У пожилых пациентов наблюдается необратимое изменение, полная слепота. В целях профилактики требуется консультация офтальмолога каждый месяц, маленьким детям лекарство лучше не назначать, у них трудно определить проблему со зрением;
• лихорадка, болевые ощущения в суставах;
• вкус метала во рту, головная боль, эпилептический припадок.
• часто наблюдаются аллергические реакции, развивается подагра.

Выпускается таблетками, разной дозировки, ежедневно согласно инструкции необходимо принимать по 20 мг за один раз.

Стрептомицин

Чаще антибиотик широкого спектра действия назначают совместно с другими препаратами 1 ряда – Изониазид, Рифампицин.

Лекарство не всасывается из кишечника, поэтому вводится внутримышечно, затем проникает в ткани организма.

Выводиться через почки, поэтому пациентам с нарушением функциональности почек, следует уменьшить дозировку.

Выпускается Стрептомицин во флаконах с порошком, чтобы сделать раствор для инъекции во флакон добавляют дистиллированную воду. Укол каждый раз делают в разное место, это уменьшает болезненные ощущения.

Побочные эффекты:

• гиперчувствительность кожи, сыпь, лихорадка, возникает через две недели приема Стрептомицина.
• головокружение свидетельствует о нарушении слухового и вестибулярного аппарата. Отклонения наблюдаются спонтанно, сопровождаются рвотой. При таких патологических изменениях необходимо прекратить делать уколы, иначе поврежденный нерв не восстановится.

Препараты II ряда

При своевременном назначении, эти средства оказывают терапевтическое действие. Они приводят к дезинтоксикации организма, устраняют воспалительные изменения в дыхательных органах.

Эффективность лечения наблюдается через год лечения, рекомендовано применять во время отсутствия результата после терапии медикаментами 1 ряда, у 68% пациентов наблюдался положительный результат. Специалисты рекомендуют принимать резервные медикаменты при индивидуальной непереносимости основных препаратов.

Дозировка медикаментов назначается в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Для эффективного лечения и полного выздоровления пациента используют комбинированные медикаментозные препараты, основная часть которых обусловлена рекомендациями ВОЗ. Используют две фазы терапии: начальная и продолжительная фаза, при этом важно учитывать нежелательные реакции каждого медикамента.

Принципы лечения болезни

Для полного излечения больного необходимо учитывать следующие принципы воздействия на патогенные микроорганизмы.

Важно своевременное диагностирование и начало лечебного процесса.

При подозрении на туберкулез после рентгена, даже до получения анализов лабораторного исследования мокроты, пациенту назначают комплексную терапию.

На первых этапах доктор разрабатывает индивидуальную методику лечения каждому пациенту. Это зависит от активности патогенного процесса, распространения инфекции, особенности организма, возраста больного. Специалист определяет дозировку, правила приема медикаментозных средств.
Туберкулез требует длительной фармакотерапии, курс составляет от шести до восемнадцати месяцев регулярного приема лекарства, преждевременный отказ от лечения вызывает серьезные осложнения, приводит к хронической форме болезни.

Во время химиотерапии назначают около трех противотуберкулезных средств – антибиотики в сочетании с синтетическими препаратами, чтобы уменьшить выработку устойчивости микобактерии к лекарству. Такой комбинированный подход увеличивает шансы на быстрое восстановление организма.

Кроме лекарственной терапии, в комплексе рекомендуют физиотерапию, специальную диету, назначают иммуномодулирующие средства, витамины.

Для эффективности, при положительной динамике терапии, больному рекомендуют после стационарного лечения поехать в санаторий. Но во время перевода в другое учреждение, доктору важно учитывать предыдущую схему лечения, на ее основе предлагать собственную методику. Необходимо соблюдать основной принцип химиотерапии.

Комплексное лечение заключается в устранении серьезных осложнений, других патологических процессов. В тяжелых случаях химиотерапия назначается как подготовка к хирургическому вмешательству.

Все препараты назначают индивидуально конкретному пациенту, несоблюдение советов врачей вызовет нежелательные последствия, заболевание может привести к летальному исходу. Только правильное назначение медикаментов поможет полностью избавиться от недуга, вернуться к прежней жизни.

овременной классификации противотуберкулезные препараты принято разделять на два ряда в зависимости от переносимости и клинической эффективности.

Препараты первого ряда

Основная группа препаратов. Препараты входящие в нее оказывают максимальный эффект при минимальной токсичности.

Противотуберкулёзные препараты первого ряда

Название	Медицинское сокращение, аббревиатура	Код АТХ	Группа
Изониазид	H	J04AC01	Гидразиды
Рифампицин	R	J04AB02	Ансамицины
Пиразинамид	Z	J04AK01	Cинтетические антибактериальные препараты
Этамбутол	E	J04AK02
Стрептомицин	S	A07AA04	Аминогликозиды

Препараты второго ряда

Препараты второго ряда оказывают более слабое воздействие на возбудителя туберкулеза, чем препараты первого ряда, являясь в тоже время более токсичными для организма человека. Поэтому они применяются только когда у больных определяется устойчивость микобактерий туберкулеза к препаратам первого ряда. Обычно это имеет место после уже проводившейся антибактериальной терапии, но у части впервые выявленных пациентов обнаруживается первичная устойчивость в результате первичного заражения лекарственноустойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза.

Противотуберкулёзные препараты второго ряда

Название	Медицинское сокращение, аббревиатура	Код АТХ	Группа
Циклосерин	C	J04AB01	Антибиотики
Офлоксацин	Of	J01MA01	Фторхинолоны
Ципрофлоксацин	Cf	J01MA02
Амикацин	A	D06AX12	Аминогликозиды
Канамицин	K	A07AA08
Капреомицин	Cp	J04AB30	Гликопептиды
Протионамид	Pt	J04AD01
Этионамид	Et	J04AD03
ПАСК — парааминосалициловая кислота	PAS	J04AA01

Резервные препараты

Другие противотуберкулезные препараты, которые можно использовать в качестве резервных у больных всех категорий при резистентности к препаратам I и II ряда, или их непереносимости

Название	Медицинское сокращение, аббревиатура	Код АТХ	Группа
Рифабутин	Rb	J04AB04	Ансамицины
Клофазимин	Clo	J04BA01
Кларитромицин	Cl	J01FA09	Макролиды и азалиды
Амоксицилин	Am	J01CA04	полусинтетические пенициллины
Фтивазид	Ph	J04AC	Гидразиды
Флуренизид	Fl	GO1AХ10	Синтетические антибактериальные препараты, производные изоникотиновой кислоты
Флоримицин	F		Синтетические антибактериальные препараты
Тиоацетазон	Т	J04AM04

Комбинированные препараты

Комбинированные противотуберкулезные препараты

Название	Код АТХ	Торговое название
Изониазид + Рифампицин	J04AM02	Зукокс™ Плюс, Изо-Эремфат, Протуб-2, Рифинаг, Тубавит
Изониазид+Этамбутол	J04AM03	Протубэтам, Фтизоэтам В6
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин	J04AM05	Зукокс™, Протуб-3, Рифатер
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол	J04AM06	Зукокс™ Е, Изокомб, Комбитуб, Ласлонвита, Майрин-П, Репин В6, Форкокс

Противотуберкулезные химиопрепараты

Активностью в отношении M.tuberculosis обладает значительное число препаратов, отличающихся по происхождению, химической структуре и механизму действия. В основу современных классификаций положена клиническая эффективность и переносимость противотуберкулезных препаратов.

Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезом

I группа (препараты высокой эффективности):

II группа (препараты средней эффективности):

III группа (препараты низкой эффективности):

Наиболее высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза обладают изониазид и рифампицин, поэтому стратегия современной химиотерапии пациентов с впервые выявленным туберкулезом строится на использовании сочетания именно этих препаратов. Комбинирование изониазида и рифампицина с другими ПТП I ряда (пиразинамид, стрептомицин и этамбутол) позволяет достичь излечения большинства пациентов. Наряду с комбинацией монокомпонентных средств применяютсякомбинированные ПТП , представляющие собой различные сочетания препаратов I ряда.

Препараты II ряда, или резервные, используются для лечения полирезистентного туберкулеза. Выбор препаратов и длительность их применения зависят от формы туберкулеза, клинического течения, характера предыдущего лечения, чувствительностиM.tuberculosis и переносимости ПТП пациентами.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА

Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК)

Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид.

Изониазид

Механизм действия

Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis . Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость.

Спектр активности

Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий - ниже.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.

Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую.

Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Среди людей различаются «быстрые инактиваторы», у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и «медленные инактиваторы», с периодом полувыведения около 3 ч. Выводится преимущественно почками.

Нежелательные реакции

Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно).

Нервная система : периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг.

Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия.

Аллергические реакции: сыпь, лихорадка.

ЖКТ: дискомфорт в животе.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста.

Местные реакции: флебит при в/в введении.

Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза.

Показания

Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП.

Противопоказания

Эпилепсия.

Тяжелые психозы.

Склонность к судорожным припадкам.

Полиомиелит в анамнезе.

Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК.

Острая печеночная и почечная недостаточность.

Предупреждения

Механизм действия

Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Спектр активности

Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum ), грамположительных кокков.

Действует на грамположительные микроорганизмы.

Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.

Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis , легионелл, риккетсий.

Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp.,Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile ).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность . Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.

Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч.

Нежелательные реакции

ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).

Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.

Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).

Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).

Почки: обратимая почечная недостаточность.

Показания

Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).

Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.).

Нежелательные реакции

ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота.

ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия.

Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.

Показания

Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП).

Противопоказания

Острый гастрит.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Язвенный колит.

Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения.

Беременность.

Индивидуальная непереносимость препарата.

Возраст до 14 лет.

Предупреждения

Лекарственные взаимодействия

При назначении в сочетании с изониазидом и рифампицином увеличивается вероятность токсических поражений печени, а в сочетании с циклосерином - учащение судорог.

Информация для пациентов

Этионамид лучше переносится, если его принимать с апельсиновым соком или молоком, желательно перед сном.

В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК)

Применяется в клинике с 40-х годов в виде натриевой или кальциевой соли.

Механизм действия

В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M.tuberculosis . ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Спектр активности

ПАСК активна только в отношении M.tuberculosis . Не действует на другие микобактерии.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой. Гематологические реакции: В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Период полувыведения

Комбинированные противотуберкулезные препараты

В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток.

При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.

Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.

Таблица. Противотуберкулезные препараты.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F (внутрь), %	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Изониазид	Табл. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 0,3 г Р-р д/ин. 10 % в амп. по 5 мл	80-90	1-4	Внутрь Взрослые: 4-6 мг/кг/сут в один прием; при туберкулезном менингите - 10 мг/кг/сут Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема Парентерально Взрослые: 0,2-0,3 г/сут в одно введение Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения	Один из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически - в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические. Необходимо профилактическое применение пиридоксина
Метазид	Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч Дети: 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема	Аналог изониазида. Менее эффективен
Опиниазид	Р-р д/ин. 5 %	НД	НД	Парентерально Взрослые: 0,5 г каждые 6-12 ч Эндобронхиально Взрослые: 2-3 мл 5 % р-ра	Аналог изониазида. Менее эффективен
Фтивазид	Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 8-12 ч Дети: 20-40 мг/кг/сут в 3 приема (но не более 1,5 г/сут)	Аналог изониазида. Менее эффективен
Рифампицин	Капс. 0,15 г; 0,3 г; 0,45 г Табл. 0,15 г; 0,32 г; 0,45 г; 0,6 г Пор. д/ин. 0,15 г; 0,6 г во флак.	95	1-4	Внутрь Взрослые и дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в один прием за 1 ч до еды Внутивенно Взрослые: 0,45-0,6 г/сут в одно введение. Дети: 10-20 мг/кг/сут в одно введение.	Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет. Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС (см. текст и раздел «Лекарственные взаимодействия»)
Рифабутин	Капс. 0,15 г	95-100	16-45	Внутрь Взрослые: 0,15-0,6 г/сут в один прием	ПТП II ряда. По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: - более активен в отношении атипичных микобак- терий; - биодоступность не зависит от приема пищи; - может вызывать увеит; - взаимодействует с меньшим числом ЛС; - не применяется у детей до 14 лет
Пиразинамид	Табл. 0,5 г; 0,75 г	80-90	9-12	Внутрь Взрослые: 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или 2,0-2,5 г/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 20-40 мг/кг/сут в один прием	Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные
Этамбутол	Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,4 г; 0,6 г; 0,8 г; 1,0 г	75-80	3-4	Внутрь Взрослые: 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или 30 мг/кг/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в один прием	ПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и нарушения зрения (необходим контроль зрения)
Циклосерин	Капс. 0,25 г Табл. 0,25 г	70-90	10	Внутрь Взрослые: 0,25 г каждые 12 ч в течение 2 нед, далее 10-20 мг/кг/сут в 2 приема Дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема	Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные
Этионамид, протионамид	Драже 0,25 г Табл. 0,25 г	НД	2-3	Внутрь Взрослые и дети: 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема	ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические. Не назначаются детям до 14 лет
ПАСК	Гран. д/приема внутрь Табл. 0,5 г	НД	0,5	Внутрь Взрослые: 10-12 г/сут в 3-4 приема Дети: 200-300 мг/кг/сут (дно не более 12 г/сут) в 2-3 приема Рекомендуется начинать с малых доз и постепенно их увеличивать	ПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ
Тиоацетазон	Табл. 10 мг; 25 мг; 50 мг	НД	13	Внутрь Взрослые: 2,5 мг/кг/сут в один прием Дети: 4 мг/кг/сут в один прием	ПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические
Капреомицин	Пор. лиоф. д/ин. 1,0 г	-	4-6	В/м Взрослые и дети: 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в одно введение	ПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические
Комбинированные препараты
Рифампицин / изониазид / пиразинамид	Табл. 0,12 г + 0,05 г + 0,3 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: менее 40 кг - 3 табл. в сутки; 40-49 кг - 4 табл. в сутки; 50-64 кг - 5 табл. в сутки; от 65 кг - 6 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды	Синергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин)
Этамбутол / изониазид / рифампицин	Табл. 0,3 г + 0,075 г + 0,15 г	НД	3	Внутрь Взрослые: 40-49 кг - 3 табл. в сутки; от 50 кг - 4-5 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды	Синергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения (этамбутол + изониазид)
Этамбутол / изониазид / рифампицин / пиразинамид	Табл. 0,225 г + 0,062 г + 0,12 г+ 0,3 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 1 табл./10 кг/сут Макс. суточная доза - 5 табл.	Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения
Рифампицин / изониазид	Табл. 0,15 г + 0,1 г Табл. 0,3 г + 0,15 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,45-0,6 г/сут (в пересчете на рифампицин) в один прием за 1 ч до еды	Синергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов
Рифампицин / изониазид / пиридоксин	Табл. 0,15 г + 0,1 г + 0,01 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 3-4 табл. в сутки в один прием за 1 ч до еды	Синергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина. Пиридоксин предупреждает развитие НР
Изониазид / этамбутол	Табл. 0,15 г + 0,4 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием.	Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий
Изониазид / пиразинамид	Табл. 0,15 г + 0,5 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием	Усиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие

* При нормальной функции почек

Этионамид (трекатор, 13-14 Th). Тиоамид а-этилизоникотиновой кислоты.

Применяется перорально, как правило, после еды.

Протионамид (тревентикс, 43-21 Th). Тиоамида-пропилизоникотиновой кислоты. Гомолог этионамида. Лучше переносится, чем этионамид (дает меньше побочных реакций).

Применяется перорально.

Циклосерин . D-4-амино-З-изоксазолидинон. Из-за характера возможных побочных реакций (токсическое влияние на нервную систему) рекомендуется использовать препарат только при лечении в стационарах.

Теривалидин (теризидон) является гомологом циклосерина. В отличие от последнего значительно реже вызывает побочные явления. Применяется перорально.

Пиразинамид . Амидпиразинкарбоновой кислоты. Активность пиразинамида не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

Применяется перорально.

Морфазинамид (пиазолин). N-морфалинометил-пиразинамид. Гомолог пиразинамида, обладает меньшей гепатоксичностью, реже вызывает диспепсические расстройства.

Канамицина и виомицина (флоримицина) сульфат . Препараты близки по своим фармакологическим свойствам. Действуют на микобактерий, устойчивые к химиопрепаратам I ряда. Наблюдается частичная перекрестная устойчивость микобактерий к стрептомицину, канамицину, виомицину.

Применяются внутримышечно.

Этоксид . 4,4-Диэтокситиокарбанилид. Применяется вместе с другими более активными туберкулостатиками для предупреждения лекарственной устойчивости к ним и некоторого усиления их действия.

При лечении туберкулеза детей использовать не рекомендуется.

Тиоацетазон (тибон). Тиосемикарбазон параацетаминобензальдегида, обладает относительно слабым туберкулостатическим действием, назначается в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Применяется перорально.

Использование препаратов второго ряда

При своевременно выявленном туберкулезе легких и внутригрудных лимфатических узлов при лечении препаратами I ряда в течение 10 мес-1,5 лет (в зависимости от выраженности процесса) удается добиться клинического излечения. Однако при бактериологической или клинической резистентности, заражении устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза, непереносимости препаратов I ряда, при распространенных процессах, связанных с поздней диагностикой, когда лечение должно быть особенно интенсивным и длительным, возникает необходимость использования препаратов II ряда. Поскольку микобактерий туберкулеза у детей обнаруживаются нечасто и определить устойчивость не представляется возможным, назначение препаратов II ряда приходится основывать не только на данных микробиологического исследования, но и на показателях клинико-рентгенологической динамики. Отсутствие динамики, стабилизация процесса указывают на необходимость изменения лечения, в частности назначения препаратов II ряда. Обычно вопрос о применении препаратов II ряда возникает после 5-6 месяцев лечения препаратами I ряда. При лечении детей возможно использование всех препаратов II ряда. В стационарах чаще применяют этионамид (протионамид), пиразинамид, канамицин, циклосерин. Обычно один или два препарата II ряда присоединяют к препаратам изоникотиновой кислоты, переходя в последующем только на препараты II ряда, чаще в тройной комбинации. В ряде случаев препараты II ряда назначают после отмены всех препаратов I ряда. Выбор комбинации препаратов II ряда зависит от чувствительности микобактерий, переносимости препаратов, распространенности процесса, наличия осложнений. Так, при выраженных распространенных процессах обычно назначают протионамид, циклосерин, канамицин. При опухолевидных казеозных бронхоаденитах, туберкуломах в комплекс лечения включается пиразинамид, так как, по данным Г. А. Каратаева, М. И. Рункевич, А. И. Рязановой, он лучше, чем другие препараты, проникает в казеозные очаги. Во избежание побочных реакций перед назначением препаратов II ряда следует обращать внимание на состояние желудочно-кишечного тракта, нервной системы и других органов, а также дополнительно назначать симптоматические средства. Лечение препаратами II ряда при отсутствии побочных реакций может быть длительным, 6-12 месяцев, в зависимости от сроков предшествующего лечения препаратами первого ряда и его эффективности.

Препараты II ряда при правильном и своевременном назначении оказывают терапевтический эффект, выражающийся в дезинтоксикации организма, значительной регрессии воспалительных изменений в легких, в излечении туберкулеза бронхов. Так, по данным А. И. Рязановой, при лечении хронических осложненных и деструктивных форм туберкулеза у детей различными комбинациями препаратов II ряда при наличии у них клинической резистентности и бактериологической устойчивости к препаратам I ряда получен дополнительный клинический эффект в 63,3% случаев.

Мы наблюдали 92 ребенка и подростка с торпидно текущими и деструктивными (у подростков) формами туберкулеза, которые лечились препаратами II ряда. Продолжительность лечения составляла 8-12 мес. Препараты II ряда назначали при отсутствии эффекта от предшествующей химиотерапии - два, три препарата самостоятельно или, чаще, в сочетании с тубазидом. Наиболее эффективными оказались этионамид (протионамид), канамицин, циклосерин (у детей старшего возраста и подростков), пиразинамид (у больных с туморозными бронхоаденитами). По нашим данным, использование препаратов II ряда дало дополнительный лечебный эффект у 65% больных.